［摘 要］目的 探討含蘭索拉唑的四聯(lián)方案治療老年慢性萎縮性胃炎的效果及對患者胃功能的影響。方法 選取2021年1月—2023年12月收治的108例老年幽門螺桿菌（Hp）陽性慢性萎縮性胃炎患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各54例。對照組采用常規(guī)四聯(lián)療法（奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+膠體果膠鉍）治療，觀察組采用含蘭索拉唑四聯(lián)方案（蘭索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+膠體果膠鉍）治療，比較兩組臨床療效、Hp根除率、胃功能指標(biāo)［胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ、胃泌素（G）-17］、胃黏膜恢復(fù)指標(biāo)［表皮生長因子（EGF）、一氧化氮（NO）］、炎癥指標(biāo)［白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-12、腫瘤壞死因子（TNF）-α］和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率和Hp根除率均高于對照組（Plt;0.05），外周血PGⅠ、PGⅡ、G-17、EGF、NO水平均高于對照組（Plt;0.05），IL-6、IL-12、TNF-α水平均低于對照組（Plt;0.05），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 含蘭索拉唑的四聯(lián)方案治療老年Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者的效果顯著，可有效加快胃黏膜恢復(fù)，提高胃功能，降低炎癥反應(yīng)。

［關(guān)鍵詞］

慢性萎縮性胃炎；蘭索拉唑；幽門螺桿菌" doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2024.06.013

Effect of Quadruple Regimen with Lansoprazole on Elderly Patients with Chronic Atrophic Gastritis and Its Influence on Gastric Function

Zhang Wanglai1， Shao Huang2， Tao Yunsheng1， Li Meng1， Zhou Zelin1， Wu Funing1

1Department of Hepatology， Spleen and Stomach" Disease， Tongling Traditional Chinese Medicine Hospital， Tongling 244000; 2Department of" Ultrasound Room， Tongling Traditional Chinese Medicine Hospital， Tongling 244000

［Abstract］ Objective To explore the effect of quadruple regimen with Lansoprazole in elderly patients with chronic atrophic gastritis and its influence on gastric function. Methods A total of 82 elderly patients with Helicobacter pylori（Hp）-positive chronic atrophic gastritis were enrolled as the research objects between January 2021 and December 2023. They were randomly divided into an observation group and a control group according to random number table， 54 cases in each group. The control group was treated with routine quadruple therapy （Omeprazole+Amoxicillin+Clarithromycin+Colloidal Bismuth Pectin）， while the observation group was treated with quadruple regimen containing Lansoprazole （Lansoprazole + Amoxicillin + Clarithromycin + Colloidal Bismuth Pectin）. The clinical curative effect， Hp eradication rate， gastric function indexes ［pepsinogen（PG-） Ⅰ， PG-Ⅱ， and gastrin（G）-17］， gastric mucosal recovery indexes ［epidermal growth factor （EGF）， nitric oxide （NO）］， inflammatory indexes ［interleukin（IL）-6， IL-12， tumor necrosis factor（TNF）-α］ and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate and Hp eradication rate in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， levels of peripheral blood PG-Ⅰ， PG-Ⅱ， G-17， EGF and NO in observation group were higher than those in control group （Plt;0.05）， and levels of IL-6， IL-12 and TNF-α were lower than those in control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in total incidence on adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion The curative effect of quadruple regimen with Lansoprazole is significant in elderly patients with Hp-positive chronic atrophic gastritis， which can effectively accelerate the recovery of gastric mucosa， improve gastric function and reduce inflammatory response.

［Key words］ Chronic atrophic gastritis; Lansoprazole; Helicobacter pylori

慢性萎縮性胃炎是慢性胃炎的一種特殊類型，以胃黏膜固有腺體減少為特征。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，胃炎患者中慢性萎縮性胃炎的占比達(dá)25.8%^［1］。慢性萎縮性胃炎臨床主要表現(xiàn)為上腹部脹痛、食欲不振，治療不當(dāng)可能導(dǎo)致胃黏膜越來越薄，保護(hù)功能減弱^［2-3］。目前，慢性萎縮性胃炎已被列為胃癌重要的癌前病變，嚴(yán)重危害患者的生命健康。因此，慢性萎縮性胃炎的早期診斷與治療顯得十分重要。被認(rèn)為是Ⅰ類致癌因素的幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）也是慢性萎縮性胃炎的重要病因^［4-5］。有研究表明，根除Hp可將普通感染人群的胃癌年發(fā)病率從63例/10萬降低至14.8例/10萬^［6］。四聯(lián)療法是治療慢性萎縮性胃炎的常見方法，但由于Hp耐藥性的增加導(dǎo)致不良反應(yīng)增多，降低了Hp的根除率，無法保證良好的治療效果。此外，老年人根除Hp治療，藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)高，因此對老年人根除Hp治療應(yīng)選用阿莫西林、克拉霉素等耐藥率較低且消化道副反應(yīng)較小的抗生素。有研究指出，奧美拉唑在機(jī)體內(nèi)被肝微粒體細(xì)胞色素P450氧化酶系統(tǒng)催化而快速產(chǎn)生氧化代謝，部分患者由于藥物代謝能力偏弱進(jìn)而導(dǎo)致藥物代謝消除減慢、半衰期延長^［7］。蘭索拉唑是第二代質(zhì)子泵抑制劑，在機(jī)體內(nèi)可快速代謝，不會(huì)在機(jī)體內(nèi)蓄積，對胃酸的抑制作用更強(qiáng)，更有利于胃黏膜的恢復(fù)。本研究旨在分析含蘭索拉唑的四聯(lián)方案對老年慢性萎縮性胃炎患者Hp根除率及對胃功能的影響，以期為老年患者合理用藥給出參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2021年1月—2023年12月收治的108例老年Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各54例。觀察組年齡65～85歲，平均（73.51±3.21）歲；男35例，女19例；腺體萎縮輕度28例、中度14例、重度12例。對照組年齡65～88歲，平均（74.12±3.57）歲；男32例，女22例；腺體萎縮輕度29例、中度16例、重度9例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》^［8］中慢性萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且¹⁴C尿素呼氣試驗(yàn)陽性；②年齡≥65歲，首次行Hp根治治療；③患者知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化性潰瘍；②幽門梗阻、惡性腫瘤病史；③既往胃腸手術(shù)史；④重度肝功能不全患者；⑤藥物過敏者；⑥近3個(gè)月服用過抗生素、糖皮質(zhì)激素、質(zhì)子泵抑制劑等藥物者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)四聯(lián)療法口服治療，奧美拉唑（悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號200128）20 mg/次，2次/d；阿莫西林（四川援健藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號170559）1 g/次，2次/d；克拉霉素（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，生產(chǎn)批號1921352）0.5 g/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊（上海迪冉鄲城制藥有限公司，生產(chǎn)批號182325）150 mg/次，4次/d。觀察組采用含蘭索拉唑的四聯(lián)方案口服治療：蘭索拉唑（康普藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號2045573）30 mg/次，2次/d；阿莫西林、克拉霉素及膠體果膠鉍同對照組。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效和Hp根除率 根據(jù)患者臨床癥狀評估療效。顯效：胃痛、胃脹、食欲不振等癥狀完全消失，胃黏膜組織基本恢復(fù)正常，炎癥消退；有效：患者臨床癥狀顯著改善，胃黏膜組織部分恢復(fù)正常，炎癥有所減輕；無效：患者癥狀、胃黏膜組織和炎癥無改善甚至加重?？傆行?顯效+有效。Hp檢查采用Hp檢測試劑盒（美康生物科技有限公司），根據(jù)藥液顏色判斷：藥液由淺紅色變至玫瑰深紅色，為Hp陽性；藥液無顯色反應(yīng)，為Hp陰性。

1.3.2 胃功能指標(biāo) 采集患者靜脈血5 mL，用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測外周血胃蛋白酶原（Pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅡ、胃泌素-17（Gastrin-17，G-17）水平。

1.3.3 胃黏膜恢復(fù)指標(biāo) 采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測血清表皮生長因子（Epidermal growth factor，EGF）及一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平。

1.3.4 炎癥指標(biāo) 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）-6、IL-12、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α水平。

1.3.5 不良反應(yīng) 記錄治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量資料采用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效和Hp根除率比較

觀察組總有效率和Hp根除率均高于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組胃功能指標(biāo)比較

治療前兩組外周血PGⅠ、PGⅡ、G-17水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組外周血PGⅠ、PGⅡ、G-17水平均較治療前升高（Plt;0.05），且觀察組外周血PGⅠ、PGⅡ、G-17水平高于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組胃黏膜恢復(fù)指標(biāo)比較

治療前兩組EGF、NO水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組EGF、NO水平均較治療前升高（Plt;0.05），且觀察組EGF、NO水平高于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組炎癥指標(biāo)比較

治療前兩組IL-6、IL-12、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-12、TNF-α水平均較治療前降低（Plt;0.05），且觀察組IL-6、IL-12、TNF-α水平均低于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

Hp感染是導(dǎo)致慢性萎縮性胃炎的重要病因，會(huì)引起組織炎癥、細(xì)胞自噬、氧化應(yīng)激和其他級聯(lián)反應(yīng)^［9］。有研究表明，根除Hp可延緩或預(yù)防胃黏膜萎縮和（或）腸上皮化生的發(fā)生和進(jìn)展^［10］。目前，市場上有四代質(zhì)子泵抑制劑，它們分別是奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑。埃索美拉唑雖可維持胃酸分泌的穩(wěn)定水平，但長期使用可能會(huì)導(dǎo)致藥物依賴效應(yīng)。泮托拉唑作用比較緩慢，藥效相對較弱，通常需要多次口服，長時(shí)間服用可能會(huì)引起患者內(nèi)分泌紊亂、骨質(zhì)疏松、肝臟損害等。因而，臨床上這兩種藥物的使用頻率相對不高。蘭索拉唑是第二代質(zhì)子泵抑制劑，主要通過特異性阻斷胃壁細(xì)胞分泌的鈉鉀ATP酶發(fā)揮抑制胃酸作用，相較于奧美拉唑，蘭索拉唑的不良反應(yīng)更少，生物利用度更高^［11-12］。而老年人共病多，常多重用藥，藥物間相互作用機(jī)會(huì)多，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高。因此，老年患者如何科學(xué)合理應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑尤為重要。

本研究中觀察組總有效率和Hp根除率高于對照組，提示含蘭索拉唑的四聯(lián)方案可顯著提高療效和Hp根除率。阿莫西林和克拉霉素是臨床上用于滅殺Hp的常用廣譜抗生素。而蘭索拉唑可通過阻斷氫離子分泌的最后通路，減少胃酸分泌，進(jìn)而提高對Hp的滅殺作用。已有研究表明，蘭索拉唑?qū)p的根除作用更強(qiáng)^［13］。

慢性萎縮性胃炎由于胃黏膜表面反復(fù)受到損傷，黏膜固有腺體萎縮，引起胃分泌腸胃激素和胃蛋白酶等功能降低^［14-15］。PG Ⅰ、PG Ⅱ 是胃蛋白酶的兩種亞型，主要反映胃酸分泌能力。G-17是胃竇細(xì)胞分泌的重要激素之一。有研究表明，G-17參與介導(dǎo)慢性萎縮性胃炎病理過程^［16］。EGF和NO水平主要與潰瘍愈合相關(guān)。老年人隨著年齡的增加，胃黏膜逐漸萎縮，胃腸黏膜的再生能力差，導(dǎo)致胃黏膜自我修復(fù)能力失去平衡，因而評估老年慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜恢復(fù)情況具有重要意義。本研究中觀察組外周血PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17、EGF、NO水平均高于對照組，提示含蘭索拉唑的四聯(lián)方案可顯著加快胃黏膜恢復(fù)，提高胃功能。蘭索拉唑可顯著減少抑制胃黏膜上的質(zhì)子泵，減少胃酸的分泌，進(jìn)而降低胃酸對胃黏膜的刺激，提高胃功能。此外，蘭索拉唑根除Hp也可阻止胃黏膜萎縮和（或）腸上皮化生的發(fā)生和進(jìn)展^［17-18］。

自身免疫性的炎癥反應(yīng)也是導(dǎo)致胃黏膜壁細(xì)胞減少以及損傷的重要原因^［19-20］。IL-6、IL-12、TNF-α是由巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，也是參與免疫應(yīng)答的重要因子。無論是Hp感染還是自身免疫性抗體攻擊，都可以引起IL-6等細(xì)胞因子的增加。本研究中，觀察組IL-6、IL-12、TNF-α水平低于對照組，提示含蘭索拉唑的四聯(lián)方案可有效降低炎癥反應(yīng)。究其原因，可能是因?yàn)樘m索拉唑可有效減少胃酸分泌和根除Hp，進(jìn)而改善兩者刺激引起的炎癥反應(yīng)。本研究中，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示含蘭索拉唑的四聯(lián)方案不會(huì)增加老年患者用藥的不良反應(yīng)，安全性比較理想。

綜上所述，相比于常規(guī)四聯(lián)療法，含蘭索拉唑的四聯(lián)方案治療老年Hp陽性慢性萎縮性胃炎的效果顯著，可有效加快胃黏膜恢復(fù)，提高胃功能，降低炎癥反應(yīng)。但本研究樣本量少，后續(xù)仍需大規(guī)模、多中心、前瞻性的研究來驗(yàn)證該療法的有效性和安全性。

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（2024-05-27收稿）