【摘要】 目的 探討血清腫瘤標(biāo)志物血清細(xì)胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment antigen21-1，1CYFRA211）、糖類抗原-125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原-153（carbohydrate antigen 153，CA153）聯(lián)合檢測在非小細(xì)胞肺癌診斷中的價(jià)值。方法 選取2021年1月—2023年2月玉山縣黃家駟醫(yī)院收治的60例非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者納入A組，同期收治的60例肺部良性病變患者納入B組，60名同期健康體檢者納入C組。比較3組血清CYFRA211、CA125、CA153水平，比較A組不同臨床分期NSCLC患者血清CYFRA211、CA125、CA153水平，分析血清CYFRA211、CA125、CA153水平對NSCLC的診斷價(jià)值。結(jié)果 A組血清CYFRA211、CA125、CA153水平明顯高于B組和C組（Plt;0.05）；Ⅲ期—Ⅳ期NSCLC患者血清CYFRA211、CA125、CA153水平明顯高于Ⅰ期—Ⅱ期（Plt;0.05）；受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析顯示，CYFRA211、CA125、CA153診斷NSCLC的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.871、0.863和0.854，聯(lián)合檢測診斷NSCLC的AUC為0.904，靈敏度為88.3%，特異度為85.0%。結(jié)論 血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA211、CA125、CA153聯(lián)合檢測對NSCLC具有較高的診斷效能，可作為臨床輔助診斷NSCLC的可靠指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌；血清腫瘤標(biāo)志物；細(xì)胞角蛋白19片段；糖類抗原-125；糖類抗原-153

文章編號(hào)：1672-1721（2024）23-0060-03" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號(hào)：R734.2

NSCLC是以咳嗽、呼吸困難和胸部腫脹為主要癥狀的一類肺部惡性腫瘤性疾病，常見類型包括磷狀細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌和腺癌[1-2]。NSCLC具有惡性程度高、病情進(jìn)展迅速、病死率增長快等特征，其預(yù)后與患者腫瘤分期及治療效果密切相關(guān)[3]。目前病理學(xué)活檢仍是NSCLC診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但NSCLC在早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，易發(fā)生評估滯后現(xiàn)象[4]。血清腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞合成和釋放的物質(zhì)，具有采集簡單、創(chuàng)傷性小等優(yōu)點(diǎn)，在腫瘤類疾病早期診斷、病情進(jìn)展及預(yù)后評估中應(yīng)用廣泛[5]。CYFRA211、CA125和CA153是臨床常見的腫瘤標(biāo)志物。目前臨床對CYFRA211、CA125、CA153在NSCLC中的診斷價(jià)值尚無定論[6-7]。本研究分析血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA211、CA125、CA153聯(lián)合檢測在NSCLC診斷中的價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年2月玉山縣黃家駟醫(yī)院收治的60例NSCLC患者納入A組，其中男性39例，女性21例，年齡47～74歲，平均年齡（59.14±3.59）歲；術(shù)前分期（TNM分期），Ⅰ期—Ⅱ期33例，Ⅲ期—Ⅳ期27例；分化程度，高分化15例，中分化27例，低分化18例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，經(jīng)病理檢查證實(shí)；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺炎、胸腔粘連或肺結(jié)核等肺部疾病；合并其他組織、器官腫瘤；合并感染性疾病或凝血功能障礙；既往有胸腹部手術(shù)史、放化療史；合并心理、精神疾病。

將同期收治的60例肺部良性病變患者納入B組，其中男性38例，女性22例；年齡47～75歲，平均年齡（59.38±3.61）歲；疾病類型，慢性支氣管炎19例，肺炎13例，慢性阻塞性肺疾病20例，肺結(jié)核8例。

將60名同期健康體檢者納入C組，其中男性35名，女性25名；年齡47～74歲，平均年齡（59.37±3.42）歲。

3組基線資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

A組、B組于入院次日清晨體檢，C組于入院當(dāng)日清晨體檢。采集3組空腹靜脈血5 mL置于促凝試管，離心分離血清后保存于-80 ℃冰箱中待檢。取上層清液，采用磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法（試劑盒由深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供）檢測血清CYFRA211水平，采用電化學(xué)發(fā)光法[試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供]檢測血清CA125、CA153水平。所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

比較A組、B組和C組的血清CYFRA211、CA125、CA153水平。比較A組不同臨床分期NSCLC患者的血清CYFRA211、CA125、CA153水平。分析血清CYFRA211、CA125、CA153水平對NSCLC的臨床診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)和單因素方差分析，以ROC曲線分析血清CYFRA211、CA125、CA153水平對NSCLC的診斷價(jià)值，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA211、CA125、CA153水平比較

A組血清CYFRA211、CA125、CA153水平明顯高于B組和C組（Plt;0.05），見表1。

2.2 不同臨床分期NSCLC患者血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA211、CA125、CA153水平比較

Ⅲ期—Ⅳ期NSCLC患者血清CYFRA211、CA125、CA153水平明顯高于Ⅰ期—Ⅱ期（Plt;0.05），見表2。

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA211、CA125、CA153對NSCLC的診斷效能

ROC曲線結(jié)果顯示，CYFRA211、CA125、CA153診斷NSCLC的AUC分別為0.871、0.863和0.854，三者聯(lián)合檢測診斷NSCLC的AUC為0.904，靈敏度為88.3%，特異度為85.0%，見圖1、表3。

3 討論

NSCLC是除小細(xì)胞肺癌以外的所有肺上皮惡性腫瘤，是肺癌常見類型之一，具有癌細(xì)胞分裂速度慢、擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對較晚等特征。多數(shù)NSCLC患者發(fā)現(xiàn)時(shí)處于中晚期，生存率相對較低[9]。目前病理學(xué)活檢仍是臨床確診NSCLC的金標(biāo)準(zhǔn)，但病理學(xué)活檢為有創(chuàng)檢查且靈敏度較低。因此，尋找特異性腫瘤標(biāo)志物對NSCLC進(jìn)行早期診斷對后期治療方案制定具有重要意義[10]。隨著分子生物學(xué)快速發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物在NSCLC的臨床篩查診斷中應(yīng)用越來越廣泛[11]。本研究主要探討分析血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA211、CA125、CA153聯(lián)合檢測在NSCLC診斷中的價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，A組血清CYFRA211、CA125、CA153水平明顯高于B組和C組（Plt;0.05），說明NSCLC患者血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA211、CA125、CA153水平處于異常高表達(dá)狀態(tài)，CYFRA211、CA125、CA153可能對NSCLC的輔助診斷具有一定的價(jià)值。CYFRA211是主要分布于支氣管上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、腸上皮等單層上皮細(xì)胞的細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段。細(xì)胞癌變時(shí)細(xì)胞角蛋白可被激活的蛋白酶降解，導(dǎo)致大量的角蛋白片段釋放入血液循環(huán)，CYFRA211血清含量顯著升高，常作為肺癌手術(shù)和放化療后追蹤早期復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)[12]。CA125、CA153是腫瘤糖類抗原，多存在于胚胎體腔上皮，在正常人群血清中及良性病變中的表達(dá)水平很低。當(dāng)機(jī)體發(fā)生惡性腫瘤或者出現(xiàn)組織惡變時(shí)，CA125、CA153大量釋放并進(jìn)入血液引起血清含量升高，對臨床診斷具有一定的指導(dǎo)效果[13]。段素華等[14]研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA211、CA125水平顯著高于肺部良性病變患者，與本研究結(jié)果基本一致，證實(shí)血清腫瘤標(biāo)志物對NSCLC具有一定的診斷價(jià)值。本研究中，Ⅲ期—Ⅳ期NSCLC患者血清CYFRA211、CA125、CA153水平明顯高于Ⅰ期—Ⅱ期（Plt;0.05）。隨著NSCLC患者病理分期提升，其血清CA724、CA153和鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）水平顯著升高。這說明，隨肺癌惡化程度增加，患者血清CYFRA211、CA125、CA153水平逐漸升高。提示上述血清腫瘤標(biāo)志物含量對NSCLC患者臨床分期、病情監(jiān)測與評估具有重要意義，可為臨床醫(yī)師治療方案選擇提供一定理論支持。

本研究采用ROC曲線分析血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA211、CA125、CA153聯(lián)合檢測對NSCLC的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示，CYFRA211、CA125、CA153診斷NSCLC的AUC分別為0.871、0.863和0.854，靈敏度分別為87.1%、75.0%和83.3%，特異度分別為86.7%、98.3%和81.7%。這說明，3種血清腫瘤標(biāo)志物中，CYFRA211對NSCLC的診斷效能最高且具有最高的靈敏度。CYFRA211、CA125、CA153診斷NSCLC的ROC曲線顯示，截?cái)嘀捣謩e為3.32 ng/mL、43.29 U/mL和9.78 U/mL，提示臨床應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注血清CYFRA211、CA125、CA153水平超過上述數(shù)值的受檢者，采取有效的檢查方法對NSCLC進(jìn)行早期診斷。本研究中，血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA211、CA125、CA153聯(lián)合檢測診斷NSCLC的AUC為0.904，靈敏度為88.3%，特異度為85.0%，說明相較于單項(xiàng)指標(biāo)檢測，血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA211、CA125、CA153聯(lián)合檢測對NSCLC具有最高的診斷效能和靈敏度，可作為臨床輔助診斷NSCLC的可靠指標(biāo)。

綜上所述，NSCLC患者血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA211、CA125、CA153處于異常高表達(dá)狀態(tài)，且與其臨床分期密切相關(guān)。血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA211、CA125、CA153聯(lián)合檢測對NSCLC具有較高的診斷效能，可作為臨床輔助診斷NSCLC的可靠指標(biāo)。

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（編輯：肖宇琦）