【摘要】 目的：分析血清腫瘤標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）與糖類癌抗原125（CA125）對肺癌的臨床診斷價(jià)值。方法：選取2020年1月—2022年12月上饒東信第五醫(yī)院檢驗(yàn)科收治的肺癌患者106例及肺良性疾病患者100例為對象進(jìn)行研究。均進(jìn)行血清CYFRA21-1、NSE、CA125水平檢測，并分析其在肺癌診斷中的診斷效能。結(jié)果：肺癌組CYFRA21-1、NSE、CA125水平均高于肺良性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；以CYFRA21-1、NSE、CA125為檢驗(yàn)變量，1=肺癌組、0=肺良性組為效應(yīng)變量繪制受試者操作特征（ROC）曲線，CYFRA21-1的曲線下面積（AUC）為0.650，95%CI（0.566，0.734）；NSE的AUC為0.643，95%CI（0.567，0.718）；CA125的AUC為0.612，95%CI（0.535，0.690）；聯(lián)合診斷的敏感度為83.02%，特異度為94.00%，準(zhǔn)確度為88.35%；與金標(biāo)準(zhǔn)比較，結(jié)果具有一致性（Kappa=0.768）。結(jié)論：在肺癌患者診斷中，通過聯(lián)合應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、NSE與CA125進(jìn)行檢驗(yàn)，能較為準(zhǔn)確地對早期肺癌進(jìn)行診斷，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤標(biāo)志物 細(xì)胞角蛋白19片段 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 糖類癌抗原125 肺癌

The Clinical Diagnostic Value of Serum Tumor Markers CYFRA21-1， NSE and CA125 in Lung Cancer/LI Lu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（31）： -162

[Abstract] Objective： To analyze the clinical diagnostic value of serum tumor markers cytokeratin 19 fragment （CYFRA21-1）， neuron-specific enolase （NSE） and carbohydrate cancer antigen 125 （CA125） in lung cancer. Method： A total of 106 patients with lung cancer and 100 patients with benign pulmonary diseases treated in Clinical Laboratory of Shangrao Dongxin Fifth Hospital from January 2020 to December 2022 were selected for study. The levels of serum CYFRA21-1，NSE and CA125 were detected， and their diagnostic efficacy in lung cancer were analyzed. Result： The levels of CYFRA21-1， NSE and CA125 in lung cancer group were higher than those in benign lung group， with statistical significance （Plt;0.05）. The ROC curve was drawn with CYFRA21-1， NSE and CA125 as test variables， 1=lung cancer group and 0=benign lung group as effect variables， AUC for CYFRA21-1 was 0.650， with a 95%CI of 0.566 to 0.734; AUC for NSE was 0.643， with a 95%CI of 0.567 to 0.718; AUC for CA125 was 0.612， with a 95%CI of 0.535 to 0.690; the sensitiveness of combined diagnosis was 83.02%， the specificity was 94.00%， and the accuracy was 88.35%. Compared with the gold standard， the results were consistent （Kappa=0.768）. Conclusion： In the diagnosis of lung cancer， the combined application of tumor markers CYFRA21-1， NSE and CA125 can accurately diagnose early lung cancer and has clinical application value.

[Key words] Tumor markers CYFRA21-1 NSE CA125 Lung cancer

就我國而言，肺癌正成為威脅居民生命健康最大的惡性腫瘤之一，根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)學(xué)資料指出，我國男性惡性腫瘤中，肺癌的發(fā)生率及死亡率均居于首位，而在女性惡性腫瘤中，其發(fā)病率排名第二，占13.30%，但死亡率仍為第一，因此，如何對肺癌開展防治、早期鑒別、合理治療等工作應(yīng)是當(dāng)下醫(yī)療工作的重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域[1-2]。多數(shù)肺癌患者早期臨床癥狀缺乏特異性，并可能與肺炎、支氣管哮喘等肺部良性病變臨床癥狀相似，從而易被忽視，直至中晚期時(shí)方診斷，但已錯(cuò)過最佳的治療階段，不僅治療難度大，且預(yù)后情況也難以達(dá)到最佳狀態(tài)。血清腫瘤標(biāo)志物是一種在血液或其他體液中測量的生物分子，其水平在癌癥患者中會(huì)顯示出異常變化，并且部分腫瘤標(biāo)志物可在癌癥早期階段便檢測到，通過檢測患者此類腫瘤標(biāo)志物水平能對癌癥進(jìn)行早期診斷并及時(shí)采取針對性治療措施，有助于提高患者癌癥治療成功率及預(yù)后情況[3]。通過對相關(guān)文獻(xiàn)查閱，血清細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類癌抗原125（CA125）均為診斷肺癌患者常用的血清腫瘤標(biāo)志物[4]，但就臨床實(shí)際而言，單項(xiàng)指標(biāo)檢測的敏感度、特異度難以滿足臨床要求，需聯(lián)合多組指標(biāo)進(jìn)行綜合評估，以進(jìn)一步提高檢出率?；谏鲜觯狙芯窟x取2020年1月—2022年12月上饒東信第五醫(yī)院收治的肺癌患者106例及肺良性疾病患者100例為對象，分析CYFRA21-1、NSE、CA125的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年12月本院檢驗(yàn)科收治的肺癌患者106例及肺良性疾病患者100例為對象進(jìn)行研究。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①肺癌患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)對其制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)穿刺病理組織學(xué)活檢確診；②均進(jìn)行研究相關(guān)生化學(xué)檢測，且臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他惡性腫瘤肺部轉(zhuǎn)移；②長期應(yīng)用免疫抑制劑；③嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；④合并其他感染、凝血功能障礙等；⑤合并其他惡性腫瘤。患者知情同意本研究。本研究經(jīng)上饒東信第五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

取兩組患者入院后次日清晨空腹肘靜脈血5 mL，采取非抗凝真空采血管收集，并以3 000 r/min進(jìn)行5 min離心，隨后以上層清液應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法開始檢測血清CYFRA21-1、NSE、CA125水平，操作過程嚴(yán)格遵循說明書進(jìn)行。參考范圍：CYFRA21-1為0～3.3 ng/mL；NSE為0～10 ng/mL；CA125為0～35 U/mL。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平 對兩組患者CYFRA21-1、NSE、CA125水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并比較兩組水平差異。

1.3.2 受試者操作特征（ROC）曲線分析 將CYFRA21-1、NSE、CA125納入ROC曲線中，分析各自對肺癌診斷的應(yīng)用價(jià)值，并計(jì)算曲線下面積（AUC）。

1.3.3 診斷效能 聯(lián)合診斷的陽性：根據(jù)相同的兩位肺癌專家基于CYFRA21-1、NSE、CA125的結(jié)果的討論而得來。分析CYFRA21-1、NSE、CA125聯(lián)合診斷肺癌的陽性、陰性情況，并計(jì)算敏感度、特異度、準(zhǔn)確性。敏感度=a/（a+c）×100%；特異度=d/（b+d）×100%；準(zhǔn)確性=（a+d）/（a+b+c+d）×100%。a：真陽性；b：假陽性；c：假陰性；d：真陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行字2檢驗(yàn)。繪制ROC曲線，分析CYFRA21-1、NSE、CA125診斷肺癌的價(jià)值。采用Kappa一致性檢驗(yàn)分析聯(lián)合診斷價(jià)值。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

肺癌組男64例，女42例，年齡42～71歲，平均（61.37±6.45）歲，腫瘤類型：非小細(xì)胞肺癌68例，小細(xì)胞肺癌38例；肺良性組男63例，女37例，年齡43～72歲，平均（61.48±6.34）歲，疾病類型：肺炎22例，支氣管哮喘6例，慢性阻塞性肺疾病58例，支氣管擴(kuò)張10例，支氣管炎4例。兩組患者性別及年齡基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平

肺癌組CYFRA21-1、NSE、CA125水平均高于肺良性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 CYFRA21-1、NSE、CA125診斷肺癌的ROC曲線分析

以CYFRA21-1、NSE、CA125為檢驗(yàn)變量，1=肺癌組、0=肺良性組為效應(yīng)變量繪制ROC曲線：CYFRA21-1的AUC：0.650，95%CI（0.566，0.734）；NSE的AUC：0.643，95%CI（0.567，0.718）；CA125的AUC：0.612，95%CI（0.535，0.690），見表2、圖1。

2.4 聯(lián)合診斷效能

聯(lián)合診斷的敏感度為83.02%，特異性為94.00%，準(zhǔn)確度為88.35%；與金標(biāo)準(zhǔn)比較，結(jié)果具有一致性（Kappa=0.768），見表3。

3 討論

肺癌患者進(jìn)行早期診斷的臨床價(jià)值在于其對預(yù)后及治療選擇方面的顯著影響，其最大的優(yōu)點(diǎn)在于其有助于將患者機(jī)體狀況改善為對治療比較敏感[6]。在肺癌初期的診斷，有助于實(shí)現(xiàn)局部肺癌的手術(shù)切除，而手術(shù)是治療早期非小細(xì)胞肺癌的首要選擇，手術(shù)這種外科干預(yù)可以減少患者接受更加具有侵入性的治療方法，如放療和化療，并且還可以降低治療相關(guān)的不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的生活質(zhì)量；另外，早期診斷也能顯著提高患者生存率，肺癌作為一種高致死率的癌癥，若能在早期階段便進(jìn)行診斷和治療，患者將可獲得更長期限的存活時(shí)間[7-9]。

CYFRA21-1的來源可以追溯到上皮細(xì)胞的細(xì)胞角蛋白19（cytokeratin 19，CK-19），細(xì)胞角蛋白是一種結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，存在于上皮組織中，包括皮膚、呼吸道、消化道等處[10]。CK-19作為細(xì)胞角蛋白家族中的一員，在上皮細(xì)胞中起著維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)和機(jī)械支持的作用，而CYFRA21-1是CK-19的C末端片段，通常在上皮細(xì)胞中表達(dá)，但在癌癥發(fā)展中，特別是上皮源性腫瘤，CK-19的斷裂和釋放會(huì)導(dǎo)致CYFRA21-1的增加，因此CYFRA21-1在惡性腫瘤患者的血液或體液樣本中可被檢測到[11-14]。CYFRA21-1的檢測在臨床上被用于輔助癌癥診斷，尤其在肺癌的早期診斷和疾病進(jìn)展監(jiān)測方面[15]。

NSE是一種酸性蛋白酶物質(zhì)，通常與神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元活動(dòng)相關(guān)，并主要來源是神經(jīng)元，特別是大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元[16]。但在某些肺癌，尤其是小細(xì)胞肺癌，因其具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征，故其細(xì)胞類似于神經(jīng)元，能產(chǎn)生和釋放神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)，從而導(dǎo)致NSE的升高，因此，通過評估其水平變化，能一定程度上反映肺癌患者病情變化[17-18]。但由于其水平也可被神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、腦損傷、腦疾病等影響，故在使用NSE進(jìn)行診斷和監(jiān)測時(shí)，通常需要結(jié)合其他臨床信息和檢查結(jié)果，以確定其具體意義[19]。

CA125是腫瘤研究中最顯著的標(biāo)志物之一，通常位于細(xì)胞表面或游離在細(xì)胞間隙中，其主要來源是卵巢上皮細(xì)胞和腹膜上皮細(xì)胞，且近些年的研究指出，CA125在肺癌患者中具有較高的陽性表達(dá)[20]。本研究結(jié)果也證實(shí)，肺癌患者三種腫瘤標(biāo)志物水平均顯著升高，且單一診斷肺癌時(shí)，價(jià)值較低；而當(dāng)進(jìn)行聯(lián)合診斷時(shí)，其敏感度出現(xiàn)顯著升高，這可能是由于單一標(biāo)志物會(huì)受到多種因素的影響，例如個(gè)體差異、疾病亞型和治療干預(yù)，導(dǎo)致出現(xiàn)假陽性，而通過聯(lián)合檢測多個(gè)標(biāo)志物，可以彌補(bǔ)單一標(biāo)志物的不足，以提高檢測的全面性和準(zhǔn)確性。

綜上所述，對肺癌患者，通過聯(lián)合CYFRA21-1、NSE、CA125檢測，能顯著提高臨床診斷率，從而對患者進(jìn)行早期干預(yù)，提高治療效果，延長生存期。

參考文獻(xiàn)

[1]馮雨，崔東，張會(huì)民，等.外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢測在非小細(xì)胞肺癌患者中的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2022，19（6）：31-33.

[2]曹棟棟，呂偉，王憲章，等.MSCT三期增強(qiáng)掃描聯(lián)合5種血清腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌診斷及臨床病理分型中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國CT和MRI雜志，2022，20（7）：64-66.

[3]李永生，李穎，劉靚，等.血清神經(jīng)功能指標(biāo)與腫瘤標(biāo)志物在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的檢測價(jià)值探究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（22）：125-128.

[4]王森鈺，賴良，馮陽春.利用常見血清腫瘤標(biāo)志物構(gòu)建肺癌病理分型的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2022，40（3）：200-203.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)雜志社.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2019版）[J].中華腫瘤雜志，2020，42（4）：257-287.

[6]高潔，張倫軍，彭珂，等.血清腫瘤標(biāo)志物NSE、CYFRA21-1、SCCAg、NSE、ProGRP在不同病理分型肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，42（6）：886-891.

[7]朱振國，張軍祥，杜東海.螺旋CT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)記物早期診斷肺癌的價(jià)值觀察[J].中國CT和MRI雜志，2022，20（8）：68-70.

[8]饒汕，李森.肺癌患者中血清NSE、ProGRP、SAA的表達(dá)及與臨床病理特征的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2022，19（4）：463-466.

[9]雷立鋒，李雪，胡會(huì)杰.不同分期肺癌患者血清中PDCD5蛋白、NSE和CYFRA21-1表達(dá)水平變化及臨床意義[J].實(shí)用癌癥雜志，2022，37（1）：25-28.

[10] YANG Q X，ZHANG P，WU R Q，et al.Identifying the best marker combination in NSE，CA125，CY211，NSE，and sCC for lung cancer screening by combining ROC curve and logistic regression analyses： is it feasible？[J].Dis Markers，2018，2018（1）：2082840.

[11]丁海波，張秋實(shí)，耿耿，等.血清細(xì)胞角蛋白19、神經(jīng)特異性烯醇化酶聯(lián)合胃泌素釋放肽前體對早期肺癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2022，19（2）：76-78.

[12]郭瓊，蔣佶廷，鄧紹強(qiáng).64排螺旋CT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物在周圍型肺癌術(shù)前分期診斷中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2021，18（7）：71-75.

[13] ZHANG Z，GASSER R B，YANG X，et al.Two benzimidazole resistance associated SNPs in the isotype-1 β-tubulin gene predominate in Haemonchus contortus populations from eight regions in China[J].Int J Parasitol Drugs Drug Resist，2016，6（3）：199-206.

[14]李一鳴.血清腫瘤標(biāo)志物CA125對非小細(xì)胞肺癌患者化療效果的評估作用[J].中國老年學(xué)雜志，2021，41（15）：3184-3187.

[15]張瑜，鐘欽，程蟬，等.聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)差異在晚期肺癌患者治療中的意義[J].腫瘤藥學(xué)，2020，10（4）：446-450.

[16]李濤，母前途，唐蕾.血清腫瘤標(biāo)志物NSE、ProGRP、SCC水平聯(lián)合測定MSCT檢查對肺癌的診斷效能分析[J].中國CT和MRI雜志，2021，19（11）：68-69.

[17] CHANG Z X，GAO Y D，ZHANG X F，et al.The expression and significance of CEA，NSE，SCC-Ag and CYFRA21-1 before and after chemotherapy in patients with lung cancer[J].Chinese Experimental Diagnosis，2014，18（11）：1813-1816.

[18]張子靜，李亞輝，劉紅豆.256排螺旋CT聯(lián)合血清NSE、CYFRA21-1、ProGRP在診斷原發(fā)性肺癌中的應(yīng)用[J].分子影像學(xué)雜志，2023，46（1）：159-163.

[19]黃茉莉，王衛(wèi)陽.血清細(xì)胞角蛋白19片段、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原表達(dá)在早期肺癌與肺結(jié)核鑒別診斷中的應(yīng)用觀察[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2021，49（8）：916-919.

[20]盛俊卿，李衛(wèi)星，賈禎，等.多層螺旋CT灌注成像聯(lián)合血清CYFRA21-1、NSE、NSE對周圍型非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2020，45（5）：542-546.

（本文編輯：占匯娟）

*基金項(xiàng)目：上饒市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2022CZDX31）

通信作者：李露