【摘要】 目的：分析中藥治療女童性早熟的臨床效果。方法：選擇2020年3月—2023年9月在江西省婦幼保健院接受體檢的乳房早發(fā)育的80例女童為研究對象，以診斷結(jié)果為依據(jù)分為A組、B組。診斷為不完全性性早熟的43例患兒為A組，以隨機數(shù)字表法分為兩組，觀察A組21例，對照A組22例。診斷為特發(fā)性中樞性性早熟的37例患兒為B組，以隨機數(shù)字表法分為2組，觀察B組18例，對照B組19例。對照A組和對照B組選擇知柏地黃丸治療，觀察A組和觀察B組在知柏地黃丸治療的基礎(chǔ)上加用大補陰丸治療。比較臨床效果，乳房、子宮、卵巢大小，骨齡指數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察A組總有效率高于對照A組，觀察B組總有效率高于對照B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與治療前相比，四組治療后乳核直徑均縮短，子宮容積、卵巢容積均較治療前減少，且觀察A組均優(yōu)于對照A組，觀察B組均優(yōu)于對照B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察A組、觀察B組骨齡指數(shù)均低于治療前（P<0.05）；對照A組、對照B組骨齡指數(shù)與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察A組低于對照A組，觀察B組低于對照B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照A組與觀察A組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，對照B組與觀察B組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：相比較知柏地黃丸，大補陰丸聯(lián)合知柏地黃丸治療不完全性性早熟和特發(fā)性中樞性性早熟女童的效果更佳，能夠顯著改善患兒的體征，抑制早熟癥狀，延緩骨骼成熟，應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 知柏地黃丸 大補陰丸 不同類型 性早熟

The Clinical Effect of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Precocious Puberty in Little Girls/YU Nina， CHEN Shaohong， XU Ping， CHEN Lili， ZHU Hua， GONG Panpan， LIU Xiaoyan， CHEN Wen， CHEN Jieru， XIONG Yanli. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-093

[Abstract] Objective： To analyze the clinical efficacy of traditional Chinese medicine in the treatment of precocious puberty in little girls. Method： A total of eighty little girls with premature thelarche who underwent physical examinations in Jiangxi Maternal and Child Health Hospital from March 2020 to September 2023 were selected as the research subjects， and they were divided into group A and group B based on the diagnostic results. A total of 43 children diagnosed with incomplete precocious puberty were selected as group A and divided into two groups by random number table method， with 21 cases in the observation group A and 22 cases in the control group A. A total of 37 children diagnosed with idiopathic central precocious puberty were selected as group B and divided into two groups by random number table method， with 18 cases in the observation group B and 19 cases in the control group B. Control group A and control group B were treated with Zhibai Dihuang Pills， observation group A and observation group B with the addition of Dabuyin Pills on the basis of Zhibai Dihuang Pills treatment. The clinical efficacy， sizes of breast， uterine， and ovarian， bone age index， and incidence of adverse reactions were compared. Result： The total effective rate of observation group A was higher than that of control group A， and the total effective rate of observation group B was higher than that of control group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， the diameter of the mammary nucleus in all four groups after treatment were decreased， and the uterine and ovarian volumes were decreased， those in observation group A were better than those in control group A， and those in observation group B were better than those in control group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. The bone age index of observation group A and observation group B were lower than those before treatment （P<0.05）; there were no statistically significant differences in control group A and control group B compared with those before treatment （P>0.05）; after treatment， that in observation group A was lower than that in the control group A， and that in the observation group B was lower than that in the control group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the incidences of adverse reactions between control group A and observation group A， and between control group B and observation group B （P>0.05）. Conclusion： Compared with Zhibai Dihuang Pills， the combination of Dabuyin Pills and Zhibai Dihuang Pills has a better effect on the treatment of incomplete precocious puberty and idiopathic central precocious puberty in little girls. It can significantly improve the physical signs of children， inhibit precocious symptoms， delaying bone maturation， and has high application value.

[Key words] Zhibai Dihuang Pills Dabuyin Pills Different types Precocious puberty

First-author's address： Department of Children's Health， Jiangxi Maternal and Child Health Hospital， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.022

性早熟是一種在兒童和青少年中常見的發(fā)育異?，F(xiàn)象，指的是兒童在正常發(fā)育年齡之前出現(xiàn)了第二性征，如乳房發(fā)育、腋毛生長等[1]。女童性早熟中，以不完全性性早熟、特發(fā)性中樞性性早熟最為常見[2]。近年來報道由不完全性性早熟轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟的比例呈上升趨勢[3]。性早熟一旦未接受及時治療，可使患兒骨齡提前，骨骼愈合速度加快，從而導(dǎo)致身體發(fā)育障礙或身材矮小，對身心健康造成嚴(yán)重影響。對于女童性早熟的治療，西醫(yī)常采取曲普瑞林治療，臨床效果較好，但藥物副作用也相對較大，影響患兒正常生長發(fā)育。加之部分患兒家屬不愿接受西藥治療，這就為中藥的應(yīng)用提供了良好的契機[4]。中醫(yī)認(rèn)為女童性早熟可歸為“乳癘”范疇，主要是肝郁化火、陰虛內(nèi)熱導(dǎo)致天癸早至，治療應(yīng)從補腎滋陰等角度入手。目前臨床多以知柏地黃丸、大補陰丸為常用藥物。相關(guān)研究顯示，二者可發(fā)揮自身清瀉相火、滋陰補腎的功效，顯著減緩患兒性發(fā)育和骨齡進(jìn)展[5]。為了進(jìn)一步研究該中藥的治療效果，本研究以80例患兒為研究對象，旨在分析單用知柏地黃丸或加用大補陰丸，治療不完全性性早熟和特發(fā)性中樞性性早熟的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年3月—2023年9月江西省婦幼保健院收治的80例乳房早發(fā)育的女童患者為研究對象。以診斷結(jié)果為依據(jù)分為兩組。診斷為不完全性性早熟的43例患兒為A組，以隨機數(shù)字表法分為對照A組和觀察A組，診斷為特發(fā)性中樞性性早熟的37例患兒為B組，以隨機數(shù)字表法分為對照B組和觀察B組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）按病情需要服用中藥（知柏地黃丸、大補陰丸）治療；（2）按隨訪要求定期入院體檢；（3）A組符合不完全性性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)[3，6]；（4）B組符合特發(fā)性中樞性性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（5）子宮卵巢無其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在精神障礙；（2）不能配合長期服藥，對藥物過敏；（3）外周性性早熟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、外源性雌激素攝入、乳腺局部增生性疾病等疾??；（4）患有呼吸、消化、循環(huán)、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病及其他全身嚴(yán)重性疾病?；純杭覍僦橥?，自愿參與本次研究。本次研究通過江西省婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法

對照A組和對照B組選擇知柏地黃丸治療?？诜氐攸S丸（生產(chǎn)廠4QTHgkg+xv9C3vV17HWA392+kn4MC8fTcq5Hq6/rBF0=家：仲景宛西制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z41021904，規(guī)格：每10丸重1.7 g，240丸/盒），2或3次/d，3～8丸/次，具體使用劑量根據(jù)年齡、骨齡、乳腺子宮卵巢檢查水平等進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整；對照A組、對照B組均連續(xù)治療6個月。

觀察A組和觀察B組在知柏地黃丸治療的基礎(chǔ)上加用大補陰丸治療。知柏地黃丸用法用量同上；口服大補陰丸（生產(chǎn)廠家：杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20030122，規(guī)格：3 g/袋，10袋/盒），2或3次/d，3 g/次。具體使用劑量根據(jù)年齡、骨齡、乳腺子宮卵巢檢查水平等進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整；觀察A組、觀察B組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較臨床效果。顯效：治療后患兒乳房、子宮、卵巢明顯縮小，相關(guān)檢查結(jié)果提示明顯好轉(zhuǎn)，骨齡增長低于年齡增長；有效：患兒乳房、子宮、卵巢有所縮小，檢查結(jié)果較前有所好轉(zhuǎn)，骨齡增長低于或等于年齡增長；無效：未達(dá)到如上標(biāo)準(zhǔn)[8]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較四組乳房、子宮、卵巢大小。于治療前后檢查患兒乳核直徑，采用超聲儀檢測子宮、卵巢大小。（3）骨齡指數(shù)。使用雙能X-線骨密度測量儀（美國NORLAND公司，型號XR-600）拍攝患兒左手手腕部的X光片，以《中國人手腕骨發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)-中華05》評估患兒骨齡，骨齡指數(shù)=骨齡/實際年齡。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況，涉及腹瀉、藥疹、惡心指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，定性資料以率（%）表示，組間采用字2檢驗；符合正態(tài)分布的連續(xù)性資料以（x±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

觀察A組21例，起病年齡3～8歲，平均（6.21±1.38）歲；平均病程（13.65±2.11）個月；對照A組22例，起病年齡3～8歲，平均（6.33±1.24）歲；平均病程（13.57±2.66）個月。觀察B組18例，

起病年齡3～8歲，平均（6.54±1.34）歲；平均病程（13.22±2.85）個月；對照B組19例，起病年齡3～8歲，平均（6.35±1.22）歲；平均病程（13.67±2.35）個月。四組起病年齡、病程基線資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 臨床效果

不完全性性早熟中，觀察A組總有效率為100%，高于對照A組的77.27%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.401，P=0.020）；特發(fā)性中樞性性早熟中，觀察B組總有效率為88.89%，高于對照B組的57.89%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.502，P=0.033）。見表1、表2。

2.3 乳房、子宮、卵巢大小

與治療前相比，四組治療后乳核直徑縮短，子宮容積、卵巢容積均減少，且觀察A組均優(yōu)于對照A組，觀察B組均優(yōu)于對照B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3、表4。

2.4 骨齡指數(shù)

觀察A組、觀察B組治療后骨齡指數(shù)均低于治療前（P<0.05）；對照A組、對照B組治療后骨齡指數(shù)與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察A組低于對照A組，觀察B組低于對照B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5、表6。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

不完全性性早熟中，觀察A組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照A組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.336，P=0.248）；特發(fā)性中樞性性早熟中，觀察B組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=2.346，P=0.126）。見表7、表8。

3 討論

性早熟是指兒童在正常發(fā)育年齡提前出現(xiàn)第二性征發(fā)育的現(xiàn)象，對女童的影響尤為明顯。在現(xiàn)代社會，性早熟的發(fā)生率逐漸上升，尤其是在兒童食品和保健品泛濫的環(huán)境下，嚴(yán)重影響了患兒的正常生活和身體健康[9-10]。西醫(yī)常采取藥物治療進(jìn)行干預(yù)，臨床療效尚可，但也存在較多的副作用，且臨床針對病情較輕，處于早、中期的患兒并不主張采用過于積極的西藥治療[11]。中醫(yī)并無性早熟這一病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可將之納入“乳癘”范疇，中醫(yī)觀點認(rèn)為，任脈而系胞宮，腎上通于腦而下連于沖，即腎臟在調(diào)節(jié)機體生殖器官功能方面有重要作用。若患兒出現(xiàn)腎陽虛證候時，可對生殖系統(tǒng)功能進(jìn)行衰退調(diào)節(jié)[12-13]；腎陰虛但相火旺盛時，可對生殖系統(tǒng)功能進(jìn)行亢進(jìn)調(diào)節(jié)，故而腎臟陰陽平衡失調(diào)，是女童性早熟的發(fā)病的關(guān)鍵所在。當(dāng)患兒發(fā)生女童性早熟時，其發(fā)病機制多為陰虛火旺、肝郁化火、相火妄動而導(dǎo)致的，對患兒的身體發(fā)育過程影響十分惡劣。因此，中醫(yī)常從補腎滋陰、清瀉相火方面治療。

既往臨床關(guān)于中醫(yī)治療女童性早熟臨床效果研究較多，但臨床研究并不深入。且研究中，并未涉及不同類型性早熟使用中藥方案治療的效果對比研究。故本研究中，選取不同類型性早熟患兒作為研究對象。動態(tài)監(jiān)測各組的數(shù)據(jù)，分析知柏地黃丸和大補陰丸治療不同類型性早熟的臨床效果，為性早熟女童的保健管理工作提供診療依據(jù)，提升性早熟女童的生活質(zhì)量。

本次研究中，選取的中藥方劑包括知柏地黃丸和大補陰丸。知柏地黃丸的主要成分包括知母、黃柏、熟地黃、山茱萸等，其中知母和黃柏具有顯著的滋陰降火功效，能有效改善陰虛火旺等癥狀。熟地黃和山茱萸等中藥材有助于補腎益精，促進(jìn)身體各系統(tǒng)的正常運轉(zhuǎn)。因此，知柏地黃丸可以調(diào)節(jié)人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)，改善性激素的分泌狀況，對于女童性早熟具有一定的治療作用。盧君等[14]的研究表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合知柏地黃丸能夠改善卵巢儲備功能低下患者體內(nèi)激素水平，臨床效果較好。楊春華等[15]的研究中指出，滋陰瀉火中藥可抑制下丘腦-垂體-性腺軸及骨細(xì)胞的活動，防止長骨干骺端過早融合。這與中醫(yī)滋陰降火，養(yǎng)血填精之效不謀而合[16]。大補陰丸作為滋陰降火的基礎(chǔ)方，主要由龜板、黃柏、熟地黃、豬脊髓及知母組成。該藥物成分中，黃柏、知母具有滋陰、泄相火之功效；龜板有填腎補陰之功效[17]。因此，本次研究結(jié)果顯示，與對照A組、對照B組相比，觀察A組、觀察B組總有效率均更高（P<0.05），與治療前相比，四組治療后乳核直徑縮短、子宮容積、卵巢容積均減少，且觀察A組、觀察B組均優(yōu)于對照A組、對照B組（P<0.05）。表明大補陰丸聯(lián)合知柏地黃丸能夠顯著改善女童性早熟患兒的癥狀和體征，臨床效果較好。與賈雯雯等[18]、張林桃等[19]的研究結(jié)果具有一致性。觀察A組、觀察B組治療后骨齡指數(shù)均低于治療前（P<0.05）；對照A組、對照B組治療后骨齡指數(shù)與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察A組低于對照A組，觀察B組低于對照B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明知柏地黃丸與大補陰丸聯(lián)合應(yīng)用能夠緩解骨齡進(jìn)展。此外相關(guān)研究顯示，女童性早熟除第二特征外，還會出現(xiàn)骨齡生長，因此骨齡指數(shù)可作為女童性早熟的判定標(biāo)準(zhǔn)，用來評估患兒發(fā)育水平[20-21]。

綜上所述，相較于單純應(yīng)用知柏地黃丸治療性早熟，采用知柏地黃丸和大補陰丸聯(lián)合治療不完全性性早熟和特發(fā)性中樞性性早熟，可以顯著提高臨床效果，抑制早熟癥狀，改善骨生長，應(yīng)用效果顯著。

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（收稿日期：2024-06-05） （本文編輯：白雅茹）