摘 要： 在畜牧生產(chǎn)中，氧化應(yīng)激是一種常見的生理現(xiàn)象，可影響畜禽生長、健康和生產(chǎn)性能。線粒體作為細(xì)胞內(nèi)主要的能量產(chǎn)生中心和氧化應(yīng)激的主要靶標(biāo)，其質(zhì)量控制對于維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡至關(guān)重要。本文綜述了線粒體質(zhì)量控制對畜禽氧化應(yīng)激影響的研究進展，包括作用機制、相關(guān)調(diào)節(jié)途徑以及在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用前景，旨在為畜禽養(yǎng)殖業(yè)中應(yīng)對氧化應(yīng)激問題提供參考。

關(guān)鍵詞： 線粒體；線粒體功能障礙；線粒體質(zhì)量控制；氧化應(yīng)激；抗氧化

中圖分類號：S852.5

文獻標(biāo)志碼：A

文章編號： 0366-6964（2024）09-3769-08

Research Progress on the Impact of Mitochondrial Quality Control on Oxidative Stress

in Livestock and Poultry

YANG" Shuo， HUO" Min， SU" Zixuan， SHI" Yuxiang*

（College of Life Science and Food Engineering， Hebei University of Engineering， Handan 056038，

China）

Abstract： "In livestock and poultry production， oxidative stress is a common physiological phenomenon that can affect their growth， health， and productivity. Mitochondria， as the primary energy-generating centers within cells and the major targets of oxidative stress， play a crucial role in maintaining intracellular redox balance. This article provides a comprehensive review of the research progress on the impact of mitochondrial quality control on oxidative stress in livestock and poultry. The review includes discussions on molecular mechanisms， related regulatory pathways， and potential applications in livestock and poultry production. The aim is to provide valuable insights into oxidative stress management in the livestock and poultry industry.

Key words： mitochondria; mitochondrial dysfunction; mitochondrial quality control; oxidative stress; antioxidant

*Corresponding author： SHI Yuxiang，E-mail：hdyxshi@126.com

現(xiàn)代農(nóng)業(yè)的集約化顯著提升了畜牧業(yè)的生產(chǎn)力和經(jīng)濟效益。然而，畜禽的生理狀態(tài)受到多種因素的影響，如高飼養(yǎng)密度、高溫、衛(wèi)生條件低、疾病刺激和管理不當(dāng)?shù)?，這些因素容易觸發(fā)機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，不僅直接影響畜禽的生長發(fā)育，還可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能的下降，增加疾病的發(fā)生率，從而對畜禽的健康狀況和生產(chǎn)性能構(gòu)成威脅［1］。研究發(fā)現(xiàn)，線粒體作為細(xì)胞內(nèi)的能量生產(chǎn)中心，其功能的穩(wěn)定直接關(guān)系到畜禽的生理狀態(tài)，而且氧化應(yīng)激可能通過影響線粒體的功能，進而干擾能量代謝和細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，加劇畜禽面臨的各種應(yīng)激反應(yīng)［2］。

線粒體具有標(biāo)志性的雙膜結(jié)構(gòu)，其外膜（OMM）形成了線粒體與細(xì)胞質(zhì)之間的物理屏障，有利于維持線粒體形態(tài)的完整性。線粒體內(nèi)膜（IMM）承載著電子傳遞鏈、三磷酸腺苷合成酶、腺苷酸轉(zhuǎn)位酶等重要酶系統(tǒng)，能夠介導(dǎo)呼吸鏈復(fù)合物之間的電子轉(zhuǎn)移，最終促進ATP的合成［3-4］。作為細(xì)胞內(nèi)的重要細(xì)胞器，線粒體在調(diào)控細(xì)胞凋亡、氧化還原平衡、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、能量代謝及其他代謝過程中發(fā)揮重要作用［5-6］。研究發(fā)現(xiàn)，受外界因素影響會造成畜禽細(xì)胞中大量線粒體結(jié)構(gòu)異常，細(xì)胞中活性氧（ROS）過多積累，進一步損害線粒體DNA（mtDNA）及蛋白質(zhì)，引起自身功能障礙［7］。線粒體質(zhì)量控制是一種細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)機制，主要包括線粒體生物發(fā)生、分裂與融合、線粒體自噬，是維持線粒體結(jié)構(gòu)、生理功能和數(shù)量的核心。當(dāng)細(xì)胞面臨各種應(yīng)激時，通過自身一系列復(fù)雜的適應(yīng)性反應(yīng)，以確保線粒體正常參與細(xì)胞代謝和生存［8］。線粒體質(zhì)量控制不僅能夠參與畜禽氧化應(yīng)激、固有免疫和腸道健康等方面的調(diào)控，而且是維持線粒體正常功能的主要保障之一［7］。因此，維持線粒體健康穩(wěn)態(tài)、緩解線粒體損傷已成為保障畜禽健康的重要手段。針對線粒體質(zhì)量控制的研究策略對于畜禽養(yǎng)殖具有重要的現(xiàn)實意義。

1 氧化應(yīng)激與線粒體質(zhì)量控制的關(guān)系

近年來，氧化應(yīng)激對畜禽健康養(yǎng)殖方面的不良影響逐漸得到關(guān)注。當(dāng)機體產(chǎn)生過多的ROS或自身抗氧化能力不足時，ROS可引發(fā)細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)及內(nèi)源性脂質(zhì)的氧化損傷，從而造成氧化應(yīng)激反應(yīng)［9］。諸多研究表明，當(dāng)機體代謝異常導(dǎo)致ROS未能及時清除時，線粒體自身（mtDNA、線粒體蛋白或酶等）將最先受到損傷，誘發(fā)脂質(zhì)過氧化，從而導(dǎo)致線粒體功能紊亂。這一狀況將引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)，包括產(chǎn)生更少的ATP和更多的ROS，最終進一步加劇氧化應(yīng)激的程度，形成惡性循環(huán)，對細(xì)胞健康產(chǎn)生負(fù)面影響，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，影響畜禽健康狀況［10-12］。線粒體在調(diào)控機體緩解氧化應(yīng)激損傷中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用，其中線粒體生物發(fā)生是一個復(fù)雜的過程，是指線粒體通過生長和分化產(chǎn)生新的線粒體，以維持線粒體的數(shù)量和生理功能，并且能夠介導(dǎo)受損線粒體的清除，對細(xì)胞耗氧量及氧化應(yīng)激產(chǎn)生影響［13］。線粒體生成后在機體細(xì)胞內(nèi)形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，連接更小的功能單位，用于維持線粒體的正常結(jié)構(gòu)及功能。為了維持細(xì)胞的能量平衡、適應(yīng)外界刺激并保持自身健康，線粒體通過調(diào)節(jié)分裂和融合的平衡來適應(yīng)不同的生理狀態(tài)，這一過程被稱為線粒體動力學(xué)［14］。線粒體的分裂和融合有助于清除受損線粒體和降低ROS產(chǎn)生，從而在調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激方面發(fā)揮著重要作用［15］。自噬是一種通過溶酶體降解功能受損或失調(diào)的線粒體的過程，與多種病理過程相關(guān)，如炎癥、氧化應(yīng)激、免疫反應(yīng)等。當(dāng)線粒體受損或出現(xiàn)功能障礙時，自噬起到了至關(guān)重要的作用，它能夠促進對生理性受損線粒體的清除［16］。這種自噬機制有助于維持線粒體的健康狀態(tài)，保護細(xì)胞免受應(yīng)激條件的影響。研究表明，在生理或病理條件下，線粒體質(zhì)量控制系統(tǒng)在蛋白質(zhì)和細(xì)胞器水平上均發(fā)揮著積極的作用，致力于保護線粒體免受應(yīng)激和損傷［17］。由此可見，該系統(tǒng)通過調(diào)控線粒體質(zhì)量及數(shù)量，維持自身正常功能并滿足機體細(xì)胞生命活動，在調(diào)控細(xì)胞穩(wěn)態(tài)方面具有重要作用。

1.1 線粒體生物發(fā)生與氧化應(yīng)激

正常生理過程中，線粒體是一個動態(tài)變化的細(xì)胞器，其形態(tài)、數(shù)量及功能通過線粒體穩(wěn)態(tài)來實現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，線粒體穩(wěn)態(tài)的維持主要依賴于線粒體生物發(fā)生和線粒體自噬這兩個關(guān)鍵途徑的協(xié)同調(diào)控［18］。具體而言，線粒體生物發(fā)生調(diào)控過程受到多種轉(zhuǎn)錄因子的共同調(diào)節(jié)。這些關(guān)鍵因子包括過氧化物酶體增殖物激活受體-γ輔激活因子-1α（PGC-1α）、核呼吸因子1/2（NRF1、NRF2）及線粒體轉(zhuǎn)錄因子A（TFAM）等。它們通過調(diào)控mtDNA的復(fù)制和線粒體蛋白的合成，推動新線粒體的生成，從而維持線粒體的形態(tài)和功能的穩(wěn)定［19］。研究發(fā)現(xiàn)，PGC-1α-Nrf1-TFAM信號通路是控制線粒體脫氧核糖核酸及新線粒體產(chǎn)生的主要信號途徑［20］。PGC-1α作為線粒體生物發(fā)生的核心調(diào)控因子，不僅參與調(diào)控線粒體的形成和功能，同時在細(xì)胞整體的能量代謝和氧化還原平衡中扮演著關(guān)鍵角色。其通過與其他轉(zhuǎn)錄因子和共激活因子形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞對線粒體數(shù)量和功能的適應(yīng)［21］。在線粒體生物合成過程中，PGC-1α通過調(diào)控下游NRF1、NRF2和TFAM等轉(zhuǎn)錄因子的活性，引導(dǎo)PINK1激活受損線粒體中的蛋白質(zhì)合成。此外，PGC-1α還與芳基烴受體等配體激活的轉(zhuǎn)錄因子相互作用，增強線粒體生物發(fā)生的過程［22］。這一調(diào)控機制不僅有助于維持線粒體的正常功能，而且在保護細(xì)胞免受氧化應(yīng)激影響方面具有重要作用。

體外試驗研究發(fā)現(xiàn)，添加ZLN005（PGC-1α激活劑）處理后，PGC-1α、NRF1和TFAM蛋白的表達得到提高，從而緩解β-羥丁酸（BHBA）誘導(dǎo)的線粒體損傷。此外，添加ZLN005處理后激活了PGC-1α的表達，顯著降低BHBA誘導(dǎo)的ROS水平升高、線粒體膜電位的降低及凋亡率的上升。而經(jīng)SR-18292（PGC-1α抑制劑）處理后則表現(xiàn)出與上述現(xiàn)象相反的結(jié)果。這一結(jié)果證實了PGC-1α在調(diào)控線粒體功能障礙中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，且能夠有效緩解BHBA誘導(dǎo)的奶牛乳腺上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)［23］。歐陽經(jīng)鑫［24］的研究發(fā)現(xiàn)，熱應(yīng)激處理顯著增加機體ROS含量，并降低肉雞肝組織中PGC-1α和mtDNA的基因表達，引起線粒體氧化應(yīng)激，生物合成功能受到影響。主要原因可能是，PGC-1α表達的降低會引起抗氧化酶SOD2、GSH-Px和CAT表達下調(diào)，破壞了細(xì)胞氧化還原平衡，導(dǎo)致細(xì)胞線粒體功能障礙。然而，當(dāng)日糧中補充0.18%色氨酸時，可以顯著提高肉雞肝中線粒體結(jié)構(gòu)的完整性，使其內(nèi)部電子密度更均勻，有效緩解了熱應(yīng)激引起的肉雞肝氧化損傷［24］。這可能是由于色氨酸能夠通過增加肝組織中PGC-1α、TFAM及mtDNA的基因表達，從而增強了線粒體的生物發(fā)生作用［25］。Baur等［26］研究發(fā)現(xiàn)，向高脂飲食小鼠飼糧中補充白藜蘆醇可顯著激活肝中PGC-1α的表達，進一步誘導(dǎo)線粒體數(shù)量增加，對緩解氧化應(yīng)激有積極作用。據(jù)報道，在氧化應(yīng)激的狀態(tài)下，mtDNA更容易成為ROS的攻擊目標(biāo)。這一過程不僅使mtDNA 受損，還進一步加劇mtDNA 氧化的惡性循環(huán)，導(dǎo)致線粒體結(jié)構(gòu)破壞、PGC-1α表達降低，最終引發(fā)線粒體的功能紊亂。通過調(diào)節(jié)與線粒體生物發(fā)生相關(guān)的因子，如PGC-1α等，可能為緩解氧化應(yīng)激引起的線粒體損傷提供有力支持［27］。另外，NO作為一種信號分子可以通過調(diào)控可溶性鳥苷酸環(huán)化酶信號途徑激活PGC-1α，與羥基自由基反應(yīng)減少對細(xì)胞的損傷，進而緩解因氧化應(yīng)激造成的線粒體呼吸受損、細(xì)胞凋亡和壞死［28］。崔伶歌［29］研究發(fā)現(xiàn)，鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）處理能夠造成鵪鶉小腦組織中線粒體生物發(fā)生相關(guān)因子的mRNA水平及蛋白表達量均有不同程度的降低，而且能夠抑制小鼠肝組織線粒體生物發(fā)生，進一步加劇肝氧化受損［30］。綜合以上研究表明，通過調(diào)節(jié)線粒體生物發(fā)生介導(dǎo)的線粒體質(zhì)量控制有利于維持線粒體的數(shù)量和功能，從而達到緩解氧化損傷的目的。

1.2 線粒體動力學(xué)與氧化應(yīng)激

線粒體動力學(xué)與氧化應(yīng)激之間存在密切的關(guān)系。當(dāng)細(xì)胞受到氧化應(yīng)激影響時，線粒體形態(tài)、數(shù)量和位置等在動力學(xué)作用下發(fā)生一系列的調(diào)節(jié)，以此為細(xì)胞提供一種適應(yīng)性的機制，從而維持線粒體的功能并減輕氧化應(yīng)激對細(xì)胞的不良影響［31］。在線粒體分裂中，動力相關(guān)蛋白（Drp1）是一個關(guān)鍵的蛋白，它在分裂的起始階段發(fā)揮著重要作用。Drp1通過與線粒體外膜上的蛋白分裂蛋白1（Fis1）結(jié)合，形成螺旋形的結(jié)構(gòu)，從而收縮并最終導(dǎo)致線粒體分裂［32］。這個過程不僅有助于清除受損的線粒體，還能夠產(chǎn)生新的、功能完整的線粒體結(jié)構(gòu)。線粒體融合是一個復(fù)雜的細(xì)胞過程，其關(guān)鍵融合蛋白包括線粒體融合蛋白1（Mfn1）、Mfn2和視神經(jīng)萎縮蛋白1（Opa1）。在線粒體融合過程中，Mfn1和Mfn2參與外膜的融合，而Opa1則在內(nèi)膜上發(fā)揮關(guān)鍵作用。通過這種協(xié)同作用，受損線粒體和正常線粒體之間的物質(zhì)和信息可以重新分布，有助于維持整體線粒體群的穩(wěn)態(tài)［33］。線粒體融合與分裂之間的動態(tài)平衡在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)以及應(yīng)對各種應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。當(dāng)細(xì)胞面臨氧化應(yīng)激時，細(xì)胞內(nèi)的ROS水平顯著升高，這可能導(dǎo)致線粒體的功能受損。為了應(yīng)對這種情況，線粒體通過調(diào)節(jié)融合和分裂的平衡來進行動態(tài)調(diào)整。線粒體融合有助于混合受損線粒體的內(nèi)容物，從而提高其整體功能，同時分裂則能夠剔除功能受損的部分，以維持線粒體的健康狀態(tài)。

氧化應(yīng)激引發(fā)的線粒體形態(tài)和數(shù)量的改變不僅僅是細(xì)胞內(nèi)部的調(diào)節(jié)響應(yīng)，更是畜禽對外部刺激的一種適應(yīng)性反應(yīng)。在氧化應(yīng)激條件下，線粒體往往經(jīng)歷著形態(tài)的變化，包括增大、膜結(jié)構(gòu)的破裂以及線粒體的增生等，通過上述方式調(diào)整其結(jié)構(gòu)以適應(yīng)環(huán)境的變化。這種形態(tài)的靈活性是線粒體應(yīng)對氧化應(yīng)激的一種保護性機制，通過改變形態(tài)來優(yōu)化線粒體的功能，提高對氧化應(yīng)激的抵抗能力。如：鄰苯二甲酸二酯能夠誘導(dǎo)小鼠心臟線粒體動力學(xué)紊亂，造成小鼠線粒體疾病的發(fā)生，而日糧中添加番茄紅素可通過調(diào)節(jié)線粒體分裂、融合，最終實現(xiàn)對心臟的保護作用［34］。由此可見，番茄紅素有利于受損線粒體的融合過程，這一過程對于維持線粒體的完整性和功能至關(guān)重要；另一方面，在番茄紅素作用下，細(xì)胞通過促使線粒體分裂，將受損線粒體與正常線粒體分隔開，從而降低受損線粒體對細(xì)胞的有害影響。因此，番茄紅素可能成為線粒體相關(guān)疾病的潛在預(yù)防和治療手段。畜禽飼養(yǎng)過程常因飼料菌素（黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮等）的影響誘發(fā)腸道氧化應(yīng)激損傷。添加具有抗氧化功能的添加劑，能夠通過維持機體線粒體動力學(xué)平衡，阻止毒素的毒性作用，最終緩解肝及腸道組織氧化損傷［35］。另有研究發(fā)現(xiàn)，犢牛缺硒情況下會造成肝組織氧化中間產(chǎn)物積累，肝線粒體Mfn2及Opa1表達顯著下調(diào)并促進線粒體過度分裂，進一步增加促凋亡基因的表達，最終導(dǎo)致犢牛肝損傷［36］。而當(dāng)飼料中補充硒后，能夠有效緩解犢牛肝線粒體過度裂變，并上調(diào)Mfn2和Opa1基因的表達，使肝組織氧化應(yīng)激反應(yīng)得到緩解。馬冰珂［37］研究發(fā)現(xiàn)，二氫楊梅素能夠通過降低肝線粒體分裂蛋白Drp1、Fis1的基因表達，并顯著增加融合蛋白Mfn1、Mfn2及Opa1基因表達水平，使線粒體融合-分裂關(guān)鍵蛋白表達趨于正常，降低細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生，增強機體抗氧化能力，進而有效緩解由脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的雛雞肝氧化損傷。另外，受急性熱應(yīng)激影響，蛋鴨卵巢細(xì)胞凋亡水平增加，在線粒體水平，關(guān)鍵融合蛋白Mfn1、Mfn2和OPA1的表達顯著降低，同時線粒體分裂蛋白Drp1增加［38］。因此推測，線粒體分裂和融合的紊亂可能是造成蛋鴨卵巢氧化應(yīng)激進一步加重的關(guān)鍵因素之一。體外試驗結(jié)果進一步證實，LPS誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激能夠?qū)е翲9C2心肌細(xì)胞線粒體呼吸功能減弱，線粒體膜電位（MMP）水平降低，然而抑制Drp1/Fis1的相互作用可以緩解LPS介導(dǎo)的細(xì)胞氧化應(yīng)激，改善線粒體功能［39］。由此推測，深入研究線粒體動力學(xué)與畜禽氧化應(yīng)激之間的相互作用，不僅可以揭示細(xì)胞內(nèi)部復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，也有望為制定畜禽健康和疾病治療的策略提供更為準(zhǔn)確和有效的指導(dǎo)。

1.3 線粒體自噬與氧化應(yīng)激

當(dāng)機體面臨氧化應(yīng)激時，線粒體自噬是一種重要的細(xì)胞自我保護機制，旨在清除受損或異常的線粒體，從而維持整體細(xì)胞的健康狀態(tài)［40］。自噬過程中，細(xì)胞可以迅速清除存在潛在危害的線粒體，減少活性氧物質(zhì)在細(xì)胞質(zhì)中的釋放，從而有效緩解氧化應(yīng)激和其他損傷，以維護細(xì)胞內(nèi)的線粒體質(zhì)量和功能。氧化應(yīng)激導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量的ROS，其中包括線粒體內(nèi)部產(chǎn)生的ROS容易導(dǎo)致線粒體內(nèi)膜的氧化損傷，影響線粒體的膜電位和通透性，進而引發(fā)線粒體的功能異常和結(jié)構(gòu)破壞［41］。研究發(fā)現(xiàn)，過度的氧化應(yīng)激可直接激活線粒體自噬，從而干擾正常的自噬程序。然而，自噬也可以為保持線粒體穩(wěn)態(tài)提供能量，并緩解由氧化應(yīng)激引起的損傷，從而有助于維持細(xì)胞內(nèi)線粒體的質(zhì)量和功能［42］。氧化應(yīng)激條件下，細(xì)胞內(nèi)的線粒體自噬過程會被啟動，這一過程通常受到多個信號通路的調(diào)控。PTEN誘導(dǎo)激酶1（PINK1）/帕金蛋白（Parkin）通路是線粒體自噬的主要調(diào)控途徑之一［43］。PINK1是一種蛋白激酶，其合成發(fā)生于細(xì)胞質(zhì)。在正常的線粒體生物發(fā)生過程中，PINK1被合成后經(jīng)由外膜轉(zhuǎn)運酶的作用，順利地轉(zhuǎn)運到線粒體膜間隙。然后，通過線粒體加工肽酶（MPP）和早老素相關(guān)菱形樣蛋白（PARL）的裂解作用，PINK1被切割形成剪切體，然后被迅速降解［44］。這一過程保證了線粒體的正常生物發(fā)生，同時避免了不必要的蛋白積累。然而，當(dāng)細(xì)胞受到氧化應(yīng)激的刺激時，線粒體膜電位會降低，導(dǎo)致PINK1無法正常向內(nèi)膜轉(zhuǎn)運，其降解減緩，從而使PINK1在線粒體外膜聚集［45］。這種狀態(tài)下，PINK1的聚集作用將Parkin蛋白吸引到受損的線粒體上，發(fā)揮著線粒體損傷的傳感器作用。Parkin是一種E3泛素連接酶，一旦被招募或激活，它進一步誘導(dǎo)p62蛋白的聚集，并與微管相關(guān)蛋白1輕鏈3（LC3）特異性結(jié)合，從而介導(dǎo)線粒體的自噬［46］。通過PINK1和Parkin的協(xié)同作用，細(xì)胞可以有效地應(yīng)對氧化應(yīng)激等損傷，維持線粒體的正常功能和數(shù)量，從而確保細(xì)胞的健康和穩(wěn)態(tài)［47］。

前期研究發(fā)現(xiàn)，敲除果蠅PINK1和Parkin基因會引起機體線粒體穩(wěn)態(tài)的失衡，使細(xì)胞更容易受到氧化應(yīng)激攻擊［48-49］。羅云彥［50］研究發(fā)現(xiàn)，通過介導(dǎo)豬空腸PINK1和Parkin等相關(guān)自噬蛋白的表達，可以激活線粒體自噬，提高腸道抗氧化酶（T-SOD、CAT和GSH-Px）基因表達及ATP產(chǎn)量，增強育肥豬抗氧化能力。郭紅等［51］研究表明，槲皮素預(yù)處理可以激活PINK1/Parkin依賴的線粒體自噬，降低阿霉素誘導(dǎo)的乳鼠心肌原代細(xì)胞ROS生成，促進線粒體ATP生成，緩解氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的DNA損傷。王春玲等［52］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅總黃酮參與調(diào)控6-羥基多巴胺合溴化氫誘導(dǎo)的大鼠腦組織損傷中線粒體自噬水平，促進線粒體自噬，顯著修復(fù)腦線粒體功能損傷。在單胃動物中的研究發(fā)現(xiàn)，通過作用線粒體自噬 Parkin 信號通路可緩解仔豬腸道氧化應(yīng)激損傷［53］。如：日糧中添加白藜蘆醇能顯著提高豬空腸中PINK1、Parkin、LC3 mRNA的表達水平及蛋白表達水平，并顯著降低了p62 mRNA及蛋白的表達水平［54］，進一步激活線粒體自噬，這與之前的研究結(jié)果［2］一致。體外試驗結(jié)果表明，氧化應(yīng)激顯著降低IPEC-J2細(xì)胞中PINK1、Parkin、LC3 mRNA和蛋白表達水平。通過干擾Parkin基因進一步研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇可顯著降低氧化應(yīng)激條件下IPEC-J2細(xì)胞ROS含量，而干擾Parkin后白藜蘆醇降低ROS的作用被顯著抑制［55］。由此表明，線粒體自噬作為一種重要的細(xì)胞內(nèi)調(diào)控機制復(fù)雜且精細(xì)，在應(yīng)對氧化應(yīng)激中發(fā)揮著重要的保護作用，從線粒體防御、修復(fù)、清除、更替等多個層面維護著細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)［56］。

2 展 望

本綜述旨在深入探討線粒體質(zhì)量控制對氧化應(yīng)激的調(diào)控機制，從而更全面地理解其在畜禽健康中的作用。線粒體質(zhì)量控制作為一個復(fù)雜而龐大的系統(tǒng)，其內(nèi)部不同信號通路之間相互交織、相互影響，構(gòu)成了一個多層次的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。本文聚焦于線粒體質(zhì)量控制的三個主要過程（圖1），闡述其與氧化應(yīng)激之間的密切關(guān)系。這不僅有助于深入理解氧化應(yīng)激對畜禽健康的影響機制，也為緩解畜禽氧化應(yīng)激提供了新的研究方向和理論指導(dǎo)。

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（編輯 范子娟）