【摘要】 目的：探討艾司唑侖與右佐匹克隆聯合治療對腦卒中后發(fā)生睡眠障礙患者的臨床效果。方法：選取武漢市第九醫(yī)院神經內科2022年3月—2023年3月收治的腦卒中后睡眠障礙的患者100例，隨機將其分為對照組50例和研究組50例。對照組服用艾司唑侖片治療，研究組服用艾司唑侖片和右佐匹克隆片治療。觀察對比治療前后兩組的睡眠質量和神經功能情況，對比治療后兩組的治療效果和不良反應發(fā)生情況。結果：治療后，研究組匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分和改良愛丁堡-斯堪的那維亞量表（MESSS）評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組治療總有效率（94.00%）高于對照組（74.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組不良反應發(fā)生率（18.00%）與對照組（12.00%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：右佐匹克隆聯合艾司唑侖治療腦卒中后睡眠障礙能夠有效提高患者的睡眠質量，改善患者的神經功能情況，提高患者的治療效果，安全可行。

【關鍵詞】 右佐匹克隆 艾司唑侖 腦卒中后睡眠障礙

Observation on the Clinical Effect of Dexzopiclone Combined with Estazolam on Patients with Sleep Disorders after Stroke /ZHU Lei， YAN Hui. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： -161

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of the combined treatment of Estazolam and Dexzopiclone on patients with sleep disorders after stroke. Method： A total of one hundred patients with sleep disorders after stroke admitted to the Neurology Department of Wuhan Ninth Hospital from March 2022 to March 2023 were selected， and they were randomly divided into a control group of 50 cases and a study group of 50 cases. The control group was treated with Estazolam Tablets， and the study group was treated with Estazolam Tablets and Dexzopiclone Tablets. The sleep quality and neurological function of the two groups before and after treatment were observed and compared， and the therapeutic effect and the occurrence of adverse reactions of the two groups after treatment were compared. Result： After treatment， the scores of Pittsburgh sleep quality index （PSQI） and modified Edinburgh-Scandinavian stroke scale （MESSS） in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the total effective rate of treatment in the study group （94.00%） was higher than that in the control group （74.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the incidence of adverse reactions in the study group （18.00%） compared to the control group （12.00%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combination of Dexzopiclone and Estazolam in the treatment of sleep disorders after stroke can effectively improve the sleep quality of patients， improve their neurological function， enhance their treatment efficacy， and is safe and feasible.

[Key words] Dexzopiclone Estazolam Sleep disorders after stroke

First-author's address： Department of Neurology， Wuhan Ninth Hospital， Wuhan 430000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.038

腦卒中又稱中風或腦血管意外，是由于腦部血管不能正常供應大腦，引起腦部組織缺氧和壞死的疾病[1]。腦卒中后睡眠障礙是指在腦卒中發(fā)生后出現的各種睡眠問題，包括入睡困難、睡眠維持困難、早醒、睡眠過多等。這些睡眠問題會影響患者的生活質量，減慢患者腦組織的修復[2]，對患者康復進程有著較大的威脅[3-4]。因此，對腦卒中后睡眠障礙的患者進行相關治療至關重要。治療腦卒中后睡眠障礙的方法包括藥物治療和非藥物治療[5]。藥物治療包括使用鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥、抗精神病藥等。非藥物治療包括認知行為治療、音樂治療、體育鍛煉等。艾司唑侖是一種苯二氮?類藥物，短期應用該藥物能有效緩解患者的失眠癥狀，但長期應用會使患者產生用藥依賴性，出現耐藥性，并且還可能引發(fā)患者出現其他的精神相關不良反應[6]。環(huán)吡咯酮類藥物如右佐匹克隆也具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用，同時具有穩(wěn)定其他中樞神經的作用，不良反應較少，也可以用于睡眠障礙的治療[7]。當前關于苯二氮?類藥物與環(huán)吡咯酮類藥物聯用治療腦卒中后發(fā)生睡眠障礙的研究較少，因此，本研究旨在觀察腦卒中后睡眠障礙的患者應用右佐匹克隆與艾司唑侖聯合治療的效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取武漢市第九醫(yī)院神經內科2022年3月—2023年3月收治的腦卒中后睡眠障礙患者100例，納入標準：（1）癥狀符合卒中睡眠障礙的診斷標準[8]；（2）均有腦卒中病史，經頭顱CT或MRI證實，具有出血性腦卒中，缺血性腦卒中的診斷標準；（3）未服用過安眠類藥物。排除標準：（1）伴有肝腎功能障礙或心血管功能障礙；（2）大腦有器質性病變；（3）具有認知障礙或其他精神疾病；（4）重癥肌無力；（5）急性閉角型青光眼；（6）嚴重慢性阻塞性肺部病變。隨機將患者分成兩組，每組50例?；颊呒覍賹ρ芯績热葜榍易栽竻⒓?。本研究經武漢市第九醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采用艾司唑侖治療：患者每晚睡前30 min服用艾司唑侖片（生產廠家：常州四藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32020699，規(guī)格：1 mg），1次/d，1 mg/次，連續(xù)服用6周，用藥期間不飲酒。

研究組采用右佐匹克隆聯合艾司唑侖治療：艾司唑侖服用方法與對照組相同?；颊呙客硭?0 min服用右佐匹克隆片（生產廠家：江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20070069，規(guī)格：3 mg），1次/d，3 mg/次，連續(xù)服用6周。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）睡眠質量和神經功能水平。采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）量表和改良愛丁堡-斯堪的那維亞卒中量表（MESSS）評分對兩組患者進行評分。PSQI量表的總分范圍為0～21分，睡眠質量越差的患者分數越高；MESSS評分的總分范圍為0～45分，神經功能越差的患者得分越高[9-10]。兩組患者于治療前、治療6周后分別進行填寫評分。（2）治療效果。對兩組患者的治療效果進行評定：顯效為患者入睡時間縮短，能夠進入深度睡眠，睡眠持續(xù)時間超過6 h，睡醒后不感到疲勞、困倦；有效為患者能夠正常進入睡眠狀態(tài)，睡眠時間比治療前增加超過3 h，夜間醒來次數減少，白天的精神狀態(tài)改善；無效為患者無法快速進入睡眠狀態(tài)，深度睡眠時間少或均為淺睡眠，睡眠持續(xù)時間短，睡醒后仍有疲勞、困倦、注意力不集中等癥狀[11]?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（3）不良反應：不良反應包括厭食、惡心、嘔吐、便秘，觀察兩組不良反應并計算發(fā)生率。發(fā)生率=不良反應發(fā)生例數/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件處理數據，符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，進行t檢驗；計數資料以率（%）表示，進行字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

對照組男26例，女24例；出血性腦卒中27例，

缺血性腦卒中23例；年齡54～69歲，平均（57.61±5.31）歲；病程2～6個月，平均（4.12±1.32）個月。研究組男27例，女23例；出血性腦卒中26例，缺血性腦卒中24例；年齡56～70歲，平均（60.01±4.89）歲；病程1～6個月，平均（4.32±1.24）個月。兩組基線資料經統(tǒng)計學處理，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組睡眠質量、神經功能情況對比

治療前，兩組PSQI評分和MESSS評分相近，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，研究組PSQI評分和MESSS評分均低于對照組（P<0.001）。見表1。

2.3 兩組臨床效果對比

治療后，研究組總有效率（94.00%）高于對照組（74.00%），差異有統(tǒng)計學意義（字2=7.440，P=0.006），見表2。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比

治療后，研究組不良反應發(fā)生率為18.00%；對照組不良反應發(fā)生率為12.00%，研究組不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.706，P=0.401），見表3。

3 討論

腦卒中是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病。睡眠障礙是腦卒中發(fā)病后常見的并發(fā)癥之一[12]。目前關于腦卒中后患者出現睡眠障礙的原因有很多：腦卒中會導致腦部區(qū)域的血液供應中斷，從而導致神經元受損。這些受損的神經元影響睡眠調節(jié)中樞，導致睡眠障礙的發(fā)生[13-14]；腦卒中后，患者經歷情緒波動、焦慮、抑郁等心理問題，這些問題都會干擾睡眠[15]；腦卒中后患者需要服用一些藥物，如抗血小板藥物、抗高血壓藥物等，這些藥物會對睡眠產生影響；腦卒中后，患者需要改變生活環(huán)境，如住院、康復中心等，這些環(huán)境的變化可能影響睡眠；腦卒中可能導致患者的生物鐘紊亂，使得患者的睡眠-覺醒周期受到干擾；腦卒中后患者在睡眠時呼吸系統(tǒng)容易發(fā)生功能異常，而呼吸障礙會降低睡眠質量[16]。腦卒中引發(fā)的睡眠障礙會使患者出現一定程度的神經衰退，影響患者預后，因此，積極治療腦卒中后睡眠障礙十分重要。

腦卒中后睡眠障礙主要通過藥物進行治療，不同種類藥物的效果各不相同[17]。常用的藥物包括苯二氮?類藥物、非苯二氮?類藥物、抗抑郁藥等。艾司唑侖是一種苯二氮?類藥物，常用于治療失眠等疾病，它的作用機制為該藥物能與神經細胞膜上的苯二氮?類物質識別蛋白結合，抑制神經細胞興奮，從而使神經系統(tǒng)處于鎮(zhèn)靜狀態(tài)[18]。艾司唑侖的短期應用對失眠癥狀的治療效果較好，但長期應用不僅使患者產生依賴性，還會產生藥物副作用[19]。

右佐匹克隆是一種新型的鎮(zhèn)靜催眠藥物，屬于環(huán)吡咯酮類。它通過作用于γ-氨基丁酸（GABA）受體，增強中樞神經系統(tǒng)中GABA的抑制作用，從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠的作用[20]。右佐匹克隆的催眠作用起效快，作用時間短，適用于入睡困難和睡眠維持困難的患者。相對于傳統(tǒng)的苯二氮?類藥物，右佐匹克隆的成癮性和依賴性較低，副作用也較少[21-22]。

本次研究將右佐匹克隆與艾司唑侖聯合應用于腦卒中后睡眠障礙的患者，結果顯示，治療后研究組患者的PSQI評分和MESSS評分均明顯低于對照組患者，表明應用右佐匹克隆聯合艾司唑侖治療可使患者的睡眠質量更佳，神經功能恢復更好。研究組治療后的有效率為94.00%，明顯高于對照組的74.00%，說明聯合應用右佐匹克隆與艾司唑侖比單獨應用艾司唑侖治療的臨床效果明顯。治療后，對照組有6例不良反應發(fā)生，研究組有9例不良反應發(fā)生，但兩組不良反應發(fā)生率相比無明顯差異，說明聯合用藥具有安全性。劉潔虹等[23]將右佐匹克隆與艾司唑侖聯合應用于治療老年失眠癥患者，結果顯示，右佐匹克隆聯合艾司唑侖治療老年失眠癥能夠加速失眠癥狀緩解，有效改善老年患者睡眠質量，且無嚴重不良反應，安全可行。與本研究結果相符合。

綜上，腦卒中后睡眠障礙的患者應用右佐匹克隆與艾司唑侖聯合治療可以提升患者的睡眠質量，改善患者的神經功能水平，提高臨床治療效果，安全可行。

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（收稿日期：2024-01-11） （本文編輯：白雅茹）