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甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥對(duì)患者機(jī)體糖脂代謝變化的影響

2024-08-05 00:00:00周佩華

【摘要】目的 探討甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療在甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者中的應(yīng)用效果,并分析聯(lián)合治療對(duì)甲狀腺功能與糖脂代謝水平的影響。方法 回顧性分析2022年1月至2023年10月?lián)P州大學(xué)附屬興化人民醫(yī)院收治的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者(99例)的臨床資料,依據(jù)不同治療方法分為A組(49例,低碘飲食、戒煙、補(bǔ)充足量蛋白質(zhì)等一般治療聯(lián)合甲巰咪唑治療)與B組(50例,在A組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合普萘洛爾治療)。兩組患者均治療3個(gè)月。比較兩組患者治療3個(gè)月后臨床療效,治療前、治療3個(gè)月后甲狀腺功能、糖脂代謝指標(biāo)水平,治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與A組比,B組患者治療3個(gè)月后臨床總有效率更高;與治療前比,兩組患者治療3個(gè)月后血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)水平均降低,且其中B組FT3、FT4水平均低于A組;促甲狀腺激素(TSH)、甲狀旁腺素(PTH)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均升高,B組均高于A組(均P<0.05)。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合治療,可改善患者甲狀腺功能,調(diào)節(jié)脂代謝,對(duì)糖代謝影響較小,不會(huì)顯著增加不良反應(yīng),安全性良好。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進(jìn)癥 ; 普萘洛爾 ; 甲巰咪唑 ; 甲狀腺功能 ; 糖脂代謝

【中圖分類號(hào)】R593 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.13.0080.03

DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.026

甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的甲狀腺激素釋放入血過(guò)多,導(dǎo)致機(jī)體代謝亢進(jìn),會(huì)影響患者生活質(zhì)量和社交功能。目前臨床主要是口服抗甲狀腺藥物對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者進(jìn)行治療,以甲巰咪唑?yàn)橹鳎撍幬锟梢种萍谞钕龠^(guò)氧化酶的生物合成,起到治療作用;但單一用藥服用周期長(zhǎng),停藥后復(fù)發(fā)率高,無(wú)法達(dá)到理想療效[1]。近幾年越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn),腎上腺皮質(zhì)功能在甲狀腺功能亢進(jìn)癥疾病發(fā)生過(guò)程中較為活躍,而普萘洛爾可通過(guò)阻斷β1、β2受體達(dá)到抑制甲狀腺激素分泌的作用,屬于一種非心臟選擇性β-腎上腺素受體拮抗藥[2-3]。基于此,本研究選取了99例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者,旨在探討甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾對(duì)患者的影響,現(xiàn)將詳細(xì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析揚(yáng)州大學(xué)附屬興化人民醫(yī)院2022年1月至2023年10月診治的99例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的臨床資料,以不同治療方法分組,其中A組(49例)患者中男性27例,女性22例;年齡24~62歲,平均(32.73±5.68)歲;彌漫性毒性甲狀腺腫35例,結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫14例。B組(50例)患者中男性26例,女性24例;年齡25~63歲,平均(33.09±5.72)歲;彌漫性毒性甲狀腺腫34例,結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫16例。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可進(jìn)行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴與《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南(2019年)》 [4]中的標(biāo)準(zhǔn)相符;⑵眼球突出;⑶甲狀腺激素水平異常增高,明顯的甲狀腺腫大;⑷存在體質(zhì)量顯著下降。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥;⑵合并房室傳導(dǎo)阻滯;⑶甲狀腺腫大壓迫周?chē)鞴?。本研究?jīng)揚(yáng)州大學(xué)附屬興化人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者均給予低碘飲食、戒煙、注意補(bǔ)充足量蛋白質(zhì)、B族維生素等一般治療。A組患者在一般治療的基礎(chǔ)上口服甲巰咪唑片[默克制藥(江蘇)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20205041,規(guī)格:10 mg/片],起始劑量設(shè)定為20 mg/次,3次/d,持續(xù)直至病情顯著改善后,劑量調(diào)整為10 mg/次,1次/d。B組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸普萘洛爾片(江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32020133,規(guī)格:10 mg/片),10 mg/次,1次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治愈:治療3個(gè)月后患者心悸、出汗、體質(zhì)量降低等癥狀完全消除,心率、血清甲狀腺激素水平[游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)]均恢復(fù)至正常范圍;顯效:癥狀、心率、血清FT3、FT4基本恢復(fù)正常;有效:癥狀、心率、血清FT3、FT4有所改善;無(wú)效:癥狀、心率、血清FT3、FT4未見(jiàn)改善甚至惡化[4]??傆行?治愈率+顯效率+有效率。⑵甲狀腺功能。采集患者治療前、治療3個(gè)月后空腹?fàn)顟B(tài)下3 mL靜脈血,以3 500 r/min轉(zhuǎn)速,離心10 min,取上層血清,血清FT3、FT4、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀旁腺素(PTH)水平采用化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀(嘉興凱實(shí)生物科技股份有限公司,型號(hào):LiCA500)測(cè)定。⑶糖脂代謝。血液采集方法同⑵,采用全自動(dòng)生化分析儀(桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司,型號(hào):URIT-8020A)檢測(cè)空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);另取治療前、治療3個(gè)月后患者餐后2 h靜脈血3 mL,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)餐后2 h血糖(2 h PG)。⑷不良反應(yīng)。不良反應(yīng)總發(fā)生率=甲狀腺功能減退率+皮膚瘙癢率+白細(xì)胞降低率+惡心率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布,且方差齊,以( x ±s)表示,組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),治療前后比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與A組比,B組臨床總有效率高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者甲狀腺功能比較 相比治療前,兩組患者治療后血清FT3、FT4水平均降低,B組血清FT3、FT4水平均低于A組;血清TSH、PTH水平均升高,B組血清TSH、PTH水平均高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者糖脂代謝比較 相比治療前,兩組患者治療后FPG、2 h PG水平均降低,血清LDL-C水平均升高,且B組血清LDL-C水平高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥病理特征表現(xiàn)為甲狀腺激素過(guò)度的產(chǎn)生和釋放,其治療過(guò)程常充滿復(fù)雜性,且伴隨著較高的復(fù)發(fā)可能性。甲巰咪唑因其較佳的治療效果,通常作為甲狀腺功能亢進(jìn)癥的首選治療方案,然而,治療過(guò)程中可能需應(yīng)用大劑量,可能導(dǎo)致不可逆的甲狀腺功能減退癥[5]。

普萘洛爾有助于降低甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者心肌的收縮速度,減慢心率;同時(shí),能有效地減輕由甲狀腺素過(guò)量分泌引發(fā)的一系列過(guò)度興奮癥狀[6]。甲巰咪唑能夠有效地阻抑碘離子在甲狀腺內(nèi)的沉積及其氧化為活性碘,緩解臨床癥狀[7]。此外,由于普萘洛爾呈高度親脂性,口服后經(jīng)肝臟、腎臟代謝,少量進(jìn)入血液循環(huán),因此在甲巰咪唑的基礎(chǔ)上加用普萘洛爾不會(huì)顯著增加患者聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示,與A組比,B組患者臨床總有效率更高,而兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這提示藥物聯(lián)合治療其療效顯著,且不會(huì)顯著增加甲狀腺亢進(jìn)癥患者治療后的不良反應(yīng)。

甲狀腺亢進(jìn)癥患者存在甲狀腺激素過(guò)量分泌,血清中FT3和FT4的濃度通常表現(xiàn)為相對(duì)增加;當(dāng)甲狀腺亢進(jìn)癥患者甲狀腺激素分泌異常時(shí)會(huì)導(dǎo)致TSH水平降低;甲狀腺亢進(jìn)癥患者甲狀腺激素釋放過(guò)多,會(huì)導(dǎo)致低鈣發(fā)生,使PTH水平降低。甲狀腺激素的生理功能可經(jīng)過(guò)β受體阻滯劑來(lái)實(shí)現(xiàn),普萘洛爾是一種β受體阻滯劑,可通過(guò)阻斷心肌細(xì)胞膜的β受體,清除過(guò)度的β效應(yīng),減弱甲狀腺激素對(duì)心臟的刺激作用,可降低甲狀腺激素的合成率[9];還可直接作用于甲狀腺組織,阻礙甲狀腺激素的轉(zhuǎn)化,抑制合成和釋放甲狀腺激素,維持機(jī)體內(nèi)代謝穩(wěn)定,調(diào)節(jié)鈣、磷水平,使TSH、PTH水平升高,促使甲狀腺功能恢復(fù)[10-11]。本研究結(jié)果顯示,B組患者血清FT3、FT4均低于A組,TSH、PTH水平均高于A組,這提示普萘洛爾與甲巰咪唑治聯(lián)合治療可改善甲狀腺功能。

糖原在人體肌肉中的分解過(guò)程主要由β2受體調(diào)控,而β受體阻滯劑可控制甲狀腺亢進(jìn)癥患者的病情,病情得到控制后,糖耐量發(fā)生好轉(zhuǎn)會(huì)出現(xiàn)血糖的降低[12]。服用普萘洛爾后進(jìn)入機(jī)體可抑制β受體,對(duì)心肌細(xì)胞膜β受體具有良好的阻斷效果,可增加心肌對(duì)葡萄糖的攝取,改善β細(xì)胞合成胰島素,對(duì)血糖的影響較??;普萘洛爾可抑制游離脂肪酸生成,改善脂蛋白脂酶活性,增加機(jī)體中的脂肪代謝,減少脂肪分解,調(diào)節(jié)血脂水平[13-14]。本研究結(jié)果顯示,B組LDL-C高于A組,兩組FPG、2 hPG水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這提示普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥對(duì)糖代謝影響較小,可調(diào)節(jié)血脂水平。

綜上,與甲巰咪唑單獨(dú)治療相比,聯(lián)合普萘洛爾治療可改善患者甲狀腺功能,調(diào)節(jié)血脂水平,且對(duì)糖代謝影響較小,不會(huì)顯著增加不良反應(yīng),可在臨床應(yīng)用推廣。

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作者簡(jiǎn)介:周佩華,碩士研究生,醫(yī)師,研究方向:糖尿病及甲狀腺相關(guān)疾病。

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