【摘要】目的：探討老年高血壓患者采取厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾聯(lián)合給藥方案對(duì)其血壓變異性及心腎功能指標(biāo)的影響。方法：本次納入的研究對(duì)象為確診高血壓的80例老年患者，按照隨機(jī)數(shù)字表達(dá)的方式將其分成觀察組和對(duì)照組，兩組均40例。對(duì)照組采取厄貝沙坦氫氯噻嗪?jiǎn)嗡幹委?，觀察組則采取厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾聯(lián)合治療。觀察兩組在治療效果上的差異，主要針對(duì)兩組患者治療前后血壓變異性及心腎功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果：治療1個(gè)月，觀察組患者LVEF高于對(duì)照組，SBPV、DBPV、CysC及Scr低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：與單純的厄貝沙坦氫氯噻嗪用藥方式相比，厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾聯(lián)合用藥干預(yù)老年高血壓可以更好地改善患者血壓變異性以及心腎功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，屬于安全有效的治療方案。

【關(guān)鍵詞】老年高血壓；厄貝沙坦氫氯噻嗪；美托洛爾；血壓變異性；心腎功能

Effect of irbesartan hydrochlorothiazide combined with metoprolol on blood pressure variability and cardiorenal function in elderly hypertensive patients

HAO Dan

Beijing Miyun District Dongshaoqu Town Community Health Service Center， Beijing 101500， China

【Abstract】Objective：To investigate the effect of the combination therapy of irbesartan hydrochlorothiazide and metoprolol on blood pressure variability and cardiorenal function indexes in elderly patients with hypertension.Methods：The research subjects included in this study were 80 elderly patients diagnosed with hypertension.They were divided into the observation group and the control group according to the random number table method，with 40 cases in each group.The control group was treated with irbesartan hydrochlorothiazide monotherapy，and the observation group was treated with a combination of irbesartan hydrochlorothiazide and metoprolol.The differences in treatment effect between the two groups were observed，and the blood pressure variability and cardiorenal function indexes of the two groups before and after treatment were mainly detected.Results：After 1 month of treatment，the LVEF of the observation group was higher than that of the control group，and the SBPV，DBPV，CysC and Scr were lower than those of the control group （P<0.05）；There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment period （P>0.05）.Conclusion：Compared with irbesartan hydrochlorothiazide alone，irbesartan hydrochlorothiazide combined with metoprolol can better improve the blood pressure variability and cardiorenal function of elderly patients with hypertension，and does not increase the incidence of adverse reactions，which is a safe and effective treatment regimen.

【Key Words】Hypertension in the elderly； Irbesartan hydrochlorothiazide； Metoprolol； Blood pressure variability； Cardiorenal function

高血壓是發(fā)病率很高的一種疾病類型，其引起的并發(fā)癥也是造成人類殘疾以及死亡的重要原因之一。伴隨血壓水平的升高，尤其是血壓變異性升高，同靶器官損傷關(guān)聯(lián)緊密，一般血壓變異越大引起的靶器官損傷也越明顯，因此，針對(duì)高血壓的治療也需要采取合理降壓干預(yù)措施[1]。厄貝沙坦氫氯噻嗪是常用的降壓藥物，藥物主要是由厄貝沙坦和氫氯噻嗪組成，具有降血壓協(xié)同作用，但是實(shí)際應(yīng)用顯示，復(fù)方藥物對(duì)于老年高血壓的治療也存在效果不理想情況，因而也提倡采用聯(lián)合的治法[2]。美托洛爾屬于一種選擇性β1受體阻滯劑，藥物能夠在不妨礙生理性血管擴(kuò)張情況下降低心率及血壓，控制高血壓的癥狀[3]。盡管目前對(duì)以上藥物的降壓效果有相應(yīng)研究，但是關(guān)于藥物聯(lián)合治療用于治療高血壓患者的相關(guān)研究報(bào)道較少。基于此，本次研究中應(yīng)用隨機(jī)對(duì)照的方式，探討采取聯(lián)合方式治療對(duì)老年高血壓患者的血壓變異性及心腎功能的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在醫(yī)院診斷為高血壓而后經(jīng)社區(qū)醫(yī)院建檔的老年患者80例，建檔時(shí)間為2023年1月—2024年5月。納入標(biāo)準(zhǔn)：高血壓納入標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)老年高血壓管理指南2023》[4]規(guī)范確診，血壓測(cè)定值均>140/90mmHg；患者的年齡均在60周歲以上，對(duì)于研究所有藥物不存在過(guò)敏的情況；征得患者本人及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的臟器功能損傷患者；明確癌癥以及血液系統(tǒng)疾病的患者；精神障礙患者或者認(rèn)知障礙者。針對(duì)研究對(duì)象采取前瞻性分組的方式，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，具體是觀察組與對(duì)照組，每組40例患者。各組患者一般資料如下：觀察組患者男25例，女15例；年齡62～84歲，平均年齡（74.02±2.45）歲；病程2～15年，平均病程（7.78±1.13）年。對(duì)照組患者男23例，女17例；年齡61～85歲，平均年齡（73.89±2.51）歲；病程3～15年，平均病程（7.83±1.16）年。統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理兩組的性別及年齡等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組采取單純的治療方式，采取厄貝沙坦氫氯噻嗪片（Sanofi Winthrop Industrie，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130041，規(guī)格厄貝沙坦150mg/氫氯噻嗪12.5mg×7片），口服藥物，5mg/d，持續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格47.5mg×7片），藥物采取口服的方式，初始每次口服1片及47.5mg，每天晨起用藥1次，持續(xù)治療1個(gè)月。兩組治療期間均囑咐患者遵醫(yī)按時(shí)按量用藥，此外，叮囑患者合理飲食，及時(shí)處理藥物不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血壓變異性。兩組患者在治療前、治療1個(gè)月，應(yīng)用海南MOBIL24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀Mobil-O-Graph NG進(jìn)行血壓的監(jiān)測(cè)。其中日間監(jiān)測(cè)時(shí)間段為7：00—22：00，設(shè)置記錄時(shí)間間隔為15min。夜間監(jiān)測(cè)時(shí)間段為23：00—6：00，設(shè)置記錄時(shí)間間隔為30min。測(cè)定的有效血壓區(qū)間，收縮壓區(qū)間為70～260mmHg，舒張壓區(qū)間為40～150mmHg，針對(duì)超過(guò)以上區(qū)間監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)剔除，24h的有效測(cè)定數(shù)據(jù)應(yīng)在80%以上方可確保結(jié)果達(dá)標(biāo)，否則需要隔天重新測(cè)定。根據(jù)測(cè)定情況獲得24h收縮壓變異性（SBPV）、24h舒張壓變異性（DBPV）。（2）心腎功能。兩組患者治療前后應(yīng)用GE E9彩色多普勒超聲檢查儀，測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；采集患者靜脈血液4mL，置入離心機(jī)以3000r/min速度、10cm離心半徑，持續(xù)離心10min分離血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀廠家型號(hào)優(yōu)利特URIT全自動(dòng)生化分析儀CA-810B，經(jīng)膠乳比濁法測(cè)定胱抑素C（CysC）水平；用酶促動(dòng)力法測(cè)定血肌酐（Scr）水平。（3）不良反應(yīng)。記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓變異性比較

治療前，兩組的血壓變異性指標(biāo)無(wú)顯著差異（P>0.05）；治療1個(gè)月，觀察組的血壓變異性指標(biāo)水平均比對(duì)照組低（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組心腎功能比較

治療1個(gè)月，兩組LVEF高于治療前，且觀察組LVEF高于對(duì)照組（P<0.05）；治療1個(gè)月，兩組CysC及Scr低于治療前，且觀察組CysC及Scr低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組發(fā)生1例頭暈、1例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（2/40）；觀察組治療期間發(fā)生1例頭痛、1例惡心、1例低血鉀，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40）。兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.213，P=0.644>0.05）。

3 討論

隨著人口老齡化的加快，老年高血壓的患病率越來(lái)越高，這對(duì)老年人的生活質(zhì)量造成巨大影響[5]。老年患者的身體條件差并且常常容易合并相關(guān)疾病，若是對(duì)患者血壓控制不理想，會(huì)導(dǎo)致相關(guān)心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生，這樣使得患者死亡率增加。因此，合理控制血壓是治療老年高血壓的關(guān)鍵。

本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)1個(gè)月給藥治療后，兩組SBPV及DBPV明顯降低，且觀察組SBPV及DBPV明顯低于對(duì)照組，P<0.05。這一結(jié)果表明厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合美托洛爾的治療方式對(duì)患者血壓控制效果好，降低患者血壓變異性。究其原因主要是厄貝沙坦氫氯噻嗪由厄貝沙坦、氫氯噻嗪兩類有效的成分所組成，這兩種藥用成分均能發(fā)揮各自的功效，其中厄貝沙坦是血管緊張素II受體拮抗劑（ARB），可以通過(guò)擴(kuò)張血管來(lái)降低血壓，并減少心臟負(fù)荷；氫氯噻嗪是一種利尿劑，可以通過(guò)排除體內(nèi)多余的鈉和水來(lái)降低血壓[6]。美托洛爾則是可以通過(guò)降低心率和心臟輸出量，進(jìn)一步降低血壓。在對(duì)老年高血壓的治療中，通過(guò)藥物組合，經(jīng)不同途徑進(jìn)行血壓控制，這樣使血壓控制更加穩(wěn)定，從而降低了血壓的波動(dòng)性。長(zhǎng)期高血壓會(huì)導(dǎo)致心臟工作負(fù)擔(dān)增加，進(jìn)而引發(fā)左心室的肥厚，這種肥厚可導(dǎo)致心臟功能下降，增加心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)[7]。此外，長(zhǎng)期高血壓會(huì)損害腎小動(dòng)脈，導(dǎo)致腎小管和腎小球的結(jié)構(gòu)和功能變化，血壓升高會(huì)引起腎小球內(nèi)壓增加，逐漸影響腎小球?yàn)V過(guò)率，進(jìn)而導(dǎo)致腎功能逐漸下降。本次研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月，觀察組患者LVEF高于對(duì)照組，CysC及Scr低于對(duì)照組，P<0.05。表明聯(lián)合治療方式可改善患者心腎功能，究其原因主要是厄貝沙坦、氫氯噻嗪和美托洛爾通過(guò)不同機(jī)制作用于心血管系統(tǒng)，能夠綜合改善心臟和腎臟功能。研究對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，顯示聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)稍高于對(duì)照組，然而總的發(fā)生率未見(jiàn)顯著差異性，P>0.05。這說(shuō)明相較于單純應(yīng)用降壓藥，藥物的聯(lián)合在提高治療效果的同時(shí)，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，這樣使得整體治療方式具有比較高的安全性，患者容易耐受，使得疾病治療獲得預(yù)期的成效。

綜上所述，對(duì)于老年高血壓患者，臨床治療中采取厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合美托洛爾的治療方案，能夠明顯改善患者血壓變異性以及心腎功能，也不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，說(shuō)明聯(lián)合治療方式安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 周磊，呂遠(yuǎn)，于文敏.氫氯噻嗪聯(lián)合厄貝沙坦治療老年高血壓的臨床效果[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2023，39（30）：32-34.

[2] 肖寧，張?chǎng)?老年高血壓患者應(yīng)用厄貝沙坦氫氯噻嗪片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療的臨床效果觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2023，17（19）：18-21.

[3] 何晶，劉平.氫氯噻嗪聯(lián)合氨氯地平或厄貝沙坦治療老年高血壓的療效比較[J].中國(guó)校醫(yī)，2023，37（8）： 614-616.

[4] 中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)高血壓分會(huì)，北京高血壓防治協(xié)會(huì)，國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院），等.中國(guó)老年高血壓管理指南2023[J].中華高血壓雜志，2023，31（6）：508-538.

[5] 邵月霞，孫忠文，甘曉雅，等.厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾聯(lián)合治療對(duì)老年高血壓患者血壓變異性和心腎功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2022，42（24）：2650-2654.

[6] 倪偉.阿托伐他汀鈣聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪對(duì)老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律和安全性的影響[J].心血管病防治知識(shí)，2022，12（24）：26-28.

[7] 郝媛媛.老年高血壓采用厄貝沙坦氫氯噻嗪片的研究[J].中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2021，36（4）：173-174.