【摘要】目的 探究清癭散治療肝郁脾虛型橋本甲狀腺炎（HT）合并亞臨床甲狀腺功能減退的臨床療效及對甲狀腺自身抗體水平的影響。方法 選取2022年10月至2023年10月蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院收治的肝郁脾虛型HT合并亞臨床甲狀腺功能減退患者

98例，以隨機數(shù)字表法分為兩組，各49例。給予常規(guī)組患者口服左甲狀腺素鈉片治療，治療組患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加用清癭散治療。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者臨床治療效果和中醫(yī)證候積分，治療前后甲狀腺激素、甲狀腺自身抗體水平、甲狀腺大小。結(jié)果 治療組患者的治療總有效率較常規(guī)組更高；與治療前比，治療后兩組患者中醫(yī)證候積分及血清促甲狀腺素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平均降低，治療組均低于常規(guī)組；兩組患者血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平均升高，治療組均高于常規(guī)組；治療后兩組患者左葉前后徑、右葉前后徑及峽部厚度均減小，治療組均小于常規(guī)組（均P<0.05）。結(jié)論 清癭散聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療能夠有效緩解肝郁脾虛型HT合并亞臨床甲狀腺功能減退患者抗體紊亂情況，縮小其甲狀腺腫大程度，改善患者的臨床癥狀和中醫(yī)證候評分，臨床效果顯著。

【關(guān)鍵詞】肝郁脾虛型 ; 橋本甲狀腺炎 ; 亞臨床甲狀腺功能減退 ; 清癭散 ; 甲狀腺激素 ; 甲狀腺體積 ; 抗體紊亂

【中圖分類號】R581.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.13.0108.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.035

橋本甲狀腺炎（Hashimoto's thyroiditis，HT）是一種常見的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎。同時，部分患者還可能伴隨亞臨床甲狀腺功能減退，即甲狀腺激素水平在正常范圍內(nèi)，但促甲狀腺素（TSH）水平升高，可能對患者的健康造成潛在影響，如血脂異常、心血管功能異常等。目前，針對HT合并亞臨床甲狀腺功能減退的治療主要是以甲狀腺激素替代治療為主，但對于部分患者來說，甲狀腺激素治療并不能完全控制病情。中醫(yī)認為，HT屬于“癭病”范疇，其發(fā)病與元氣虧虛、臟腑失調(diào)有關(guān)，尤其是肝失疏泄、脾失健運[1]。清癭散是一種中藥復(fù)方，由黃芪、煅牡蠣、丹參、首烏藤等組成，具有滋陰補氣、消癭散結(jié)等功效[2]。本研究旨在探討清癭散治療肝郁脾虛型HT患者抗體紊亂的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年10月至2023年10月蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院收治的肝郁脾虛型HT合并亞臨床甲狀腺功能減退患者98例，以隨機數(shù)字表法分為兩組，各49例。常規(guī)組患者中男性15例，女性34例；年齡25～63歲，平均（40.13±7.96）歲；病程1～4年，平均（1.41±0.39）年。治療組患者中男性18例，女性31例；年齡23～65歲，平均（39.82±8.18）；病程1～4年，平均（1.42±0.31）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標準：⑴符合西醫(yī)《中國甲狀腺疾病診治指南》 [3]中HT合并亞臨床甲狀腺功能減退，以及中醫(yī)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》 [4]中“癭病”的診斷標準，辨證為肝郁脾虛證，主癥：氣滯血瘀，頸部有壓迫感，煩躁易怒，胸中郁悶不快；次癥：肝郁脾虛，盜汗，不思飲食，大便干結(jié)；舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈象弦細；⑵體格檢查、甲狀腺超聲等檢查確診；⑶近期未使用抗甲狀腺藥物。排除標準：⑴合并甲狀腺功能亢進；⑵重要臟器功能障礙；⑶合并其他免疫系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)蘇州市吳江區(qū)第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者均簽署知情同

意書。

1.2 治療方法 給予常規(guī)組患者口服左甲狀腺素鈉片[默克制藥（江蘇）有限公司，國藥準字H20227080，規(guī)格：50 μg/片]，起始劑量12.5～25 μg/次，1次/d，根據(jù)患者甲狀腺功能情況調(diào)整劑量，可漸增至150 μg/次。治療組同時加用清癭散（成方顆粒）治療：黃芪、煅牡蠣各30 g，首烏藤20 g，黨參、丹參各18 g，白茯苓15 g，生白術(shù)、柴胡、鱉甲各9 g，半夏、黃芩、制香附、生梔子各6 g，用600 mL清水煎煮后取藥汁250 mL，用水沖服，1劑/d，早晚各1次。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴治療效果和中醫(yī)證候積分。顯效：患者甲狀腺疼痛、腫大癥狀基本消失，證候積分減分率>70%；有效：患者甲狀腺疼痛消失，腫大癥狀減輕，證候積分減分率為30%～70%；無效：患者甲狀腺疼痛、腫大癥狀無改變，證候積分減分率<30%[3]。證候積分減分率=[（治療前積分－治療后積分）/治療前積分]×100%?？傆行?顯效率+有效率。評估患者治療前后中醫(yī)證候積分情況，對甲狀腺腫大小、倦怠乏力、情志異常、頸咽部不適、面色萎黃、食少納呆、月經(jīng)紊亂、大便異常情況進行量化評分，主癥及次癥證候積分按無、輕、中、重分為0、2、4、6分，舌脈象根據(jù)有無分別計0、1分，分值越高說明患者相關(guān)癥狀越嚴重[5]。⑵甲狀腺激素水平。分別于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取上層血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。⑶甲狀腺自身抗體水平。采血和制備血清方法同⑵，采用放射免疫分析法檢測血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平。⑷甲狀腺大小。分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE公司，型號：

LOGIQ P7）檢測兩組患者甲狀腺左葉、右葉前后徑及峽部

厚度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料均符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果和中醫(yī)證候積分比較 治療組患者的總有效率較常規(guī)組更高；與治療前比，治療后兩組患者中醫(yī)證候積分均降低，且治療組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者甲狀腺激素水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TSH水平均降低，血清FT3、FT4水平均升高，治療組指標變化幅度均較常規(guī)組更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TPOAb、TGAb均降低，治療組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者甲狀腺左葉前后徑、右葉前后徑及峽部厚度比較 與治療前比，治療后兩組患者左葉前后徑、右葉前后徑及峽部厚度均減小，治療組均小于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

左甲狀腺素鈉片可以迅速補充體內(nèi)缺乏的甲狀腺激素，直接作用于靶器官，快速改善甲狀腺功能減退引起的代謝低下癥狀。左甲狀腺素鈉片雖然能補充甲狀腺激素，但無法改善HT的自身免疫狀態(tài)，不能從根本上解決甲狀腺組織的破壞問題。HT在中醫(yī)中多被認為與情志內(nèi)傷、飲食失宜等因素有關(guān)，情志內(nèi)傷可導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，進而影響脾的運化功能，飲食失宜則可能直接損傷脾胃，導(dǎo)致脾氣虛弱。在肝郁脾虛的情況下，肝的疏泄功能失常，氣血運行不暢，導(dǎo)致氣滯血瘀；同時，脾的運化功能減弱，氣血生成不足，痰濕內(nèi)生。亞臨床甲狀腺功能減退是甲狀腺功能減退的一種早期表現(xiàn)。清癭散中黃芪補氣升陽、健脾利水；煅牡蠣散熱、安神、軟堅散結(jié)；丹參活血化瘀、通經(jīng)止痛；首烏藤主要用于治療血虛和血虛引發(fā)的身痛；黨參補中益氣；白茯苓健脾、寧心；鱉甲滋陰潛陽、軟堅散結(jié)；柴胡疏肝解郁，生白術(shù)健脾益氣；生梔子瀉火除煩、清熱利濕，黃芩瀉火解毒；半夏消痞散結(jié)；制香附疏肝解郁。諸藥合用能夠綜合調(diào)節(jié)患者的臟腑功能，疏肝健脾，清熱解毒，消腫散結(jié)，改善患者臨床癥狀[6]。本研究中，治療組患者總有效率高于常規(guī)組，中醫(yī)證候積分低于常規(guī)組，這表明清癭散在治療HT方面效果顯著。

TSH升高，F(xiàn)T3和FT4降低直接反映了甲狀腺功能的減退或亢進狀態(tài)。另外，HT患者的免疫系統(tǒng)異常，導(dǎo)致產(chǎn)生過多的TPOAb和TGAb，進一步破壞甲狀腺功能。本研究中，相較于常規(guī)組，治療組患者TSH及TPOAb、TGAb水平降低，而FT3和FT4水平升高，這表明清癭散能有效調(diào)節(jié)患者的甲狀腺功能。清癭散中黃芪中的黃酮類化合物、丹參中的丹參酮等，通過活血化瘀，可改善甲狀腺組織的微循環(huán)，促進炎癥因子的清除，減輕甲狀腺組織的損傷[7]。黨參含有多種多糖、皂苷、生物堿等活性成分，通過益氣健脾，可增強機體的免疫調(diào)節(jié)能力，調(diào)節(jié)T淋巴細胞、B淋巴細胞等免疫細胞的功能，抑制自身免疫反應(yīng)，降低TPOAb、TGAb水平[8]。

另外，本研究中，治療組患者甲狀腺左葉前后徑、右葉前后徑及峽部厚度均小于常規(guī)組，這表明清癭散能有效縮小腫大的甲狀腺。藥理學(xué)研究表明，清癭散中的丹參具有活血化瘀、消腫散結(jié)的作用，此類藥物能夠改善甲狀腺局部的氣血流通不暢，促進腫塊的消散[9]。此外，清癭散中多種中藥成分可發(fā)揮清熱解毒、祛痰利濕等功效，能夠減輕甲狀腺炎癥，消除痰濕，減少痰濕凝聚于甲狀腺的情況，從而有助于甲狀腺腫大的改善[10]。

綜上，清癭散聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療能夠有效緩解肝郁脾虛型HT合并亞臨床甲狀腺功能減退患者抗體紊亂情況，縮小其甲狀腺腫大程度，改善患者的臨床癥狀和中醫(yī)證候評分，效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻

李心愛， 丁治國， 耿文倩， 等. 清肝散結(jié)消癭方聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療慢性淋巴細胞性甲狀腺炎合并甲狀腺功能減退癥的研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2023， 32（22）： 3097-3103.

田曉玲， 華川， 趙勇， 等. 基于炎癥反應(yīng)探討中醫(yī)藥治療橋本甲狀腺炎作用機制[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2023， 25（6）： 188-193.

中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫. 中國甲狀腺疾病診治指南：甲狀腺炎[J]. 中華內(nèi)科雜志， 2008， 47（9）： 784-788.

吳勉華， 王新月. 中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[J]. 北京： 中國中醫(yī)藥出版社， 2012： 296-302.

鄒碧君， 徐佩英， 章麗瓊， 等. 橋本甲狀腺炎的中醫(yī)證候分布規(guī)律研究[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2020， 47（4）： 127-129.

謝勤， 華東平. 益氣化痰消癭方對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能的影響[J]. 世界中醫(yī)藥， 2020， 15（18）： 2781-2784.

張淼， 李丹丹， 馬民， 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討丹參-黃芪-川芎配伍治療冠心病心絞痛的作用機制[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2021， 19（21）： 3640-3644.

李芳， 楊扶德. 黨參多糖提取分離、化學(xué)組成和藥理作用研究進展[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2023， 41（4）： 42-49.

董帥， 王輝， 謝治深. 丹參功用本草考證及現(xiàn)代藥理認識[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2019， 21（11）： 152-155.

梁棟， 趙曉杰. 清癭化痰湯治療橋本甲狀腺炎肝郁痰凝證臨床觀察[J]. 山東中醫(yī)雜志， 2016， 35（7）： 594-596， 600.

作者簡介：杭新妹，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)。