【摘要】 目的：探究八珍湯加減治療腫瘤化療性肝損傷的臨床效果。方法：選取2022年1月—2024年1月景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院收治的86例腫瘤化療性肝損傷患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組采用異甘草酸鎂治療；觀察組則采用八珍湯加減治療。比較兩組的治療總有效率、治療費(fèi)用、住院時(shí)間、再住院率、癥狀體征積分，以及治療前后的肝功能損傷分級(jí)、肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）及總膽紅素（TBIL）]、肝血流指標(biāo)[肝動(dòng)脈收縮期峰值速度（PSV）及阻力指數(shù)（RI）]。結(jié)果：觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，再住院率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組治療費(fèi)用比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前，兩組癥狀體征積分、肝功能損傷分級(jí)、肝功能指標(biāo)及肝血流指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組ALT、AST、ALP、TBIL及RI均顯著低于對(duì)照組，肝功能損傷分級(jí)顯著優(yōu)于對(duì)照組，癥狀體征積分及PSV均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：八珍湯加減治療腫瘤化療性肝損傷的臨床效果較好，可顯著改善患者的肝功能及肝臟血流，在本類患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 八珍湯加減 腫瘤化療性肝損傷 肝功能

Clinical Study on the Modified Bazhen Decoction in the Treatment of Liver Injury Caused by Chemotherapy for Tumor/YANG Qun， JIANG Pengying， WANG Aixiang， HE Dan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： 0-027

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of modified Bazhen Decoction in the treatment of liver injury caused by chemotherapy for tumor. Method： A total of 86 patients with liver injury caused by chemotherapy for tumor treated in Jingdezhen Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2022 to January 2024 were selected and divided into control group and observation group according to random number table method， with 43 cases in each group. The control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate， the observation group was treated with modified Bazhen Decoction. The total effective rate， treatment cost， length of hospitalization， readmission rate， symptom and sign score， and liver function injury grade， liver function indexes [alanine transaminase （ALT）， aspartate transaminase （AST）， alkaline phosphatase （ALP） and total bilirubin （TBIL）]， liver blood flow indexes [peak systolic velocity （PSV） and resistance index （RI）] before and after treatment of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the length of hospitalization was significantly shorter than that of the control group， and the readmission rate was significantly lower than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in treatment cost between the two groups （Pgt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in symptom and sign scores， liver function injury grade， liver function index and liver blood flow index between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， ALT， AST， ALP， TBIL and RI in observation group were significantly lower than those in control group， liver function injury grade was significantly better than that in control group， symptom and sign scores and PSV were significantly higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Modified Bazhen Decoction has good clinical effect in the treatment of liver injury caused by chemotherapy for tumor， which can significantly improve the liver function and liver blood flow of patients， and has high application value in this type of patients.

[Key words] Modified Bazhen Decoction Liver injury caused by chemotherapy for tumor Liver function

腫瘤化療治療過(guò)程中，可對(duì)機(jī)體多系統(tǒng)器官造成不同程度的影響，其中肝損傷即是在腫瘤化療患者中較為常見(jiàn)的一類毒副反應(yīng)，其可導(dǎo)致患者出現(xiàn)乏力、食欲下降、肝區(qū)疼痛等多方面表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致肝功能衰竭，因此臨床對(duì)本類肝損傷的防控與診治重視程度均較高[1-2]。既往臨床中多采用西藥治療本類肝損傷，對(duì)肝功能的改善取得一定的效果，但是患者仍普遍存在不同程度的癥狀體征，因此療效提升的空間仍較大。近年來(lái)臨床中采用中藥治療化療性肝損傷的研究不斷增多，效果較受肯定[3-5]，其中八珍湯用于肝病治療的研究不斷增多，但是其對(duì)于腫瘤化療性肝損傷的細(xì)致應(yīng)用效果研究仍不足。因此，本研究探究八珍湯加減治療腫瘤化療性肝損傷的臨床效果，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2024年1月景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院收治的86例腫瘤化療性肝損傷患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)或無(wú)病理報(bào)告由影像資料診斷惡性腫瘤及三甲醫(yī)院確診的惡性腫瘤，排除肝、膽原發(fā)腫瘤及肝、膽繼發(fā)腫瘤；（2）無(wú)化療禁忌證，化療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）及總膽紅素（TBIL）在正常值范圍內(nèi)，化療后以上指標(biāo)至少1項(xiàng)的值升高≥2倍正常值上限（ULN）；（3）按照各種腫瘤指南推薦化療方案和標(biāo)準(zhǔn)劑量實(shí)施化療，化療周期≥4個(gè)療程；（4）年齡20～80歲，腫瘤分期為Ⅰ～Ⅲ期；（5）參照文獻(xiàn)[6]因果關(guān)系評(píng)價(jià)量表（RUCAM）評(píng)分≥6分，試驗(yàn)觀察期間未長(zhǎng)期使用抗感染藥物、激素類、免疫抑制劑、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、鎮(zhèn)靜和精神類藥物等（除化療相關(guān)性用藥外）；（6）既往無(wú)慢性自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等肝膽疾病，有慢性乙型肝炎，但無(wú)臨床癥狀或病史大于2年，屬治療后穩(wěn)定期且肝功能在正常范圍，無(wú)其他肝炎病史；（7）中醫(yī)辨證為氣血虧虛、肝陰血虛、脾虛肝郁、肝膽濕熱等肝損傷證型。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期或有妊娠意向、哺乳期、精神異常，血脂代謝異常及過(guò)于肥胖（體重指數(shù)gt;28 kg/m2）；（2）合并嚴(yán)重的心、腦、腎、骨髓等重要臟器損害；（3）過(guò)敏體質(zhì)或既往有過(guò)敏史。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。本次研究經(jīng)景德鎮(zhèn)市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)；患者均知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組采用異甘草酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942，規(guī)格：10 mL︰50 mg）進(jìn)行治療，取異甘草酸鎂150 mg加入100 mL生理鹽水中靜滴，1次/d，進(jìn)行護(hù)肝治療，連續(xù)應(yīng)用7～10 d。觀察組則采用八珍湯加減治療，方劑如下：人參12 g，白術(shù)15 g，白茯苓15 g，當(dāng)歸12 g，川芎9 g，白芍藥12 g，熟地15 g，炙甘草5 g；舌淡嫩，脈虛者加黃芪30 g及黨參15 g；陰虛證者加沙參及天冬各10 g。以上中藥由景德鎮(zhèn)中醫(yī)醫(yī)院煎藥室提供，1劑/d，每劑分為2份，早晚各服1次，餐后半小時(shí)服用，連續(xù)服用10～12 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果：治療前異常[≥2倍ULN]的肝功能指標(biāo)（ALT、AST、ALP和TBIL）全部恢復(fù)正常為顯效；治療前異常（≥2倍ULN）的肝功能指標(biāo)雖未全部恢復(fù)正常，但至少有2個(gè)指標(biāo)與ULN的差值減小≥50%，或治療前只有1項(xiàng)肝功能指標(biāo)異常的患者，治療后該指標(biāo)與ULN的差值減小≥50%為有效；治療前異常（≥2倍ULN）的肝功能指標(biāo)無(wú)明顯變化或恢復(fù)程度未達(dá)到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[7]。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）統(tǒng)計(jì)兩組的治療費(fèi)用、住院時(shí)間、再住院率。（3）癥狀體征積分：于治療前后分別對(duì)兩組的癥狀體征進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估項(xiàng)目包括，①食欲（嘔吐、食欲不振）；②腹脹（脅肋脹痛）；③乏力（關(guān)節(jié)酸痛）；④皮膚瘙癢及黃疸、皮疹；⑤情緒抑郁或煩躁易怒；⑥便溏不爽或大便赤；⑦患者滿意度、舌苔、精氣神等7個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)方面的評(píng)分范圍為0～3分，其中3分為無(wú)癥狀，2分為輕度，1分為中度，0分為重度[8]。（4）肝功能損傷分級(jí)：于治療前后分別對(duì)兩組的肝功能損傷進(jìn)行分級(jí)，根據(jù)通用不良反應(yīng)事件術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，其分級(jí)范圍為0～5級(jí)，其中0級(jí)為正常，5級(jí)為死亡，1～4級(jí)表示肝功能損傷由輕到重[9]，本組未出現(xiàn)死亡病例，故未統(tǒng)計(jì)5級(jí)患者。（5）肝功能指標(biāo)：于治療前后分別采集兩組的空腹靜脈血5.0 mL，常規(guī)離心后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行ALT、AST、ALP及TBIL等指標(biāo)的檢測(cè)。（6）肝血流：于治療前后分別對(duì)兩組采用彩色多普勒超聲進(jìn)行肝動(dòng)脈血流指標(biāo)的檢測(cè)，檢測(cè)及統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目包括肝動(dòng)脈收縮期峰值速度（PSV）及阻力指數(shù)（RI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；等級(jí)資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方式為秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組中男23例，女20例；年齡30～79歲，平均（57.16±10.33）歲；乳腺癌12例，胃、結(jié)直癌18例，非小細(xì)胞肺癌5例，其他惡性腫瘤8例。觀察組中男25例，女18例；年齡31～80歲，平均（57.09±10.29）歲；其中乳腺癌10例，胃、結(jié)直癌20例，非小細(xì)胞肺癌6例，其他惡性腫瘤7例。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.198，P=0.012），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療費(fèi)用、住院時(shí)間及再住院率比較

觀察組住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，再住院率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組治療費(fèi)用比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后癥狀體征積分比較

治療前，兩組各項(xiàng)癥狀體征積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組各項(xiàng)癥狀體征積分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后肝功能損傷分級(jí)比較

治療前，兩組肝功能損傷分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組肝功能損傷分級(jí)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組ALT、AST、ALP、TBIL均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表5。

2.7 兩組治療前后肝血流指標(biāo)比較

治療前，兩組PSV、RI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組PSV顯著高于對(duì)照組，RI顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表6。

3 討論

化療是惡性腫瘤患者中應(yīng)用率極高且效果較好的治療方式，故臨床中關(guān)于化療及其相關(guān)方面的研究多見(jiàn)，且是臨床研究重點(diǎn)?；熛嚓P(guān)的毒副反應(yīng)作為惡性腫瘤患者極為常見(jiàn)的不良情況，其不僅僅關(guān)系到患者的生存質(zhì)量，且是與化療順利程度密切相關(guān)的方面，因此對(duì)于化療毒副反應(yīng)的防控意義與需求均較高[10-11]。肝損傷作為在化療中較為常見(jiàn)的毒副反應(yīng)，其可導(dǎo)致患者出現(xiàn)食欲不佳、腹脹、乏力、皮膚瘙癢等多方面癥狀體征，嚴(yán)重影響到患者的機(jī)體健康及生存質(zhì)量[12-13]，同時(shí)，本類患者的肝功能血液指標(biāo)表達(dá)也相對(duì)失衡，且肝血流狀態(tài)相對(duì)紊亂，故臨床中針對(duì)化療所致肝損傷的防控需求較高，而上述方面是療效評(píng)估的重要參考方面。而既往關(guān)于化療性肝損傷的治療研究中，多采用西藥對(duì)患者進(jìn)行護(hù)肝治療，發(fā)揮一定療效的同時(shí)，其肝功能及其他相關(guān)方面的改善需求仍較高[14-17]。而近年來(lái)臨床中關(guān)于中藥防治各類藥物性肝損傷的研究不斷增多[18]，其中八珍湯作為多類肝病應(yīng)用效果較受肯定的一類中藥，其針對(duì)化療性肝損傷患者癥狀體征及檢查指標(biāo)的改善作用研究空間較大。

本研究結(jié)果顯示，八珍湯加減治療腫瘤化療性肝損傷的臨床效果相對(duì)優(yōu)于異甘草酸鎂治療的患者，表現(xiàn)為化療性肝損傷治療總有效率相對(duì)更高，住院時(shí)間更短，再住院率更低，治療費(fèi)用未見(jiàn)顯著增加，且患者治療后的癥狀體征積分、肝功能損傷分級(jí)、肝功能指標(biāo)及肝血流均相對(duì)更優(yōu)，因此認(rèn)為八珍湯在本類患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。分析原因，八珍湯方劑中人參、熟地益氣養(yǎng)血，共為君藥。白術(shù)、茯苓健脾滲濕，助人參益氣補(bǔ)脾。當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血和營(yíng)為臣藥。川芎為佐，活血行氣，使熟地、當(dāng)歸、白芍補(bǔ)而不滯。甘草為使，益氣和中，調(diào)和諸藥。根據(jù)臨床證型，氣血虧虛，八珍湯正適；肝瘀氣滯，合柴胡疏肝散，加柴胡、香附、枳殼疏肝理氣，如有情緒抑郁，可加遠(yuǎn)志，合歡皮；肝陰虧虛，合杞菊地黃丸，加枸杞、山藥滋陰補(bǔ)肝；肝膽濕熱，合茵陳蒿湯 ，加用茵陳、大黃、梔子、龍膽草等以利濕退黃[19-20]。上述諸藥合用，對(duì)患者的肝腎虧虛等情況具有針對(duì)性改善作用，同時(shí)八珍湯的抗炎及抗氧化指標(biāo)，也有助于NF-κB等指標(biāo)的控制，而這也是肝損傷控制的重要原因之一[21]。

綜上所述，八珍湯加減治療腫瘤化療性肝損傷的臨床效果較好，可顯著改善患者的肝功能及肝臟血流，在本類患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

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（本文編輯：馬嬌）

*基金項(xiàng)目：江西省中醫(yī)藥管理局科技計(jì)劃課題（SZYYB20230725）

通信作者：楊群