【摘要】 目的：探討甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）患者甲狀腺激素水平與胰島素抵抗、糖代謝功能紊亂的相關(guān)性。方法：選取撫州市第一人民醫(yī)院2022年10月—2023年11月收治的42例甲亢患者，設(shè)為研究組，另選取醫(yī)院同期行健康體檢的42例健康人，設(shè)為對(duì)照組；檢測(cè)并對(duì)比兩組甲狀腺激素水平[促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）]、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血糖水平[空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]，經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺激素水平與胰島素抵抗、糖代謝功能紊亂的關(guān)系。結(jié)果：研究組TSH水平較對(duì)照組低，F(xiàn)T3、FT4、HOMA-IR、FPG、HbA1c水平均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析顯示，甲亢患者TSH水平與HOMA-IR、FPG、HbA1c水平均呈負(fù)相關(guān)（r<0，P<0.05）；FT3、FT4水平與HOMA-IR、FPG、HbA1c水平均呈正相關(guān)（r>0，P<0.05）。結(jié)論：甲亢患者甲狀腺激素水平與胰島素抵抗、糖代謝功能紊亂有關(guān)，隨著甲狀腺激素水平的失調(diào)，胰島素抵抗、糖代謝功能紊亂加重。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺功能亢進(jìn) 甲狀腺激素 胰島素抵抗 糖代謝紊亂

The Correlation between Thyroid Hormone Levels and HOMA-IR， Glucose Metabolism Disorders in Patients with Hyperthyroidism/CHEN Ting， LONG Linjuan， LIU Hongbin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： -183

[Abstract] Objective： To explore the correlation between thyroid hormone levels and insulin resistance， glucose metabolism disorders in patients with hyperthyroidism. Method： A total of 42 patients with hyperthyroidism admitted to First People's Hospital of Fuzhou from October 2022 to November 2023 were selected as the study group， and 42 healthy individuals who underwent health examinations at the same time were selected as the control group. The levels of thyroid hormones [thyroid stimulating hormone （TSH）， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）]， insulin resistance index （HOMA-IR）， blood glucose levels [fasting blood glucose （FPG）， glycated hemoglobin （HbA1c）] of two groups were detected and compared， and the relationship between thyroid hormone levels and insulin resistance and glucose metabolism disorders in patients with hyperthyroidism through Pearson correlation test was analyzed. Result： The TSH level in the study group was lower than that in the control group， while the levels of FT3， FT4， HOMA-IR， FPG and HbA1c were higher than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. According to Pearson correlation analysis， TSH level in hyperthyroidism patients was negatively correlated with HOMA-IR， FPG and HbA1c levels （r<0， P<0.05）; the levels of FT3 and FT4 were positively correlated with HOMA-IR， FPG and HbA1c levels （r>0， P<0.05）. Conclusion： Thyroid hormone levels in patients with hyperthyroidism are related to insulin resistance and glucose metabolism dysfunction. With the imbalance of thyroid hormone levels， insulin resistance and glucose metabolism dysfunction worsen.

[Key words] Hyperthyroidism Thyroid hormone Insulin resistance Disordered glucose metabolism

First-author's address： Department of Laboratory， First People's Hospital of Fuzhou， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.043

甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）作為臨床常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多認(rèn)為與甲狀腺結(jié)節(jié)、攝入大量含碘食物等因素有關(guān)，導(dǎo)致甲狀腺功能異?；钴S，自身甲狀腺激素分泌增加[1]。而甲狀腺激素大量合成，會(huì)增快機(jī)體組織代謝速度，導(dǎo)致神經(jīng)、消化系統(tǒng)等興奮性增強(qiáng)，從而引發(fā)多食、出汗等癥狀，影響患者日常生活[2]。調(diào)查顯示，甲亢患病率約1.3%，且受飲食、生活結(jié)構(gòu)改變等影響，近年來(lái)該病患病率逐年增高[3]。研究發(fā)現(xiàn)，甲亢患者機(jī)體甲狀腺功能紊亂，會(huì)導(dǎo)致糖代謝異常，增加繼發(fā)糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，增加臨床治療難度[4]。同時(shí)，甲狀腺激素還會(huì)對(duì)胰島素產(chǎn)生拮抗作用，進(jìn)一步導(dǎo)致血糖升高，加重糖代謝紊亂狀況[5]。基于此，考慮甲亢患者甲狀腺激素水平可能與胰島素抵抗、糖代謝紊亂有關(guān)，但具體關(guān)系尚未明確。因而本研究旨在探討甲亢患者甲狀腺激素水平與胰島素抵抗、糖代謝功能紊亂的相關(guān)性，為未來(lái)甲亢患者糖代謝異常干預(yù)提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取撫州市第一人民醫(yī)院2022年10月—2023年

11月收治的42例甲亢患者，設(shè)為研究組，另選取醫(yī)院同期行健康體檢的42例健康人，設(shè)為對(duì)照組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均知情同意研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組，甲亢符合文獻(xiàn)[6]《甲狀腺功能亢進(jìn)基層診療指南（2019年）》診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲；心、腎等臟器功能正常；精神正常，自主意識(shí)健全；配合研究。（2）對(duì)照組，體檢正常，無(wú)軀體疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并甲狀腺腫瘤或其他甲狀腺疾病；（2）合并自身免疫性疾??；（3）合并血液疾??；（4）合并糖尿病或其他嚴(yán)重內(nèi)分泌疾??；（5）既往有甲減史；（6）有糖尿病家族史；（7）入組前接受相關(guān)治療；（8）處于哺乳期或妊娠期。

1.2 方法

入組對(duì)象均進(jìn)行甲狀腺激素水平、血糖水平、胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)；對(duì)照組于體檢當(dāng)日采集空腹肘靜脈血5 mL及抗凝血2 mL，研究組于住院次日清晨采集空腹肘靜脈血5 mL及抗凝血2 mL；靜脈血5 mL以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層清液置于試管內(nèi)，用于空腹血糖水平、甲狀腺激素水平、胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)?？鼓? mL用于檢測(cè)糖化血紅蛋白。血糖水平檢測(cè)：采用全自動(dòng)生化分析儀（日立診斷產(chǎn)品上海有限公司，型號(hào)：日立LABOSPECT 008 AS）以己糖激酶法測(cè)定空腹血糖（FPG）水平，采用愛(ài)科來(lái)全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀（愛(ài)科來(lái)國(guó)際貿(mào)易上海有限公司型號(hào)HA-8180）以高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。甲狀腺激素水平、胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀（羅氏診斷產(chǎn)品上海有限公司，型號(hào)：羅氏cobas 8000）測(cè)定促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、空腹胰島素水平（FINS）水平，并依據(jù)HOMA模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組TSH、FT3、FT4、HOMA-IR、FPG、HbA1c水平；（2）經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析TSH、FT3、FT4水平與HOMA-IR、FPG、HbA1c水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)，以（x±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，用字2檢驗(yàn)；甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺激素水平與胰島素抵抗、糖代謝功能紊亂的關(guān)系采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組：男19例（45.24%），女23例（54.76%）；年齡25～63歲，平均（42.69±3.64）歲；體重指數(shù)18.2～26.8 kg/m2，平均（22.69±1.42）kg/m2。對(duì)照組：男17例（40.48%），女25例（59.52%）；年齡24～65歲，平均（43.11±3.58）歲；體重指數(shù)18.3～26.9 kg/m2，平均（22.37±1.50）kg/m2。兩組基線資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組甲狀腺激素水平、胰島素抵抗指數(shù)、血糖水平對(duì)比

研究組TSH水平較對(duì)照組低，F(xiàn)T3、FT4、HOMA-IR、FPG、HbA1c水平均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 甲亢患者甲狀腺激素水平與胰島素抵抗、糖代謝功能紊亂的關(guān)系

經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析顯示，甲亢患者TSH水平與HOMA-IR、FPG、HbA1c水平均呈負(fù)相關(guān)（r<0，P<0.05）；FT3、FT4水平與HOMA-IR、FPG、HbA1c水平均呈正相關(guān)（r>0，P<0.05），見(jiàn)表2，相關(guān)散點(diǎn)圖見(jiàn)圖1、圖2、圖3。

3 討論

甲亢是指甲狀腺激素異常分泌引起的機(jī)體組織代謝亢進(jìn)、交感神經(jīng)過(guò)度興奮表現(xiàn)，容易累及消化、神經(jīng)等多系統(tǒng)，影響患者日常生活。近年來(lái)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，甲亢、糖尿病同屬內(nèi)分泌疾病，其二者遺傳學(xué)伴有相似之處，且病因多與遺傳易感性、免疫平衡失調(diào)等有關(guān)，因而二者可能會(huì)出現(xiàn)重疊情況[7]。而明確甲亢與糖尿病的關(guān)系，可指導(dǎo)臨床早期干預(yù)糖代謝異常，控制病情進(jìn)展。

研究指出，甲狀腺激素不僅可維持組織生長(zhǎng)發(fā)育，還可參與脂肪、糖類等代謝過(guò)程，其水平異常增加，可能會(huì)導(dǎo)致糖原堆積，引發(fā)糖尿病，危害多臟器功能[8]。另有研究表明，2%～57%的甲亢患者伴有糖耐量異常表現(xiàn)，且經(jīng)口服糖耐量試驗(yàn)檢出糖尿病率達(dá)44%～75%[9]。同時(shí)，甲狀腺激素分泌量增加，會(huì)導(dǎo)致胰島素合成障礙，促使胰島β細(xì)胞分泌尚未成熟的胰島顆粒，導(dǎo)致胰島素原含量升高，從而損害胰島β細(xì)胞功能，引發(fā)胰島素抵抗[10]。而胰島素抵抗會(huì)進(jìn)一步影響糖利用率，導(dǎo)致機(jī)體血糖水平升高，加重糖代謝紊亂[11]。TSH、FT3、FT4作為反映甲狀腺功能常用指標(biāo)，其中TSH主要由垂體促甲狀腺激素細(xì)胞分泌，可促使甲狀腺細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)甲狀腺激素分泌，維持甲狀腺功能；FT3、FT4為甲狀腺分泌的主要激素，可調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝、蛋白質(zhì)的合成與講解等，維持多器官、系統(tǒng)發(fā)育，TSH水平降低，F(xiàn)T3、FT4升高提示甲亢發(fā)生[12]。FPG、HbA1c可反映機(jī)體糖代謝狀況，F(xiàn)PG水平增加提示機(jī)體糖含量升高；HbA1c與機(jī)體血糖濃度顯著相關(guān)，通常情況下其占血紅蛋白的3%～6%，但糖含量增加，HbA1c會(huì)顯著上升，且可反映近3個(gè)月內(nèi)血糖狀況[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組TSH水平較對(duì)照組低，F(xiàn)T3、FT4、HOMA-IR、FPG、HbA1c水平均較對(duì)照組高，進(jìn)一步經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析顯示，甲亢患者TSH水平與HOMA-IR、FPG、HbA1c水平均呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)T3、FT4水平與HOMA-IR、FPG、HbA1c水平均呈正相關(guān)；提示隨著甲亢的加重，胰島素抵抗、糖代謝功能紊亂隨之加重。分析原因在于：甲亢患者機(jī)體甲狀腺激素分泌量增加會(huì)加快組織代謝，提高腸道葡萄糖利用與攝取率，促使胰島素異常分泌，且會(huì)增強(qiáng)肝臟糖異性，減弱胰島素糖異性抑制作用，使肝臟對(duì)胰升糖素敏感性增加，從而引起高胰升糖素血癥，增加肝糖輸出，導(dǎo)致糖代謝異常[14-15]。同時(shí)，大量的甲狀腺激素會(huì)促使胰島素降解，使游離脂肪酸含量增加，影響胰島素分泌，引起細(xì)胞葡萄糖氧化，降低外周組織對(duì)葡萄糖利用率，導(dǎo)致糖原過(guò)剩，血糖水平升高[16-17]。在胰島素抵抗方面，甲亢患者機(jī)體敏感調(diào)節(jié)異常，會(huì)促使胰島素抗體生成，且會(huì)引起血鉀水平降低，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞變性，損害胰島功能，引起胰島素抵抗發(fā)生[18]。周穎等[19]研究指出，甲亢患者血糖水平顯著升高，提示患者多伴有糖代謝功能紊亂情況。白利青等[20]研究也認(rèn)為，甲亢與機(jī)體胰島素抵抗有關(guān)，與本研究結(jié)果相近。

綜上所述，甲亢患者甲狀腺激素水平與胰島素抵抗、糖代謝功能紊亂有關(guān)，隨著甲狀腺激素水平的失調(diào)，胰島素抵抗、糖代謝功能紊亂加重。

參考文獻(xiàn)

[1]王治偉，高王軍，陳鶴鳴.原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2021，24（9）：749-752.

[2]鮑佳卉，李璟，鄒俊杰.甲巰咪唑聯(lián)合復(fù)方倍他米松治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的有效性及安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥，2021，16（9）：1346-1350.

[3]章雯，蔡祥增，桂雅迪.普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者肝功能與糖脂代謝的影響[J].西北藥學(xué)雜志，2021，36（6）：997-1001.

[4] BUKHARI S I，ALI G，MEMOM M Y，et al.Prevalence and predictors of thyroid dysfunction amongst patients with type 2 diabetes mellitus in Pakistan[J].J Family Med Prim Care，2022，11（6）：2739-2743.

[5]王煒城，楊瓊.甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者血清胎球蛋白A水平與胰島素抵抗相關(guān)性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2019，34（10）：901-904.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2019，18（12）：1118-1128.

[7]王瑾，解為慈，劉文，等.糖代謝異?；颊甙l(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退癥的臨床特征及其相關(guān)因素[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2022，23（2）：145-148.

[8]黎小花，王佩，張曉贊.甲狀腺功能亢進(jìn)伴骨代謝異?；颊咛谴x和胰島素抵抗分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（20）：2940-2942.

[9] DEEPTHI D M，VAIKKAKARA S，PATIL A，et al.Effect of correction of hyperthyroidism with anti-thyroid drugs on the glycated hemoglobin in non-diabetic patients with primary hyperthyroidism[J/OL].Int J Endocrinol Metab，2021，19（1）：e105751.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33815517/.

[10]陸峰，周添燕，韓星星，等.2型糖尿病患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1、促甲狀腺激素及胰島素抵抗程度與甲狀腺結(jié)節(jié)影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)分級(jí)的相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2022，45（9）：794-799.

[11]高鵬，郭亞莉，康芳芳，等.甲狀腺激素對(duì)2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退病人胰島素抵抗的作用研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（21）：3745-3748.

[12]王麗萍，牛尚梅，劉云，等.甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者血清生長(zhǎng)分化因子15和胎球蛋白A水平變化的意義及與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥，2022，17（7）：1020-1023.

[13]李融融，時(shí)小東，陳偉.新型簡(jiǎn)化胰島素抵抗評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)糖代謝紊亂預(yù)測(cè)價(jià)值的比較研究[J].中華糖尿病雜志，2022，14（1）：56-62.

[14]王雪琳，孫雅琴，楊金鳳.甲狀腺功能亢進(jìn)癥與糖代謝功能紊亂及胰島素抵抗的相關(guān)性探討[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2019，25（4）：319-321.

[15]謝利芳，康志強(qiáng).T2DM合并甲亢患者糖脂代謝，胰島素抵抗臨床特征[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，34（4）：409-412.

[16]陳傳華.糖尿病患者血清25-羥維生素D水平與甲狀腺功能及胰島素抵抗的相關(guān)性[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2023，30（17）：16-19.

[17]吳亮，周慧，楊社珍，等.甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者治療前后糖代謝及胰島素抵抗變化的研究[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2023，43（5）：436-438.

[18]田勇，李進(jìn)，劉艷曉.胰島素抵抗與甲狀腺激素水平對(duì)代謝綜合征老年患者內(nèi)臟脂肪面積的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2022，33（6）：696-699.

[19]周穎，趙菲菲，姚媛莉，等.甲狀腺功能亢進(jìn)與胰島素抵抗，糖代謝紊亂、胰島β細(xì)胞功能異常的相關(guān)性[J].中外醫(yī)療，2021，40（24）：9-12.

[20]白利青，宋娟，高彩云，等.甲狀腺功能亢進(jìn)與糖代謝紊亂及胰島β細(xì)胞功能異常、胰島素抵抗的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（2）：249-251.

（收稿日期：2024-06-13） （本文編輯：何玉勤）