【摘要】 目的 探討硝苯地平片聯(lián)合硫酸鎂用于妊娠期高血壓（hypertension disorders of pregnancy，HDP）患者的影響。方

法 選擇2022年6月—2024年1月鄱陽縣婦幼保健院收治的76例HDP患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各

38例。對(duì)照組使用硫酸鎂注射液，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服硝苯地平片。對(duì)比2組臨床療效、血壓水平、24 h尿蛋白定量、血液流變學(xué)指標(biāo)、不良妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療總有效率（94.74%）比對(duì)照組（78.95%）高（P＜0.05）；治療后，觀察組舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）（75.36±3.79）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）（124.56±6.12）mmHg、24 h尿蛋白定量（1.26±0.28）g、全血高切黏度（high blood viscosity，HBV）（4.80±0.62）mPa·s、全血低切黏度（low blood viscosity，LBV）（9.18±1.34）mPa·s、血漿黏度（plasma viscosity，PV）（1.41±0.29）mPa·s低于對(duì)照組的（85.68±4.21）mmHg、（136.89±6.74）mmHg、（1.98±0.43）g、（5.42±0.83）mPa·s、（10.06±1.85）mPa·s、（1.82±0.56）mPa·s（P＜0.05）；治療后，觀察組凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）（13.38±0.36）s、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）（11.80±0.32）s短于對(duì)照組的（32.79±0.53）s、（31.30±0.46）s（P＜0.05）；觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率（7.89%）低于對(duì)照組（26.32%）（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（15.79%）與對(duì)照組（10.53%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 硝苯地平片聯(lián)合硫酸鎂用于HDP患者的療效顯著，可有效降低血壓水平，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，減少不良妊娠結(jié)局，且用藥安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期高血壓；硝苯地平；硫酸鎂；血壓水平；不良妊娠結(jié)局

文章編號(hào)：1672-1721（2024）35-0048-04 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國(guó)圖書分類號(hào)：R714.25

HDP是一種常見且嚴(yán)重的妊娠期并發(fā)癥，是指妊娠期間孕婦的血壓異常升高，并伴有蛋白尿、水腫等典型癥狀。如果不及加以干預(yù)和治療，病情進(jìn)一步惡化，導(dǎo)致患者出現(xiàn)抽搐、昏迷等嚴(yán)重癥狀，引發(fā)早產(chǎn)、妊娠終止等不良妊娠結(jié)局[1]。臨床多采用藥物治療HDP，可保障產(chǎn)婦及胎兒生命健康。硫酸鎂則是常見的降壓藥，能夠抑制乙酰膽堿釋放，舒張血管平滑肌，擴(kuò)張外周血管，從而達(dá)到降壓效果[2]。HDP病情復(fù)雜，單一用藥效果有限，故臨床多聯(lián)用其他藥物治療。硝苯地平是臨床治療高血壓疾病的常用藥物，屬于鈣離子拮抗劑，主要通過選擇性抑制心肌細(xì)胞膜鈣離子通道改善微循環(huán)，舒張血管平滑肌，從而達(dá)到降壓的作用[3-4]。鑒于此，本研究分析硝苯地平片與硫酸鎂聯(lián)用于HDP患者的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年6月—2024年1月鄱陽縣婦幼保健院收治的76例HDP患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各38例。對(duì)照組年齡22～39歲，平均年齡（30.21±2.63）歲；孕周24～34周，平均孕周（30.42±1.29）周；體質(zhì)量指數(shù)22.14～29.28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.23±0.52）kg/m2；孕次1～3次，平均孕次（1.91±0.28）次。觀察組年齡24～37歲，平均年齡（30.43±2.50）歲；孕周24～34周，平均孕周（30.58±1.34）周；體質(zhì)量指數(shù)22.18～29.45 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.35±0.48）kg/m2；孕次1～3次，平均孕次（1.83±0.27）次。2組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合HDP相關(guān)診斷[5]；妊娠期≥20周，且為單胎妊娠；意識(shí)清晰，認(rèn)知功能正常，依從性良好；妊娠前無高血壓及糖尿病病史；患者及家屬均知情同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并妊娠期其他類型疾??；合并重大疾病需終止妊娠；其他因素造成的高血壓；存在早產(chǎn)史、流產(chǎn)史；嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙者；存在血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；經(jīng)檢查顯示胎兒發(fā)育異常；對(duì)本次研究藥物硝苯地平片、硫酸鎂存在過敏反應(yīng)者；近期參與過相關(guān)研究或治療者。

1.3 方法

2組患者入院后均實(shí)施常規(guī)治療，限制患者運(yùn)動(dòng)量，囑患者適量休息，嚴(yán)格控制鈉鹽的攝入量。

對(duì)照組使用硫酸鎂注射液，將2.5～4.0 g硫酸鎂注射液（上海浦津林州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023385，規(guī)格10 mL∶2.5 g）加入20 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%的葡萄糖注射液中稀釋后，在5 min內(nèi)注射完；取60 mL 25%硫酸鎂注射液+500 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的葡萄糖注射液，稀釋后靜脈滴注，滴速保持在1.0～

1.5 g/h，1次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用硝苯地平片（無錫濟(jì)煜山禾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024031，規(guī)格10 mg）治療，舌下含服，10 mg/次，3次/d。

2組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。水腫、乏力等癥狀基本消失，血壓恢復(fù)正常為顯效；水腫等癥狀改善，SBP降低10～

30 mmHg或DBP降低10～20 mmHg為有效；臨床癥狀無變化，DBP或DBP分別降低＜10 mmHg為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）血壓水平、24 h尿蛋白定量。治療前后，在患者靜坐20 min后，取仰臥位或坐位，手掌向上，肘部伸直，使用ZS-15-A型號(hào)的全自動(dòng)電子血壓儀（山東朱氏藥業(yè)集團(tuán)有限公司，魯械注準(zhǔn)20232070070）測(cè)量2組患者臂肱動(dòng)脈部位血壓值，包括DBP、SBP，共測(cè)量3次，2次間隔1～

2 min，取3次測(cè)量平均值。采用EXC2030型號(hào)的全自動(dòng)生化分析儀（中元匯吉生物技術(shù)股份有限公司，渝械注準(zhǔn)20222220350）檢測(cè)2組患者治療前后24 h尿蛋白定量。（3）血液流變學(xué)指標(biāo)。分別于治療前后采用超聲多普勒血流檢測(cè)儀檢測(cè)2組HBV、LBV及PV。（4）不良妊娠結(jié)局。包括剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎盤早剝、新生兒窒息等。（5）不良反應(yīng)。包括惡心嘔吐、低血壓、下肢浮腫、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率比對(duì)照組高（P＜0.05），見表1。

2.2 血壓水平、24 h尿蛋白定量

治療后，觀察組DBP、SBP及24 h尿蛋白定量比對(duì)照組低（P＜0.05），見表2。

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)

治療后，觀察組HBV、LBV、PV水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良妊娠結(jié)局

觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

HDP是婦產(chǎn)科常見的疾病之一，其發(fā)病與遺傳、營(yíng)養(yǎng)缺乏、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損等因素相關(guān)，是現(xiàn)階段孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒患病及死亡的主要原因之一[6]。HDP患者在妊娠20周后可能出現(xiàn)高血壓、體液潴留、尿液中蛋白尿異常增加等現(xiàn)象，導(dǎo)致患者出現(xiàn)全身小動(dòng)脈痙攣癥狀，損害血管內(nèi)皮。隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，導(dǎo)致血液流變學(xué)改變，促使血液處于高凝狀態(tài)，不僅破壞臟器功能，還會(huì)危及產(chǎn)婦及胎兒生命健康[7]。探尋降低患者血壓水平、保證母嬰安全的治療方案具有十分重要的臨床意義。

目前，臨床針對(duì)HDP以藥物控制為主，鑒于妊娠期婦女獨(dú)特的生理、藥理性，常規(guī)降壓藥物易對(duì)產(chǎn)婦及胎兒造成不良影響，甚至可能導(dǎo)致流產(chǎn)。在治療HDP時(shí)，確保所選藥物安全、合理、有效極為關(guān)鍵。硫酸鎂為臨床常用降壓藥物，通過干擾神經(jīng)-肌肉傳遞過程中的關(guān)鍵信號(hào)分子乙酰膽堿的釋放，促使血管平滑肌不再處于持續(xù)的緊張狀態(tài)，減少血管的痙攣和收縮，使血管平滑肌得到松弛，從而改善組織器官處血流量，達(dá)到降低血壓水平的目的[8-9]。單一用藥往往療效不佳，且硫酸鎂短期降壓速度較慢，難以及時(shí)控制患者病情，故需探尋更為有效的治療方案。本研究中，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組DBP、SBP、24 h尿蛋白定量、HBV、LBV、PV、不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示硝苯地平片與硫酸鎂聯(lián)用，可提高臨床療效，有效控制HDP患者的血壓，降低尿蛋白，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。分析原因，硝苯地平是一種常見的降壓藥物，屬于二氫呲啶類鈣離子拮抗劑，能夠阻斷鈣離子經(jīng)過慢鈣通道進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，降低鈣離子的濃度，促使血管平滑肌松弛，擴(kuò)張動(dòng)脈血管，緩解冠狀動(dòng)脈和外周血管痙攣，降低外周血管阻力，有效降低血壓，改善臨床相關(guān)癥狀[10]。硝苯地平還可通過擴(kuò)張血管，增加血液供應(yīng)，有助于減少腎小球內(nèi)壓，降低腎小球過濾壓力，進(jìn)一步減少尿蛋白的排泄。硝苯地平主要通過擴(kuò)張血管、增加氧供來改善血液循環(huán)，抑制凝血活酶的釋放，有助于降低血液的黏滯性，使血液更加流暢地流動(dòng)，進(jìn)一步改善血流動(dòng)力學(xué)[11]。硝苯地平通過降低血壓、增加供氧，能夠增強(qiáng)胎盤及組織器官血流灌注量，改善胎兒的氧供和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，可避免胎兒因胎盤灌注不足導(dǎo)致的宮內(nèi)缺血缺氧，改善臍動(dòng)脈血流阻力，有效維持胎兒良好發(fā)育，減輕對(duì)產(chǎn)婦血管及器官的損傷，促進(jìn)順利分娩，有效降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[12]。本研究中，2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示2種藥物聯(lián)合治療HDP患者的安全性良好。分析原因，硝苯地平具有藥物濃度穩(wěn)定、起效快、生理利用率高、吸收效果良好等特點(diǎn)，可增加鈉和水的排出，降低尿蛋白水平，有效保護(hù)腎臟，且該藥物半衰期短，藥物的代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟和腎臟壓力較低，進(jìn)一步增加了用藥的安全性。硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，有效降低患者血壓水平，改善臨床相關(guān)癥狀，促進(jìn)患者快速康復(fù)。

綜上所述，硝苯地平片聯(lián)合硫酸鎂用于HDP患者的療效確切，能夠調(diào)節(jié)血壓水平，改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，減少不良妊娠結(jié)局，且安全性高。

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（編輯：肖宇琦）