【摘要】 目的：評估尿微量白蛋白（U-MALB）、血清補(bǔ)體C1q、胱抑素C（CysC）在慢性腎病（CKD）腎損傷診斷中的應(yīng)用價值。方法：回顧性分析2021年1月—2022年12月就診于宜春市人民醫(yī)院的120例各期CKD患者的臨床資料，按照MDRD公式結(jié)果分為A組（Ⅰ期輕度損傷，58例）、B組（Ⅱ、Ⅲ期中度損傷，43例）、C組（Ⅳ、V期重度損傷，19例），另選同期于本院體檢的30例健康人作為對照組，比較四組U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q差異。評估U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q單獨(dú)及其聯(lián)合檢測在CKD腎損傷中的診斷效能。結(jié)果：四組U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q聯(lián)合檢測CKD腎損傷患者的Kappa值為0.719，高于U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q單獨(dú)檢測的0.403、0.412、0.248。聯(lián)合檢測的敏感度與準(zhǔn)確度均高于U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q單獨(dú)檢測，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q聯(lián)合檢測對于CKD腎損傷具有較高的診斷價值，且簡便、經(jīng)濟(jì)，能敏感地反映腎損害。

【關(guān)鍵詞】 慢性腎病 尿微量白蛋白 血清補(bǔ)體C1q 血清CysC 診斷性能評估

Diagnostic Value of Combined Detection of U-MALB， Serum CysC， and Complement C1q in Renal Injury in Chronic Kidney Disease/ZHU Yougen， HUANG Bo， XU Chunmei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： -143

[Abstract] Objective： To evaluate the diagnostic value of urinary microalbumin （U-MALB）， serum complement C1q and cystatin C （CysC） in renal injury of chronic kidney disease （CKD）. Method： The clinical data of 120 patients with CKD in various stages admitted to Yichun People's Hospital from January 2021 to December 2022 were retrospectively analyzed. According to the results of MDRD formula， they were divided into group A （stage Ⅰ mild injury， 58 cases）， group B （stage Ⅱ， stage Ⅲ moderate injury， 43 cases） and group C （stage Ⅳ， stage Ⅴ severe injury， 19 cases）. Thirty healthy subjects who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group， and the differences of U-MALB， serum CysC and complement C1q among the four groups were compared. The diagnostic efficacy of U-MALB， serum CysC and complement C1q alone and in combination in kidney injury in CKD was evaluated. Result： There were significant differences in U-MALB， serum CysC and complement C1q levels among the four groups （P<0.05）. The Kappa value of U-MALB combined with serum CysC and complement C1q was 0.719 in patients with kidney injury in CKD， which was higher than 0.403， 0.412 and 0.248 in U-MALB， serum CysC and complement C1q alone. The sensitivity and accuracy of combined detection were higher than those of U-MALB， serum CysC and complement C1q alone， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combined detection of U-MALB， serum CysC and complement C1q has high diagnostic value for kidney injury in CKD， and it is simple and economical， and can sensitively reflect kidney injury.

[Key words] Chronic kidney disease Urinary microalbumin Serum complement C1q Serum CysC Diagnostic performance evaluation

First-author's address： Laboratory Department， Yichun People's Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.034

慢性腎?。–KD）多由初始的腎臟損害向持續(xù)的腎臟損害轉(zhuǎn)變所導(dǎo)致，多數(shù)CKD患者最終可能發(fā)展為終末期腎?。‥SRD）[1]。CKD具有患病率高、病死率高和知曉率低的特點(diǎn)[2]。故篩選出高度敏感的生物標(biāo)志物以便早期診斷腎病綜合征并發(fā)的急性腎損傷，并實(shí)施及時的預(yù)防和治療措施，已成為改善患者預(yù)后的一個重要研究方向[3]。近年來，尿微量白蛋白（U-MALB）、血清補(bǔ)體C1q、胱抑素C（CysC）作為腎損傷的生物標(biāo)志物受到了廣泛關(guān)注[4-5]。這些指標(biāo)在腎損傷的檢測中顯示出較高的敏感性和特異性，因此，它們在CKD的早期診斷和監(jiān)測中具有重要的臨床價值。本研究旨在評估U-MALB、血清CysC、補(bǔ)體C1q在CKD腎損傷診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1月—2022年12月就診于宜春市人民醫(yī)院的120例CKD患者的臨床資料；納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）病歷資料和實(shí)驗(yàn)室檢測數(shù)據(jù)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時患有急性腎損傷或其他急性腎臟疾??；（2）近3個月內(nèi)有腎臟手術(shù)或重大手術(shù)史；（3）正在接受免疫抑制劑或化療；（4）有藥物濫用史。另選同期于本院體檢的30例健康人作為對照組；納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）在宜春市人民醫(yī)院進(jìn)行健康體檢；（2）年齡>18歲；（3）無慢性疾病或長期藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦或哺乳期；（2）近3個月內(nèi)有手術(shù)史；（3）正在接受任何形式的藥物治療。按照MDRD公式結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)將120例CKD患者分為A組（Ⅰ期輕度損傷，58例）、B組（Ⅱ、Ⅲ期中度損傷，43例）、C組（Ⅳ、Ⅴ期重度損傷，19例）。本研究經(jīng)宜春市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，參與者或家屬知情同意，簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 基線資料及U-MALB、血清補(bǔ)體C1q、CysC檢測 收集患者的年齡、性別、病史等基線資料，以及所有患者的U-MALB、血清補(bǔ)體C1q、CysC，所有數(shù)據(jù)均從醫(yī)院的電子醫(yī)療記錄系統(tǒng)中獲取。

1.2.2 儀器與試劑 全自動生化分析儀（西門子ADVIA2400）；高速離心機(jī)（貝克曼庫爾特有限公司Avanti JXN-30）；冷藏設(shè)備（蘇州蘇信環(huán)境科技有限公司SX-BHC）；U-MALB、血清補(bǔ)體C1q測試試劑盒、血清CysC測試試劑盒（重慶中元）、質(zhì)控品和校準(zhǔn)品（西門子）。

1.2.3 樣本處理 所有受檢對象均留取晨尿10 mL送檢，以3 000 r/min的速度離心5 min，分離尿液，取上清液立即上機(jī)檢測?？崭共杉軝z者靜脈血2～4 mL，37 ℃靜置15 min后，以4 000 r/min離心10 min，分離血清上機(jī)立即檢測。

1.2.4 檢測方法 對所有患者進(jìn)行補(bǔ)體C1q檢測，U-MALB、血清補(bǔ)體C1q使用西門子ADVIA2400全自動生化分析儀進(jìn)行免疫比濁法檢測；CysC同樣采用西門子ADVIA2400全自動生化分析儀通過膠乳增強(qiáng)免疫比濁法進(jìn)行檢測。陽性標(biāo)準(zhǔn)：U-MALB≥30.00 mg/L，CysC>1.09 mg/L，補(bǔ)體C1q<197.00 mg/L；進(jìn)行聯(lián)合檢測時候，其中任意一項(xiàng)陽性結(jié)果即視為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，Kappa值用于評估分診結(jié)果一致性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CKD患者和健康體檢者基線資料比較

兩者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見表1。

2.2 四組U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q比較

四組U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其中U-MALB、血清CysC進(jìn)展表現(xiàn)為C組>B組>A組>對照組，血清補(bǔ)體C1q進(jìn)展表現(xiàn)為C組<B組<A組<對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q單獨(dú)及聯(lián)合檢驗(yàn)結(jié)果

U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q聯(lián)合檢測CKD腎損傷患者的Kappa值為0.719，高于U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q單獨(dú)檢測的0.403、0.412、0.248，見表3。

2.4 U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q單獨(dú)及聯(lián)合檢測的檢驗(yàn)效能比較

聯(lián)合檢測的敏感度與準(zhǔn)確度均高于U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q單獨(dú)檢測，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

在我國，成年人中CKD的患病率超過10%，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康，CKD不僅對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，而且還給患者和社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7-8]。由于CKD在早期階段往往無明顯癥狀目前還沒有有效的方法來預(yù)防和治療CKD，因此，早期診斷、及時治療和準(zhǔn)確預(yù)測疾病進(jìn)展對于提升CKD患者的腎功能存活率極為關(guān)鍵[9]。傳統(tǒng)的腎功能評估指標(biāo)，如腎小球?yàn)V過率、血肌酐、尿酸和血尿素氮，雖然在臨床上廣泛使用，但敏感度一般，并且不足以準(zhǔn)確反映單個腎臟的功能變化[10]。有研究指出，U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q和腎功能損傷關(guān)系密切[11-12]。本研究納入對象包括120例CKD患者和30例健康對照組成員，提供了一個全面和代表性的樣本，以評估這些生物標(biāo)志物的診斷性能。此外，本研究還將評估這些指標(biāo)與CKD分期的相關(guān)性，以及它們在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用價值。通過對U-MALB和血清補(bǔ)體C1q、CysC的聯(lián)合檢測，期望能夠提高對CKD腎損傷的診斷效率，從而為患者提供更有效的治療和管理策略。

本研究結(jié)果表明，U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q在CKD早期診斷中具有較高的應(yīng)用價值。U-MALB作為腎臟損傷的早期指標(biāo)，能夠敏感地反映腎小球的濾過功能。CysC作為一個小分子蛋白，其血清水平與腎小球?yàn)V過率密切相關(guān)，且不受肌肉量的影響。補(bǔ)體C1q作為免疫系統(tǒng)的一部分，其在腎臟疾病中的作用逐漸被認(rèn)識到。本研究中，患者U-MALB隨著病情加重而升高，故U-MALB水平的升高可以作為腎臟損傷的一個重要標(biāo)志[13]。CysC到達(dá)腎小球會濾過并繼續(xù)參與機(jī)體循環(huán)，結(jié)束的唯一器官為腎臟，血清中的CysC含量在一定程度上可以反映腎臟功能是否處于正常運(yùn)行狀態(tài)，因此CysC與腎臟功能損害相關(guān)[14]。補(bǔ)體C1q是構(gòu)成補(bǔ)體C1的關(guān)鍵組成部分，作為第1補(bǔ)體成分C1的一個亞單位，它是補(bǔ)體經(jīng)典途徑的啟動分子，在連接機(jī)體的固有免疫和特異性免疫方面發(fā)揮著重要作用[15]。補(bǔ)體C1q參與各種免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)，在維持自身免疫耐受和調(diào)控炎癥反應(yīng)等方面扮演著重要角色。這三種生物標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，提高了對CKD腎損傷的診斷敏感度和特異度。推測患者腎損傷和炎癥導(dǎo)致大量免疫復(fù)合物沉積大量消耗補(bǔ)體C1q致使越來越低，血清補(bǔ)體C1q可以作為CKD腎損傷的一個潛在血清學(xué)指標(biāo)，但其具體的相關(guān)性和有效性仍需通過進(jìn)一步的臨床研究來證實(shí)。本研究的創(chuàng)新點(diǎn)在于首次將U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q三種生物標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用于CKD腎損傷的診斷。通過聯(lián)合檢測，能夠更準(zhǔn)確地識別腎損傷，為患者提供更及時的治療。此外，黃雨茜等[16]的研究表明，尿維生素D結(jié)合蛋白也與腎損傷具備高度相關(guān)性，但這方面研究相對缺少。未來的研究應(yīng)關(guān)注擴(kuò)大樣本量，以提高研究的代表性和結(jié)論的可靠性。同時，也應(yīng)考慮進(jìn)行多中心、前瞻性的臨床研究，以進(jìn)一步驗(yàn)證U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q在CKD早期診斷中的應(yīng)用價值，探索這些生物標(biāo)志物在不同種族、不同年齡段及不同腎病類型中的表現(xiàn)，是未來研究的重要方向。

綜上所述，U-MALB及血清CysC、補(bǔ)體C1q聯(lián)合檢測對于CKD腎損傷具有較高的診斷價值。這種聯(lián)合檢測方法簡便、風(fēng)險(xiǎn)低，能夠敏感且準(zhǔn)確地反映早期腎損害。未來的研究應(yīng)著重于驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)的普遍性和穩(wěn)定性，并探索其在臨床實(shí)踐中的更廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2024-01-16） （本文編輯：馬嬌）