摘" " 要" " 目的" " 探討三維能量多普勒超聲（3D-PDU）預(yù)測(cè)宮頸癌化療效果的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法" " 選取在我院接受新輔助化療治療的宮頸癌患者160例，根據(jù)化療效果分為有效組103例和無(wú)效組57例，比較兩組3D-PDU血流參數(shù)［血管形成-血流指數(shù)（VFI）、血流指數(shù)（FI）及血管形成指數(shù)（VI）］的差異。采用多因素Logistic回歸分析篩選預(yù)測(cè)宮頸癌患者化療效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并建立宮頸癌患者化療效果風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型；采用Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)評(píng)估模型的擬合度；繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析模型的預(yù)測(cè)效能。結(jié)果" " 化療后，兩組VFI、FI及VI均較化療前下降，且有效組上述參數(shù)均低于無(wú)效組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，化療后VFI、FI及VI均為預(yù)測(cè)宮頸癌患者化療效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.826、4.637、3.216，均Plt;0.05），建立宮頸癌患者化療效果風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型為：Logit（P）=1/［1+e（-4.609+1.039×化療后VFI+1.534×化療后FI+1.168×化療后VI］。Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)顯示模型的擬合度較好（χ2=4.635，P=0.781）；ROC曲線分析顯示模型預(yù)測(cè)宮頸癌患者化療效果的曲線下面積為0.882（Plt;0.05）。結(jié)論" " 應(yīng)用3D-PDU可以較好地預(yù)測(cè)宮頸癌化療效果，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞" " 超聲檢查，能量多普勒，三維；宮頸癌；化療效果；預(yù)測(cè)模型

［中圖法分類號(hào)］R445.1；R737.33" " " ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

Clinical value of three-dimensional power Doppler ultrasound in predicting the chemotherapy effect for cervical cancer

CHEN Gaojin，LI Ruixia，F(xiàn)ENG Fei

Department of Ultrasound Medicine，the First Hospital of Lanzhou University，Lanzhou 730000，China

ABSTRACT" " Objective" " To explore the clinical application value of three-dimensional power Doppler ultrasound（3D-PDU） in predicting the chemotherapy effect for cervical cancer.Methods" " A total of 160 patients with cervical cancer in our hospital were selected and treated with neoadjuvant chemotherapy.According to the chemotherapy effect，they were divided into the effective group（103 cases） and the ineffective group（57 cases）.The 3D-PDU blood flow parameters［vascularization-flow index（VFI），flow index（FI） and vascularization index（VI）］ between the two groups were compared.Multivariate Logistic regression analysis was used to screen the independent risk factors for predcting the" chemotherapy effect in patients with cervical cancer，and the risk prediction model was established.Hosmer-Lemeshow test was used to evaluate the fitting degree of the model，and the receiver operating characteristic（ROC） curve was drawn to analyze the predictive efficacy.Results" " After chemotherapy，the VFI，F(xiàn)I and VI of the two groups were significantly lower than those before chemotherapy（all Plt;0.05），and the above parameters in the effective group were lower than those in the ineffective group（all Plt;0.05）.Multivariate Logistic regression analysis showed that VFI，F(xiàn)I and VI after chemotherapy were independent risk factors for predicting chemotherapy effect in patients with cervical cancer（OR=2.826，4.637，3.216，all Plt;0.05）.The risk prediction model for the chemotherapy effect in patients with cervical cancer was established as follows：Logit（P）=1/［1+e（-4.609+1.039×VFI after chemotherapy+1.534×FI after chemotherapy+1.168×VI after chemotherapy］.Hosmer-Lemeshow test showed that the fitting degree of the model was good（χ2=4.635，P=0.781）.ROC curve analysis showed that the area under the curve of the model for predicting the chemotherapy effect in patients with cervical cancer was 0.882（Plt;0.05）.Conclusion" " 3D-PDU could better predict the chemotherapy effect for cervical cancer，and has a certain aclinical application value.

KEY WORDS" " Ultrasonography，power Doppler，three-dimensional；Cervical cancer；Chemotherapy effect；Prediction model

宮頸癌早期癥狀不典型，容易誤診為其他婦科疾病，導(dǎo)致部分患者可能錯(cuò)過最佳診治時(shí)機(jī)，確診時(shí)已為中晚期［1］。目前，以順鉑為主的新輔助化療方案是改善宮頸癌患者預(yù)后的主要方法，其可以有效縮小腫瘤體積，提高患者生存率并延長(zhǎng)生存時(shí)間［2］。但研究［3］指出，宮頸癌化療效果具有明顯的個(gè)體差異，對(duì)患者化療效果進(jìn)行早期評(píng)估，有助于后續(xù)制定個(gè)性化治療方案。三維能量多普勒超聲（three-dimensional power Doppler ultrasound，3D-PDU）近年逐漸應(yīng)用于臨床，其檢測(cè)的血流參數(shù)包括血流指數(shù)（FI）、血管形成指數(shù)（VI）及血管形成-血流指數(shù)（VFI）等，可以量化分析病灶的血流灌注情況［4］，其臨床價(jià)值已在乳腺腫瘤、卵巢癌、宮腔病變的診斷中得到證實(shí)，但關(guān)于宮頸癌化療效果的研究較少見。本研究旨在探討3D-PDU預(yù)測(cè)宮頸癌化療效果的臨床價(jià)值，以期為宮頸癌的臨床治療提供參考。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2020年1月至2023年10月在我院就診的宮頸癌患者160例，年齡18～75歲，平均（52.71±5.46）歲；其中國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟宮頸癌臨床分期［5］ⅠB～ⅡA期66例，ⅡB期94例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為原發(fā)性宮頸癌；②均采用新輔助化療方案進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他惡性腫瘤、臟器功能不全或盆腔感染者；②精神類疾病者；③妊娠期或哺乳期婦女；④入院前3個(gè)月接受其他治療者；⑤臨床資料不完整者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

二、儀器與方法

1.3D-PDU檢查：使用GE Voluson E10彩色多普勒超聲診斷儀，RIC 5-9-D探頭，頻率5.0～9.0 MHz。分別于化療前1 d和化療結(jié)束后1 d行3D-PDU檢查，患者排空膀胱取截石位，探頭置于陰道中部，先應(yīng)用經(jīng)陰道二維超聲常規(guī)掃查子宮及附件，然后以宮頸病變?yōu)楦信d趣區(qū)，切換至3D-PDU模式，啟動(dòng)Vocal程序，每15°選取1個(gè)切面，共12個(gè)切面，勾畫病變區(qū)包絡(luò)線，繪制3D-PDU直方圖，獲取血流參數(shù)VFI、FI及VI。以上操作均由同一具有5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)師完成，所有數(shù)據(jù)均重復(fù)測(cè)量3次取平均值。

2.化療方案：于化療第1～3天，靜脈滴注順鉑（德州德藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37020523）60 mg/m2+氯化鈉溶液500 ml；于化療第1～5天，靜脈滴注氟尿嘧啶（西安海欣制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050511）1000 mg/m2+氯化鈉溶液500 ml；21 d為1個(gè)化療周期，共治療2個(gè)周期。

3.療效評(píng)估依據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］，具體為：①完全緩解，病灶完全消除，且持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月；②部分緩解，病灶體積較治療前縮小≥1/2，且持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月；③穩(wěn)定，病灶體積較治療前增加≤1/4或縮小lt;1/2，且持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月；④進(jìn)展，出現(xiàn)新病灶或病灶體積較治療前增加gt;1/4；其中完全緩解和部分緩解判為有效，穩(wěn)定和進(jìn)展判為無(wú)效。根據(jù)化療效果，將160例患者分為有效組103例和無(wú)效組57例。

4.一般資料獲取：通過門診復(fù)查的方式記錄患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病理類型、臨床分期、腫瘤最大徑、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析篩選預(yù)測(cè)宮頸癌患者化療效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并建立宮頸癌患者化療效果風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。采用Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)評(píng)估模型的擬合度；繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析模型的預(yù)測(cè)效能。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)" 果

一、兩組一般資料比較

兩組臨床分期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.001）；兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病理類型、腫瘤最大徑、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

二、兩組3D-PDU血流參數(shù)比較

化療前，兩組3D-PDU血流參數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；化療后，兩組VFI、FI及VI均較化療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），且有效組上述參數(shù)均低于無(wú)效組（均Plt;0.05）。見圖1和表2。

三、多因素Logistic回歸分析

將宮頸癌患者化療效果是否有效作為因變量，臨床分期及化療后VFI、FI、VI作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示化療后VFI、FI及VI均為預(yù)測(cè)宮頸癌患者化療效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。見表3。

四、預(yù)測(cè)模型的建立及效能分析

依據(jù)獨(dú)立危險(xiǎn)因素建立宮頸癌患者化療效果風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型：Logit（P）=1/［1+e（-4.609+1.039×化療后VFI+1.534×化療后FI+1.168×化療后VI］。Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)顯示模型的擬合度較好（χ2=4.635，P=0.781）；ROC曲線分析顯示模型預(yù)測(cè)宮頸癌患者化療效果的曲線下面積為0.882（Plt;0.05）。見圖2。

討" 論

宮頸癌好發(fā)于40～60歲女性，為女性常見惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均僅次于乳腺癌。目前宮頸癌的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與人乳頭瘤病毒感染有關(guān)［7］。外科手術(shù)是治療宮頸癌的最佳方法，但絕大部分患者確診時(shí)已為中晚期，需要采用以放化療為主的綜合治療方法［8-9］。新輔助化療不僅可以殺死腫瘤細(xì)胞，抑制殘留腫瘤細(xì)胞增殖活性，有效避免腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，還可以縮小腫瘤體積，降低臨床分期，使部分不滿足手術(shù)治療條件的患者獲得手術(shù)機(jī)會(huì)［10-11］。但由于病灶形態(tài)、位置及浸潤(rùn)程度不同，以及患者個(gè)體情況存在差異，部分宮頸癌患者對(duì)化療不敏感，化療效果并不理想［12］。另外，對(duì)于距離宮頸外口位置較遠(yuǎn)及微小病灶，常規(guī)婦科檢查具有一定的局限性，因此亟需尋找合適的影像學(xué)檢查方法以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)宮頸癌化療效果。

PET和MRI均可對(duì)宮頸癌化療效果進(jìn)行評(píng)估，但由于其操作復(fù)雜且價(jià)格較高，臨床應(yīng)用受限。二維超聲可以觀察宮頸癌病灶大小、位置及與周圍組織關(guān)系，但無(wú)法顯示其血管分布情況［13］。在腫瘤進(jìn)展過程中，促血管生長(zhǎng)相關(guān)因子的表達(dá)會(huì)促進(jìn)大量新生血管形成，這些新生血管不僅可以為腫瘤細(xì)胞的增殖提供營(yíng)養(yǎng)，還能為其轉(zhuǎn)移提供路徑，因此通過評(píng)估宮頸癌病灶內(nèi)血管情況可以預(yù)測(cè)患者預(yù)后。3D-PDU可觀察病灶內(nèi)血管分布，提供客觀的腫瘤血流灌注信息［14］。既往研究［15］已證實(shí)，3D-PDU可用于宮頸癌的診斷及鑒別診斷，具有較好的應(yīng)用價(jià)值，本研究旨在探討3D-PDU預(yù)測(cè)宮頸癌化療效果的臨床價(jià)值。

潘菊花等［16］研究發(fā)現(xiàn)，新輔助化療治療后，宮頸癌患者VFI、FI及VI均低于化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。本研究結(jié)果顯示，兩組化療后VFI、FI及VI均較化療前下降，且有效組化療后上述參數(shù)均低于無(wú)效組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。表明3D-PDU血流參數(shù)可用于預(yù)測(cè)宮頸癌化療效果。分析其機(jī)制為：化療前由于腫瘤細(xì)胞可以促進(jìn)血管生成素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子等表達(dá)，從而誘導(dǎo)血管大量生成，雜亂無(wú)序，呈樹枝狀分布，導(dǎo)致血流紊亂。同時(shí)由于血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，引起血管壁通透性增加，導(dǎo)致血管功能異常，3D-PDU可以顯示宮頸癌組織和器官的血流情況，通過VFI、FI及VI的異常升高反映腫瘤血流異常；化療后腫瘤血管生成被抑制，導(dǎo)致腫瘤血管數(shù)量減少，血管密度下降，VFI、FI及VI下降。本研究進(jìn)一步應(yīng)用多因素Logistic回歸分析篩選預(yù)測(cè)宮頸癌患者化療效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療后VFI、FI及VI均為預(yù)測(cè)宮頸癌患者化療效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。VFI、FI及VI異常升高表明腫瘤血管豐富，為腫瘤細(xì)胞的侵襲、增殖提供大量營(yíng)養(yǎng)，而腫瘤細(xì)胞可以促進(jìn)新生血管生成，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致化療難以破壞所有的腫瘤血管，容易引起預(yù)后不良。

本研究依據(jù)獨(dú)立危險(xiǎn)因素建立宮頸癌患者化療效果風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)顯示模型的擬合度較好（χ2=4.635，P=0.781）；ROC曲線顯示模型預(yù)測(cè)宮頸癌患者化療效果的曲線下面積為0.882（Plt;0.05）。與李紅等［9］研究結(jié)論一致。表明3D-PDU預(yù)測(cè)宮頸癌化療效果具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，可通過監(jiān)測(cè)VFI、FI及VI對(duì)宮頸癌患者化療效果進(jìn)行預(yù)測(cè)，從而指導(dǎo)臨床后續(xù)治療。

綜上所述，宮頸癌患者3D-PDU血流參數(shù)異常升高，應(yīng)用3D-PDU可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)宮頸癌化療效果，為臨床治療提供參考。但本研究樣本量有限，且為單中心研究，今后需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心研究深入探討。

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（收稿日期：2023-12-01）