【摘要】目的 探究胸腺肽α1聯(lián)合抗感染藥物治療對(duì)重癥肺炎患者炎癥因子及免疫指標(biāo)的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取2021年1月至2023年9月鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院收治的150例重癥肺炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為抗感染組、聯(lián)合組，抗感染組（75例）患者使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉進(jìn)行抗感染治療，并根據(jù)患者情況鼻飼或進(jìn)行腸外營(yíng)養(yǎng)支持、低氧低流量吸入氧療或呼吸機(jī)輔助通氣等常規(guī)治療，聯(lián)合組（75例）患者在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽α1皮下注射治療。兩組患者均持續(xù)治療2周。比較兩組患者住院情況，治療前后炎癥因子與免疫指標(biāo)水平變化。結(jié)果 與抗感染組比，聯(lián)合組患者感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間、總住院時(shí)間均縮短；與治療前比，治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平及外周血CD8+百分比均降低，聯(lián)合組均低于抗感染組；血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平及外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，聯(lián)合組均高于抗感染組（均P<0.05）。

結(jié)論 在重癥肺炎患者中使用胸腺肽α1聯(lián)合抗感染治療，能夠顯著抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫指標(biāo)，促進(jìn)患者康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】重癥肺炎 ; 胸腺肽α1 ; 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 ; 炎癥因子 ; 免疫功能

【中圖分類號(hào)】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.13.0050.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.016

隨著重癥肺炎的進(jìn)展，患者可能會(huì)出現(xiàn)一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，導(dǎo)致難以撤機(jī)，甚至可能導(dǎo)致其死亡，在重癥肺炎的形成和進(jìn)展中，炎癥反應(yīng)與免疫功能起到了核心作用，而免疫系統(tǒng)的功能失調(diào)則是導(dǎo)致重癥肺炎患者死亡率上升的關(guān)鍵因素，為了控制病情的進(jìn)一步惡化、降低感染和不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)重癥肺炎患者實(shí)施抗感染治療至關(guān)重要[1]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是臨床常用的藥物，其抗菌譜廣，能夠抑制多數(shù)陰性桿菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，從而發(fā)揮消炎作用，但目前因抗菌藥的不合理使用情況，出現(xiàn)了大量耐藥菌，因此單一的抗菌藥物無(wú)法滿足如今抗菌治療的需求，需要應(yīng)用聯(lián)合方案進(jìn)行干預(yù)[2]。胸腺肽α1是一種免疫調(diào)控劑，可通過誘導(dǎo)不同的樹突細(xì)胞分化與T淋巴細(xì)胞共同作用調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，也可通過對(duì)炎癥因子的調(diào)節(jié)來發(fā)揮抗炎作用，從而改善患者的機(jī)體免疫功能[3]。基于此，本研究旨在探討胸腺

肽α1聯(lián)合抗感染治療對(duì)重癥肺炎患者炎癥因子、免疫指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年9月鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院收治的150例重癥肺炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為抗感染組、聯(lián)合組，各75例?？垢腥窘M患者中男性45例，女性30例；年齡46～81歲，平均（62.14±7.23）歲；病程2～9周，平均（4.22±0.57）周。聯(lián)合組患者中男性48例，女性27例；年齡53～79歲，平均（64.12±7.12）歲；病程2～11周，平均（4.34±0.32）周。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)成人醫(yī)院獲得性肺炎與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷和治療指南（2018年版）》 [4]中重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵呼吸頻率≥ 30次/min；⑶氧合指數(shù)<250 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；⑷多肺葉浸潤(rùn)；⑸血尿素氮≥7.14 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患有其他嚴(yán)重器官及功能障礙或惡性腫瘤；⑵合并嚴(yán)重精神疾病；⑶妊娠期或哺乳期。本研究經(jīng)鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 抗感染組患者使用常規(guī)抗感染治療，將2 g注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（深圳信立泰藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065077，規(guī)格：1.0 g/支）溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中進(jìn)行靜脈滴注，2次/d，每日不超過4 g，根據(jù)患者情況鼻飼或進(jìn)行腸外營(yíng)養(yǎng)支持、低氧低流量吸入氧療或使用BiPAP呼吸機(jī)（美國(guó)偉康公司，型號(hào)：S/T-D30）輔助通氣，潮氣量6 mL/kg體質(zhì)量，維持呼吸頻率15次/min，共治療2周。聯(lián)合組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用胸腺法新（胸腺肽α1）（成都地奧九泓制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020545，規(guī)格：1.6 mg/支）皮下注射，1.6 mg/次，

1次/d，共治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴住院情況。觀察比較抗感染組、聯(lián)合組感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間（痰液明顯減少，痰色轉(zhuǎn)白或變淺，黏度降低并在Ⅱ度以下即為感染控制窗出現(xiàn)） [5]和總住院時(shí)間。⑵炎癥因子。治療前后取兩組患者空腹外周靜脈血5 mL后送檢，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用放射免疫法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平。⑶免疫指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，血液采集及處理方法同⑵，采用流式細(xì)胞儀（上海玉研科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)：BeamCyte-1014）檢測(cè)外周血CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間與總住院時(shí)間比較 與抗感染組比，聯(lián)合組患者感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間、總住院時(shí)間均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見

表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-17水平均降低，聯(lián)合組均低于抗感染組，血清IL-10水平升高，聯(lián)合組高于抗感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，聯(lián)合組均高于抗感染組，外周血CD8+百分比降低，聯(lián)合組低于抗感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見

表3。

3 討論

重癥肺炎是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，屬于危重癥，以呼吸衰竭、全身臟器受損等為主要臨床表現(xiàn)，需及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行治療。盡管近年來外科和醫(yī)療技術(shù)得到了持續(xù)的發(fā)展，手術(shù)效果也逐漸增強(qiáng)，但肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)仍然嚴(yán)重。傳統(tǒng)的治療手段主要依賴抗生素來治療肺部感染，但使用這種方式可能導(dǎo)致病原菌對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性[6]；而重癥患者因長(zhǎng)期臥床等原因，抵抗力相對(duì)更弱，更容易誘發(fā)

感染。

頭孢哌酮舒巴坦鈉主要由頭孢哌酮和舒巴坦鈉組成，頭孢哌酮為β-內(nèi)酰胺類抗生素，可抑制患者下呼吸道感染，但穩(wěn)定性不足，引入舒巴坦鈉之后，頭孢哌酮的穩(wěn)定性得到了顯著提升，同時(shí)，對(duì)細(xì)菌的敏感性也得到了增強(qiáng)，頭孢哌酮舒巴坦鈉注射液在抑制肺炎桿菌和流感桿菌方面表現(xiàn)出色，其抗菌效能和敏感性均較好[7]。此外，給予營(yíng)養(yǎng)支持能夠幫助患者提高自身營(yíng)養(yǎng)水平，更好地抵抗疾病，氧療能夠幫助患者維持機(jī)體氧需求，也能避免因供氧不足而引起的酸堿平衡紊亂，但常規(guī)抗感染治療，其中抗菌藥物使用造成了耐藥菌的出現(xiàn)，且單一的藥物對(duì)于炎癥的治療受到了限制[8]。

重癥肺炎患者受病原菌的影響常伴有繼發(fā)性免疫功能損傷，疾病進(jìn)展過程中患者免疫系統(tǒng)異常紊亂。外周血CD4+T淋巴細(xì)胞對(duì)于機(jī)體免疫應(yīng)答過程中抗體的生成及巨噬細(xì)胞的激活均有著重要作用，重癥肺炎患者免疫功能削弱，會(huì)導(dǎo)致外周血CD4+降低；而外周血CD8+主要在機(jī)體的免疫過程中發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制，控制機(jī)體外周血CD4+T淋巴細(xì)胞水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[9]。胸腺肽α1是一種免疫調(diào)節(jié)劑，能夠增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能，使得T淋巴細(xì)胞的成熟過程加快，以促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞成熟，提高對(duì)病原菌的清除能力，參與了免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)免疫功能，發(fā)揮抗病毒作用，從而可縮短患者感染時(shí)間[10]。劉傳文等[11]研究中指出，胸腺肽α1能夠刺激T淋巴細(xì)胞的增長(zhǎng)，能夠調(diào)整CD4+/CD8+比值，從而激活單核吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬能力，這對(duì)于改善肺部感染患者的自身免疫功能是非常有益的，其抗感染效果也非常顯著。本研究結(jié)果顯示，與抗感染組比，治療后聯(lián)合組患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，外周血CD8+百分比降低，這提示胸腺肽α1聯(lián)合抗感染治療重癥肺炎患者可縮短感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間與住院時(shí)間，促進(jìn)免疫功能恢復(fù)。

重癥肺炎患者發(fā)病時(shí)病原體經(jīng)氣道進(jìn)入肺部，除對(duì)肺部造成直接損傷外，還刺激肺泡的巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生多種炎癥細(xì)胞因子，其中TNF-α作為一種炎癥觸發(fā)因子，患者機(jī)體內(nèi)病原體較多，能夠觸發(fā)炎癥反應(yīng)，并增強(qiáng)細(xì)胞外彈性蛋白的溶解能力，從而促進(jìn)中性粒細(xì)胞的黏附，加重重癥肺炎病情；IL-17是與淋巴細(xì)胞有關(guān)的因子，由多個(gè)炎癥細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)過刺激各種趨化因子和調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的炎癥因子作用，進(jìn)一步加速氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞的集結(jié)和活化，從而引發(fā)重度肺炎患者呼吸道的炎癥反應(yīng)加劇；IL-10是一種具有抑制炎癥作用的因子，當(dāng)IL-10的水平降低時(shí)，促炎因子會(huì)增加，這提示可能會(huì)出現(xiàn)全身性的炎癥反應(yīng)，并有可能導(dǎo)致多個(gè)器官功能的衰退[12]。胸腺肽α1是一種具有生物活性的多肽，擁有顯著的抗感染和免疫調(diào)控功能，可以對(duì)免疫細(xì)胞產(chǎn)生多方面的調(diào)節(jié)效果，例如抑制免疫逆轉(zhuǎn)和炎癥遞質(zhì)的釋放，同時(shí)降低炎癥因子的表達(dá)；且胸腺肽可通過刺激胸腺細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞來分泌白細(xì)胞介素-2，從而誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞成熟進(jìn)入外周血循環(huán)、抵抗機(jī)體外來抗原，減輕炎癥因子對(duì)機(jī)體的損傷，起到減輕炎癥反應(yīng)的作用[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者血清TNF-α、IL-17水平均低于抗感染組，IL-10高于抗感染組，這提示胸腺肽α1聯(lián)合抗感染治療重癥肺炎患者，可減輕炎癥反應(yīng)。

綜上，在重癥肺炎患者中應(yīng)用胸腺肽α1聯(lián)合抗感染治療，能夠顯著減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫指標(biāo)，促進(jìn)患者康復(fù)，值得在臨床進(jìn)行進(jìn)一步應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：白璐，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：重癥醫(yī)學(xué)。

通信作者：侯雯躋，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：重癥醫(yī)學(xué)。E-mail：houwenji2024@163.com