摘要：目的 分析近10年中醫(yī)藥治療帕金森病的用藥規(guī)律。方法 通過中國知網(wǎng)收集2011年1月-2021年12月使用中醫(yī)藥治療帕金森病的所有有關(guān)文獻(xiàn)中涉及的中藥處方，用Excel建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS Modeler 18.0及IBM SPSS Statistics 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則、系統(tǒng)聚類、因子分析，探討并分析現(xiàn)代中醫(yī)藥治療帕金森病的用藥規(guī)律及中醫(yī)處方規(guī)律。結(jié)果 共納入方劑134首，包含中藥173味，應(yīng)用頻次≥19次的藥物有26味;前10位的藥物是白芍、當(dāng)歸、天麻、熟地黃、鉤藤、甘草、黃芪、肉蓯蓉、川芎、山茱萸;四氣以溫、寒、平性為主，五味以甘、苦、辛為主，歸經(jīng)以肝、心、腎、脾為主;由藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則獲得前6位高強度藥物鏈接藥對是“白芍-當(dāng)歸”“白芍-天麻”“白芍-熟地黃”“白芍-鉤藤”“當(dāng)歸-熟地黃”“熟地黃-天麻”;使用頻次最多的中藥類為補虛藥，其次是息風(fēng)止痙藥、活血化瘀藥;中藥聚類核心組合分析得到6組新方。結(jié)論 中醫(yī)藥治療帕金森病以補虛藥為主，注重補益臟腑，兼以息風(fēng)止痙、活血化瘀。

關(guān)鍵詞：帕金森病;中醫(yī)藥;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

中圖分類號：R242 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.20.002

文章編號：1006-1959（2024）20-0011-09

Medication Rule of Traditional Chinese Medicine in the Treatmentof Parkinson's Disease Based on Data Mining

LUO Jiadi，YUAN Changjie，TAN Bihai

（The First Ward of Encephalopathy Department，Hechi Traditional Chinese Medicine Hospital，Hechi 547099，Guangxi，China）

Abstract：Objective To analyze the medication rules of traditional Chinese medicine in the treatment of Parkinson's disease in recent 10 years.Methods The prescriptions of traditional Chinese medicine involved in all relevant literatures on the treatment of Parkinson's disease with traditional Chinese medicine from January 2011 to December 2021 were collected through China National Knowledge Infrastructure （CNKI）. Excel was used to establish a database. SPSS Modeler 18.0 and IBM SPSS Statistics 23.0 statistical software were used for frequency statistics， association rules， system clustering， factor analysis and other data analysis to explore and analyze the medication rules and prescription rules of modern traditional Chinese medicine in the treatment of Parkinson's disease.Results A total of 134 prescriptions were included， including 173 flavors of traditional Chinese medicine， and 26 flavors were used more than 19 times. The top 10 drugs were Baishao， Danggui， Tianma， Shudihuang， Gouteng， Gancao， Huangqi， Roucongrong， Chuangxiong， Shanzhuyu. The four qi were mainly warm， cold and flat， the five flavors were mainly sweet， bitter and pungent， and the meridians were mainly liver， heart， kidney and spleen. The top 6 high-intensity drug-linked drug pairs obtained by drug association rules were “Baishao- Danggui”“Baishao-Tianma”“Baishao-Shudihuang”“Baishao-Gouteng”“Danggui-Shudihuang”“Shudihuang-Tianma”; the most frequently used traditional Chinese medicine was tonic medicine， followed by Xifeng antispasmodic medicine， blood-activating and stasis-removing medicine; six groups of new prescriptions were obtained by cluster core combination analysis of traditional Chinese medicine.Conclusion Traditional Chinese medicine treatment of Parkinson's disease is given priority to with tonic drugs， pay attention to tonic organs， and to stop spasm， promoting blood circulation to remove blood stasis.

Key words：Parkinson's disease;Traditional Chinese medicine;Data mining;Medication rule

帕金森?。≒arkinson's disease， PD）又名震顫麻痹（paralysisagitans），是中老年人高發(fā)病率的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，本病的發(fā)病率與年齡呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系[1]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查預(yù)估，我國年齡大于65歲的人群發(fā)病率高達(dá)1.7%[2]，男性較女性高。本病屬于祖國醫(yī)學(xué)的“顫震、顫證”范疇，臨床主要癥狀表現(xiàn)為靜止性震顫，動作遲緩，肌張力異常和姿勢平衡障礙[3]，目前無法根治?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)療法中的多巴胺替代療法是目前最主要最有效的治療手段，在本病發(fā)展前期，改善運動障礙癥狀較明顯，但是無法中斷本病的進(jìn)展過程。隨著用藥時間的延長與疾病的進(jìn)展，耐藥性的產(chǎn)生，“開關(guān)現(xiàn)象”、劑末反應(yīng)等不良反應(yīng)的出現(xiàn)則易致使PD患者被迫停藥[4]。在外科手術(shù)治療手段方面，腦深部電刺激術(shù)（deep brain stimulation， DBS）作為當(dāng)前的主要術(shù)式，能一定程度的改善癥狀，但是依舊無法根治，同時亦無法改變疾病進(jìn)展。此外，DBS存在費用高、手術(shù)條件嚴(yán)苛、適應(yīng)面比較狹小，技術(shù)成熟欠佳、療效不確定等不足，使得推廣難度大。近年來，在社會大環(huán)境及有關(guān)政策的支持下，研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥的聯(lián)合應(yīng)用在延緩PD病情進(jìn)展、增效、減毒等方面有較好的作用，對于當(dāng)前的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段起了良好的補充作用[5]。但由于中藥種類繁雜、藥物培育炮制方式差異、地方藥物的應(yīng)用差異、中藥的偏好選擇差異大等諸多因素，導(dǎo)致中醫(yī)藥在臨床中的治療效果參差不齊。因此，中醫(yī)藥在PD的臨床應(yīng)用與療效評價方面需進(jìn)一步研究與明確，進(jìn)而形成一定章法，找尋具有明確療效的中藥品種。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，借助SPSS統(tǒng)計軟件分析近10年發(fā)表的中醫(yī)藥治療PD的文獻(xiàn)中所涉及的中醫(yī)藥處方，以藥物作為研究切入點，找尋不同藥物間的配伍特點，為獲取治療本病的重要藥物提供統(tǒng)計與理論方面的支持。繼而能發(fā)現(xiàn)現(xiàn)代中醫(yī)治療PD的主流思想、高頻核心中藥及藥物應(yīng)用規(guī)律，為今后的臨床與科研提供更加明確的辨證用藥參考。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源 以“帕金森病”為檢索詞，進(jìn)入中國知網(wǎng)搜索2011年1月1日-2021年12月30日所有關(guān)于中醫(yī)藥治療PD的文獻(xiàn)，后使用“中醫(yī)”作為主題詞進(jìn)行二次檢索。

1.2文獻(xiàn)篩選

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 研究對象符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》[6];治療方式為純中醫(yī)或者中西藥聯(lián)合;中藥劑型為湯劑、丸散劑等中醫(yī)傳統(tǒng)劑型及現(xiàn)代免煎顆粒;文獻(xiàn)研究類型為臨床試驗或應(yīng)用，采用隨機對照臨床試驗，參與試驗病例數(shù)≥10例，經(jīng)過論證判定為有效的臨床試驗，參與研究的臨床試驗處方存在次癥、兼癥的加減用藥時，僅統(tǒng)計基礎(chǔ)主方。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 治療方式為中成藥制劑、注射制劑、西藥實驗，中藥無明確組成劑量;綜述類文獻(xiàn)，臨床醫(yī)案個例報道、醫(yī)師個人治療經(jīng)驗總結(jié)，純理論機制探索，純動物實驗無臨床試驗者。

1.3原始數(shù)據(jù)處理 選取《中華人民共和國藥典》（2020年版第三部，中國醫(yī)藥科技出版社，2020年5月第1版）《臨床中藥學(xué)》（第2版，上海科學(xué)技術(shù)出版社，2012年8月第2版）作為主要參考書籍，文獻(xiàn)中所涉及的地方草藥、民族用藥等非傳統(tǒng)藥物，則參考其藥材主要歸屬地的中草藥志等書籍;中藥經(jīng)過炮制后，錄入保留中藥的不同的炮制品，并將其作為不同的中藥;未標(biāo)注炮制方式的中藥藥材默認(rèn)為生品。

1.4數(shù)據(jù)錄入 采用多人獨立分別將數(shù)據(jù)導(dǎo)入Excel建表，交叉審核。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS Modeler 18.0及IBM SPSS Statistics 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則、系統(tǒng)聚類、因子分析等進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，獲取藥味頻數(shù)統(tǒng)計、四氣五味歸經(jīng)統(tǒng)計、藥類功效統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則藥對藥組、系統(tǒng)聚類、因子分析。

2結(jié)果

2.1中藥處方錄入情況 共納入方劑134首，包含中藥173味。

2.2藥物頻數(shù)統(tǒng)計 將藥物按照使用頻次降序排列，使用頻次≥16次的藥物有26味，前10位的藥物是白芍、當(dāng)歸、天麻、熟地黃、鉤藤、甘草、黃芪、肉蓯蓉、川芎、山茱萸，見表1。

2.3藥物功效、性味、歸經(jīng)統(tǒng)計 功效以補虛藥為主，兼以息風(fēng)止痙、活血化瘀（表2、圖1）。四氣以溫、寒、平性為主（圖2），五味以甘、苦、辛為主（圖3），歸經(jīng)以肝、心、腎、脾為主（圖4）。

2.4高頻藥對統(tǒng)計 由藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則獲得前6位高強度藥物鏈接藥對是“白芍-當(dāng)歸”“白芍-天麻”“白芍-熟地黃”“白芍-鉤藤”“當(dāng)歸-熟地黃”“熟地黃-天麻”。

2.5高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 按照關(guān)聯(lián)規(guī)則，設(shè)置支持度百分比、置信度百分比分別為15%、80%，獲得組合共15組（表3），藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)貢獻(xiàn)圖（圖5）及高強度藥物鏈接藥對（表4）。

2.6 系統(tǒng)聚類分析 對頻次≥8的59味中藥進(jìn)行聚類分析，獲得聚類分析相關(guān)系數(shù)矩陣及相關(guān)系數(shù)譜狀圖，結(jié)合中醫(yī)理論與臨床研究，獲得關(guān)系密切關(guān)的藥對共12對，見表5、圖6、圖7。

2.7因子分析 對高頻中藥進(jìn)行因子分析與主要成分分析，獲得分析碎石圖（圖8），運用KMO及巴特利特檢驗，得出KMO=0.522，巴特利特球形度檢驗近似卡方統(tǒng)計量為3660.444，顯著性P=0.000，表明適合用于因子分析，采用協(xié)方差矩陣進(jìn)行因子分析，將成分提取前18個公因子時對總方差的累積貢獻(xiàn)率達(dá)到了74.011%，見表6。

3討論

我國現(xiàn)存的古籍中沒有“帕金森病”這一病名，但是依據(jù)其臨床表現(xiàn)，可將其歸納于祖國醫(yī)學(xué)“顫證”范疇，可稱為顫震、手顫病、肝風(fēng)等，對此的最早文獻(xiàn)記載可見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，同時奠定本病的診療理論基礎(chǔ)?！端貑枴わL(fēng)論》：“風(fēng)氣循風(fēng)府而上，則為腦風(fēng)”，故顫證稱“腦風(fēng)”。東漢時期，《金匱要略·痙濕暍病脈證治》中所載痙病的“頭顫”表現(xiàn)為“頭動搖”，柔痙中的手足顫動亦有類似的記載。唐宋金元時期，相關(guān)記載主要集中在本草類著作及部分醫(yī)案中，例如宋代的《太平圣惠方》[7]有載：治療肺臟中風(fēng)之“噓吸顫掉”宜服芎 散;亦有“手足時顫”“四肢顫掉”等相關(guān)癥狀的記錄。至金元時期，張從正以防風(fēng)通圣散等治療“新寨馬叟”的醫(yī)案，張元素《醫(yī)學(xué)啟源·六氣主治要法》[8]亦提到“風(fēng)中婦人，胃中留飲……，〔陽狂〕心風(fēng)，搐搦顫掉”的臨床表現(xiàn)，由此可見，此前的“顫”的體現(xiàn)形式為“癥”，并非系統(tǒng)的“證”?！端貑枴っ}要精微論》：“骨者髓之府，不能舊立，行則振掉，骨將憊矣?！焙芎玫慕忉屃酥w不自主搖擺當(dāng)屬風(fēng)象，與肝、腎、骨髓三者關(guān)系緊密，性質(zhì)為虛，主要是因為臟腑氣血陰陽等功能失調(diào)所致。宋竇材《扁鵲心書》：“若手足顫搖不能持物者，乃真元虛損也?！泵鞔_提出震顫與腎的關(guān)系。《醫(yī)宗必讀》中的“肝腎同源”理論，指明肝腎不足是導(dǎo)致疾病發(fā)生的原因，這也是現(xiàn)代醫(yī)家對于本病的認(rèn)識之一，結(jié)合病證特點，更能明確肝腎不足是本病的發(fā)生的重要病機。明代武之望《濟(jì)陽綱目·癇證·論顫振》曰：“若婦人產(chǎn)后顫振，乃氣血虧損，虛火益盛而生風(fēng)也?！笨梢钥闯鰵庋澨撌菍?dǎo)致震顫的一大重要原因。將氣血虧虛進(jìn)行拓展開來，可以發(fā)現(xiàn)這與脾胃關(guān)系密切。古語云：“百病多由痰作祟，怪病從痰治?！薄妒泪t(yī)得效方》：“痰壅盛，四體重著……或拘攣，麻痹顫掉。”古代醫(yī)家認(rèn)為“痰”和本病存在密切關(guān)聯(lián)，蓋因年老者，陰液虧耗，調(diào)養(yǎng)失當(dāng)，虛火內(nèi)生，灼津煉液成痰，痰瘀凝滯，使得氣機不暢，氣亂則見渦旋亂竄、化生內(nèi)風(fēng)，內(nèi)風(fēng)妄動則發(fā)為震顫、僵直等癥狀，發(fā)為“震顫”。清代尤怡《金匱翼·顫振》所述：“脾應(yīng)土，土主四肢……故振之動搖，所謂風(fēng)淫末疾者是也?！倍鴱堝a純則較早依據(jù)脾胃相關(guān)證候?qū)Ρ静∵M(jìn)行論治，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》述：“顫由氣虛也，壯其元氣，而身顫自除也”。依據(jù)中醫(yī)理論來看，心脾兩虛，氣血生化不足，脾為中土，輸布以灌四傍，主四肢，脾胃之土氣不足，木氣旺而乘之，心主血脈，血脈不充，不能濡養(yǎng)筋脈，故發(fā)為顫。

本項研究通過使用SPSS統(tǒng)計軟件對近10年中國知網(wǎng)上公開展示，運用中醫(yī)藥治療帕金森病的159篇有效文獻(xiàn)中所涉及的134首方劑進(jìn)行統(tǒng)計分析，由于本項研究將中藥的不同炮制品定義為不同種的藥材，故共涉及中藥173味，應(yīng)用頻次≥30次的核心藥物有11味，位列前5的藥物分別為白芍、當(dāng)歸、天麻、熟地黃、鉤藤;在應(yīng)用頻率上占據(jù)絕對優(yōu)勢的藥物為白芍，頻次高達(dá)85次，約一半的方劑使用到該藥，白芍又名“芍藥”，味甘、酸、苦，無毒，性微寒，歸肝、脾、心經(jīng)，可養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽，現(xiàn)代研究表明[9]，白芍中的白芍總苷及其它成分能通過多靶點調(diào)控生物學(xué)功能，從而達(dá)到治療PD的目的。此外有研究表明[10]，白芍總苷能有效降低人體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，白細(xì)胞介素-6（IL-6）是具有一種常見具有復(fù)雜生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，其在血清中的含量的高低是評估PD患者臨床療效的重要指標(biāo)，有助于實現(xiàn)中藥療效評定的可視化。當(dāng)歸，味甘辛，歸心、肝、脾經(jīng)，具有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸的功效，便秘為PD患者常見的非運動障礙癥狀之一，在補血活血的同時，其潤腸功效能夠有效的改善PD患者的便秘癥狀[11]。此外，現(xiàn)代藥理研究表明當(dāng)歸中的藁本內(nèi)酯具有抗凝、清除自由基、保肝護(hù)腎、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、抗炎等作用[12]。天麻原名為“赤箭”，又名“離母、鬼督郵”。味甘，性平，歸肝經(jīng)，《本草》記載：“主殺鬼精物，蠱毒惡氣。久服益氣力，772227e48cf0bf006b6b58070e17f6b53431ca838fccf401de185f09f9aeeeab長陰肥健，輕身增年?！爆F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明天麻能通過作用在紋狀體上減輕PD的臨床癥狀[13]與調(diào)控自由基等來減少DA神經(jīng)元的凋亡[14]。熟地黃味甘，性微溫，歸腎、肝經(jīng)，具有補精血，填髓的功效，古人認(rèn)為生地黃大寒涼血，血虛者非熟地黃不能用，熟地黃長于滋腎養(yǎng)肝，為肝、腎為PD的主要病變部位，肝腎虧虛亦為重要病機。鉤藤味甘，性微寒，歸肝、心包經(jīng)，《本草新編》：“去風(fēng)甚速，有風(fēng)癥者，必宜用之?！便^藤祛風(fēng)效果佳，專一性強，顯效迅疾，進(jìn)而達(dá)到快速減輕PD患者手足震顫的臨床癥狀。鉤藤中所含生物堿類[15]具備較好的鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用可用于改善PD患者的運動癥狀。

四氣、五味及歸經(jīng)分析顯示，四氣主要以溫性、寒性與平性為主，三者占比高達(dá)96.69%，具有高度集中性，其中溫性藥物涵蓋補氣藥、行氣藥、開竅藥、補陽藥等，《素問·調(diào)經(jīng)論篇》記載：“血氣者，喜溫而惡寒，寒則泣不能流，溫則消而去之”，血氣的正常運行需要借助陽氣的推動作用才能達(dá)到周身，PD患者病程多較長，陽氣的逐漸消耗亦是本病不斷進(jìn)展的原因之一，因此在臨床中使用溫性藥物輔扶正體內(nèi)陽氣。與之相對的寒性藥物，應(yīng)用頻率亦不低，基本與平性藥物持平，肝風(fēng)內(nèi)動為PD標(biāo)實的重要因素，同時也是影響PD患者日常生活質(zhì)量的病因之一，息風(fēng)止痙養(yǎng)陰是重要治療原則，而此類藥物多為寒性藥物，平性藥物應(yīng)用范圍大，使用局限小，與寒溫藥物的合理搭配能有效避免藥性的過偏。五味的應(yīng)用主要集中表現(xiàn)為甘，占比達(dá)到41.74%，《本草備要》載：“甘者能補能和能緩”，此類藥物多為補益類，這與PD本虛標(biāo)實的病性相一致;其次為苦與辛，苦味能泄，能燥，其能泄的意義有三，一是降泄，二是通泄，三是與寒性結(jié)合，表示清泄。辛味具有發(fā)散、行氣、活血等功效，在PD治療應(yīng)用中多為活血化瘀行氣藥，如紅花、川芎等，在《本草綱目》中有記載，“辛能散結(jié)潤燥，致津液通氣?！本忂M(jìn)展，長病程是PD的主要病理特點，故瘀血在PD是發(fā)病過程中無法忽略的因素，應(yīng)用辛味藥物則能達(dá)到治療的目的，上三味的配伍應(yīng)用，主要表現(xiàn)在辛甘化陽、甘苦合化與辛開苦降。歸經(jīng)則主要集中在肝經(jīng)，心脾腎經(jīng)相并行，表明現(xiàn)代醫(yī)家對于PD的診治在堅持從肝論治的原則基礎(chǔ)上，亦重視多臟腑的后天調(diào)治。

由高頻藥對與高頻藥物關(guān)聯(lián)分析可以看出，白芍-當(dāng)歸、白芍-天麻、白芍-熟地黃占據(jù)了前3位，白芍-天麻-當(dāng)歸、白芍-熟地黃-當(dāng)歸、當(dāng)歸-白術(shù)-黃芪、黃芪-白術(shù)-當(dāng)歸置信度高達(dá)90%以上，提示該中藥組合在治療PD時可能具有比較理想的臨床療效，其中白芍為各藥對及藥物組合中的核心成分，白芍是酸甘化陰的經(jīng)典藥物，柔肝緩急，配伍當(dāng)歸、天麻、熟地黃，既能益陰養(yǎng)血，又可通絡(luò)止痙。

藥效統(tǒng)計結(jié)果顯示，占據(jù)前3位的是補虛藥、息風(fēng)止痙藥與活血化瘀藥，三者累積占比超過六成，其中補虛藥達(dá)41.11%，從上述結(jié)果可推知，現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為PD的本質(zhì)為虛證，具體表現(xiàn)為為肝腎不足、氣血陰陽虧虛，導(dǎo)致肝風(fēng)內(nèi)動、陰陽失衡，故治療主要為補益虛損配伍息風(fēng)止痙，《內(nèi)經(jīng)》曾記載，瘀血阻絡(luò)可出現(xiàn)肢體拘攣，屈伸不利，許玉珉等[16]研究認(rèn)為PD患者的各類辨證證型中均存在血瘀證，可通過使用血府逐瘀湯以活血化瘀。瘀血除作為一種證型存在外，亦是表現(xiàn)為一種病理產(chǎn)物[17]，因此，活血化瘀是現(xiàn)代中醫(yī)診療PD不可或缺的治法之一。

將高頻藥物進(jìn)行聚類分析，結(jié)合樹狀圖中的藥物聚類與中醫(yī)治療PD的理論研究，通過相關(guān)系數(shù)及辨證分型的綜合考慮，可以獲得5個聚類方組合，該組合是通過藥物的相似度及關(guān)聯(lián)度進(jìn)行組合，進(jìn)而獲知能用于治療PD的原方劑，為后續(xù)方劑選擇提供便捷，將5個組合分別標(biāo)記為G1～G5。

G1白芍-丹參-知母-川芎-桃仁-紅花-甘草，此組合可見用于活血化瘀的常用藥對之丹參-川芎、桃仁-紅花，該方隱約可見桃紅四物湯的痕跡。有研究認(rèn)為血瘀證可以存在于PD患者的各類辨證中[16]。常見的瘀可見血瘀、痰瘀等[17]，因此活血化瘀是PD診療過程中改善臨床癥狀的重要治法。G2當(dāng)歸-黃芪-白術(shù)-炙甘草-柴胡-陳皮-黨參-酸棗仁-茯神-首烏藤，主方為參苓白術(shù)散與酸棗仁湯的絕大部分組成成分，為健脾祛濕與血虛失眠的經(jīng)典方劑，故本組合的治療點尤為明確，從脾論治PD是現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家治療本病的重要原則[5]，主要針對相關(guān)非運動障礙癥狀如失眠、便秘等方面的臨床研究所使用的的方劑多由此加減衍生而來。G3天麻-熟地黃-鉤藤-山茱萸-全蝎-枸杞-杜仲-桑寄生-黃芩-石決明-川牛膝，此組合為天麻鉤藤飲與鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯的組合體，天麻、熟地黃、鉤藤、山茱萸為最核心藥物，此組合是最核心藥物占比最高的藥物組合，具有平肝熄風(fēng)的作用，從中醫(yī)病因病機來看，肝腎虧虛是PD發(fā)病的根本原因，從藥物使用頻次來看，也印證著這個觀點。G4鹿茸-茯苓-龜甲-人參-地黃-五味子-石菖蒲-麥冬-遠(yuǎn)志-法半夏，此組合為龜鹿二仙膏與地黃飲子的合方加減，從組合組成及功效來看，更偏向于腎虛及精血不足，較G3之肝腎不足，此證更加突出腎精不足，且能益精填髓，與肝腎虧虛對比，其虧損程度愈嚴(yán)重，故用于PD的中后期治療[18]，同時對便秘[19]、疼痛[20]等方面療效顯著。G5地黃-龍骨-牡蠣-玄參-火麻仁-柏子仁-赭石，可以看作為藥對與臨床常用藥物的組合，重在重鎮(zhèn)安神與養(yǎng)陰潤腸的藥物組合，其中龍骨與牡蠣為經(jīng)典藥對，地黃、玄參則是滋陰清熱的代表藥物，由于火麻仁的緩和潤下通便的特點，常用于老年人便秘，代表方劑為麻子仁丸。赭石具有平肝潛陽的功效，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯是其經(jīng)典應(yīng)用。此組合方的功效由此可以推斷為重鎮(zhèn)安神、養(yǎng)陰清熱、潤腸通便，結(jié)合PD患者的臨床癥狀來看，次方偏向于輔助類方劑，著重改善PD非運動障礙癥狀。

通過本項研究所獲得的用藥規(guī)律與現(xiàn)代醫(yī)家對于PD基本病機的認(rèn)知相符合，臨床多應(yīng)用補益肝腎氣血的藥物治療本虛;以活血化瘀、利濕化痰、息風(fēng)通絡(luò)的藥物治療標(biāo)實。此外，由數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果分析可以看出潤腸通便是PD潛在的重要治法，這與現(xiàn)代對于PD與腸道菌群的研究有相似之處;溫陽是在PD診療中的重要一環(huán)，說明陽氣的盛衰對于疾病的發(fā)展進(jìn)程息息相關(guān)，扶助陽氣、溫補人體少火也是PD潛在的治療方法。由于PD的發(fā)病人群特點，素體陽氣衰微，因此需要重點顧護(hù)人體陽氣，對于延緩疾病進(jìn)展具有重要作用。

本研究受限于樣本量的相對不足與數(shù)據(jù)來源限制，可能使獲得的結(jié)果具有一定的偏向性。本研究的結(jié)論仍需臨床的進(jìn)一步驗證與評價。本項研究中所涉及的中藥藥物，其性味歸經(jīng)等由于參考書籍的差異，故在這些方面難免存在誤差。受限個人中醫(yī)基礎(chǔ)知識面、中醫(yī)古籍查找翻閱數(shù)量有限以及臨床經(jīng)驗不足，無法對所有藥物進(jìn)行掌握與分析;通過研究結(jié)果，對于現(xiàn)代中醫(yī)辨證治療PD及中藥配伍規(guī)律能有一個初步的認(rèn)識，對于更深層次的中醫(yī)臨床辨證治療用藥需要未來更進(jìn)一步的研究。

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編輯/成森

基金項目：河池市重點研發(fā)計劃（編號：河科AB220740）

作者簡介：羅甲第（1993.12-），男，湖北通城縣人，碩士，住院醫(yī)師，主要從事中醫(yī)藥治療腦血管疾病的臨床研究

通訊作者：袁昌杰（1977.9-），男，廣西宜州人，碩士研究生，主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)藥治療腦血管疾病的臨床研究