【摘要】目的 分析采用左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療對重癥頑固性心力衰竭（RHF）患者臨床療效、心功能的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2024年4月無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院收治的重癥RHF患者61例分為常規(guī)組（30例，采用琥珀酸美托洛爾、阿托伐他汀鈣片等常規(guī)治療+重組人腦利鈉肽治療）和聯(lián)合組（31例，采用琥珀酸美托洛爾、阿托伐他汀鈣片等常規(guī)治療+左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療）。兩組患者均治療7 d。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后心功能、炎癥因子指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后聯(lián)合組患者臨床療效比常規(guī)組高；兩組患者治療后左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均縮短，且聯(lián)合組均短于常規(guī)組，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）均升高，且聯(lián)合組均高于常規(guī)組；血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、硫氧還蛋白互作蛋白（TXNIP）水平均降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組（均P<0.05）；兩組患者治療7 d內(nèi)不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 左西孟旦與重組人腦利鈉肽聯(lián)合治療可提高重癥RHF患者臨床療效，改善心功能，減輕炎癥損傷，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭 ; 重組人腦利鈉肽 ; 左西孟旦 ; 心功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R541 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0033.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.011

頑固性心力衰竭（refractory heart failure，RHF）主要以呼吸困難、體液潴留、力氣不足等癥狀為臨床表現(xiàn)，多發(fā)生于心血管疾病終末期，且RHF病因復(fù)雜多樣，治療難度大，故當(dāng)患者病情進(jìn)展至重癥時(shí)病死率較高，從而嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。現(xiàn)階段，臨床上對于重癥RHF患者多采用常規(guī)對癥治療，如血管擴(kuò)張劑、β受體阻斷劑等。重組人腦利鈉肽可通過降低心臟負(fù)荷、擴(kuò)張血管等作用改善患者心功能，進(jìn)而控制病情進(jìn)展，但其在應(yīng)用中見效慢，使得整體療效不足，從而影響患者預(yù)后[2]。左西孟旦屬于一種鈣通道增敏劑，可通過增強(qiáng)心肌收縮力，以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管，進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的，且效果顯著[3]?；诖?，本研究選取2020年1月至2024年4月無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院收治的61例重癥RHF患者，旨在分析左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療對重癥RHF患者療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2024年4月無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院收治的重癥RHF患者61例分組，常規(guī)組（30例）患者中男性、女性分別為18例、12例；擴(kuò)張型心肌病、冠心病、高血壓性、肺源性、風(fēng)濕性心臟病分別為10例、9例、3例、6例、2例；BMI 18～26 kg/m2，平均（22.34±0.56） kg/m2；年齡46～78歲，平均（62.47±4.63）歲；心功能分級[4]：Ⅲ級、Ⅳ級分別為20例、10例；病程1～10年，平均（6.12±0.78）年。聯(lián)合組（31例）患者中男性、女性分別為20例、11例；擴(kuò)張型心肌病、冠心病、高血壓性、肺源性、風(fēng)濕性心臟病分別為11例、10例、4例、5例、1例；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.29±0.52） kg/m2；年齡46～80歲，平均（62.56±4.79）歲；心功能分級：Ⅲ級、Ⅳ級分別為22例、9例；病程1～11年，平均（6.08±0.82）年。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴重癥RHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [5]；⑵經(jīng)超聲檢查確診；⑶心臟明顯擴(kuò)大。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴凝血功能異常；⑵合并其他心腦疾病、免疫系統(tǒng)疾?。虎菍Ρ狙芯恐惺褂盟幬镞^敏；⑷伴有多器官（腎、肝等）嚴(yán)重功能障礙。本研究患者及家屬均簽署知情同意書，經(jīng)無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)治療：口服應(yīng)用螺內(nèi)酯片（廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023416，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片（廣東東陽光藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213975，規(guī)格：47.5 mg/片），47.5 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193143，規(guī)格：10 mg/片]，10 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021765，規(guī)格：50 mg/片），100 mg/次，1次/d。

在此基礎(chǔ)上，常規(guī)組使用電子微量泵（珠海福尼亞醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：CPE-101）靜脈輸注注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/支）0.5 μg/（kg·min），1次/d，在此期間應(yīng)用心電監(jiān)護(hù)，并做好及時(shí)搶救心臟不良事件發(fā)生的相關(guān)準(zhǔn)備。在常規(guī)組基礎(chǔ)上，聯(lián)合組患者靜脈滴注左西孟旦注射液（海南倍特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20244000，規(guī)格：5 mL∶12.5 mg），設(shè)定初始負(fù)荷量為12 μg/kg體質(zhì)量，滴注10 min后調(diào)整劑量，以0.1 μg/（kg·min）靜脈滴注；若患者可耐受，60 min后可調(diào)整為0.2 μg/（kg·min），1次/d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）>65%，心功能分級改善2級，臨床癥狀消失，為顯效；治療后，55%≤LVEF≤65%，心功能分級改善1級，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，為有效；治療后，LVEF<55%，心功能分級、臨床癥狀均未改善為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵心功能。分別于治療前后檢測兩組患者LVEF、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、每搏輸出量（SV），檢測儀器為彩色多普勒超聲診斷儀（康達(dá)洲際醫(yī)療器械有限公司，型號：Apsaras US-10）。⑶血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前后檢測兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、硫氧還蛋白互作蛋白（TXNIP）水平，檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)；采集空腹靜脈血5 mL，離心處理3 000 r/min，時(shí)間：10 min，取上層血清。⑷不良反應(yīng)。觀察比較治療期間兩組患者胃腸道反應(yīng)、頭痛、低血壓、低鉀血癥的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床療效高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能比較 兩組患者治療后LVESD、LVEDD均比治療前縮短，聯(lián)合組均短于常規(guī)組，LVEF、SV均比治療前升高，聯(lián)合組均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者治療后血清IL-6、hs-CRP、TXNIP水平均比治療前降低，聯(lián)合組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療7 d內(nèi)不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

重癥RHF多是由心肌結(jié)構(gòu)功能改變、心室泵血或充盈功能低下等因素所致，臨床治療該病主要以抑制交感神經(jīng)興奮性、擴(kuò)張血管、減輕心臟負(fù)荷等為原則。重組人腦利鈉肽可通過改善心室的收縮、舒張功能，以提高心臟泵血效率，進(jìn)而有助于改善機(jī)體心功能，緩解患者癥狀，但其無正性肌力和正性心率作用，從而使得心功能改善效果有待進(jìn)一步提高[6]。

左西孟旦可增強(qiáng)心肌收縮力，引起血管擴(kuò)張，使肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓、總外周血管阻力下降，從而使SV、心輸出量增加，而心率和心肌耗氧量不增加，還可以降低外周阻力，有助于減輕心臟的前后負(fù)荷，從而改善心臟的功能狀態(tài)[7]。重癥RHF患者不僅心功能下降，還可增加心肌耗氧量，發(fā)生心室結(jié)構(gòu)重塑，即表現(xiàn)為LVESD、LVEDD異常延長，LVEF、SV異常降低[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者臨床療效、心功能相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于常規(guī)組，這提示聯(lián)合治療方案對重癥RHF患者治療效果顯著，且有助于改善心功能。分析其原因可能為左西孟旦主要通過增加心臟心肌細(xì)胞里面鈣離子的敏感性，起到增強(qiáng)心臟收縮的作用，可改善心肌缺血，緩解血管痙攣，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)，進(jìn)一步提升治療效果；同時(shí)還可發(fā)揮正性肌力作用，以提高心肌收縮力，降低心臟負(fù)荷，進(jìn)而有助于增強(qiáng)心功能，提高

療效[9]。

重癥RHF的發(fā)生與發(fā)展中，可導(dǎo)致組織血流灌注不足，在激活氧化應(yīng)激反應(yīng)的同時(shí)，還可促進(jìn)炎癥因子的釋放，進(jìn)而加重機(jī)體炎癥損傷，造成血管損傷及痙攣，使得患者病情惡化。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者炎癥反應(yīng)低于常規(guī)組，這提示重癥RHF應(yīng)用左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療，可有助于減輕炎癥損傷。分析其原因可能為，左西孟旦可通過清除脂質(zhì)過氧化物，以達(dá)到抗氧化效果，進(jìn)而減輕自由基的刺激，減少炎癥物質(zhì)釋放，繼而抑制炎癥反應(yīng)，且可抑制多種炎癥因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，進(jìn)而減少炎癥因子的表達(dá)，緩解炎癥反應(yīng)[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療7 d內(nèi)不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示重癥RHF應(yīng)用聯(lián)合治療安全性高。分析其原因可能為雖然左西孟旦能夠通過開放鉀離子通道，以擴(kuò)張血管，但長期應(yīng)用可使得低血壓、低血鉀等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，但由于本研究中患者應(yīng)用時(shí)間較短，并不會顯著影響血壓及血鉀水平，故未顯著增加整體不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上，重癥RHF應(yīng)用左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療效果顯著，且有助于改善心功能，減輕炎癥損傷，同時(shí)安全性高。但本研究存在未考察心肌損傷標(biāo)志物指標(biāo)水平、樣本區(qū)域單一、選取研究對象少等不足，后續(xù)仍需進(jìn)一步深入探究以期研究結(jié)果更加準(zhǔn)確。

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