【摘要】 目的：探究烏司他丁在急性胰腺炎患者中的應用效果及對血清細胞凋亡指標表達的影響。方法：將2020年11月—2023年2月蘇州市相城人民醫(yī)院的80例急性胰腺炎患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組進行常規(guī)急性胰腺炎治療，觀察組則在常規(guī)治療的基礎上加用烏司他丁。比較兩組的急性胰腺炎治療總有效率、治療前后的癥狀體征積分、生化指標（淀粉酶及脂肪酶）及血清細胞凋亡指標[半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、可溶性凋亡相關因子（sFas）及可溶性凋亡相關因子配體（sFasL）]。結(jié)果：觀察組的急性胰腺炎治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前兩組的癥狀體征積分、生化指標及血清細胞凋亡指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療1周及2周后兩組的癥狀體征積分、生化指標及血清細胞凋亡指標均顯著低于治療前，且觀察組的上述積分、生化及血清細胞凋亡指標均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：烏司他丁在急性胰腺炎患者中的應用效果較好，且可顯著改善患者血清細胞凋亡指標的表達。

【關鍵詞】 烏司他丁 急性胰腺炎 細胞凋亡指標

Application Effect of Ulinastatin in the Treatment of Patients with Acute Pancreatitis and Influence on the Expression of Serum Apoptosis Indexes/QIN Zhixin， HUANG Yuyan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-039

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of Ulinastatin in the treatment of patients with acute pancreatitis and influence on the expression of serum apoptosis indexes. Method： A total of 80 patients with acute pancreatitis in Xiangcheng People's Hospital of Suzhou City from November 2020 to February 2023 were divided into two groups according to the random number table method， and each group included 40 cases. The control group was treated with routine treatment for acute pancreatitis， the observation group was treated with Ulinastatin on the basis of routine treatment. Then the total effective rates， symptom and sign integral， biochemical indexes （amylase and lipase） and serum apoptosis indexes [cysteinyl aspartate specific proteinase-3 （Caspase-3）， soluble factor-related apoptosis （sFas） and soluble factor-related apoptosis ligand （sFasL）] before and after the treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of acute pancreatitis of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the symptom and sign integral， biochemical indexes and serum apoptosis indexes of two groups before the treatment were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）， the symptom and sign integral， biochemical indexes and serum apoptosis indexes of two groups at the first and second week after the treatment were significantly lower than the scores and levels before the treatment， and the scores， biochemical and serum apoptosis indexes of observation group were all significantly lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Ulinastatin in the treatment of patients with acute pancreatitis is better， and it can significantly improve the expression of serum apoptosis indexes of patients.

[Key words] Ulinastatin Acute pancreatitis Apoptosis indexes

First-author's address： Department of Gastroenterology， Xiangcheng People's Hospital of Suzhou City， Suzhou 215131， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.009

急性胰腺炎是消化科常見疾病之一，其可導致患者出現(xiàn)腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等多方面癥狀體征，甚至可危及患者的生命安全，因此急性胰腺炎的相關診治是臨床研究重點[1-2]。另外，急性胰腺炎患者的細胞凋亡情況相對突出，與本病所致的胰腺損傷程度及控制效果等有關，因此對本病患者進行治療的過程中，細胞凋亡指標表達的控制可作為疾病控制效果的重要參考方面[3-5] 。烏司他丁作為近年來在胰腺炎中治療研究中多見的一類藥物，其在急性胰腺炎患者中的眾多應用研究結(jié)果仍存在差異，同時對于細胞凋亡的影響研究不足。因此，本研究現(xiàn)探究烏司他丁在急性胰腺炎患者中的應用效果及對血清細胞凋亡指標表達的影響，以為急性胰腺炎的臨床診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年11月—2023年2月蘇州市相城人民醫(yī)院的80例急性胰腺炎患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各40例。納入標準：年齡介于18～65歲之間；蘇州市相城人民醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者。排除標準：存在其他消化系統(tǒng)疾?。患韧幬镞^敏史；妊娠期或哺乳期等特殊階段；已進行胰腺炎相關治療；合并慢性基礎疾病。本研究經(jīng)蘇州市相城人民醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準。同時本研究中的所有患者對本研究知情，且簽署研究同意書。

1.2 方法

對照組進行常規(guī)急性胰腺炎治療，主要為給予患者禁食、吸氧及營養(yǎng)支持等治療，同時給予抑制胃酸治療，將40 mg奧美拉唑（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054382，規(guī)格：40 mg）加入100 mL氯化鈉注射液進行靜滴治療，2次/d，并給予抑制胰酶方面的治療，將0.3mg奧曲肽（生產(chǎn)廠家：上海麗珠制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20090272，規(guī)格：1 mL︰0.1 mg）加入45 mL氯化鈉注射液中，按照持續(xù)靜脈泵入的方式用藥，2次/d等藥物治療。觀察組則在常規(guī)治療的基礎上加用烏司他丁，將10萬單位烏司他?。ㄉa(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990133，規(guī)格：5萬單位）加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，按照靜滴的方式用藥，3次/d。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組的急性胰腺炎治療總有效率、治療前后的癥狀體征積分、生化指標（淀粉酶及脂肪酶）及血清細胞凋亡指標[半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、可溶性凋亡相關因子（sFas）及可溶性凋亡相關因子配體（sFasL）]。（1）急性胰腺炎治療效果：患者的腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等癥狀體征均消失，生化指標達到正常范圍為顯效；患者的腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等癥狀體征及生化指標均有所改善為有效；患者的腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等癥狀體征及生化指標均未見改善或加重為無效[6]。急性胰腺炎的治療總有效率為顯效例數(shù)與有效例數(shù)在本組患者中的占比之和。（2）癥狀體征積分：于治療前及治療1、2周后的三個時間點，由專業(yè)人員對兩組的腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等癥狀體征進行評估，其中以無相關表現(xiàn)評為0分，輕度、中度及重度相關表現(xiàn)則分別評為1、2及3分[7]。（3）生化指標：治療前及治療1、2周后的三個時間點，由專業(yè)人員采集兩組患者的靜脈血標本，采集量分別為4.0 mL，由兩名專業(yè)人員進行操作檢測，首先按照15 cm的離心半徑與每分鐘3 000 r的速度離心5 min，取血清，然后采用酶聯(lián)免疫法定量檢測兩組的淀粉酶及脂肪酶表達水平。（4）血清細胞凋亡指標：治療前及治療1、2周后的三個時間點，由專業(yè)人員采集兩組患者的靜脈血標本，采集量分別為4.0 mL，由兩名專業(yè)人員進行操作檢測，首先按照15 cm的離心半徑與每分鐘3 000 r的速度離心5 min，取血清，然后采用活性比色法及酶聯(lián)免疫法定量檢測兩組的Caspase-3、sFas及sFasL等細胞凋亡指標。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究中涉及的統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 23.0處理，分別采用[例（%）]的形式描述計數(shù)資料，行字2檢驗，采用（x±s）的形式描述正態(tài)分布的計量資料，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胰腺炎患者的基線資料比較

對照組中男性與女性患者各20例，年齡20～64 歲，平均（49.33±11.39）歲，病程0.5～5.0 d，平均（2.01±0.79）d，其中輕癥者30例，重癥者10例。觀察組中男性與女性患者則分別為21例與19例，年齡19～65歲，平均（49.19±11.56）歲，病程0.5～5.5 d，平均（2.06±0.81）d，其中輕癥者29例，重癥者11例。兩組急性胰腺炎患者的男女性患者例數(shù)、年齡與病程、輕癥與重癥例數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組急性胰腺炎的治療總有效率比較

觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.135，P=0.013），見表1。

2.3 兩組治療前后的癥狀體征積分比較

治療前兩組的腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等急性胰腺炎癥狀體征積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療1周及2周后兩組的腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等積分均顯著低于治療前，且觀察組的三個方面的積分均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后的生化指標比較

治療前兩組的血清淀粉酶及脂肪酶等疾病相關生化指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療1周及2周后兩組的上述血清淀粉酶及脂肪酶等疾病相關指標均顯著低于治療前，且觀察組的兩個指標檢測水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后的血清細胞凋亡指標比較

治療前兩組的血清Caspase-3、sFas及sFasL 等細胞凋亡指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療1周及2周后兩組的上述Caspase-3、sFas及sFasL等均顯著低于治療前，且觀察組的三個指標檢測水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

急性胰腺炎患者的胰酶異常激活，胰腺組織自身消化，導致腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等情況的發(fā)生。本類患者中輕癥者預后較好，而重癥者的死亡率仍有待進一步控制[8-9]。臨床中關于急性胰腺炎的研究顯示，本病患者的細胞凋亡情況相對突出，表現(xiàn)出凋亡相關因子表達的失衡，而 Caspase-3作為凋亡促進因子，其在本類患者中呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，與胰腺細胞的自噬及凋亡等存在有關，而sFas及sFasL作為細胞凋亡抑制因子，其則應激性呈現(xiàn)升高的狀態(tài)，因此其在急性胰腺炎患者中也普遍呈現(xiàn)高表達狀態(tài)[8-10]，而隨著病情的控制，上述凋亡因子的表達可隨之降低，因此其在血液中的表達水平控制幅度可作為疾病治療效果的評估依據(jù)。近年來 臨床中關于烏司他丁在多類疾病患者中的應用研究多見，其在急性胰腺炎中的應用效果研究占比相對較高[11-12]，多數(shù)研究認為，烏司他丁對于急性胰腺炎具有較好的治療效果，但是眾多的研究仍存在一定差異[13-15]，同時關于本類藥物對患者上述細胞凋亡的影響研究極為匱乏，因此烏司他丁治療急性胰腺炎的研究空間仍較大。

本研究結(jié)果顯示，應用烏司他丁的臨床效果相對更好，在急性胰腺炎患者的療效提升方面具有較大優(yōu)勢，其治療總有效率顯著高于未應用烏司他丁治療的患者，同時患者治療后的癥狀體征積分、生化指標（淀粉酶及脂肪酶）及血清細胞凋亡指標（Caspase-3、sFas及sFasL）持續(xù)改善，且上述方面的降低幅度均相對更大，說明烏司他丁對于急性胰腺炎的應用優(yōu)勢較為突出。烏司他丁在急性胰腺炎患者中的應用優(yōu)勢，與其較好的酶抑制作用有關，因此其脂肪酶及淀粉酶表達控制均較好[16-17]，同時本藥在抗氧化方面具有較好的作用，因此對于胰腺炎發(fā)生發(fā)展過程中的氧化損傷具有控制作用，而氧化損傷與胰腺炎的細胞損傷密切相關，因此烏司他丁的應用是胰腺組織細胞損傷及凋亡控制的有效前提之一，相關的細胞凋亡因子的表達也隨之得到控制，胰腺炎的控制效果也相對突出[18-20]。

綜上所述，烏司他丁在急性胰腺炎患者中的應用效果較好，且可顯著改善患者血清細胞凋亡指標的表達。

參考文獻

[1]朱立峰，楊彥偉.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽結(jié)合腹腔穿刺引流術對急性胰腺炎患者的臨床效果觀察[J].貴州醫(yī)藥，2023，47（7）：1092-1093.

[2]李依，周平，鄧磊.烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療老年重癥急性胰腺炎合并MODS的療效及對炎癥因子的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2023，22（6）：575-579.

[3]朱紹華，何創(chuàng)業(yè)，趙芯.血清微管相關蛋白1輕鏈3-Ⅱ、半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-3及高遷移率族蛋白B1在不同程度急性胰腺炎中的表達及意義[J].陜西醫(yī)學雜志，2022，51（9）：1098-1101.

[4]李鵬，夏春輝，馮凱，等.c-FLIP不同單體沉默對重癥急性胰腺炎大鼠中性粒細胞凋亡的影響研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2021，33（6）：7-13.

[5]羅晨，黃啟林，楊屹，等.腹腔穿刺引流對重癥急性胰腺炎大鼠胰腺細胞凋亡的影響及機制[J].解放軍醫(yī)學雜志，2020，45（9）：897-903.

[6]吳波，袁麗萍，朱德發(fā).基于網(wǎng)絡藥理學及分子對接技術探討大黃治療急性胰腺炎的可能分子機制[J].安徽醫(yī)藥，2023，27（6）：1103-1106，1276.

[7]彭波，江從兵，劉偉.烏司他丁聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療急性胰腺炎的效果及對臨床癥狀改善、腸黏膜屏障功能的影響[J].臨床誤診誤治，2023，36（3）：109-112，117.

[8]楊丹，孫銀鳳，白敏，等.基于PI3K/AKT信號通路的大黃牡丹湯對急性胰腺炎大鼠肺組織細胞凋亡及炎癥反應的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2022，29（7）：73-79.

[9] WANG Y，LI L.Predicative values of C-reactive protein for the therapeutic effects of ulinastatin combined with somatostatin in severe acute pancreatitis and for the severity of gastrointestinal failure[J].Exp Ther Med，2018，16（4）：3165-3171.

[10]李霞，莊偉，馬沖，等.丙氨酰谷氨酰胺輔助烏司他丁治療重癥急性胰腺炎肺損傷的效果及對肺功能、炎癥反應、免疫功能的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2022，19（7）：92-95.

[11] HORVáTH I L，BUNDUC S，F(xiàn)EHéRVáRI P，et al.The combination of ulinastatin and somatostatin reduces complication rates in acute pancreatitis： a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Sci Rep，2022，12（1）：17979.

[12]文鳳，周葵花.烏司他丁聯(lián)合生長抑素輔助連續(xù)血液凈化治療重癥胰腺炎的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（33）：80-83.

[13]何建新，何文平，徐信業(yè).生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的效果及對白細胞計數(shù)與血淀粉酶水平的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2022，7（22）：57-59.

[14]危萃萍.大黃承氣湯聯(lián)合烏司他丁對急性胰腺炎患者氧化應激指標及T淋巴細胞亞群的影響[J].當代醫(yī)學，2022，28（15）：132-134.

[15]陳錦裕.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎患者的臨床效果及其作用機制研究[J].中外醫(yī)學研究，2023，21（13）：44-47.

[16] MO Y，ZHANG X，LAO Y，et al.Fentanyl alleviates intestinal mucosal barrier damage in rats with severe acute pancreatitis by inhibiting the MMP-9/FasL/Fas pathway[J].Immunopharmacol Immunotoxicol，2022，44（5）：757-765.

[17] ZHOU Q，XIANG H，LIU H，et al.Emodin alleviates intestinal barrier dysfunction by inhibiting apoptosis and regulating the immune response in severe acute pancreatitis[J].Pancreas，2021，50（8）：1202-1211.

[18]杜享，錢瑩.烏司他丁分別聯(lián)合奧曲肽持續(xù)微量泵注與皮下注射治療重癥急性胰腺炎的效果比較[J].現(xiàn)代診斷與治療，2021，32（12）：1888-1890.

[19] MEHTA Y，DIXIT S B，ZIRPE K，et al.Therapeutic approaches in modulating the inflammatory and immunological response in patients with sepsis， acute respiratory distress syndrome， and pancreatitis： an expert opinion review[J].Cureus，2021，13（9）：18393.

[20]吳林，孔曉霞，鄭桂貞.烏司他丁單藥與聯(lián)合低分子肝素 治療高脂血癥性急性胰腺炎的效果對比分析及對CRP的影響[J].首都食品與醫(yī)藥，2022，29（18）：77-79.

（收稿日期：2023-10-16） （本文編輯：占匯娟）