【摘要】 目的 探討貴陽(yáng)地區(qū)新生兒地中海貧血篩查結(jié)果及基因分型特點(diǎn)。方法 選取2020年3月—2023年3月貴陽(yáng)地區(qū)送檢至貴州市婦幼保健院的21 882份新生兒樣本作為研究對(duì)象，均開(kāi)展地中海貧血篩查，并對(duì)陽(yáng)性樣本進(jìn)行基因分型檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)地中海貧血篩查結(jié)果、基因分型特點(diǎn)、α型基因分布情況、β型基因分布情況、α復(fù)合β型分布情況。結(jié)果 21 882份新生兒樣本共篩查出可疑陽(yáng)性1 471份，經(jīng)召回基因檢測(cè)542份，召回率為36.85%（542/1 471）；最終確診地中海貧血435份；435份陽(yáng)性樣本中，α型332份（76.32%）、β型97份（22.30%）、α復(fù)合β型6份（1.38%）；332份α型基因樣本中，-α3.7/αα占比最高，共126份（37.95%），其他依次為--SEA/αα（34.34%）、αCSα/αα（16.87%）、-α4.2/αα（6.33%）、αWSα/αα（1.81%）、αQSα/αα（1.20%）、α3.7/-α3.7（0.90%）、-α3.7/αCSα（0.60%）；97份β型基因樣本中，βCD17/βN占比最高，共43份（44.33%），其他依次為βCD41-42/βN（27.84%）、βIVS-2-654/βN（16.49%）、βCD43/βN（4.12%）、βE/βN（3.10%）、βCD71-72/βN（1.03%）、β-29/βN（1.03%）、βIVS1-1/βN（1.03%）、βCD41-41/βCD41-41（1.03%）；6份α復(fù)合β型樣本分別為（-α3.7/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（--SEA/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（-α4.2/αα）（βCD17/βN）（16.67%）、（-α3.7/αα）（βCD17/βN）（16.67%）。結(jié)論 貴陽(yáng)地區(qū)新生兒地中海貧血陽(yáng)性以α型（以-α3.7/αα型最為常見(jiàn)）和β型為主，臨床表型多為靜止型、標(biāo)準(zhǔn)型，還存在少量α復(fù)合β型基因。需根據(jù)此特點(diǎn)開(kāi)展長(zhǎng)期隨訪及后續(xù)治療，保障新生兒健康成長(zhǎng)。

【關(guān)鍵詞】 地中海貧血；新生兒；篩查結(jié)果；基因分型

文章編號(hào)：1672-1721（2024）23-0066-03" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)：R556.61

地中海貧血為貧血的特殊類型，屬于遺傳缺陷性疾病，是由血紅蛋白的珠蛋白肽鏈基因突變或缺失所致，從而出現(xiàn)貧血相關(guān)癥狀，可伴有不同程度食欲不佳、黃疸或肝脾進(jìn)行腫大等癥狀，一旦未能及時(shí)治療，可對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成明顯影響[1-2]。目前，臨床對(duì)于輕型地中海貧血患兒，大多無(wú)需治療；對(duì)中型地中海貧血患兒，可通過(guò)補(bǔ)充葉酸等方式治療，以維持血液代謝正常，避免貧血對(duì)患兒發(fā)育的影響[3-4]；對(duì)重型地中海貧血患兒，需及時(shí)開(kāi)展反復(fù)輸血治療，以維持血細(xì)胞穩(wěn)定，保障患兒各項(xiàng)機(jī)能的正常發(fā)育，預(yù)防重度貧血相關(guān)并發(fā)癥，避免體內(nèi)環(huán)境紊亂，威脅患兒生命。地中海貧血為遺傳性疾病，早期癥狀不明顯，早期新生兒的篩查顯得尤為重要。盡早明確是否伴有疾病，有助于后期的長(zhǎng)期追蹤及治療工作的開(kāi)展，確保新生兒健康成長(zhǎng)。地中海貧血在基因分型方面存在較大差異，依據(jù)缺失種類主要可分為α型與β型。不同分型在疾病癥狀方面存在一定差異性，且治療方案上也存在一定差異，還需明確新生兒地中海貧血的基因分型特點(diǎn)，以便于后續(xù)治療工作的開(kāi)展[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析貴陽(yáng)地區(qū)新生兒地中海貧血篩查結(jié)果及基因分型特點(diǎn)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2023年3月貴陽(yáng)地區(qū)送檢至本篩查中心的21 882份新生兒樣本作為研究對(duì)象，所有新生兒家長(zhǎng)均進(jìn)行知情告知并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

所有新生兒均于出生48 h內(nèi)采集足跟血，時(shí)間最久不超過(guò)7 d，轄區(qū)內(nèi)各助產(chǎn)機(jī)構(gòu)均需按照《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》完成血片采集，4 ℃保存，每周冷鏈運(yùn)輸至本新篩中心進(jìn)行樣本檢測(cè)。采用全自動(dòng)毛細(xì)血管電泳技術(shù)進(jìn)行新生兒地中海貧血篩查，儀器為Sebia Capillarys 2 neo-natfast，嚴(yán)格按照廠家試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。對(duì)于篩查可疑陽(yáng)性患兒進(jìn)行召回，采靜脈血2～3 mL，做進(jìn)一步基因檢測(cè)。

基因檢測(cè)方法：采用PCR結(jié)合反向點(diǎn)雜交法檢測(cè)3種α基因缺失（--SEA、-α3.7、α4.2）、3種α點(diǎn)突變（αCSα、αQSα、αQSα）和17種常見(jiàn)β點(diǎn)（CD41-42、IVS-2-654、CD17、-28、E、CD71-72、CD43、-29、CD14-15、CD27/28、-32、-30、IVS-1-1、IVS-1-5、CD31、CAP、Int）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）地中海貧血篩查結(jié)果。統(tǒng)計(jì)21 882份新生兒樣本中檢出地中海貧血情況。（2）地中海貧血基因分型特點(diǎn)。統(tǒng)計(jì)地中海貧血基因分型特點(diǎn)，如α型、β型及α復(fù)合β型。（3）α型基因分布情況。統(tǒng)計(jì)檢出的α型地中海貧血患兒基因具體分布情況。（4）β型基因分布情況。統(tǒng)計(jì)檢出的β型地中海貧血患兒基因具體分布情況。（5）α復(fù)合β型分布情況。統(tǒng)計(jì)α復(fù)合β型地中海貧血患兒基因具體分布情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel軟件錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 地中海貧血篩查結(jié)果

21 882份新生兒樣本共篩查出可疑陽(yáng)性1 471份，經(jīng)召回基因檢測(cè)542份，召回率為36.85%（542/1 471）；最終確診地中海貧血435份。

2.2 地中?；蚍中吞攸c(diǎn)

435份陽(yáng)性樣本中，α型332份（76.32%）、β型97份（22.30%）、α復(fù)合β型6份（1.38%），見(jiàn)表1。

2.3 α型基因分布情況

332份α型基因樣本中，-α3.7/αα占比最高，共126份（37.95%），其他依次為--SEA/αα（34.34%）、αCSα/αα（16.87%）、-α4.2/αα（6.33%）、αWSα/αα（1.81%）、αQSα/αα（1.20%）、α3.7/-α3.7（0.90%）、-α3.7/αCSα（0.60%），見(jiàn)表2。

2.4 β型基因分布情況

97份β型基因樣本中，βCD17/βN占比最高，共43份（44.33%），其他依次為βCD41-42/βN（27.84%）、βIVS-2-654/βN（16.49%）、βCD43/βN（4.12%）、βE/βN（3.10%）、βCD71-72/βN（1.03%）、β-29/βN（1.03%）、βIVS1-1/βN（1.03%）、βCD41-41/βCD41-41（1.03%），見(jiàn)表3。

2.5 α復(fù)合β型分布情況

6份α復(fù)合β型樣本分別為（-α3.7/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（--SEA/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（-α4.2/αα）（βCD17/βN）（16.67%）、（-α3.7/αα）（βCD17/βN）（16.67%），見(jiàn)表4。

3 討論

地中海貧血又稱“海洋性貧血”“珠蛋白生產(chǎn)障礙性貧血”，是由于人體血紅蛋白基因合成障礙而引起的一種遺傳性血液病[7-8]。地中海貧血患兒體內(nèi)血紅蛋白的珠蛋白肽鏈基因可出現(xiàn)缺失或基因突變，使得珠蛋白肽鏈合成減少或喪失，從而形成慢性溶血性貧血[9-11]。地中海貧血具有不可治愈性，臨床需依據(jù)疾病嚴(yán)重程度及基因分型進(jìn)行針對(duì)性治療，以保證機(jī)體的良好發(fā)育。若不及時(shí)治療，重型地中海貧血甚至可威脅患兒生命[12-14]。因此，及早開(kāi)展地中海貧血的篩查及基因檢測(cè)，對(duì)控制貧血進(jìn)展及保障患兒健康成長(zhǎng)具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，21 882份新生兒樣本共篩查出可疑陽(yáng)性1 471份，經(jīng)召回基因檢測(cè)542份，召回率為36.85%（542/1 471）；最終確診地中海貧血435份；435份陽(yáng)性樣本中，α型332份（76.32%）、β型97份（22.30%）、α復(fù)合β型6份（1.38%）。上述研究結(jié)果提示，貴陽(yáng)地區(qū)地中海貧血存在一定陽(yáng)性率，且基因分型以α型為主，需高度重視，做好長(zhǎng)期隨訪工作。地中海貧血具有一定異質(zhì)性，輕度患兒多數(shù)無(wú)明顯癥狀，也無(wú)需過(guò)度治療；重型地中海貧血可威脅生命健康，需長(zhǎng)期輸血維持治療，以延長(zhǎng)生存時(shí)間。對(duì)于重型地中海貧血，當(dāng)前尚無(wú)有效的根治手段，僅可通過(guò)科學(xué)干預(yù)出生，以降低出生缺陷率[15-16]。本研究結(jié)果顯示，332份α型基因樣本中，-α3.7/αα占比最高，共126份（37.95%），其他依次為--SEA/αα（34.34%）、αCSα/αα（16.87%）、-α4.2/αα（6.33%）、αWSα/αα（1.81%）、αQSα/αα（1.20%）、α3.7/-α3.7（0.90%）、-α3.7/αCSα（0.60%），提示-α3.7/αα為貴陽(yáng)地區(qū)最常見(jiàn)的α型地中海貧血。-α3.7/αα型主要為α1珠蛋白基因的5/端和α2珠蛋白基因的3/端缺失，其缺失片段的長(zhǎng)度在3.7 kb，在地中海貧血中較為常見(jiàn)。該類患者以靜止型為主，無(wú)明顯臨床表現(xiàn)及貧血，無(wú)需特殊治療，長(zhǎng)期隨訪即可。本研究結(jié)果顯示，97份β型基因樣本中，βCD17/βN占比最高，共43份（44.33%），其他依次為βCD41-42/βN（27.84%）、βIVS-2-654/βN（16.49%）、βCD43/βN（4.12%）、βE/βN（3.10%）、βCD71-72/βN（1.03%）、β-29/βN（1.03%）、βIVS1-1/βN（1.03%）、βCD41-41/βCD41-41（1.03%），提示貴陽(yáng)地區(qū)β型地中海貧血基因以βCD17/βN為主。β-珠蛋白基因主要位于13號(hào)染色體短臂15.5的β-珠蛋白基因簇，正常情況下每條染色體上僅有1種β-珠蛋白基因，一旦出現(xiàn)突變，則可形成β型地中海貧血[17-18]。β型基因在臨床表型上以輕型為主，可伴有貧血癥狀或輕度貧血，需做好針對(duì)性治療，降低貧血對(duì)患兒機(jī)體發(fā)育的危害，避免病情加重引起重度貧血。本研究結(jié)果顯示，6份α復(fù)合β型樣本分別為（-α3.7/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（--SEA/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（-α4.2/αα）（βCD17/βN）（16.67%）、（-α3.7/αα）（βCD17/βN）（16.67%），提示貴陽(yáng)地區(qū)存在少量的復(fù)合型地中海貧血。α復(fù)合β型地中海貧血不僅可降低患兒生活質(zhì)量，還會(huì)引起多種并發(fā)癥，威脅患兒的生命，故臨床需予以高度重視。

綜上所述，貴陽(yáng)地區(qū)新生兒地中海貧血陽(yáng)性以α型（以-α3.7/αα型最為常見(jiàn)）和β型為主，臨床表型多為靜止型、標(biāo)準(zhǔn)型，還存在少量α復(fù)合β型基因。需根據(jù)此特點(diǎn)開(kāi)展長(zhǎng)期隨訪及后續(xù)治療，保障新生兒健康成長(zhǎng)。

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（編輯：張興亞）