【摘要】 目的：探究特利加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素對重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）膿毒性休克患者D-乳酸及心肌損傷指標(biāo)的影響。方法：回顧性選取2019年1月—2023年12月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的116例膿毒性休克患者，按治療方法不同分為兩組，各58例。兩組均予以常規(guī)治療，對照組予以去甲腎上腺素治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合特利加壓素治療。比較兩組D-乳酸、心肌損傷指標(biāo)、腎功能、不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組治療前D-乳酸、心肌損傷指標(biāo)、腎功能指標(biāo)對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療36 h后D-乳酸、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、胱抑素C（CysC）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：特利加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素治療ICU膿毒性休克患者可有效降低D-乳酸水平，改善腎功能，減輕心肌損傷，且安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 重癥監(jiān)護(hù)室 膿毒性休克 特利加壓素 去甲腎上腺素 D-乳酸 心肌損傷 腎功能

Effects of Terlipressin Combined with Norepinephrine on D-lactic Acid and Myocardial Injury Indexes in Patients with Septic Shock in ICU/SHEN Jin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： -106

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Terlipressin combined with Norepinephrine on D-lactic acid and myocardial injury indexes in patients with septic shock in intensive care unit （ICU）. Method： A total of 116 patients with septic shock admitted to the First Affiliated Hospital of Soochow University from January 2019 to December 2023 were retrospectively selected and divided into two groups according to different treatment methods， with 58 cases in each group. Both groups were given routine treatment， the control group was given Norepinephrine treatment， and the observation group was combined with Terlipressin treatment on the basis of the control group. D-lactic acid， myocardial injury indexes， renal function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in D-lactic acid， myocardial injury indexes and renal function indexes between the two groups before treatment （Pgt;0.05）. After 36 h of treatment， D-lactic acid， creatine kinase MB （CK-MB）， cardiac troponin I （cTnI）， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， cystatin C （CysC）， serum creatinine （Scr） and blood urea nitrogen （BUN） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Terlipressin combined with Norepinephrine in the treatment of patients with septic shock in ICU can effectively reduce D-lactic acid level， improve renal function， alleviate myocardial injury， and is safe and reliable.

[Key words] Intensive care unit Septic shock Terlipressin Norepinephrine D-lactic acid Myocardial injury Renal function

膿毒性休克是一種嚴(yán)重感染性休克，指在感染性疾病過程中，機(jī)體對感染產(chǎn)生的毒素或細(xì)菌成分產(chǎn)生過度炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致多器官功能衰竭，若不及時治療，會極大威脅患者生命安全[1-2]。臨床針對膿毒性休克，強(qiáng)調(diào)在短時間內(nèi)盡快確診，予以科學(xué)有效治療，包括積極液體復(fù)蘇、使用血管活性藥物等。去甲腎上腺素作為首選血管活性藥物，能夠有效收縮血管，升高血壓，但單一用藥整體效果存在局限性，且伴有較多不良反應(yīng)，為進(jìn)一步提高治療效果，臨床需注重聯(lián)合用藥[3-4]。特利加壓素屬于垂體后葉素類似物，可通過提高血壓反射性控制心率，提高平均動脈壓，改善血流動力學(xué)[5]?；诖耍狙芯炕仡櫺赃x取2019年1月—2023年12月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的116例膿毒性休克患者，分析特利加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素治療膿毒性休克的臨床效果，結(jié)果示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年1月—2023年12月本院收治的116例膿毒性休克患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：膿毒癥休克診斷參照文獻(xiàn)[6]《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》，存在明確感染，并符合以下任兩項及以上，平均動脈壓lt;65 mmHg、中心靜脈壓lt;8 mmHg、混合靜脈血氧飽和度lt;65%或中心靜脈血氧飽和度lt;70%、尿量lt;0.5 mL/（kg·h）且持續(xù)時間≥2 h；年齡gt;18歲；對本研究所用藥物均耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在自身免疫性疾?。惶幱谌焉锲?；心源性休克；合并惡性腫瘤；近期有重大創(chuàng)傷或手術(shù)史；合并急性冠脈綜合征；臨終狀態(tài)、中途放棄治療。按治療方法不同將患者分為兩組，各58例。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 方法

參考文獻(xiàn)[6]《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》及文獻(xiàn)[7]，根據(jù)患者實際病情，予以處理原發(fā)病、按藥敏結(jié)果抗感染、呼吸支持等常規(guī)治療，并快速給予30 mL/kg液體復(fù)蘇。

對照組經(jīng)中心靜脈持續(xù)泵入重酒石酸去甲腎上腺素注射液（生產(chǎn)廠家：西安利君制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H61021666，規(guī)格：1 mL︰2 mg），起始劑量為0.1 μg/（kg·min），最大劑量為1.0 μg/（kg·min）。觀察組經(jīng)中心靜脈持續(xù)泵入重酒石酸去甲腎上腺素注射液與特利加壓素（生產(chǎn)廠家：深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093804，規(guī)格：1 mg），特利加壓素起始劑量為20 μg/h，最大劑量為160 μg/h。兩組均根據(jù)平均動脈壓調(diào)節(jié)藥物用量，維持平均動脈壓≥65 mmHg。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）D-乳酸：治療前、治療36 h后，采集患者5 mL靜脈血，通過酶學(xué)分光光度法檢測兩組患者D-乳酸。（2）心肌損傷指標(biāo)：治療前、治療36 h后，采集患者5 mL靜脈血，通過化學(xué)發(fā)光法檢測兩組患者肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。（3）腎功能：治療前、治療36 h后，采集患者5 mL靜脈血，采用全自動生化分析儀（珠海森龍生物科技有限公式，型號：SL800）檢測兩組患者血清胱抑素C（CysC）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）。（4）不良反應(yīng)：包括肌肉痙攣、疼痛、失眠、低鈉血癥等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件分析。計數(shù)資料用率（%）表示，用字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組D-乳酸對比

兩組治療前D-乳酸對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療36 h后的D-乳酸均較治療前低，且觀察組較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組心肌損傷指標(biāo)對比

兩組治療前心肌損傷指標(biāo)對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療36 h后的CK-MB、cTnI、NT-proBNP均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組腎功能指標(biāo)對比

兩組治療前腎功能指標(biāo)對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療36 h后的CysC、Scr、BUN均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)對比

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.34%（6/58），其中肌肉痙攣3例、疼痛2例、失眠1例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.07%（7/58），其中肌肉痙攣3例、疼痛2例、低鈉血癥2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.087，P=0.769）。

3 討論

3.1 特利加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素可降低ICU膿毒性休克患者D-乳酸水平

D-乳酸是腸道細(xì)菌代謝的產(chǎn)物，正常情況下，其會被肝臟轉(zhuǎn)化并排出體外，但在膿毒性休克等嚴(yán)重感染狀態(tài)下，由于腸道屏障功能受損和肝臟代謝功能下降，D-乳酸的產(chǎn)生和清除均會受到影響，導(dǎo)致其水平升高，D-乳酸的積累會進(jìn)一步加重機(jī)體代謝負(fù)擔(dān)和酸中毒狀態(tài)[8]。本研究中，觀察組治療36 h后的D-乳酸較對照組低，提示在ICU膿毒性休克患者中予以特利加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素治療對降低D-乳酸水平效果顯著。其原因為去甲腎上腺素通過改善血流動力學(xué)、器官灌注，有助于恢復(fù)細(xì)胞的有氧代謝，減少D-乳酸的生成；同時，其能夠促進(jìn)腎臟血管收縮，提高腎小球濾過率，加速D-乳酸的排泄。此外，去甲腎上腺素還可通過促進(jìn)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，進(jìn)一步影響腎臟功能和D-乳酸代謝[9-10]。特利加壓素作為一種合成的血管升壓素類似物，除具有收縮血管作用外，還可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）生成，進(jìn)一步改善微循環(huán)[11]。特利加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素能夠進(jìn)一步增加心輸出量、改善血管張力，進(jìn)而降低D-乳酸水平，有助于改善組織氧供和代謝，緩解休克狀態(tài)，提高患者生存率。

3.2 特利加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素可減輕ICU膿毒性休克患者心肌損傷

膿毒性休克導(dǎo)致的循環(huán)障礙不僅影響全身組織灌注，還可能對心肌造成嚴(yán)重?fù)p傷。本研究中，觀察組治療36 h后的CK-MB、cTnI、NT-proBNP均較對照組低，提示在ICU膿毒性休克患者中予以特利加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素治療對減輕心肌損傷效果顯著。其原因為特利加壓素、去甲腎上腺素通過收縮血管，增加血管張力，可改善微循環(huán)，有助于增加心輸出量和組織灌注，減輕心肌組織缺血缺氧損傷[12-13]，而增加心輸出量，也可降低患者心臟前后負(fù)荷，減輕心臟負(fù)擔(dān)，利于改善心臟功能，減少心肌損傷。同時，特利加壓素、去甲腎上腺素通過抑制炎癥介質(zhì)釋放、減少炎癥細(xì)胞浸潤，能夠減輕心肌炎癥反應(yīng)和損傷[14-15]。

3.3 特利加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素可改善ICU膿毒性休克患者腎功能，且安全可靠

CysC、Scr、BUN等生化指標(biāo)可反映腎臟濾過功能和排泄功能。本研究中，觀察組治療36 h后的CysC、Scr、BUN均較對照組低，兩組不良反應(yīng)對比無統(tǒng)計學(xué)差異，提示在ICU膿毒性休克患者中予以特利加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素治療對改善腎功能效果顯著，且安全可靠。其原因為，特利加壓素作為一種加壓素的合成類似物，主要通過調(diào)節(jié)血管平滑肌的作用來改善血管狀態(tài)，其可以促使動脈、靜脈和內(nèi)臟區(qū)域的小靜脈收縮，有助于減少內(nèi)臟區(qū)域血流量，降低肝臟血流量、門靜脈壓，進(jìn)而改善患者血液循環(huán)狀態(tài)，為腎臟提供更好的血流供應(yīng)，間接改善腎功能[16-17]。同時，特利加壓素還具有一定抗出血作用，有助于減少因休克導(dǎo)致的組織損傷、出血，減輕腎臟等器官負(fù)擔(dān)[18-19]。去甲腎上腺素是一種強(qiáng)烈的α受體激動藥，對β1受體作用較弱，通過α受體的激動作用，可引起小動脈和小靜脈血管收縮，從而升高血壓，改善休克狀態(tài)，并且其還能夠增強(qiáng)患者心肌收縮力，從而為全身器官提供更好的血液供應(yīng)，最終達(dá)到改善腎功能的目的[20-22]。

綜上所述，特利加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素治療ICU膿毒性休克患者可有效降低D-乳酸水平，改善腎功能，減輕心肌損傷，且安全性高。

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（本文編輯：陳韻）

通信作者：申晉