【摘要】目的 分析老年重癥肺炎患者采用莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療對其臨床療效和炎癥因子的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 根據(jù)隨機數(shù)字表法將西安交通大學第二附屬醫(yī)院于2023年1月至12月收治的60例老年重癥肺炎患者分為對照組和研究組，各30例，對照組患者接受對癥治療（糖皮質激素、止咳化痰等）和亞胺培南西司他丁治療，在對照組的基礎上，給予研究組患者莫西沙星治療，兩組患者均治療14 d。對比兩組患者的臨床療效、細菌總清除率及臨床指標，治療前后的炎癥因子、血氣指標，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 與對照組比，治療后研究組患者總有效率與細菌總清除率均更高；與對照組比，研究組患者重癥監(jiān)護病房（ICU）住院時間、機械通氣時間均更短；治療后兩組患者血清白細胞介素-6、降鈣素原、超敏-C反應蛋白水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組；治療后兩組患者血氧飽和度、動脈氧分壓水平較治療前均升高，且研究組均高于對照組；治療后兩組患者動脈二氧化碳分壓水平較治療前均降低，且研究組低于對照組（均P<0.05）；治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療老年重癥肺炎患者可提高臨床療效和細菌的清除率，縮短住院、機械通氣時間，降低患者體內炎癥反應，改善血氣指標，且安全性良好。

【關鍵詞】重癥肺炎 ; 莫西沙星 ; 亞胺培南西司他丁 ; 炎癥因子 ; 血氣指標

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0023.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.008

老年重癥肺炎為一類嚴重的肺部感染性疾病，其發(fā)病率隨患者年齡增長而逐步升高，特別是≥60歲的人群由于身體機能下降，免疫力不足，加之合并慢性病，使得其更容易感染肺炎，且重癥肺炎會導致患者出現(xiàn)血氧含量降低、呼吸困難等癥狀，嚴重影響患者生活質量[1]。亞胺培南西司他丁為一種碳青霉烯類廣譜抗生素，常用于治療重癥肺炎，亞胺培南對多種細菌有強大抗菌活性，殺菌力強，對耐藥菌株如β-內酰胺酶產生菌等效果顯著，其與西司他丁合用，可保護亞胺培南不被水解，能提升藥效，但長期用藥后可能會導致細菌耐藥情況的發(fā)生，故需尋求一類更加有效的治療方案[2]。近些年來莫西沙星這類氟喹諾酮類藥物在臨床中被廣泛應用，其對金黃色葡萄球菌與肺炎鏈球菌均有著較為強效的抗菌作用，且其應用后耐藥性產生慢，故在肺炎的治療中較為常用[3-4]。本研究旨在探究老年重癥肺炎患者采用莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將西安交通大學第二附屬醫(yī)院于2023年1月至12月收治的60例老年重癥肺炎患者分為對照組和研究組，各30例。對照組患者高血糖、冠心病、高血脂、高血壓等患病情況分別為8、8、16、19例；男、女性患者分別為16、14例；年齡61～77歲，平均（70.21±3.71）歲。研究組患者高血糖、冠心病、高血脂、高血壓等患病情況分別為9、7、15、20例；男、女性患者分別為17、13例；年齡62～76歲，平均（70.03±3.69）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》[5]中關于重癥肺炎的診斷標準；⑵雙側或多個肺葉受累，肺紋增加、模糊；⑶經影像學檢查確診。排除標準：⑴合并消化道、泌尿道、其他系統(tǒng)感染疾??；⑵入院時間≥48 h；⑶為非細菌感染；⑷不耐受本研究應用藥物。本研究經西安交通大學第二附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患者對癥治療，如應用糖皮質激素、止咳化痰等藥物進行綜合治療，對于合并糖尿病及高血壓的患者，則進行了相應的降糖及降壓處理。對照組患者采用注射用亞胺培南西司他丁鈉（Merck Sharp & Dohme LLC，注冊證號HJ20181007，規(guī)格：亞胺培南500 mg和西司他丁500 mg）治療，取500 mg將其與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，3次/d。在對照組患者治療的基礎上，給予研究組患者靜脈滴注鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（Bayer Vital GmbH，注冊證號HJ20140425，規(guī)格：250 mL∶莫西沙星0.4 g與氯化鈉2.0 g）治療，250 mL/次，1次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后評估兩組患者臨床療效，呼吸、體溫正常，X線檢查顯示患者肺部陰影吸收，肺部濕啰音、咳痰、咳嗽等癥狀消失為治愈；呼吸體溫情況基本恢復正常，X線檢查肺部陰影大部分吸收，癥狀明顯改善為顯效；呼吸體溫有所改善，X線檢查肺部陰影部分吸收，癥狀部分改善為有效；未滿足上述標準為無效[5]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。⑵細菌總清除率。治療前后分別檢測患者痰液中致病菌的生存情況，治療后取合格標本送細菌培養(yǎng)提示無致病菌生長為細菌清除；治療后臨床感染體征明顯改善，但無法收集到合格細菌送檢標本為假設清除；治療后患者體內原始致病菌被清除，細菌培養(yǎng)結果出現(xiàn)新的致病菌為細菌替代；治療后所取痰液中原致病菌仍然存在為細菌未清除[6]。細菌總清除率=完全細菌清除率+假設清除率。⑶臨床指標。觀察兩組患者重癥監(jiān)護病房（ICU）住院時間、機械通氣時間。⑷炎癥因子。使用化學發(fā)光法檢測白細胞介素-6、降鈣素原，分別抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min， 10 min），取上層血清，使用免疫熒光法檢測超敏-C反應蛋白。⑸血氣指標。于治療前后分別抽取兩組患者動脈血5 mL，使用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（?美國）?股份有限公司，型號：AU5800]檢測動脈氧分壓、動脈二氧化碳分壓和血氧飽和度。⑹不良反應。記錄兩組患者惡心嘔吐、眩暈、腹瀉、頭痛等發(fā)生情況，不良反應總發(fā)生率=[（惡心嘔吐+眩暈+腹瀉+頭痛）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后研究組患者總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者細菌總清除比較 治療后對照組患者中完全清除10例，假設清除12例，細菌替換3例，細菌未清除5例，細菌總清除率為73.33%（22/30）。治療后研究組患者中完全清除20例，假設清除9例，細菌替換1例，細菌未清除0例，細菌總清除率為96.67%（29/30）。治療后研究組患者細菌總清除率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.706，P<0.05）。

2.3 兩組患者臨床指標比較 與對照組比，研究組患者ICU住院時間、機械通氣時間均更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清白細胞介素-6、降鈣素原、超敏-C反應蛋白水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者血氣指標比較 與治療前比，治療后兩組患者動脈氧分壓、血氧飽和度水平均升高，且研究組均高于對照組；治療后兩組患者動脈二氧化碳分壓水平均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

2.6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間對照組患者中惡心嘔吐、頭疼、腹瀉、眩暈 分別3、2、1、1例，研究組分別為2、1、1、1例，對照組患者不良反應總發(fā)生率為23.33%（7/30），研究組為16.67%（5/30）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.417，P>0.05）。

3 討論

老年重癥肺炎為肺部組織炎癥性疾病，是常見的急危重癥類型，通常與慢性阻塞性肺疾病、糖尿病及高血壓等慢性疾病共存，且該病發(fā)展迅速，病情進展過程中可累及多個器官。亞胺培南西司他丁是治療重癥肺炎的常用藥物，該藥是碳青霉烯類抗生紊亞胺培南與特異酶抑制劑西司他丁的復合制劑，前者具有抗菌譜廣、抗菌活性強等優(yōu)點，對多種病原微生物有著良好的抑制、殺滅作用；后者是通過阻斷腎臟代謝，減少腎肽酶對于亞胺培南的破壞作用，進而有效增加亞胺培南的藥物濃度，充分保障藥物療效，與亞胺培南共同發(fā)揮作用[7]。

莫西沙星為臨床治療中普遍應用的第四代氟喹諾酮類藥物，對革蘭陽性、陰性菌及支原體等致病菌均表現(xiàn)出較強抗菌活性，具有控制炎癥的作用，且莫西沙星相較于其他氟喹諾酮藥物，其在C-8位置引入了甲氧基，不僅增強抗厭氧菌活性，還可降低潛在的光毒性，也不易產生耐藥性，在使用過程中具有半衰期長、生物利用度高，組織濃度高等優(yōu)點，具有較強的穿透力，可以更好地發(fā)揮藥效，因此可獲得顯著療效[8]。本研究結果顯示，與對照組比，治療后研究組患者總有效率、細菌總清除率均更高，ICU住院時間、機械通氣時間均更短，這提示莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療老年重癥肺炎患者可提高臨床療效和細菌的清除率，縮短住院、機械通氣時間。

當致病菌進入肺組織后通過釋放毒素激活單核細胞表面受體，從而釋放白細胞介素-6、降鈣素原、超敏-C反應蛋白等炎癥反應因子，其中白細胞介素-6為一類多效型細胞因子，在炎癥反應中起核心作用，高水平IL-6預示更嚴重的病情；降鈣素原為降鈣素的前體物質，可以反映全身炎癥的活躍程度，其水平升高可輔助診斷細菌性重癥肺炎并評估病情嚴重程度；超敏-C反應蛋白為一類急性時相反應蛋白，其水平升高說明體內炎癥反應較為活躍；因患者肺部受損導致肺通氣彌散和肺循環(huán)功能發(fā)生障礙，使患者機體內的血氧降低，氧含量不足，從而導致動脈氧分壓、血氧飽和度水平下降，動脈二氧化碳分壓水平上升[9]。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清白細胞介素-6、降鈣素原、超敏-C反應蛋白及動脈二氧化碳分壓水平均低于對照組，動脈氧分壓、血氧飽和度水平均高于對照組；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療老年重癥肺炎患者可降低患者體內炎癥，改善血氣指標，且安全性良好。其分析原因為，莫西沙星應用后可干擾細菌中DNA的復制，通過抑制其中的拓撲異構酶IV及細菌DNA回旋酶，降低細菌繁殖率，且覆蓋革蘭陽性菌、陰性菌和厭氧菌等，因此莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁擴大了抗菌譜，增強了抗菌療效，從而有效抑制了病原體的生長和繁殖，減少了炎癥介質的釋放，緩解炎癥反應，降低病原體對抗生素的耐藥性，改善血氣指標；且莫西沙星在體內經肝腎雙通道進行代謝，不會影響肝腎功能和糖代謝，與大環(huán)內酯類、頭孢菌素類、青霉素類等抗菌藥物基本上不會發(fā)生交叉耐藥表現(xiàn)，安全性良好[10]。

綜上，莫西沙星聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療老年重癥肺炎患者可提高臨床療效和細菌的清除率，縮短住院、機械通氣時間，降低患者體內炎癥反應，改善血氣指標，且安全性良好，值得應用推廣。

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