【摘要】 目的：探討慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后應(yīng)用桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療的效果。方法：選取2020年1月—2023年12月在黃石市第五醫(yī)院接受鼻內(nèi)鏡術(shù)的CRSwNP患者共計(jì)80例，以隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組（40例）與對(duì)照組（40例），對(duì)照組給予布地奈德氣霧劑治療，研究組給予桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療，比較兩組臨床療效、癥狀消失時(shí)間、鼻黏膜功能、炎癥因子及不良反應(yīng)。結(jié)果：統(tǒng)計(jì)治療總有效率，研究組95.00%（38/40）較對(duì)照組77.50%（31/40）更高（P<0.05）；研究組癥狀（鼻塞流涕、鼻黏膜水腫、嗅覺異常、囊泡）消失時(shí)間較對(duì)照組均更早（P<0.05）；治療后兩組纖毛清除率（MCC）均提高，糖精清除時(shí)間（SCT）均縮短（P<0.05），研究組MCC較對(duì)照組更高，SCT更短（P<0.05）；治療后兩組白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均下降（P<0.05），研究組較對(duì)照組均更低（P<0.05）；統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率，研究組10.00%（4/40）與對(duì)照組5.00%（2/40）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：CRSwNP患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后應(yīng)用桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療，能夠提高臨床療效，縮短癥狀消失時(shí)間，改善鼻黏膜功能，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 慢性鼻竇炎 鼻息肉 鼻內(nèi)鏡術(shù) 桉檸蒎腸溶軟膠囊 布地奈德氣霧劑

Application of Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules and Budesonide Aerosol in the Treatment of Chronic Sinusitis with Nasal Polyps after Nasal Endoscopy/ZHANG Hua， ZHANG Chao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-077

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules and Budesonide Aerosol after nasal endoscopy in patients with chronic sinusitis with nasal polyps （CRSwNP）. Method： A total of 80 CRSwNP patients from January 2020 to December 2023 who underwent nasal endoscopy in Huangshi Fifth Hospital were selected， and they were randomly divided into the study group （40 cases） and+7XfzV0Qz4Oq+RmOMNqVbw== the control group （40 cases）. The control group was treated with Budesonide Aerosol， while the study group was treated with Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules combined with Budesonide Aerosol. The clinical efficacy， symptom disappearance time， nasal mucosal function， inflammatory factors and adverse reactions in both groups were compared. Result： In the total effective rate of treatment， 95.00% （38/40） in the study group was higher than 77.50% （31/40） in the control group （P<0.05）; the disappearance time of symptoms （nasal congestion and runny nose， nasal mucosal edema， abnormal smell and vesicles） in the study group were earlier than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the mocociliary clearance （MCC） in both groups were increased， and the saccharin clearance time （SCT） were shortened （P<0.05）， in comparision of the control group， the MCC of the study group was higher， and the SCT was shorter （P<0.05）. After treatment， the interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-6 （IL-6） and C reactive protein （CRP） levels in both groups were decreased （P<0.05）， and in comparision of the control group， those in the study group were lower （P<0.05）. In the incidence of adverse reactions， the study group [10.00% （4/40）] and the control group [5.00% （2/40）] was no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion： The use of Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules and Budesonide Aerosol after nasal endoscopy in CRSwNP patients can improve clinical efficacy， shorten symptom disappearance time， improve nasal mucosal function， regulate inflammatory factor levels， and have high safety.

[Key words] Chronic sinusitis Nasal polyps Nasal endoscopy Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules Budesonide Aerosol

First-author's address： Otolaryngology， Huangshi Fifth Hospital， Huangshi 435000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.018

慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）作為一組鼻黏膜炎癥性病變，具有高度異質(zhì)性，患者的鼻黏膜、副鼻竇出現(xiàn)良性炎癥性腫物，可引起鼻塞、嗅覺障礙、流膿涕等癥狀[1]。臨床上常采用鼻內(nèi)鏡術(shù)治療該病，能夠去除病灶、引流膿腫，但存在術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，需要輔以藥物治療[2]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，經(jīng)鼻霧化噴入后，可迅速到達(dá)病灶黏膜，發(fā)揮抗炎、抗水腫、免疫抑制效果[3]。但CRSwNP患者的鼻黏膜纖毛受損，導(dǎo)致鼻腔內(nèi)黏液排出受阻，影響布地奈德的輸送量，難以獲得理想療效。桉檸蒎的主要成分包括α-蒎烯、桉油精、檸檬烯，經(jīng)口服后吸收迅速、完全，能夠作用于黏液纖毛清除系統(tǒng)，改善呼吸道腺體分泌，降低黏膜腫脹程度，促進(jìn)受損的黏膜組織修復(fù)[4]。本研究對(duì)80例CRSwNP患者進(jìn)行分析，旨在探討鼻內(nèi)鏡術(shù)后應(yīng)用桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療的效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在黃石市第五醫(yī)院接受鼻內(nèi)鏡術(shù)的80例CRSwNP患者，選取時(shí)間2020年1月—2023年12月，

以隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組（n=40）與對(duì)照組（n=40）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CRSwNP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均順利完成鼻內(nèi)鏡術(shù)；③首次接受鼻部手術(shù)；④神志清醒，可配合治療及檢查。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他鼻部疾??；②合并重要臟器功能異常；③合并高血壓、糖尿病等慢性基礎(chǔ)疾病；④研究開展前2個(gè)月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療；⑤對(duì)本研究所用藥物過敏。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊咧橥?。

1.2 方法

術(shù)后對(duì)照組給予布地奈德氣霧劑治療，采用布地奈德鼻噴霧劑（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140047，規(guī)格：64 μg/噴），經(jīng)患側(cè)鼻道噴入，1或2噴/次，2次/d。研究組給予桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德氣霧劑（同對(duì)照組）治療，口服桉檸蒎腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：北京遠(yuǎn)大九和藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052401，規(guī)格：按桉檸蒎油計(jì)0.3 g/粒），0.3 g/次，2次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：通過CT檢查得到Lund-Mackay評(píng)分[6]，每側(cè)鼻腔得分0～12分，總分0～24分。顯效：Lund-Mackay評(píng)分下降>70%，患者鼻塞流涕、鼻黏膜水腫等癥狀明顯緩解；有效：Lund-Mackay評(píng)分下降40%～70%，上述癥狀有所緩解；無(wú)效：Lund-Mackay評(píng)分下降<40%，上述癥狀無(wú)緩解甚至出現(xiàn)加重。總有效=顯效+有效。（2）癥狀消失時(shí)間：比較兩組鼻塞流涕、鼻黏膜水腫、嗅覺異常、囊泡消失時(shí)間。（3）鼻黏膜功能：使用糖精試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定，時(shí)間點(diǎn)：治療前、治療8周后，將5 mg糖精顆粒（顆粒直徑約1 mm）置于患者鼻甲內(nèi)側(cè)，叮囑患者每30秒進(jìn)行1次吞咽，期間禁止擤鼻動(dòng)作，直至感受到甜味，計(jì)算纖毛清除率（MCC）、糖精清除時(shí)間（SCT）。（4）炎癥因子：采集患者空腹靜脈血3 mL，采集時(shí)間點(diǎn)：治療前、治療8周后，測(cè)定白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平（酶聯(lián)免疫吸附法），測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平（免疫比濁法）。（5）不良反應(yīng)：比較兩組皮疹、胃腸道不適、鼻部刺激感等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用率（%）描述，組間比較行字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）描述，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率較對(duì)照組更高（字2=5.165，P=0.023），見表2。

2.3 兩組癥狀消失時(shí)間比較

與對(duì)照組比較，研究組癥狀消失時(shí)間均更早（P<0.05），見表3。

2.4 兩組鼻黏膜功能比較

在MCC、SCT上，兩組治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后MCC均提高，SCT均縮短（P<0.05），與對(duì)照組相比，研究組MCC更高，SCT更短（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組炎癥因子比較

在IL-1β、IL-6、CRP水平上，兩組治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后均有所下降（P<0.05），研究組較對(duì)照組均更低（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)照組為5.00%（2/40），研究組為10.00%（4/40），兩組癥狀均輕微，患者可耐受，停藥后癥狀自行緩解，未影響治療，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.180，P=0.671），見表6。

3 討論

CRSwNP具有較高的發(fā)病率，且病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)，患者受到免疫系統(tǒng)失調(diào)、鼻上皮細(xì)胞屏障缺失、呼吸道感染等因素影響，出現(xiàn)局部或全身癥狀，病情嚴(yán)重時(shí)可能累及大腦、眼等器官[7-8]。鼻內(nèi)鏡術(shù)能夠直接切除息肉病灶、糾正鼻腔解剖學(xué)異常，為進(jìn)一步提高療效，需要輔以藥物治療，長(zhǎng)期控制患者的臨床癥狀[9]。

布地奈德能夠與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，抑制致炎、致敏介質(zhì)的合成及釋放，還可降低毛細(xì)血管通透性，減輕黏膜水腫，但單藥治療效果有限，患者鼻腔內(nèi)黏液蓄積，會(huì)影響藥物吸收[10]。桉檸蒎屬于黏液溶解性祛痰藥，能夠重建黏液纖毛清除系統(tǒng)的清除防御機(jī)制，打破炎癥惡性循環(huán)，有效保護(hù)鼻黏膜纖毛結(jié)構(gòu)，改善呼吸道腺體分泌狀態(tài)，減少鼻腔內(nèi)黏液蓄積[11-12]。該藥具有一定的抗菌、抗炎作用，能夠降低黏膜腫脹程度，減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，并阻止致病菌在鼻黏膜大量定植，促進(jìn)受損的黏膜組織修復(fù)[13-14]。桉檸蒎還能夠堿化黏液，降低黏液的黏滯度，改善黏液運(yùn)轉(zhuǎn)、排出情況，為纖毛擺動(dòng)提供更大空間[15]。

本研究中，研究組治療總有效率95.00%（38/40）較對(duì)照組的77.50%（31/40）更高。推測(cè)其原因，聯(lián)合治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用，通過桉檸蒎改善黏液纖毛清除系統(tǒng)的整體功能，促進(jìn)鼻腔內(nèi)黏液排出，通氣引流，可為布地奈德的輸送創(chuàng)造良好條件，提高藥物利用率，從而提升臨床療效。黃崇師等[16]認(rèn)為，桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療慢性鼻-鼻竇炎患者，能夠促進(jìn)臨床癥狀緩解，改善鼻黏膜纖毛傳輸功能，減輕局部炎癥反應(yīng)。李闖[17]在研究中指出，慢性鼻-鼻竇炎患者術(shù)后采用桉檸蒎膠囊聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療，能夠縮短癥狀緩解時(shí)間，且藥物安全性較高。本研究中，研究組癥狀消失時(shí)間均較對(duì)照組更早?？紤]其原因，聯(lián)合治療能夠稀化鼻腔內(nèi)黏液，改善鼻部通氣，緩解鼻塞流涕癥狀，還可抑制過敏活性物質(zhì)的釋放，有效減輕鼻黏膜水腫、充血，促進(jìn)鼻黏膜修復(fù)，改善嗅覺異常、囊泡增生等情況[18]。此外，研究組MCC較對(duì)照組更高，SCT更短。分析其原因，聯(lián)合治療能夠刺激鼻黏膜纖毛擺動(dòng)，同時(shí)降低鼻腔內(nèi)黏液的黏滯性，加快黏液移動(dòng)速度，促使其更快排出，從而改善鼻黏膜功能。

CRP作為一種非特異的炎癥標(biāo)志物，能夠直接參與炎癥，其水平升高提示CRSwNP患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)活躍；IL-1β主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能夠促進(jìn)B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞活化，同時(shí)誘導(dǎo)基質(zhì)細(xì)胞釋放趨化因子，加重CRSwNP患者鼻內(nèi)炎癥反應(yīng)；IL-6主要由活化T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，可導(dǎo)致鼻黏膜水腫、充血，不利于CRSwNP患者術(shù)后恢復(fù)[19]。本研究中，治療后研究組IL-1β、IL-6、CRP水平均較對(duì)照組更低。推測(cè)其原因，聯(lián)合治療能夠抑制炎癥細(xì)胞募集，降低炎癥介質(zhì)釋放量，同時(shí)促進(jìn)鼻腔內(nèi)黏液排出，防止大量炎癥物質(zhì)蓄積后引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，發(fā)揮強(qiáng)效抗炎作用[20]。此外，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率，研究組10.00%（4/40）與對(duì)照組5.00%（2/40）比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述，CRSwNP患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后應(yīng)用桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德氣霧劑，可提升臨床療效，改善相關(guān)癥狀，促進(jìn)患者鼻黏膜功能恢復(fù)，對(duì)炎癥因子水平有顯著調(diào)節(jié)作用，安全性較高，值得推廣。

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（收稿日期：2024-05-23） （本文編輯：占匯娟）