摘要：目的 研究阿托伐他汀鈣片（AC）、阿司匹林腸溶片（ASA）聯(lián)合胞磷膽堿片治療腦梗死的臨床療效及對(duì)總膽固醇水平的影響。方法 納入2020年6月-2023年6月龍南市第一人民醫(yī)院收治的60例腦梗死患者，行隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）與觀察組（30例），對(duì)照組給予AC+ASA治療，觀察組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合胞磷膽堿片治療，比較兩組臨床療效、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS）、改良Barthel指數(shù)（MBI）、血脂水平[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）]、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 觀察組治療優(yōu)良率（90.00%）高于對(duì)照組（66.67%）（P<0.05）;兩組治療后NIHSS分?jǐn)?shù)下降，MBI分?jǐn)?shù)升高，且觀察組NIHSS分?jǐn)?shù)低于對(duì)照組，MBI分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療后TC、TG、LDL-C指標(biāo)降低，HDL-C指標(biāo)升高，且觀察組TC、TG、LDL-C指標(biāo)低于對(duì)照組，HDL-C指標(biāo)高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 AC、ASA與胞磷膽堿片聯(lián)合應(yīng)用可提高腦梗死治療效果，改善患者神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)其總膽固醇等血脂水平，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且具有較高用藥安全性。

關(guān)鍵詞：腦梗死;阿托伐他汀鈣片;阿司匹林腸溶片;胞磷膽堿片;總膽固醇

中圖分類號(hào)：R743.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.20.021

文章編號(hào)：1006-1959（2024）20-0108-04

Clinical Efficacy of Atorvastatin Calcium Tablets， Aspirin Enteric-coated Tablets Combinedwith Citicoline Tablets in the Treatment of Cerebral Infarctionand its Effect on Total Cholesterol Level

LIAO Lijuan

（Department of Inpatient Pharmacy，Longnan First People's Hospital，Longnan 341700，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To study the clinical efficacy of atorvastatin calcium tablets （AC）， aspirin enteric-coated tablets （ASA） combined with citicoline tablets in the treatment of cerebral infarction and its effect on total cholesterol level.Methods Sixty patients with cerebral infarction admitted to Longnan First People's Hospital from June 2020 to June 2023 were randomly divided into control group （30 patients） and observation group （30 patients）. The control group IDy3c8wPiyG3PusBIGUZe50d1f4AFjOhhTKUgvie9tw=was treated with AC+ASA， and the observation group was treated with citicoline tablets on the basis of the control group. The clinical efficacy， National Institutes of Health Stroke Scale score （NIHSS）， modified Barthel index （MBI）， blood lipid levels [total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein （HDL-C）， low density lipoprotein （LDL-C）]， adverse reactions and recurrence were compared between the two groups.Results The excellent and good rate of treatment in the observation group （90.00%） was higher than that in the control group （ 66.67%） （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score of the two groups decreased and the MBI score increased， and the NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group， and the MBI score was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the TC， TG and LDL-C indexes of the two groups decreased， the HDL-C index increased， and the TC， TG and LDL-C indexes of the observation group were lower than those of the control group， the HDL-C index was higher than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The recurrence rate of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）.Conclusion The combined application of AC， ASA and citicoline tablets can improve the therapeutic effect dor patients with cerebral infarction， improve the neurological function， regulate the blood lipid levels such as total cholesterol， reduce the risk of recurrence， and has high drug safety.

Key words：Cerebral infarction;Atorvastatin calcium tablets;Aspirin enteric-coated tablets;Cytidine tablets;Total cholesterol

腦梗死（cerebral infarction， CI）為神經(jīng)內(nèi)科常見腦血管疾病，由腦部供血障礙所致，以局限性腦組織缺血性壞死為典型特征，可引發(fā)神經(jīng)功能損害，導(dǎo)致頭暈、嘔吐、肢體及智力障礙等不良表現(xiàn)，對(duì)患者生活質(zhì)量及生存結(jié)局均具有較大影響[1，2]?，F(xiàn)階段，口服藥物為腦梗死常規(guī)保守治療手段，其常用藥包括阿司匹林腸溶片（aspirin enteric-coated tablets， ASA）與阿托伐他汀鈣（atorvastatin calcium， AC）等，前者為臨床常用抗血小板藥物，可阻礙血栓素A2（Thromboxane A2， TXA2）生成，抑制血小板凝集，對(duì)腦部血液循環(huán)障礙具有積極改善作用[3，4];后者則屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase， HMG-CoA）還原酶選擇性抑制劑，可通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶，發(fā)揮降脂作用，以此改善血液黏稠度，緩解血流速度減慢引起的循環(huán)障礙[5，6]。以上藥物在腦梗死治療中均具有確切藥理作用，除此之外，胞磷膽堿片（citicoline sodium tablets）為腦梗死患者常用腦血管營(yíng)養(yǎng)藥，該藥可降低腦血管阻力，改善腦部血液循環(huán)，對(duì)大腦物質(zhì)代謝的恢復(fù)具有積極作用[7]，但關(guān)于其與上述藥物聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道尚不多見?；诖耍瑸榱诉M(jìn)一步探究該病的最佳治療方案，本研究結(jié)合2020年6月-2023年6月龍南市第一人民醫(yī)院收治的60例腦梗死患者，觀察AC、ASA與胞磷膽堿片聯(lián)合治療腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 納入2020年6月-2023年6月龍南市第一人民醫(yī)院收治的60例腦梗死患者，行隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）與觀察組（30例）。對(duì)照組男20例，女10例;年齡48～87歲，平均年齡（58.69±6.37）歲。觀察組男20例，女10例;年齡48～88歲，平均年齡（58.71±6.44）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。所有患者均知情且自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②無(wú)藥物禁忌;③入組前未接受其他相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能或凝血功能異常者;②存在活動(dòng)性出血風(fēng)險(xiǎn)者;③伴既往顱腦外科手術(shù)史者;④惡性腫瘤者;⑤合并全身感染性疾病者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格：100 mg）口服，100 mg/次，1次/d;同時(shí)口服阿托伐他汀鈣片（齊魯制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193144，規(guī)格：20 mg）治療，20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合胞磷膽堿片[華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080745，規(guī)格：0.1g]治療，0.2 g/次，3次/d，連續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS）、改良Barthel指數(shù)（MBI）、血脂水平[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）]、不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、鼻黏膜出血、牙齦出血、可逆性耳鳴）、復(fù)發(fā)情況。臨床療效：優(yōu)：NIHSS分?jǐn)?shù)下降50%或以上;良：NIHSS分?jǐn)?shù)下降30%或以上;可：NIHSS分?jǐn)?shù)下降20%或以上;差：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。NIHSS[9]：包括意識(shí)水平（意識(shí)水平、意識(shí)水平提問(wèn)、意識(shí)水平指令）、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、肢體共濟(jì)運(yùn)動(dòng)、感覺、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙、忽視11項(xiàng)內(nèi)容，總分0～42分，分?jǐn)?shù)越高代表神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重。MBI[10]：包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、大便、小便、用廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上樓梯10項(xiàng)內(nèi)容，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高代表生活能力越好。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn);P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療優(yōu)良率高于對(duì)照組（χ2=4.812，P=0.028），見表1。

2.2兩組NIHSS、MBI比較 兩組治療后NIHSS分?jǐn)?shù)下降，MBI分?jǐn)?shù)升高，且觀察組NIHSS分?jǐn)?shù)低于對(duì)照組，MBI分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組血脂水平比較 兩組治療后TC、TG、LDL-C指標(biāo)降低，HDL-C指標(biāo)升高，且觀察組TC、TG、LDL-C指標(biāo)低于對(duì)照組，HDL-C指標(biāo)高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.218，P=0.640），見表4。

2.5兩組復(fù)發(fā)情況比較 治療后3個(gè)月，觀察組無(wú)復(fù)發(fā)病例，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為13.33%（4/30）;兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.286，P=0.038）。

3討論

腦梗死為中老年常見突發(fā)性腦部疾病，其發(fā)病因素復(fù)雜，多與血小板聚集、血液循環(huán)障礙引起的血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，對(duì)此，臨床現(xiàn)以抗血小板聚集、降脂等措施作為該病首選治療方案，旨在通過(guò)血液循環(huán)狀態(tài)的改善，緩解其腦部供血障礙，達(dá)到疾病治療目的[11]。阿司匹林腸溶片為當(dāng)前一線抗血小板藥物，該藥可通過(guò)抑制環(huán)氧化酶的釋放，干擾前列環(huán)素I2合成，以此阻礙花生四烯酸的轉(zhuǎn)化，抑制血小板聚集，具有良好的血管舒張作用，可有效緩解血栓形成，改善機(jī)體血液循環(huán)，對(duì)腦部循環(huán)障礙引起的缺血、缺氧現(xiàn)象具有積極改善效果[12，13]。阿托伐他汀鈣為當(dāng)前常見降脂類藥物，可選擇性作用于血管內(nèi)皮HMG-CoA還原酶，抑制其向甲羥戊酸的轉(zhuǎn)化，以此減少體內(nèi)膽固醇合成，發(fā)揮降脂作用[14，15]。同時(shí)，該藥還具有一定抗炎、抗氧化作用，可有效抑制C反應(yīng)蛋白等炎性物質(zhì)的釋放、聚集，減少巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)及泡沫細(xì)胞的形成，以此減輕動(dòng)脈粥樣斑塊炎性反應(yīng)，改善血管功能，對(duì)腦梗死病情進(jìn)展具有積極控制作用[16，17]。胞磷膽堿片則屬于核苷衍生物，可通過(guò)參與體內(nèi)卵磷脂的合成，激活大腦代謝，增加腦血流量，以此改善腦部血液循環(huán)與物質(zhì)代謝，促使神經(jīng)功能恢復(fù)，為腦梗死患者的臨床康復(fù)提供了良好條件[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療優(yōu)良率高于對(duì)照組（P<0.05），提示AC、ASA與胞磷膽堿片聯(lián)合治療腦梗死效果優(yōu)于常規(guī)二聯(lián)治療。分析認(rèn)為，ASA可通過(guò)抗血栓機(jī)制，改善微循環(huán)，以緩解腦部供血障礙，改善腦梗死病情，AC則具有良好的降脂作用，可降低動(dòng)脈粥樣斑塊中粥樣物質(zhì)的比例，胞磷膽堿片有利于患者腦部血液循環(huán)的改善，三者聯(lián)合可充分發(fā)揮其藥理機(jī)制，促進(jìn)腦梗死病情轉(zhuǎn)歸[19，20]。這與陳麗君等[21]研究結(jié)果較為相似。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后NIHSS分?jǐn)?shù)下降，MBI分?jǐn)?shù)升高，且觀察組NIHSS分?jǐn)?shù)低于對(duì)照組，MBI分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組（P<0.05），表明AC、ASA與胞磷膽堿片聯(lián)合可有效改善患者神經(jīng)功能，加快其預(yù)后康復(fù)，這與其腦部血液循環(huán)狀態(tài)的改善存在直接關(guān)聯(lián)。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后TC、TG、LDL-C指標(biāo)降低，HDL-C指標(biāo)升高，且觀察組TC、TG、LDL-C指標(biāo)低于對(duì)照組，HDL-C指標(biāo)高于對(duì)照組（P<0.05），提示AC、ASA與胞磷膽堿片聯(lián)合應(yīng)用對(duì)患者血脂水平具有良好改善作用。究其原因，AC可通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶，限制體內(nèi)膽固醇的合成，同時(shí)增強(qiáng)肝細(xì)胞表面LDL-C受體表達(dá)，加快LDL-C分解代謝，配合胞磷膽堿片的循環(huán)改善作用，可促進(jìn)減少體內(nèi)膽固醇與脂蛋白含量的進(jìn)一步降低，降脂效果理想[22，23]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合用藥方案不增加藥物不良反應(yīng)，具有較高用藥安全性。且觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05），表明AC、ASA與胞磷膽堿片聯(lián)合應(yīng)用可有效降低患者的腦梗死復(fù)發(fā)概率。分析認(rèn)為，胞磷膽堿片的應(yīng)用，可一定程度上改善患者的血管功能，對(duì)其后續(xù)腦梗死疾病的復(fù)發(fā)具有確切預(yù)防作用，有利于預(yù)后康復(fù)質(zhì)量的改善[24]。

綜上所述，AC、ASA與胞磷膽堿片聯(lián)合應(yīng)用可提高腦梗死治療效果，改善患者神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)其總膽固醇等血脂水平，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且具有較高用藥安全性，值得臨床應(yīng)用。

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編輯/王萌

作者簡(jiǎn)介：廖麗娟（1990.11-），女，江西龍南人，本科，主管藥師，主要從事藥劑科相關(guān)工作