［摘 要］運動認(rèn)知風(fēng)險（MCR）綜合征與認(rèn)知障礙相關(guān)，其步速緩慢和認(rèn)知減退通?？勺鳛檎J(rèn)知障礙的獨立預(yù)測因子。目前國內(nèi)尚缺乏MCR綜合征與認(rèn)知障礙之間關(guān)系的研究。本文對MCR綜合征的診斷與分型、流行病學(xué)、影響因素及與認(rèn)知障礙的聯(lián)系進(jìn)行綜述，以期在未來為認(rèn)知障礙的早期預(yù)防提供借鑒。

［關(guān)鍵詞］運動認(rèn)知風(fēng)險綜合征；認(rèn)知障礙；流行病學(xué)；影響因素

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2024.06.018

Exploring the Link between Motor Cognitive Risk Syndrome and Cognitive Decline： Research Progress

Chen Lei1， Wang Jiayu1， Feng Qiansen1， Li Linlin1， Wang Ziqi2， Duan Mingjun3

1Nursing School of Zunyi Medical University， Zunyi 563006；2Department of Geriatrics， the Fourth People’s Hospital of Chengdu， Chengdu 610036；3Department of Acute Psychiatry，

the Fourth People’s Hospital of Chengdu， Chengdu 610036

Corresponding author： Duan Mingjun， email： fourhospital@163.com" ［Abstract］ Motor cognitive risk （MCR） syndrome is closely linked to cognitive impairment， with slow gait speed and self-reported cognitive decline often serving as independent predictors of such impairment. Presently， there is a paucity of research on the relationship between MCR syndrome and cognitive impairment in China. This review delineates the diagnosis and classification of MCR syndrome， its epidemiology， influencing factors， and the correlation with cognitive impairment. The aim is to provide a comprehensive understanding that can guide early prevention strategies for cognitive impairment in the future.nbsp; ［Key words］ Motor cognitive risk syndrome; Cognitive impairment; Epidemiology; Influencing factors

癡呆是認(rèn)知障礙的嚴(yán)重階段，表現(xiàn)為一種慢性進(jìn)行性大腦功能衰退綜合征。隨著病程的進(jìn)展，患者逐漸出現(xiàn)記憶障礙、思維能力和判斷力下降、情感障礙、人格改變以及行為的嚴(yán)重異常。根據(jù)我國2023年的數(shù)據(jù)顯示，阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）患者約983萬，且中國是全球癡呆癥患病人數(shù)最多的國家^［1］。癡呆給患者本身及其家庭、社會帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療尤為重要。運動認(rèn)知風(fēng)險（Motoric cognitive risk， MCR）綜合征是指老年人在無癡呆和運動障礙的情況下，同時存在主觀認(rèn)知主訴（Subjective cognitive complaints，SCCs）和步速減慢，兩者結(jié)合不僅可以提供一種臨床方法來識別更多的高風(fēng)險個體以針對性地進(jìn)行預(yù)防干預(yù)，還可以促進(jìn)研究以發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致癡呆癥的新途徑。相較于僅有緩慢步態(tài)或僅有認(rèn)知問題的老年人，患有MCR綜合征的老年人發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險要高出2.52倍^［2］。研究顯示，MCR綜合征可用于篩查跌倒、行動障礙和死亡率，還可有效預(yù)測癡呆的發(fā)生^［3］。本文將對MCR綜合征的診斷、分型、流行病學(xué)、相關(guān)影響因素以及其對認(rèn)知功能障礙的影響進(jìn)行綜述，以期為臨床提供借鑒和指導(dǎo)。

1 MCR綜合征的診斷與分型

MCR綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)基于輕度認(rèn)知障礙（Mild cognitive impairment，MCI）的操作標(biāo)準(zhǔn)^［4］。但不同的是，MCR綜合征的評估重點還放在了步速緩慢上。具體來說，MCR綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括以下4項^［5］：①根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化問卷以確定是否存在認(rèn)知主訴;②慢步態(tài)，即步速低于同年齡、同性別人群平均步速1個標(biāo)準(zhǔn)差;③日常生活活動能力基本正常，未受到影響;④未診斷為癡呆。

有研究者通過定量步態(tài)變量的異常來替代慢步態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，分為以下4種新亞型：MCR綜合征短步幅（MCR stride length，MCRsl）、MCR綜合征慢搖擺時間（MCR swing time，MCRsw）、MCR綜合征高步幅變異性（MCR stride length variability，MCRslv）和MCR綜合征擺動時間變異性（MCR swing time variability，MCRswv）^［6］。這些亞型之間不相互排斥，有助于預(yù)測不同類型的癡呆。慢步態(tài)和MCRsl與整體認(rèn)知損傷呈正相關(guān)，能夠預(yù)測癡呆癥;而MCRsl能夠預(yù)測整體認(rèn)知功能以及視覺空間領(lǐng)域的認(rèn)知障礙事件; MCRsw和MCRslv與基線認(rèn)知功能或認(rèn)知障礙事件無關(guān);MCRswv與整體認(rèn)知功能相關(guān)性最高，與包括記憶在內(nèi)的所有認(rèn)知領(lǐng)域的缺陷有關(guān)聯(lián)，因此可能是AD的早期標(biāo)志物。

2 MCR綜合征的流行病學(xué)

2.1 MCR綜合征在全球的患病率

愛因斯坦衰老研究中發(fā)現(xiàn)，MCR綜合征的患病率為7%^［3］。在低收入或中等收入國家，MCR綜合征的患病率為5.3%～15.6%，最低為3.4%^［7］。但各國患病率略有不同，一項多國研究顯示MCR綜合征的合并患病率為9.7%^［8］?？傮w來講，MCR綜合征的患病率在全世界范圍內(nèi)存在顯著差異，可能與社會人口學(xué)特征的差異以及種族、行為和生活方式相關(guān)。

2.2 MCR綜合征在我國的患病率

一項健康與養(yǎng)老的縱向研究在28個省份選取具有全國代表性的樣本，共5 725例受試者，總體患病率為7.29%^［9］。一項Meta分析顯示，中國社區(qū)居民MCR綜合征的患病率為10.2%^［10］。在中國西北地區(qū)，MCR綜合征的總體患病率為9.74%，將患病率細(xì)化在多個民族后發(fā)現(xiàn)，藏族、彝族、漢族、維吾爾族和羌族的患病率分別為14.25%、11.03%、10.72%、5.18%和4.55%^［11］。這些差異可能與不同地區(qū)之間的健康差異、對慢步態(tài)的不同定義、樣本量及年齡分布不均勻或不夠具有代表性等因素有關(guān)。

2.3 MCR綜合征在不同年齡段的患病率

部分研究并未發(fā)現(xiàn)MCR綜合征的患病率隨年齡的增長而增加^［12］。然而，如皋長壽和衰老的研究卻表明MCR綜合征的患病率在不同的年齡階段有所不同，具體來講，74歲、75～79歲、80～84歲以及≥85歲的患病率分別為7.9%、7.5%、8.7%和11.3%，隨著年齡的增長，患病率逐漸升高，80歲以后的增長更加顯著^［13］。在國外的一項研究中也顯示MCR綜合征與年齡增加有關(guān)^［14］。

2.4 MCR綜合征在不同性別之間的患病率

研究顯示，無論性別如何，MCR綜合征在老年人中的患病率均較高，且與癡呆風(fēng)險增加相關(guān)^［2］。然而，一項社區(qū)隊列研究發(fā)現(xiàn)女性患病率高于男性，分別為9.9%和9.1%^［15］。其中，男性患病主要以吸煙為主，女性患病以文盲及營養(yǎng)不良因素為主^［16］。關(guān)于MCR綜合征人群患病率相差較大的原因尚不清楚，可能是由于年齡、樣本量、特定研究人群、種族、生活方式和行為造成的^［17］。也可能是對主觀認(rèn)知抱怨的評估和分級方法的不同所致^［16］。

3 MCR綜合征的影響因素

3.1 疾病因素

心腦血管疾病是MCR綜合征的相關(guān)因素^［10］。所有的心血管疾病的致病因素（如糖尿病、高血壓、卒中、心臟病和冠狀動脈疾病）在MCR綜合征組都顯著高于非MCR綜合征組^［18］。且都與MCR綜合征呈顯著正相關(guān)，提示血管機(jī)制可能是MCR綜合征病理生理學(xué)的基礎(chǔ)^［19］。然而，一項加拿大老齡化縱向研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病和高血壓與MCR綜合征無關(guān)，僅與舒張壓呈負(fù)相關(guān)^［20］。其次，具有合并癥的人群與MCR綜合征呈正相關(guān)，卒中值每增加1個單位，患MCR綜合征的風(fēng)險就會增加約3倍^［11］。除此之外，MCR綜合征的危險因素還包括患有癌癥的婦女、攜帶載脂蛋白E-ε4（Apolipoprotein E epsilon 4， APOE-ε4）基因等^{［7， 21］}。然而，有研究顯示，MCR綜合征與攜帶APOE-ε4基因和患有癌癥并無關(guān)聯(lián)^［10］。在神經(jīng)影像學(xué)中，還發(fā)現(xiàn)白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性降低、腦白質(zhì)高信號、腦灰質(zhì)體積減小、海馬萎縮及額葉發(fā)生腔隙性腦梗死也與MCR綜合征有關(guān)^［21-22］。但關(guān)于腦白質(zhì)和腦血管疾病與MCR綜合征有關(guān)的觀點仍有爭議，一項薈萃分析提示，腦白質(zhì)異常和腦微出血與MCR綜合征無關(guān)^［23］。

3.2 個人因素

多項研究顯示，MCR綜合征隨年齡增長、低教育程度、生活在農(nóng)村地區(qū)、肥胖及自理能力缺陷等其患病率增加^{［18， 24-25］}。但有研究顯示，肥胖、自理能力缺陷與MCR綜合征并無關(guān)聯(lián)^{［10， 15］}。除此之外，睡眠不佳、聽力不佳、多次跌倒、抓地力較弱已成為MCR綜合征的新關(guān)聯(lián)^［26］。

3.3 心理因素

研究顯示，MCR綜合征與焦慮呈正相關(guān)^［25］。此外，抑郁也可能是MCR綜合征的危險因素，70歲以下MCR綜合征患者的老年抑郁量表15（Geriatric depression scale-15， GDS-15）評分明顯高于同年齡段非MCR綜合征患者，而多因素分析提示70歲以下人群中GDS-15每增加1分，患MCR綜合征的風(fēng)險將增加1.39倍^［27］。且抑郁在女性中與MCR綜合征的關(guān)聯(lián)更為顯著^［28］。同時，抗抑郁藥物的使用也是MCR綜合征的重要危險因素^［24］。

4 MCR綜合征與認(rèn)知障礙

在包含29 520例成年人，涉及27項研究的薈萃分析中，橫斷面研究顯示，緩慢的步態(tài)速度與較差的認(rèn)知功能呈正相關(guān)；縱向研究發(fā)現(xiàn)，在基線就有步態(tài)緩慢預(yù)示著認(rèn)知功能的嚴(yán)重下降^［29］。MCR綜合征與癡呆癥之間存在顯著關(guān)聯(lián)，但與癡呆的發(fā)生率卻無相關(guān)性^［3］。因此，有必要進(jìn)一步探討MCR綜合征與認(rèn)知功能損害的關(guān)聯(lián)。

4.1 MCR綜合征與整體認(rèn)知功能的關(guān)系

有研究在291例非癡呆癥患者中發(fā)現(xiàn)MCR綜合征與整體認(rèn)知功能低下具有正相關(guān)關(guān)系^［14］。慢步態(tài)、MCRsl 和MCRswv與較低的整體認(rèn)知功能相關(guān)，其中MCRswv的相關(guān)性最高，表明慢步態(tài)預(yù)測癡呆的能力更加敏感^［6］。意大利南部一項納入1 041例老年人的研究表明，MCR綜合征老年人和沒有MCR綜合征的老年人相比，整體認(rèn)知功能僅存在輕微下降^［30］。但也有研究表明，非MCR綜合征參與者與MCR綜合征參與者具有相同的整體認(rèn)知功能^［31］。上述結(jié)果表明，細(xì)化后的MCR綜合征亞型能夠與整體認(rèn)知功能之間的聯(lián)系更為密切，而單獨的MCR綜合征不夠具有良好的敏感性。

4.2 MCR綜合征與執(zhí)行功能的關(guān)系

MCR綜合征與非MCR綜合征相比執(zhí)行功能有較差的趨勢^［31］。有學(xué)者認(rèn)為，MCR綜合征與執(zhí)行功能障礙的關(guān)聯(lián)取決于MCR綜合征參與者的MCI狀態(tài)^［32］。在未經(jīng)調(diào)整的MCR綜合征與不同認(rèn)知領(lǐng)域損傷相關(guān)的模型中，與非MCR綜合征老年人比較時均具有統(tǒng)計學(xué)意義，但調(diào)整潛在的混雜因素后，發(fā)現(xiàn)只有處理速度和執(zhí)行功能仍然與MCR綜合征相關(guān)^［30］。洛錫安出生隊列數(shù)據(jù)的研究通過語言流暢性測試、數(shù)字符號測試、簡單反應(yīng)時間和選擇反應(yīng)時間測試，發(fā)現(xiàn)較差的執(zhí)行功能分?jǐn)?shù)與MCR綜合征呈顯著正相關(guān)，并得出結(jié)論：認(rèn)知能力下降（特別是執(zhí)行功能下降）作為檢驗MCR綜合征的預(yù)測因子時，是一個重要的探索途徑^［33］。此外，通過連線測試B評估執(zhí)行功能時，同樣發(fā)現(xiàn)MCR綜合征患者較非MCR綜合征患者的表現(xiàn)更差^［34］。但也有研究顯示，MCR綜合征與執(zhí)行功能無相關(guān)性^［20］。這可能與MCR綜合征患者的認(rèn)知狀態(tài)有關(guān)。

4.3 MCR綜合征與記憶功能的關(guān)系

在墨西哥健康與老齡化研究中發(fā)現(xiàn)，在記憶領(lǐng)域測試部分，有步態(tài)緩慢的人群與健康人群相比得分更低，有顯著差異^［2］。MCRswv不僅與整體認(rèn)知功能相關(guān)還與記憶受損相關(guān)^［6］。但MCR綜合征與記憶功能的關(guān)聯(lián)存在爭議，與記憶功能之間的關(guān)系仍需進(jìn)一步地研究和探討。未來的研究可以通過擴(kuò)大樣本量、改進(jìn)研究方法或結(jié)合多領(lǐng)域的知識來更深入地理解這一關(guān)系。

4.4 MCR綜合征與言語功能的關(guān)系

目前，關(guān)于MCR綜合征與言語功能之間的研究甚少。在愛因斯坦衰老研究中納入997例70歲及以上的社區(qū)居民，分為MCR綜合征組和非MCR綜合征組，分別采用類別流暢度測試和字母流利度測試評估兩組人群的語言功能，MCR綜合征組的這兩方面能力均顯著降低^［3］。在5 023例非癡呆癥受試者中也發(fā)現(xiàn)MCR綜合征人群的言語功能比非MCR綜合征人群低下，但僅僅低0.3個標(biāo)準(zhǔn)差^［35］。

4.5 MCR綜合征與其他認(rèn)知領(lǐng)域的關(guān)系

研究發(fā)現(xiàn)，MCR綜合征組與健康組相比，在注意力（視覺掃描）以外的所有認(rèn)知領(lǐng)域都有顯著差異^［2］。此外，MCRsl可以在MCR綜合征中預(yù)測視覺空間領(lǐng)域的認(rèn)知障礙^［6］。這些發(fā)現(xiàn)對于理解MCR綜合征的認(rèn)知結(jié)果以及開發(fā)針對性的干預(yù)措施具有重要意義。

4.6 MCR綜合征影響認(rèn)知表現(xiàn)的因素

有研究利用整體認(rèn)知功能、言語功能、記憶功能、執(zhí)行功能、處理速度、視覺空間和規(guī)劃技能評估MCR綜合征人群的認(rèn)知損害，結(jié)果顯示，MCR綜合征人群均顯著低于無 MCR綜合征組，這提示MCR綜合征人群在所有的認(rèn)知領(lǐng)域表現(xiàn)都低于非MCR綜合征組^［30］。但根據(jù)MCR綜合征亞型與認(rèn)知功能比較時并未發(fā)現(xiàn)MCR綜合征患者步態(tài)異常與橫斷面或縱向相關(guān)，導(dǎo)致這種結(jié)果的原因可能是將亞型結(jié)合分析后削弱了亞型在預(yù)測認(rèn)知能力下降方面的影響，并認(rèn)為較小的MCR綜合征亞型樣本無法檢查特定認(rèn)知領(lǐng)域的衰退，應(yīng)該在較大的樣本中進(jìn)行探索^［36］。此外，在MCR綜合征神經(jīng)影像學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，運動、島葉和前額葉皮層區(qū)域的灰質(zhì)萎縮與MCR綜合征相關(guān)，表明MCR綜合征與步態(tài)控制方面相關(guān)的大腦區(qū)域萎縮有關(guān)，這些區(qū)域還與注意力和記憶的認(rèn)知功能有關(guān)^［37］。這進(jìn)一步為MCR綜合征是一種認(rèn)知綜合征提供了新的證據(jù)。

5 小結(jié)與展望

本文不僅介紹了MCR綜合征的診斷與分型、流行病學(xué)、影響因素，還介紹了MCR綜合征與多種認(rèn)知功能之間的聯(lián)系，涉及了整體認(rèn)知功能、執(zhí)行功能、記憶功能、言語功能以及其他認(rèn)知領(lǐng)域的相關(guān)性。執(zhí)行功能可作為有效的預(yù)測因子檢驗MCR綜合征的發(fā)生，可能是MCR綜合征的核心認(rèn)知領(lǐng)域。但在某些認(rèn)知領(lǐng)域中，研究結(jié)果不一致，說明MCR綜合征與認(rèn)知表現(xiàn)的關(guān)聯(lián)之間仍存在異質(zhì)性，未來的研究可通過擴(kuò)大樣本量、改進(jìn)研究方法或結(jié)合多領(lǐng)域的知識更深入地理解MCR綜合征與認(rèn)知功能之間的關(guān)系。

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