【摘要】 目的：探討甲氨蝶呤聯(lián)合托法替布用于活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果。方法：將2022年1—12月新余市人民醫(yī)院接收的60例活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行研究，選擇隨機(jī)數(shù)字表法將其分成兩組，各30例。對照組采用甲氨蝶呤治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)治療上聯(lián)合托法替布治療，所有患者均治療6個月。觀察兩組治療效果、炎癥指標(biāo)、28關(guān)節(jié)活動度（DAS28）評分、血清學(xué)指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)前，觀察組和對照組紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，觀察組和對照組ESR、CRP水平均低于干預(yù)前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)前，觀察組和對照組DAS28評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，觀察組和對照組DAS28評分均低于干預(yù)前，而且觀察組低于對照組（P<0.05）。干預(yù)前后，觀察組和對照組白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板（PLT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、尿酸（UA）、血尿素氮（BUN）水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組和對照組胃腸道反應(yīng)、肝功能受損、白細(xì)胞下降、皮膚質(zhì)變、發(fā)熱等發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：甲氨蝶呤聯(lián)合托法替布用于活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果比較明顯，對比來看，患者經(jīng)聯(lián)合托法替布治療后，DAS28評分有明顯改善。

【關(guān)鍵詞】 甲氨蝶呤 托法替布 活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

The Effect of Methotrexate Combined with Tofacitinib on Active Rheumatoid Arthritis/ZHAO Min. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-043

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of Methotrexate combined with Tofacitinib in the treatment of active rheumatoid arthritis. Method： A total of 60 patients with active rheumatoid arthritis admitted to Xinyu People's Hospital from January to December 2022， they were divided into two groups by random number table method， with 30 cases in each group. Control group was treated with Methotrexate treatment， observation group was treated with combined treatment with Tofacitinib in addition to the basic treatment in the control group， all patients were treated for 6 months. The treatment efficacy， inflammation indicators， 28 disease activity score in 28 joints （DAS28）， serological indicators and occurrence of adverse reactions were observed in the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C reactive protein （CRP） between the observation group and the control group before intervention （P>0.05）; after intervention， the levels of ESR， CRP in the observation group and control group were lower than those before intervention， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before intervention， there was no statistically significant difference between the observation group and the control group in DAS28 score （P>0.05）; after intervention， DAS28 scores in the observation group and control group were lower than those before intervention， and that in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of white blood cells （WBC）， hemoglobin （HGB）， platelets （PLT）， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， uric acid （UA） and blood urea nitrogen （BUN） between the observation group and the control group before and after intervention （P>0.05）. There was no statistically significant difference in the overall incidence of adverse reactions such as gastrointestinal reactions， liver dysfunction， decreased white blood cells， skin lesions and fever between the observation group and the control group （P>0.05）. Conclusion： The combination of Methotrexate and Tofacitinib has a significant effect on active rheumatoid arthritis. In comparison， patients treated with the combination of Tofacitinib have shown significant improvement in DAS28 scores.

[Key words] Methotrexate Tofacitinib Active rheumatoid arthritis

First-author's address： Rheumatology and Immunology Department， Xinyu People's Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.010

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床發(fā)病率較高，患者主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵等，隨著病情的進(jìn)展，患者的病情越來越嚴(yán)重，滑膜增生明顯，關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞明顯[1]。患者一旦發(fā)病，需要積極治療，減少關(guān)節(jié)變性情況的發(fā)生，避免病情發(fā)展到致殘、致死的情況[2-4]。臨床在治療該病癥的時候，多通過甲氨蝶呤治療，有一定的效果。隨著研究的進(jìn)展，托法替布等藥物逐步用于該疾病的治療[5]。一方面，托法替布能夠促骨形成、抗炎，另一方面，托法替布抗炎阻斷炎癥細(xì)胞信號傳導(dǎo)[6-7]。針對這一病癥的患者，新余市人民醫(yī)院開展了相關(guān)藥物的治療研究，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年1—12月本院接收的活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎60例患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）近1個月沒有服用過抗風(fēng)濕性的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）使用過本研究的藥物治療；（2）存在惡性腫瘤的情況；（3）存在貧血等情況；（4）存在免疫缺陷。選擇隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成兩組，各30例。本研究經(jīng)新余市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呔橥獗狙芯?。

1.2 方法

對照組采用甲氨蝶呤（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg），起始劑量為7.5 mg/周，根據(jù)患者的病情，可增加至15 mg/周?？诜?。

觀察組在對照組基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合托法替布（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193281，規(guī)格：5 mg）治療。托法替布5 mg/次，2次/d，口服。

所有患者均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療效果、炎癥指標(biāo)、28關(guān)節(jié)活動度（DAS28）評分、血清學(xué)指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效評價標(biāo)準(zhǔn)：采用國際通用的美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）制訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效緩解70％（ACR70，患者晨僵時間不超過15 min、無疲乏痛、無關(guān)節(jié)痛、無關(guān)節(jié)觸痛或活動時痛、無關(guān)節(jié)或腱鞘軟組織腫脹）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效緩解50％（ACR50，患者晨僵時間不超過30 min、輕微疲乏痛、輕微關(guān)節(jié)痛、輕微觸痛或活動時痛、輕微關(guān)節(jié)或腱鞘軟組織腫脹）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效緩解20％（ACR20，患者晨僵時間超過30 min、疲乏痛、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)觸痛或活動時痛、關(guān)節(jié)或腱鞘軟組織腫脹情況無改善）標(biāo)準(zhǔn)對各組患者各項療效指標(biāo)進(jìn)行評價，對應(yīng)的顯效、有效和無效[9]。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）炎癥指標(biāo)：比較治療前后紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（3）DAS28評分：28個關(guān)節(jié)病情活動指數(shù)。其評分標(biāo)準(zhǔn)由四個指標(biāo)組成，包括關(guān)節(jié)腫脹計數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛計數(shù)、C反應(yīng)蛋白濃度和患者全身疾病活動水平，數(shù)值越低，患者的關(guān)節(jié)功能越好。（4）血清學(xué)指標(biāo)：包括白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板（PLT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、尿酸（UA）、血尿素氮（BUN）。（5）不良反應(yīng)：包括胃腸道反應(yīng)、肝功能受損、白細(xì)胞下降、皮膚質(zhì)變、發(fā)熱。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計和分析使用SPSS 22.0軟件處理，計量數(shù)據(jù)按照（x±s）的形式表示，數(shù)據(jù)之間的比較為t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)按照率（%）的形式表示，數(shù)據(jù)之間的比較為字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男18例，女12例；年齡27～66歲，平均（48.26±9.37）歲；病程1～7年，平均（3.05±0.69）年。對照組男17例，女13例；年齡28～67歲，平均（49.33±9.12）歲；病程1～7年，平均（3.12±0.74）年。兩組以上基本資料數(shù)據(jù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組（字2=5.880，P<0.05），見表1。

2.3 兩組炎癥水平比較

干預(yù)前，觀察組和對照組ESR、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，觀察組和對照組ESR、CRP水平均低于干預(yù)前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組DAS28評分比較

干預(yù)前，觀察組和對照組DAS28評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組和對照組干預(yù)后DAS28評分均低于干預(yù)前，而且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

干預(yù)前后，觀察組和對照組WBC、HGB、PLT、ALT、AST、UA及BUN水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組和對照組胃腸道反應(yīng)、肝功能受損、白細(xì)胞下降、皮膚質(zhì)變、發(fā)熱等發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.269，P>0.05），見表5。

3 討論

活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病，和多種因素有關(guān)，包括遺傳、感染及機(jī)體本身的免疫功能等[10-12]。當(dāng)存在多種因素的時候，就會使得機(jī)體的免疫情況變得非?；钴S，使得關(guān)節(jié)組織受到影響，造成出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，患者表現(xiàn)為疼痛、畸形等情況，對關(guān)節(jié)功能造成影響[13-15]。臨床在治療的時候，則考慮減輕炎癥情況，改善患者的臨床癥狀。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率比較高。說明患者的治療效果較好?；颊呓?jīng)聯(lián)合干預(yù)后，效果得到明顯改善。甲氨蝶呤可以緩解患者的關(guān)節(jié)癥狀，減輕炎癥反應(yīng)。干預(yù)后，觀察組和對照組ESR、CRP水平均低于干預(yù)前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。說明患者的這些指標(biāo)改善較好?；颊叩难装Y指標(biāo)得到改善，臨床癥狀有明顯的恢復(fù)?；颊逥AS28評分得到改善，可見聯(lián)合干預(yù)效果比較明顯。而且觀察組和對照組干預(yù)前后WBC、HGB、PLT、ALT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明患者的治療安全性相對較好。觀察組和對照組在胃腸道反應(yīng)、肝功能受損、白細(xì)胞下降、皮膚質(zhì)變、發(fā)熱等發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。已有研究認(rèn)為，ESR、CRP等均是反映該疾病的重要指標(biāo)，而且和機(jī)體的炎癥情況成正比。從本文的研究結(jié)果可以看出，觀察組患者的治療效果更好。甲氨蝶呤臨床多用于抗風(fēng)濕疾病的治療，可以降低二氫葉酸還原酶活性，改善甲?；D(zhuǎn)移酶活性，最終發(fā)揮免疫抑制效果，減輕機(jī)體的炎癥狀況，使得患者的關(guān)節(jié)腫脹、疼痛情況得到緩解[16-18]。對于患者而言，單純通過甲氨蝶呤治療，效果有限[19]。托法替布可以改善單核細(xì)胞釋放的炎癥因子水平，抑制前列腺素等生成，從而減輕機(jī)體的炎癥狀況，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能[20]。托法替布通過抑制細(xì)胞內(nèi)JAK信號通路傳導(dǎo)，從而抑制免疫細(xì)胞活化及促炎癥細(xì)胞因子的釋放，發(fā)揮抗炎效果，達(dá)到治療的目的。

總之，甲氨蝶呤聯(lián)合托法替布用于活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果比較明顯，對比來看，患者經(jīng)聯(lián)合托法替布治療后，在DAS28評分方面有明顯改善。

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（收稿日期：2024-01-11） （本文編輯：白雅茹）