摘要：目的 研究腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1B（IL-1B）、γ-干擾素（IFN-γ）在兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變中的價(jià)值。方法 選取2023年1月-7月石城縣人民醫(yī)院和廣州市第一人民醫(yī)院診治的50例川崎病兒童作為觀察組，并選取同期石城縣人民醫(yī)院體檢健康兒童50例作為對(duì)照組，均進(jìn)行TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平檢測(cè)，同時(shí)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，依據(jù)冠脈病變將觀察組患兒分為冠損亞組（n=23）和無冠損亞組（n=27），比較觀察組和對(duì)照組、冠損亞組和無冠損亞組患兒TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平，并采用Pearson分析TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平與兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性，以及TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平對(duì)兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 觀察組TNF-α、IL-1B、IFN-γ均高于對(duì)照組（P<0.05）;冠損亞組TNF-α、IL-1B、IFN-γ均高于無冠損亞組（P<0.05）;Pearson相關(guān)性分析顯示，血清TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平與兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變呈正相關(guān)（P<0.05）;TNF-α、IL-1B、IFN-γ的ROC-AUC分別為0.774、0.785、0.761，依據(jù)約登指數(shù)最大原則，取TNF-α、IL-1B、IFN-γ臨界值，此時(shí)預(yù)測(cè)兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的敏感度分別為88.21%、85.12%、87.23%，特異度分別為73.46%、75.00%、73.60%。結(jié)論 兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變后會(huì)一定程度影響TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平，因此動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)以上指標(biāo)水平可一定程度預(yù)判是否合并冠狀動(dòng)脈病變，為臨床診治提供有效的理論基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：冠狀動(dòng)脈病變;川崎病;腫瘤壞死因子-α;白細(xì)胞介素-1B;γ-干擾素

中圖分類號(hào)：R725.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.20.034

文章編號(hào)：1006-1959（2024）20-0159-04

Value of Tumor Necrosis Factor-α， Interleukin-1B and Interferon-γ Levels in Childrenwith Kawasaki’s Disease Complicated with Coronary Artery Disease

LIU Suxiang1，HUANG Jingxian2，HUANG Juan1，DAI Qiujie1

（1.Pediatrics Department of Shicheng County People's Hospital，Shicheng 342700，Jiangxi，China;

2.Pediatrics Department of Guangzhou First People's Hospital，Guangzhou 510000，Guangdong，China）

Abstract：Objective To study the value of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1B （IL-1B） and interferon-γ （IFN-γ） in children with Kawasaki’s disease complicated with coronary artery disease.Methods From January to July 2023， 50 children with Kawasaki’s disease diagnosed and treated in Shicheng County People's Hospital and Guangzhou First People's Hospital were selected as the observation group， and 50 healthy children who underwent physical examination in Shicheng County People's Hospital during the same period were selected as the control group. The levels of TNF-α， IL-1 B and IFN-γ were detected， and echocardiography was performed at the same time. According to coronary artery lesions， the children in the observation group were divided into coronary artery lesion subgroup （n=23） and non-coronary artery lesion subgroup （n=27）. The levels of TNF-α， IL-1 B and IFN-γ were compared between the observation group and the control group， coronary artery lesion subgroup and non-coronary artery lesion subgroup. Pearson was used to analyze the correlation between the levels of TNF-α， IL-1B and IFN-γ and coronary artery disease in children with Kawasaki’s disease， and the predictive valu9fJt+n/FWLXd10m5+Q7Gvcrv4cqFYttTLWJOtt+vH2Y=e of TNF-α， IL-1B and IFN-γ levels for coronary artery disease in children with Kawasaki’s disease.Results The levels of TNF-α， IL-1 B and IFN-γ in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of TNF-α， IL-1 B and IFN-γ in the coronary lesion subgroup were higher than those in the non-coronary lesion subgroup （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum levels of TNF-α， IL-1 B and IFN-γ were positively correlated with coronary artery disease after Kawasaki disease in children （P<0.05）. The ROC-AUC of TNF-α， IL-1B and IFN-γ were 0.774，0.785 and 0.761， respectively. According to the principle of maximum Youden index， the critical values of TNF-α， IL-1B and IFN-γ were taken， the sensitivity of predicting coronary artery disease in children with Kawasaki’s disease was 88.21%， 85.12% and 87.23%， and the specificity was 73.46%， 75.00% and 73.60%， respectively.Conclusion The expression levels of TNF-α， IL-1B and IFN-γ in children with Kawasaki’s disease complicated with coronary artery disease are abnormal. Clinically， the above indicators can be monitored to predict coronary artery disease in children with Kawasaki’s disease in the acute phase.

Key words：Coronary artery disease;Kawasaki’s disease;Tumor necrosis factors-α;Interleukin-1B;Interferon-γ

川崎病（Kawasaki’s disease）又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是兒童期常見的病因不明的血管炎[1]。相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[2]，川崎病多發(fā)于嬰幼兒，且容易并發(fā)癥冠狀動(dòng)脈病變，如果不及時(shí)有效評(píng)估和干預(yù)，可能會(huì)進(jìn)展為冠狀動(dòng)脈狹窄，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致心肌梗死，甚至是猝死，嚴(yán)重威脅兒童的生命健康和安全。但是臨床多數(shù)川崎病患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變時(shí)無顯著癥狀，血液標(biāo)志物、心電圖等也無顯著異常[3]。因此，早期發(fā)現(xiàn)川崎病兒童冠狀動(dòng)脈病變是關(guān)鍵。隨著對(duì)川崎病兒童合并冠狀動(dòng)脈病變發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1B（IL-1B）、γ-干擾素（IFN-γ）可能參與細(xì)胞外基質(zhì)重塑，并在冠狀動(dòng)脈病變中發(fā)揮著一定的作用[4，5]。但關(guān)于TNF-α、IL-1B、IFN-γ在川崎病兒童并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變方面的研究較少，具體價(jià)值尚未完全明確。本研究結(jié)合2023年1月-7月石城縣人民醫(yī)院和廣州市第一人民醫(yī)院診治的50例川崎病兒童臨床資料，觀察TNF-α、IL-1B、IFN-γ表達(dá)水平在兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2023年1月-7月在石城縣人民醫(yī)院和廣州市第一人民醫(yī)院診治的50例川崎病兒童作為觀察組，并選取同期在石城縣人民醫(yī)院體檢健康兒童50例作為對(duì)照組。觀察組男29例，女21例;年齡7個(gè)月～8歲，平均年齡（3.12±0.25）歲。對(duì)照組男26例，女24例;年齡9個(gè)月～7歲，平均年齡（3.44±0.40）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；純杭覍倬栽竻⒓颖狙芯?，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②意識(shí)清楚，無精神疾病;③依從性良好，均可積極配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并良惡性腫瘤者;②合并嚴(yán)重重要臟器疾病者;③隨訪資料不完善者。

1.3方法 取晨起空腹靜脈血，以2500 r/min離心10 min，分離血清后待檢。采用ELISA方法[7]測(cè)定TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平，試劑盒均由上海生物科技有限公司提供。同時(shí)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，依據(jù)冠脈病變將觀察組患兒分為冠損亞組（n=23）和無冠損亞組（n=27）。

1.4觀察指標(biāo) 比較觀察組和對(duì)照組、冠損亞組和無冠損亞組患兒TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平，并分析TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平與川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性，以及TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平對(duì)川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用（x±s）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);使用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組和對(duì)照組TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平比較 觀察組TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平均高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2冠損亞組和無冠損亞組TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平比較 冠損亞組TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平均高于無冠損亞組（P<0.05），見表2。

2.3 TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平與川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析顯示，血清TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平與兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變呈正相關(guān)（P<0.05），見表3。

2.4 TNF-α、IL-1B及IFN-γ水平對(duì)川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的預(yù)測(cè)價(jià)值 TNF-α、IL-1B、IFN-γ的ROC-AUC分別為0.774、0.785、0.761，依據(jù)約登指數(shù)最大原則，取TNF-α、IL-1B、IFN-γ臨界值，此時(shí)預(yù)測(cè)川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的敏感度分別為88.21%、85.12%、87.23%，特異度分別為73.46%、75.00%、73.60%，見圖1。

3討論

兒童川崎病是一種會(huì)累及全身中、小血管的急性炎癥反應(yīng)性疾病[8]。近年流行病學(xué)調(diào)查顯示，兒童川崎病發(fā)病率不斷上升，且合并冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率也呈不斷上升趨勢(shì)[9，10]。兒童川崎病主要累及中小血管，尤其是冠狀動(dòng)脈最容易受累，其發(fā)病機(jī)制可能涉及細(xì)胞外基質(zhì)降解和血管壁重構(gòu)[11]。血清TNF-α參與機(jī)體炎癥因子的放大反應(yīng)，是兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的基礎(chǔ)[12]。IL-1B為促炎癥細(xì)胞因子，可引起巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞的招募和活化、血管擴(kuò)張、一定程度的前炎癥免疫反應(yīng)[13]。IFN-γ由單核/巨噬細(xì)胞、Th1細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等多種細(xì)胞合成和分泌，并與多種致炎因子相互作用，通過活化內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[14]。因此，TNF-α、IL-1B、IFN-γ可能參與兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生、發(fā)展過程，可為臨床早期判斷川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變提供依據(jù)[15]。但目前，兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變后對(duì)血清TNF-α、IL-1B、IFN-γ表達(dá)水平的具體情況無無明確定論，并且對(duì)預(yù)測(cè)兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的價(jià)值更是存在爭(zhēng)議[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平均高于對(duì)照組（P<0.05），提示川崎病患兒TNF-α、IL-1B、IFN-γ表達(dá)升高，可見TNF-α、IL-1B、IFN-γ三種標(biāo)志物對(duì)兒童川崎病診斷具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。分析認(rèn)為，川崎病的發(fā)生是由于多種炎性介質(zhì)作用于中、小血管內(nèi)皮細(xì)胞，機(jī)體免疫反應(yīng)激活，引發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)、炎癥應(yīng)激反應(yīng)加重，從而會(huì)引起TNF-α、IL-1B、IFN-γ高水平表達(dá)[17]。因此，臨床可通過檢測(cè)TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平，鑒別診斷川崎病兒童，從而及時(shí)給予有效、針對(duì)性的干預(yù)，以改善患兒預(yù)后。同時(shí)研究顯示，冠損亞組TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平均高于無冠損亞組（P<0.05），提示川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變患兒TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平升高，臨床可通過監(jiān)測(cè)以上3種指標(biāo)，預(yù)測(cè)川崎病患者是否合并冠狀動(dòng)脈病，該結(jié)論與嚴(yán)曉華等[18]的報(bào)道相似。因川崎病的發(fā)生會(huì)引起全身血管炎，隨著大量炎性細(xì)胞因子的釋放，會(huì)直接損傷冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞其血管屏障，從而會(huì)釋放大量TNF-α因子。隨著冠狀動(dòng)脈損傷的加重，損傷加劇，進(jìn)而TNF-α水平顯著升高。而IL-1B作為前炎免疫反應(yīng)因子，也會(huì)呈高水平表達(dá)[19]。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平與兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變呈正相關(guān)（P<0.05），提示血清TNF-α、IL-1B、IFN-γ參與兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生和發(fā)展，可能與炎癥氧化應(yīng)激損傷相關(guān)，隨著炎癥應(yīng)激反應(yīng)加劇，血管內(nèi)皮損傷加重，從而直接增加冠狀動(dòng)脈病變的風(fēng)險(xiǎn)[20]。此外，TNF-α、IL-1B、IFN-γ的ROC-AUC分別為0.774、0.785、0.761，依據(jù)約登指數(shù)最大原則，取TNF-α、IL-1B、IFN-γ臨界值，此時(shí)預(yù)測(cè)川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的敏感度分別為88.21%、85.12%、87.23%，特異度分別為73.46%、75.00%、73.60%，該結(jié)論提示通過檢測(cè)TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平，可一定程度預(yù)測(cè)川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變。因川崎病會(huì)造成全身免疫性血管炎癥，隨著病情的進(jìn)展，患兒體內(nèi)炎癥因子聚集、大量釋放，增強(qiáng)促炎特性。TNF-α屬于炎癥應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，檢測(cè)其表達(dá)水平可一定程度反映炎癥應(yīng)激損傷。IL-1B屬于促炎因子，其水平升高會(huì)加劇炎癥反應(yīng)。而IFN-γ可上調(diào)炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞形成，影響血管炎癥、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，從而增加血管壁通透性，導(dǎo)致免疫復(fù)合物沉積于血管壁，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，進(jìn)而引起冠狀動(dòng)脈損害。因此，川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變后，定時(shí)監(jiān)測(cè)TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平具有重要的意義，可早期評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變情況，為采取針對(duì)性治療提供參考。

綜上所述，兒童川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變后會(huì)一定程度影響TNF-α、IL-1B、IFN-γ水平，因此動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)以上指標(biāo)水平可一定程度預(yù)判是否合并冠狀動(dòng)脈病變，為臨床診治提供有效的理論基礎(chǔ)。

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編輯/杜帆

基金項(xiàng)目：贛州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：20222ZDX9146）

作者簡(jiǎn)介：劉素香（1978.7-），女，江西石城縣人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事臨床醫(yī)學(xué)研究