摘要：目的 探討復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑治療牙周病的有效性。方法 選取2021年1月-2023年6月在吉安市第一人民醫(yī)院接受治療的82例牙周病患者作為研究對(duì)象，采用1∶1隨機(jī)分為參照組和研究組，每組41例。參照組單獨(dú)采用替硝唑治療，研究組復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑治療，比較兩組患者牙周指標(biāo)（牙周附著指數(shù)、牙菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)和牙齒松動(dòng)度）、口腔健康質(zhì)量評(píng)分（功能限制、生理性疼痛、心理不適、生理障礙、心理障礙、社交障礙和殘障）、齦溝液相關(guān)炎性水平[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]及臨床療效。結(jié)果 研究組牙周附著指數(shù)、牙菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、牙齒松動(dòng)度低于參照組（P<0.05）;研究組口腔健康質(zhì)量評(píng)分低于參照組（P<0.05）;研究組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于參照組（P<0.05）;研究組治療總有效率高于參照組（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑治療牙周病患者的效果確切，能夠減輕口腔炎癥，改善口腔健康狀況和牙周各項(xiàng)臨床指標(biāo)，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：牙周病;復(fù)方氯己定含漱液;替硝唑;口腔炎癥

中圖分類(lèi)號(hào)：R781.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.20.023

文章編號(hào)：1006-1959（2024）20-0116-04

Observation on the Effectiveness of Compound Gargle Solution Chlorhexidine Gluconaie Combinedwith Tinidazolein the Treatment of Periodontal Disease

DAI Yuping1，LI Li1，XIAO Xiaofang2，LIU Tianhong3

（Department of Stomatology1，Department of Administrative Office2，Department of Obstetricsand Gynecology3，Ji'an First People's Hospital，Ji'an 343000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To investigate the effectiveness of compound gargle solution chlorhexidine gluconaie combined with tinidazole in the treatment of periodontal disease.Methods A total of 82 patients with periodontal disease who received treatment in Ji'an First People's Hospital of Jiangxi Province from January 2021 to June 2023 were selected as the study objects and randomly divided into the reference group and the study group 1∶1， with 41patients in each group. The reference group was treated with tinidazole alone， and the study group was treated with compound gargle solution chlorhexidine gluconaie combined with tinidazole. The periodontal indexes （periodontal attachment index， plaque index， gingival index and tooth mobility）， oral health quality score （functional limitation， physiological pain， psychological discomfort， physiological disorder， psychological disorder， social disorder and disability）， gingival crevicular fluid-related inflammatory levels [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）] and clinical efficacy were compared between the two groups.Results The periodontal attachment index， plaque index， gingival index and tooth mobility of the study group were lower than those of the reference group （P<0.05）. The oral health quality score of the study group was lower than that of the reference group （P<0.05）. The levels of TNF-α， IL-6 and hs-CRP in the study group were lower than those in the reference group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the reference group （P<0.05）.Conclusion Compound gargle solution chlorhexidine gluconaie combined with tinidazole is effective in the treatment of patients with periodontal disease， which can reduce oral inflammation， improve oral health status and periodontal clinical indicators， and is worthy of clinical application.

Key words：Periodontal disease;Compound gargle solution chlorhexidine gluconaiee;Tinidazole;Oral inflammation

牙周病屬于口腔病癥中發(fā)病率較高的一種，患者臨床表現(xiàn)為出血，疼痛與口臭等，隨著病情的發(fā)展，患者多表現(xiàn)為疼痛與咀嚼無(wú)力或是牙齒松動(dòng)等，對(duì)患者的口腔咀嚼系統(tǒng)功能損傷較為嚴(yán)重。因此早期診斷和治療非常重要[1]。替硝唑局部治療牙周病療效確切，性能穩(wěn)定，對(duì)厭氧菌、革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌及部分細(xì)菌有較好的殺菌效果，具有特異性抑制作用，與大多數(shù)抗生素?zé)o不相容現(xiàn)象[2]。它不會(huì)造成菌群失衡和耐藥菌株，也不會(huì)導(dǎo)致感染的加重。復(fù)方氯己定漱口液是臨床常用的抗菌防腐劑，對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸、厭氧丙酸、白色念珠菌均有殺菌作用[3]。在口腔漱口時(shí)，被吸附在帶負(fù)電的牙齒、牙菌斑和口腔粘膜表面，然后吸附的藥物從這些區(qū)域擴(kuò)散并逐漸釋放，產(chǎn)生持續(xù)的抑菌作用，直到24 h后唾液中的濃度下降。由于其長(zhǎng)期抑菌作用，能有效抑制口腔常見(jiàn)細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，從而降低阻生拔牙后感染的幾率，從而有效預(yù)防干槽癥的發(fā)生[4，5]?；诖?，本研究選取吉安市第一人民醫(yī)院2021年1月-2023年6月收治的82例牙周病患者作為研究對(duì)象，探討復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑治療牙周病的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取吉安市第一人民醫(yī)院2021年1月-2023年6月收治的82例牙周病患者作為研究對(duì)象，并1∶1隨機(jī)分為參照組和研究組，每組41例。其中，研究組男26例，女15例;年齡31～60歲，平均年齡（45.86±1.67）歲;病程1～5年，平均病程（3.22±0.56）年;25例牙齦病，16例牙周炎。參照組男28例，女13例;年齡32～59歲，平均年齡（45.95±1.78）歲;病程1～6年，平均病程（3.34±0.31）年;26例牙齦病，15例牙周炎。兩組性別、年齡及病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合牙周病診斷標(biāo)準(zhǔn);②全口剩余牙≥20個(gè);③臨床資料詳細(xì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期婦女;②近3個(gè)月使用激素類(lèi)藥物、6個(gè)月內(nèi)存在牙周治療史;③藥物過(guò)敏者。

1.3方法

1.3.1參照組 給予過(guò)氧化氫漱口，并在潔治部位涂抹1%碘酊，按照牙結(jié)石情況予以超聲及手工齦上潔治術(shù)、齦下刮治術(shù)，并以0.9%氯化鈉注射液、過(guò)氧化氫交替沖洗牙周袋，并給予替硝唑片（山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20033090，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，0.5 g/次，2次/d。

1.3.2研究組 在參照組治療的基礎(chǔ)上用復(fù)方氯己定含漱液（深圳南粵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920104，規(guī)格：200 ml/瓶）漱口治療，每次含漱3～5 min，15 ml/次，2次/d。兩組均治療2周。

1.4觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1牙周指標(biāo) 包括牙周附著指數(shù)、牙菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)和牙齒松動(dòng)度。牙齒松動(dòng)度分為：Ⅰ度松動(dòng)：唇（頰）舌（腭）向松動(dòng)，或松動(dòng)幅度<1 mm;Ⅱ度松動(dòng)：唇（頰）舌（腭）向松動(dòng)和近遠(yuǎn)中向松動(dòng)，或松動(dòng)幅度在1～2 mm;Ⅲ度松動(dòng)：唇（頰）舌（腭）向松動(dòng)、近遠(yuǎn)中向的及垂直方向也均有松動(dòng)，或松動(dòng)幅度>2 mm[6]。

1.4.2口腔健康質(zhì)量評(píng)分 依據(jù)OHIP-14量表進(jìn)行評(píng)分，包含7個(gè)領(lǐng)域：功能限制、生理性疼痛、心理不適、生理障礙、心理障礙、社交障礙和殘障，共14個(gè)條目，每個(gè)條目都有5個(gè)相關(guān)的答案，分別為很經(jīng)常、經(jīng)常、有時(shí)、很少、無(wú)，分別對(duì)應(yīng)4、3、2、1、0分，總分為56分，得分越高代表患者口腔健康質(zhì)量越差[7]。

1.4.3齦溝液相關(guān)炎性因子水平 于治療前及治療4周后采用Whatman濾紙條獲取齦溝液標(biāo)本，采用酶聯(lián)吸附法檢測(cè)患者齦溝液腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平;采用免疫比濁法檢測(cè)患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平[8]。

1.4.4臨床療效 顯效：患者牙齦出血、牙齒松動(dòng)等臨床癥狀消失，治療前PD-治療后PD≥2 cm;有效：患者牙齦出血、牙齒松動(dòng)等臨床癥狀減輕，治療前PD-治療后PD≥1 cm;無(wú)效：患者牙齦出血、牙齒松動(dòng)等臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)或惡化，治療前PD-治療后PD<1 cm?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[9]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組牙周指標(biāo)比較 兩組治療后牙周附著指數(shù)、牙菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、牙齒松動(dòng)度低于治療前，且研究組牙周附著指數(shù)、牙菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、牙齒松動(dòng)度低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組口腔健康質(zhì)量評(píng)分比較 兩組治療后口腔健康質(zhì)量評(píng)分低于治療前，且研究組口腔健康質(zhì)量評(píng)分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組齦溝液相關(guān)炎性因子水平比較 兩組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于治療前，且研究組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.862，P=0.000），見(jiàn)表4。

3討論

牙周病為常見(jiàn)口腔疾病，是可累及牙齦、牙周膜、牙槽骨、牙骨質(zhì)等牙周支持組織的感染性疾病。受牙周組織的復(fù)雜結(jié)構(gòu)與性質(zhì)所致，再加上氧氣環(huán)境不同，微生物生長(zhǎng)繁殖不同，牙周病形成原因也具有復(fù)雜性[10]。目前，臨床認(rèn)為牙周病形成主因?yàn)榫呒?xì)菌，即細(xì)菌積累形成牙菌斑生物膜從而引發(fā)牙周病，而不同微生物組成可于生物膜內(nèi)在不同病理情況下發(fā)揮作用[11]。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)成年人80%以上存在程度不一的牙周病[12]。一般吸煙、免疫力低、口腔衛(wèi)生習(xí)慣差、營(yíng)養(yǎng)不良等人群好發(fā)牙周病。牙周病可使患者出現(xiàn)牙齦腫痛、牙齦萎縮、牙周袋形成、牙齦出血以及疼痛等癥狀，隨病情進(jìn)展還可使患者牙槽骨受損，進(jìn)而使牙齒松動(dòng)或脫落，是導(dǎo)致患者喪失牙齒的主因，可對(duì)患者咀嚼功能、正常生活造成影響，需予以及時(shí)治療[12]。目前，臨床在治療牙周病上以改善菌斑等致病因素為主，并對(duì)菌斑、炎癥、牙石等因素進(jìn)行控制。在用藥上，臨床多以可控制微生物數(shù)量、活性的藥物為主，在選擇藥物上則考慮其耐藥性、安全性等，因此多以含漱液行局部給藥治療[13]。目前，臨床多予以患者齦下刮治與局部用藥聯(lián)用方法治療牙周病。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后牙周附著指數(shù)、牙菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、牙齒松動(dòng)度低于參照組（P<0.05）。提示復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑治療能夠改善患者牙周指標(biāo)。分析認(rèn)為，替硝唑?yàn)橄趸溥蝾?lèi)抗菌藥，通過(guò)硝基被還原后的代謝物抑制細(xì)菌的DNA代謝過(guò)程，促使細(xì)菌死亡，或通過(guò)抑制原蟲(chóng)氧化還原反應(yīng)，使原蟲(chóng)的氮鏈發(fā)生斷裂，達(dá)到抗菌效果[14]。聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方氯己定含漱液后，通過(guò)含漱將口腔當(dāng)中殘留的食物殘?jiān)?、軟垢、牙菌斑、牙齦溝內(nèi)的游離細(xì)菌或者口腔當(dāng)中游離的細(xì)菌沖洗掉，保持口腔清潔、牙面光滑，進(jìn)而減少口腔內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量，并且能夠抑制細(xì)菌生成，能夠抑制齦上菌斑的堆積，阻止致病菌在牙面和牙周袋內(nèi)停留，防止菌斑鈣化形成牙石[15，16]。此外，研究組治療總有效率高于參照組，研究組治療后口腔健康質(zhì)量評(píng)分低于參照組（P<0.05）。提示復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑治療的有效性較高，能夠改善患者口腔健康狀況。分析認(rèn)為，復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑治療的藥效作用不會(huì)受到血液或是血清等多種有機(jī)物干擾，因此刺激性比較小，毒性偏低[17]。特別是復(fù)方氯己定含漱液的藥成分包括濃薄荷水，具有較強(qiáng)的清涼作用，可以使皮膚黏膜感受到清涼感，且能促進(jìn)口腔內(nèi)部表面血管有效收縮，緩解咽部疼痛以及不適感，加快咽部血液循環(huán)，緩解咽部充血癥狀[18]。此外，該藥物含有利于藥物滲透以及附著的輔助性成分，能夠在短期內(nèi)使炎性部位的藥物有效濃度達(dá)到峰值，快速消滅致病菌，對(duì)于癥狀的緩解速度比較快。其聯(lián)合替硝唑治療可以增強(qiáng)抗菌療效，緩解患者的治療痛苦度，進(jìn)而改善患者口腔健康質(zhì)量[19]。同時(shí)，研究組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于參照組（P<0.05），提示復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑治療能夠減輕患者口腔炎癥水平。分析認(rèn)為，藥物含漱后可以通過(guò)正電荷吸附作用帶動(dòng)口腔粘膜表面的負(fù)電荷，藥物成分會(huì)在以上部位進(jìn)行彌散，高效結(jié)合于細(xì)菌細(xì)胞膜，并且可以對(duì)細(xì)胞膜通透性產(chǎn)生作用，使其發(fā)生變化，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物明顯漏出，發(fā)揮持續(xù)性的抗炎、抗菌效用[20]。

綜上所述，應(yīng)用復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑治療牙周病的效果理想，可減輕炎癥反應(yīng)，改善患者牙周指標(biāo)以及口腔健康質(zhì)量，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊文超，賽雨宸.牙周病應(yīng)用復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑的臨床療效[J].上海醫(yī)藥，2022，43（17）：20-22，52.

[2]江素芬.復(fù)方牙痛酊聯(lián)合濃替硝唑含漱液在牙周炎中治療的臨床效果分析[J].醫(yī)學(xué)美學(xué)美容，2021，30（2）：56-57.

[3]姜達(dá)強(qiáng).復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合替硝唑治療牙周病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（7）：1723-1726.

[4]權(quán)永健，謝春，謝英庚.SNZ、TNZ和MNZ對(duì)牙周病病原菌活性的體外抑制效果分析[J].河北醫(yī)藥，2018，40（15）：2362-2364.

[5]楊捷，王耀志，沈曉麗，等.超聲刮治同步替硝唑沖洗治療慢性牙周炎的效果及對(duì)齦溝液因子水平的影響[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（2）：189-192.

[6]杜奉榮，顧曉靜，張瑞華，等.高壓氧聯(lián)合替硝唑片治療慢性牙周炎臨床效果及其對(duì)牙周微生態(tài)的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2023，38（8）：1094-1097.

[7]李軼杰，劉鵬，殷悅，等.Diode激光聯(lián)合替硝唑?qū)?strong id="yYfEvqcggtqzbk+tqXzd/ObBXXE=">牙周炎患者M(jìn)RP-8/14、PGE2水平的影響[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2022，43（12）：1485-1490.

[8]潘偉，李志遠(yuǎn)，張韜，等.基于二氫卟吩e6的光動(dòng)力療法聯(lián)合替硝唑?qū)ρ乐苎状笫髤f(xié)同治療作用的研究[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2021，56（10）：1011-1019.

[9]閆志剛.鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑?qū)β匝乐苎谆颊哐趸瘧?yīng)激反應(yīng)及齦溝液炎癥因子水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2021，18（30）：121-124.

[10]王密，薛慧，李健.康復(fù)新液聯(lián)合替硝唑含漱液對(duì)固定正畸牙齦炎患者牙周菌群的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2021，49（6）：703-706.

[11]黃毓秋，隋晶.清胃瀉火方聯(lián)合替硝唑輔助根管充填對(duì)牙周牙髓聯(lián)合病變患者牙周微生態(tài)環(huán)境、齦溝液中炎癥因子水平和預(yù)后的影響[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2021，21（9）：1032-1035，1038.

[12]馮秉晨，馬麗波.牙周再生術(shù)結(jié)合替硝唑治療慢性牙周炎對(duì)咀嚼功能的影響[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，43（6）：632-634.

[13]張帆，馬麗芳.齒痛消炎靈顆粒聯(lián)合濃替硝唑含漱液治療慢性牙周炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2023，38（4）：919-923.

[14]梁揚(yáng)師，寧海燕，梁斌.替硝唑聯(lián)合地塞米松輔助根管治療對(duì)牙周-牙髓聯(lián)合病變的臨床療效及炎性因子研究[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2020，36（7）：406-408.

[15]蒲潔華，王詩(shī)維，吳宗玉.鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎（CP）的臨床療效及安全性探討[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（12）：1921-1922.

[16]郭巖.知柏地黃丸聯(lián)合替硝唑?qū)β匝乐苎谆颊哐乐軤顟B(tài)與血清炎性因子的影響[J].中國(guó)藥師，2018，21（12）：2166-2168，2200.

[17]莊瑞，閔皓博.康復(fù)新液聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎的療效及對(duì)患者齦溝液S100A12和乳鐵蛋白水平的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，36（3）：404-408.

[18]孫濤，盧麗艷，趙菁.替硝唑聯(lián)合地塞米松輔助根管治療對(duì)牙周-牙髓聯(lián)合病變相關(guān)牙周指數(shù)及血清炎性因子的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2019，28（21）：59-62.

[19]王燕，朱妍蒨，吳萌萌.復(fù)方氯己定含漱液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)DM患者并發(fā)PI的療效分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2022，50（12）：1528-1531.

[20]李香娟，李香君，沈丹，等.復(fù)方氯己定含漱液與西吡氯銨含片和西帕依固齦液預(yù)防種植體植入后早期感染的療效[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（20）：3185-3190.

編輯/成森

基金項(xiàng)目：江西省吉安市科技計(jì)劃指導(dǎo)性項(xiàng)目（編號(hào)：20233-043874）

作者簡(jiǎn)介：戴玉平（1983.7-），女，江西吉安人，本科，主治醫(yī)師，主要從事口腔醫(yī)學(xué)臨床工作