【摘要】" 目的" 探討艾司氯胺酮預(yù)給藥對(duì)老年肺癌患者肺葉切除術(shù)術(shù)后的影響。方法" 選取2022年3月至2023年5月醫(yī)院收治的213例行肺葉切除術(shù)的肺癌患者為研究對(duì)象。按照性別、年齡等基線資料組間可比的原則，分為觀察組107例和對(duì)照組106例。觀察組采取艾司氯胺酮預(yù)先給藥后，麻醉后進(jìn)行手術(shù)。對(duì)照組將艾司氯胺酮替換為等容量的生理鹽水，麻醉后進(jìn)行手術(shù)。比較兩組患者的認(rèn)知功能、疼度程度、生命體征、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果" 麻醉前，兩組患者簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分、生命體征比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后30min，兩組患者生命體征比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。術(shù)后第3d，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分均降低，但觀察組患者M(jìn)MSE評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。術(shù)后6h、24h觀察組患者視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論" 艾司氯胺酮預(yù)給藥能明顯的改善患者認(rèn)知功能，減少不良反應(yīng)，維持術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。

【關(guān)鍵詞】" 艾司氯胺酮；肺葉切除術(shù)；認(rèn)知功能；麻醉

中圖分類號(hào)" R734.2" "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2024）22--04

Effect of esketamine preadministration on postoperative lobectomy in elderly lung cancer patients" Luo Feng， Huang Yin， Wang Juan， Fang Pei， Chen Ying. Department of Anesthesiology， Hankou Hospital， Wuhan 430000， China

【Abstract】" Objective Investigate the impact of preoperative administration of esketamine on postoperative outcomes in elderly patients undergoing lobectomy for lung cancer.Methods" A study was conducted on 213 patients with lung cancer who underwent lobectomy in a hospital between March 2022 and May 2023. Based on the principle of comparability in baseline characteristics such as gender and age， the patients were divided into an observation group of 107 patients and a control group of 106 patients. The observation group received preoperative administration of esketamine prior to anesthesia and subsequent surgery. The control group， however， received an equal volume of saline instead of esketamine before anesthesia and surgery. Comparisons were made between the two groups in terms of cognitive function， pain intensity， vital signs， and occurrence of adverse reactions. Results" Before anesthesia， there was no statistically significant difference in Mini-Mental State Examination （MMSE） scores and vital signs between the two groups （Pgt;0.05）. Thirty minutes postoperatively， there was also no statistically significant difference in vital signs between the two groups （Pgt;0.05）. On the third day after surgery， the MMSE scores of both groups decreased， but the MMSE scores in the observation group were lower than those in the control group， with a statistically significant difference （Plt;0.05）. At 6 hours and 24 hours postoperatively， the Visual Analog Scale （VAS） scores in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， with a statistically significant difference （Plt;0.05）. Conclusion Pre-administration of esketamine significantly improves patients' cognitive function， reduces adverse effects， maintains intraoperative hemodynamic stability.

【Key words】" "Esketamine; Lobectomy; Cognitive function; Anesthesia

目前，肺癌的主要治療手段是外科手術(shù)，特別是肺葉切除術(shù)，該方法涉及切除肺部腫瘤及其毗鄰組織[1]。盡管手術(shù)被視為一種有效的治療方法，但術(shù)后可能面臨一系列潛在的并發(fā)癥，其中認(rèn)知功能障礙尤為顯著。這種術(shù)后認(rèn)知障礙可能源于多種因素，如手術(shù)期間的缺氧狀態(tài)、麻醉藥物的運(yùn)用，以及手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)大腦功能的潛在影響。其典型癥狀包括記憶力減退和注意力不集中等，尤其在老年群體中，接受肺部手術(shù)后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的情況相對(duì)普遍[2-3]。艾司氯胺酮是一種多效藥物，不僅在治療心臟疾病方面有所應(yīng)用，還在鎮(zhèn)痛和抗抑郁領(lǐng)域展現(xiàn)出了潛在的治療價(jià)值。該藥物可通過口服、靜脈注射等多種途徑給藥。艾司氯胺酮具備抗炎作用，能有效抑制炎癥因子的釋放，進(jìn)而減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)，這不僅有助于降低術(shù)后疼痛程度，還能改善患者的情緒狀態(tài)[4-5]。本研究通過預(yù)給藥的方式將艾司氯胺酮應(yīng)用于老年患者肺葉切除術(shù)中，觀察對(duì)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1" 對(duì)象與方法

1.1" 研究對(duì)象

選取2022年3月至2023年5月醫(yī)院收治的213例行肺葉切除術(shù)的肺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②符合手術(shù)指征且3個(gè)月內(nèi)無麻醉藥物使用情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)麻醉藥物過敏；②術(shù)前已患有認(rèn)知功能障礙；③資料不完整者。按照性別、年齡等基線資料組間可比的原則，分為觀察組107例和對(duì)照組106例。觀察組男性61例、女性46例；平均年齡68.67±5.58歲；對(duì)照組男性62例、女性44例；平均年齡68.88±5.75歲。兩組患者基線特征資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院相關(guān)倫理委員部門的批準(zhǔn)，并且患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2" 麻醉方法

1.2.1" 觀察組" 術(shù)前禁食禁飲，進(jìn)入手術(shù)室之后建立靜脈通道監(jiān)測(cè)生命體征。在麻醉誘導(dǎo)前15min內(nèi)予艾司氯胺酮0.5mg/kg。麻醉誘導(dǎo)：給予舒芬太尼0.3μg/kg、丙泊酚2mg/kg、順式阿曲庫銨1.5mg/kg，全麻后雙腔氣管導(dǎo)管進(jìn)行插管，維持呼末二氧化碳分壓在35～45mmHg，雙肺通氣時(shí)設(shè)置潮氣量為8～10ml/kg，單肺通氣時(shí)設(shè)置潮氣量為6～8ml/kg。術(shù)中持續(xù)輸注瑞芬太尼、丙泊酚、順式阿曲庫銨維持麻醉，同時(shí)維持艾司氯胺酮0.5mg/kg/h連續(xù)靜脈注入。

1.2.2" 對(duì)照組" 麻醉過程同觀察組，只是將艾司氯胺酮改為注入等容量的生理鹽水。

1.3" 觀察指標(biāo)

（1）認(rèn)知功能評(píng)估：用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越低，認(rèn)知功能越差。

（2）術(shù)后疼痛評(píng)估：用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分評(píng)估患者術(shù)后疼痛程度，評(píng)分越高，疼痛程度越高。

（3）生命體征指標(biāo)：包括血氧飽和度（SpO2）、心率（HR）、平均動(dòng)脈壓（MAP）等。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括惡心嘔吐、心率異常和呼吸抑制等不良反應(yīng)。

1.4" 數(shù)據(jù)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)或近似正態(tài)分布的計(jì)量資料用“±s”表示，組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率的比較用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較

麻醉前，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后第3d，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分均降低，但觀察組患者M(jìn)MSE評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

表1" 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較（分）

組別 例數(shù) 麻醉前 術(shù)后第3d

觀察組 107 27.54±1.52 27.48±1.35

對(duì)照組 106 27.61±1.43 26.52±1.56

t值 0.346 4.804

P值 0.730 0.000

2.2" 兩組患者VAS評(píng)分比較

術(shù)后6h，觀察組患者VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；術(shù)后24h，兩組患者VAS評(píng)分均降低，但觀察組患者VAS評(píng)分仍低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

表2" 兩組患者VAS評(píng)分比較（分）

組別 例數(shù) 術(shù)后6h 術(shù)后24h

觀察組 107 4.48±0.69 2.47±0.36

對(duì)照組 106 5.12±0.44 3.59±0.61

t值 8.063 16.337

P值 0.000 0.000

2.3" 兩組患者生命體征比較

麻醉前，兩組患者SpO2、HR、MAP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；麻醉30min后，兩組患者SpO2、HR、MAP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.4" 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

術(shù)后，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3" 討論

由于吸煙、環(huán)境污染、不良飲食和遺傳因素等多種因素共同作用，肺癌發(fā)病率一直居高不下[7]。肺癌手術(shù)切除是治療肺癌的一種常見方法，尤其是對(duì)于早期肺癌患者。手術(shù)切除可以是局部切除，如楔形切除或肺段切除，也可以是更廣泛的切除，如肺葉切除或全肺切除；手術(shù)的目標(biāo)是完全移除腫瘤及其周圍可能受累的組織，以減少復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)并提高生存率。然而，手術(shù)切除后，患者可能會(huì)面臨一系列的術(shù)后并發(fā)癥，其中術(shù)后認(rèn)知功能障礙是一個(gè)值得關(guān)注的問題[8]。術(shù)后認(rèn)知功能障礙可能導(dǎo)致記憶力下降、注意力不集中等癥狀，影響日常生活、工作和社交功能，這不僅增加了患者的痛苦和困擾，還可能影響治療效果和康復(fù)進(jìn)程[9-10]。隨著人口老齡化的到來，術(shù)后認(rèn)知功能障礙來帶的影響將會(huì)成為一項(xiàng)大的挑戰(zhàn)。因此，需在術(shù)后疼痛、手術(shù)、低血壓等方面做好認(rèn)知功能障礙預(yù)防，進(jìn)一步提高手術(shù)麻醉效果與圍手術(shù)期管理。艾司氯胺酮預(yù)給藥可對(duì)患者進(jìn)行術(shù)前鎮(zhèn)痛，不僅可緩解患者手術(shù)時(shí)的疼痛感，還能將作用維持到術(shù)后鎮(zhèn)痛泵的使用中，提高鎮(zhèn)痛效果[11]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后觀察組患者的MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，提示艾司氯胺酮預(yù)給藥能有效手減少術(shù)時(shí)麻醉藥物的使用量，改善老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙，提高預(yù)后。這與耿川等[12]研究結(jié)果相似，術(shù)前給予老年手術(shù)患者鎮(zhèn)痛，能有效減少患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生。這是因?yàn)殒?zhèn)痛可通過減輕術(shù)前焦慮和疼痛，降低手術(shù)期間和術(shù)后的應(yīng)激反應(yīng)，有助于維持患者的神經(jīng)穩(wěn)定狀態(tài)。另外，觀察組患者術(shù)后VAS評(píng)分低于對(duì)照組，提示術(shù)前、術(shù)中給予老年全麻患者艾司氯胺酮靜脈注入，能有效提高患者術(shù)后鎮(zhèn)痛質(zhì)量，降低VAS評(píng)分，減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥補(bǔ)救劑量。這與喻耀華等[13]結(jié)果一致，術(shù)前給予老年手術(shù)患者持續(xù)鎮(zhèn)痛，能有效減輕術(shù)中與術(shù)后疼痛。另外，本研究也發(fā)現(xiàn)艾司氯胺酮能維持比較穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)，這與趙晨璐等[14]研究相似，超前鎮(zhèn)痛能維持患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。分析原因認(rèn)為：艾司氯胺酮預(yù)給藥可能通過減少麻醉藥物的使用量，減輕術(shù)中對(duì)大腦功能的干擾；其抗炎和抗氧化作用有助于減少手術(shù)引起的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激；同時(shí)，艾司氯胺酮的鎮(zhèn)靜作用可能保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)免受外界刺激的影響，減少術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，從而提高老年患者的術(shù)后預(yù)后。本研究結(jié)果中，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示術(shù)前與術(shù)中注入艾司氯胺酮在降低不良反應(yīng)方面表現(xiàn)出良好的效果，具有較好的安全性和耐受性。鄧海澤等[15]學(xué)者認(rèn)為術(shù)前鎮(zhèn)痛可顯著減少患者術(shù)后疼痛感與并發(fā)癥。然而，本研究也存在一些限制，如樣本量相對(duì)較小、單中心研究設(shè)計(jì)等，因此，還需要進(jìn)一步開展大樣本、多中心的臨床研究來驗(yàn)證這些結(jié)果，以更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

綜上所述，艾司氯胺酮預(yù)給藥能明顯的改善患者認(rèn)知功能，減少不良反應(yīng)，維持術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，提高手術(shù)安全性，對(duì)后期恢復(fù)具有積極意義。

4" 參考文獻(xiàn)

[1] Thai AA，Solomon BJ，Sequist LV，et al.Lung cancer[J].Lancet，2021，398（10299）：535-554.

[2] Bade BC，Dela Cruz CS.Lung cancer 2020： epidemiology， etiology，and prevention[J].Clin Chest Med，2020，41（1）：1-24.

[3] Hoy H，Lynch T，Beck M.Surgical treatment of lung cancer[J].Critical Care Nursing Clinics of North America，2019，31（3）：303-313.

[4] Jonkman K，Van rijnsoever E，Olofsen E.et al.Esketamine counters opioid-induced respiratory depression[J].Br J Anaesth，2018，120（5）：1117-1127.

[5] Li J，Wang Z，Wang A，et al.Clinical effects of low-dose esketamine for anaesthesia induction in the elderly：A randomized controlled trial[J].J Clin Pharm Ther，2022，47（6）：759-766.

[6] Nooreldeen R，Bach H.Current and future development in lung cancer diagnosis[J].Int J Mol Sci，2021，22（16）：8661.

[7] 梁鴻雁.不同劑量咪達(dá)唑侖誘導(dǎo)在肺癌患者手術(shù)中的效果分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（20）：2-8.

[8] 楊衛(wèi)，劉釗，劉有才.全身麻醉復(fù)合硬膜外阻滯麻醉對(duì)肺癌根治術(shù)患者術(shù)后感染及疼痛評(píng)分的影響[J].實(shí)用癌癥雜志，2020，35（10）：5.

[9] Gately K，Cuffe S，F(xiàn)inn SP.et al.Vaping and lung cancer-A review of current data and recommendations[J].Lung Cancer，2021，153：11-20.

[10] 梁宇，侯和磊，姜曼，等.中國年輕肺腺癌患者基因特點(diǎn)研究[J].中國肺癌雜志，2020，23（4）：8.

[11] Alalawi R，Yasmeen N.Postoperative cognitive dysfunction in the elderly：A review comparing the effects of desflurane and sevflurane[J].J Perianesth Nurs，2018，33（5）：732-740.

[12] 耿川，王光磊.術(shù)前鎮(zhèn)痛對(duì)老年下肢骨折患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，39（5）：354-358.

[13] 喻耀華，林良青，林慶水.術(shù)前髂筋膜間隙阻滯持續(xù)鎮(zhèn)痛對(duì)老年髖部骨折患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J].黑龍江醫(yī)藥，2020，33（6）：3.

[14] 趙晨璐，孫婷，李林，等.地佐辛聯(lián)合羅哌卡因超前鎮(zhèn)痛對(duì)乳腺癌改良根治術(shù)患者麻醉效果及術(shù)后躁動(dòng)的影響[J].中國合理用藥探索，2020，17（4）：5.

[15] 鄧海澤，陳潮世.術(shù)前鎮(zhèn)痛對(duì)老年人股骨頸骨折行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2020，48（3）：5.

[2024-05-22收稿]