[摘要]目的：通過(guò)納米載體技術(shù)將植物水楊酸、苦杏仁酸及壬二酸等活性成分進(jìn)行包載，制備植物水楊酸/苦杏仁酸/壬二酸共載納米乳（植酸素，產(chǎn)品批號(hào)：20220623），對(duì)其理化性質(zhì)、體外透皮性能、抑菌活性及祛痘控油功效進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法：采用納米電位粒徑分析儀測(cè)試植酸素的粒徑、PDI及電位；采用Franz擴(kuò)散池法進(jìn)行離體豬皮的透皮實(shí)驗(yàn)；建立痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌活性抑制的實(shí)驗(yàn)方法；建立LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞炎癥模型及采用油紅O法觀察植酸素對(duì)SZ95細(xì)胞分泌油脂的影響。結(jié)果：測(cè)得植酸素粒徑為（37.5±0.2）nm，PDI為（0.131±0.008），Zeta電位為（-25.1±1.2）mV。體外透皮實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，活性成分經(jīng)納米載體包裹后具有良好的皮膚滲透性及皮膚儲(chǔ)留能力；抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，植酸素可抑制痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌活性；細(xì)胞功效實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與游離活性成分比較，植酸素可顯著抑制RAW264.7細(xì)胞分泌炎癥因子，抑制SZ95細(xì)胞分泌細(xì)胞脂滴。結(jié)論：植物水楊酸、苦杏仁酸及壬二酸經(jīng)納米載體包裹后得到的植酸素共載納米乳，具有良好的體外透皮性能、抑菌活性及祛痘控油功效，在祛痘控油護(hù)膚品領(lǐng)域有良好的應(yīng)用前景。

[關(guān)鍵詞]植物水楊酸/苦杏仁酸/壬二酸；共載納米乳；透皮實(shí)驗(yàn)；抑菌活性；祛痘控油

[中圖分類(lèi)號(hào)]TQ658" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2024）11-0006-05

Preparation and Efficacy of Plant Salicylic Acid/Mandelic Acid/Azelaic Acid

Co-delivery Nanoemulsion

HUANG Xiaodong1， LUO Dan2，3， CHEN Xuan4， WANG Xi2，3， Hong Yanhan2，3， LIU Wei3，4

（ 1.Guangzhou YueHui Cosmetics Co.， Ltd.， Guangzhou 510440，Guangdong， China; 2. Wuhan Bestcarrier Biotechnology Co.， Ltd.， Wuhan 430075， Hubei， China; 3. National Engineering Research Center for Nanomedicine， Huazhong University of Science and Technology， Wuhan 430075， Hubei， China; 4. College of Life Science and Technology， Huazhong University of Science and Technology， Wuhan 430074， Hubei， China ）

Abstract： Objective" The active ingredients such as plant salicylic acid， mandelic acid and azelaic acid were encapsulated by nanocarrier technology to prepare plant salicylic acid/mandelic acid/azelaic acid co-delivery nanoemulsion （ SMA， Batch number： 20220623 ）， and evaluate its physicochemical properties， in vitro transdermal properties， antibacterial activity and acne and oil control efficacy. Methods" The particle size， PDI and potential of phytochemicals were measured by nanopotential particle size analyzer. Transdermal experiments on isolated porcine skin were conducted by Franz diffusion cell method. Experimental methods for the inhibition of the activity of Propionibacterium acnes and Staphylococcus aureus were established. LPS-induced cellular inflammation model and the effect of phytochemicals on the secretion of oil by SZ95 cells were observed by oil red O method. Results" The particle size of SMA was （37.5±0.2）nm， the PDI was（0.131±0.008）， and the zeta potential was （25.1±1.2）mV as measured by a nanopotential particle size analyzer. The results of in vitro transdermal experiments show that the active ingredients have good skin permeability and skin storage capacity after being wrapped by nano carriers. The results of antibacterial experiments showed that SMA could inhibit the activity of Propionibacterium acnes and Staphylococcus aureus. The results of cell efficacy experiments showed that SMA could significantly inhibit the secretion of inflammatory factors by RAW264.7 cells and the secretion of cytosolic lipid droplets by SZ95 cells compared with free active ingredients. Conclusion" The phytatin co-loaded nano-emulsion， which was coated with plant salicylic acid， amygdalic acid and azelaic acid by nano-carrier， has good in vitro transdermal property， antibacterial activity and anti-acne and oil-control effect， and has a good application prospect in the field of anti-acne and oil-control skin care products.

Key words： plant salicylic acid/mandelic acid/azelaic acid; co-delivery nanoemulsion; transdermal experiment; antibacterial activity; acne and oil control

痤瘡是皮膚科最常見(jiàn)的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，當(dāng)代社會(huì)，人們對(duì)皮膚管理愈來(lái)愈重視，而使用某些美妝產(chǎn)品、接觸刺激性生化試劑、日常作息不規(guī)律及不良的飲食習(xí)慣等都很可能引起痤瘡。近年來(lái)植物水楊酸也被逐漸應(yīng)用于痤瘡的治療，并取得了較好的療效。苦杏仁酸對(duì)于皮膚粉刺內(nèi)等各種需氧菌和厭氧菌有抑制和殺滅作用[1]。壬二酸可抑制雄激素的活性，減少油脂分泌[2]。目前，市面上祛痘控油產(chǎn)品中極少能安全有效祛痘，這主要是因?yàn)榇蠖囔疃换钚猿煞秩缰参锼畻钏?、壬二酸溶解性差，部分有機(jī)酸對(duì)皮膚、黏膜存在一定刺激性，使得這些活性成分在護(hù)膚品中很難達(dá)到有效濃度。其次，活性成分較難滲透進(jìn)入角質(zhì)層到達(dá)皮脂腺發(fā)揮作用，導(dǎo)致祛痘功效大大降低。為了克服游離祛痘活性成分的缺點(diǎn)、提高其生物利用度，亟待研究開(kāi)發(fā)穩(wěn)定、低刺激的經(jīng)皮共遞送納米載體，使其有效發(fā)揮護(hù)膚功效?；诒緢F(tuán)隊(duì)前期祛痘控油納米載體研發(fā)工作基礎(chǔ)，將植物水楊酸、苦杏仁酸和壬二酸三種功效成分科學(xué)組合，實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效[3-5]。本研究構(gòu)建了植物水楊酸/苦杏仁酸/壬二酸共載納米乳—植酸素，對(duì)其理化性質(zhì)、皮膚滲透性能、抑菌能力及祛痘控油功效等進(jìn)行系統(tǒng)研究和評(píng)價(jià)，以期為新型祛痘控油護(hù)膚品開(kāi)發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1" 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料：植物水楊酸，奇華頓香精香料公司；苦杏仁酸，默克公司；壬二酸，南京珍唯康生物科技有限公司；丁二醇，日本大賽璐；1，3-丙二醇，陶氏化學(xué)（中國(guó)）有限公司；辛酸/癸酸甘油三酯，英國(guó)禾大化工公司；PEG-40氫化蓖麻油，德國(guó)巴斯夫公司；DMEM培養(yǎng)基，Hyclone；胎牛血清，BHI培養(yǎng)基，LB培養(yǎng)基，Gibco；瓊脂，上海源葉生物；其它試劑，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；白細(xì)胞介素1α（IL-1α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）和前列腺素E2（PGE2）ELISA試劑盒，江蘇酶免實(shí)業(yè)有限公司；羅丹明B（RhoB），拉丁試劑（上海）有限公司；豬皮來(lái)源于芝罘區(qū)有容生物工作室；痤瘡丙酸桿菌、金葡萄球菌來(lái)源于中國(guó)工業(yè)微生物菌種保藏中心。小鼠單核巨噬細(xì)胞（RAW264.7）來(lái)源于中國(guó)科學(xué)院昆明細(xì)胞庫(kù)、人皮脂腺細(xì)胞（SZ95）由德國(guó)Zouboulls教授饋贈(zèng)。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器：BOCL 101液相色譜儀，日本島津公司；Zetasizer/Nano-ZS90納米電位粒徑分析儀，英國(guó)Malvern公司；YP10002電子天平，上海越平科學(xué)儀器有限公司；AH-BASIC超高壓納米均質(zhì)機(jī)，安拓思納米技術(shù)（蘇州）有限公司；SHJ-A6水浴恒溫磁力攪拌器，金壇市億能實(shí)驗(yàn)儀器廠(chǎng)；Tecnai G220透射電子顯微鏡，荷蘭FEI公司；Axio Lab A1顯微鏡，蔡司中國(guó)公司；超凈工作臺(tái)，蘇凈集團(tuán)安泰公司；BB150 CO2培養(yǎng)箱，美國(guó)Thermo公司；Victor多標(biāo)記分析儀，珀金埃爾默企業(yè)管理（上海）有限公司。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 制備方法：按處方量稱(chēng)取植物水楊酸、壬二酸、辛酸/癸酸甘油三酯、丁二醇、1，3-丙二醇和PEG-40 氫化蓖麻油等加入燒杯作為油相，40℃加熱攪拌20 min待完全溶解；稱(chēng)取處方量的苦杏仁酸加入到純化水中作為水相，加熱到40℃，攪拌至完全溶解；將油相以1滴/秒的速度滴加至水相中并在40℃、800 r/min的轉(zhuǎn)率下不斷攪拌，采用高壓均質(zhì)機(jī)進(jìn)行勻質(zhì)，即得植物水楊酸/苦杏仁酸/壬二酸共載納米乳（植酸素20220623）。

1.3.2 理化性質(zhì)表征

1.3.2.1 粒徑與PDI：取適量植酸素，超純水稀釋一定倍數(shù)，使樣液的平均光強(qiáng)為200～300。用Zetasizer/Nano-ZS90納米電位粒徑分析儀分別測(cè)定其粒徑和PDI，粒徑測(cè)定角度為90°，測(cè)試溫度為25℃。

1.3.2.2 微觀形貌：取植酸素以超純水稀釋適當(dāng)倍數(shù)，取1滴置于覆有Formvar膜的銅網(wǎng)上，自然干燥后滴加1滴2%磷鎢酸溶液負(fù)染1～2 min，用濾紙吸干多余液體，晾干后置透射電子顯微鏡下觀察其微觀形貌。

1.3.3 透皮實(shí)驗(yàn)

1.3.3.1 累積透過(guò)量和皮膚滯留量的測(cè)定：將皮膚固定于接收室和供給室之間，取5%植酸素復(fù)配精華和游離活性物（與植酸素同劑量活性物）復(fù)配精華各0.5 g于供給室中，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%丙二醇的生理鹽水為接收液，37℃下攪拌擴(kuò)散。于4、8、12、24 h取0.5 ml接收液，HPLC分析，計(jì)算不同時(shí)間活性物單位面積累積透過(guò)量。24 h后，皮膚研磨成勻漿液，離心取上清液HPLC分析，計(jì)算特定活性物的單位面積皮膚儲(chǔ)留量。本實(shí)驗(yàn)中測(cè)定的活性物為水楊酸和苦杏仁酸。

1.3.3.2 激光共聚焦顯微鏡觀察皮膚滲透：采用垂直式Franz擴(kuò)散池法進(jìn)行離體豬皮的透皮實(shí)驗(yàn)[6]。用RhoB替代活性成分制備得到RhoB納米載體，將皮膚固定于接收室和供給室之間，取5%羅丹明B納米載體復(fù)配精華和游離羅丹明B（與羅丹明B納米載體同劑量活性物）復(fù)配精華各0.5 g于供給室中，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%丙二醇的生理鹽水為接收液，37℃下攪拌擴(kuò)散。于15 min、30 min、60 min和120 min后輕輕擦去皮膚上的殘留樣品，取下目標(biāo)區(qū)域內(nèi)的皮膚，將樣品冷凍切片，通過(guò)激光共聚焦顯微鏡觀察切片，挑選有代表性的區(qū)域拍照。

1.3.4 紙片擴(kuò)散法測(cè)定抑菌圈：采用紙片瓊脂擴(kuò)散法檢測(cè)游離活性物和植酸素抑菌功效。用接種環(huán)沾取少許已活化的痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌，加入無(wú)菌生理鹽水，調(diào)整細(xì)菌濃度與0.5麥?zhǔn)媳葷峁埽?.5×108 CFU/ml）相似。將2 ml菌液均勻涂布在培養(yǎng)基平板上，固定好后，將圓形濾紙片（d=6.00 mm）貼到培養(yǎng)基表面，垂直滴加5μl植酸素和游離活性物（與植酸素同劑量活性物，活性物為水楊酸、苦杏仁酸和壬二酸的混合物）至濾紙片上。把貼好藥敏紙片的平皿放進(jìn)37℃溫箱培養(yǎng)，培養(yǎng)過(guò)夜后取出平板，用游標(biāo)卡尺測(cè)量抑菌環(huán)的直徑。

1.3.5 炎癥因子檢測(cè)：將RAW264.7細(xì)胞以1×105個(gè)/毫升的密度接種于24孔板中，每孔500μl，培養(yǎng)24 h。將細(xì)胞分為空白對(duì)照組、模型組和給藥組，除對(duì)照組外其余各組細(xì)胞加入2μg/ml的LPS制備細(xì)胞炎癥模型，給藥組加入不同濃度植酸素（濃度為50、100、200 mg/L）和游離成分溶液（與植酸素同劑量活性物），于37℃繼續(xù)孵育24 h。收集上層培養(yǎng)液，按照ELISA試劑盒的說(shuō)明書(shū)分別檢測(cè)IL-1α、IL-6、IL-8和PGE2的表達(dá)量。

1.3.6 細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量觀察：細(xì)胞內(nèi)皮脂含量的測(cè)定采用油紅O染色法[7]。將SZ95細(xì)胞以1×105個(gè)/毫升的密度接種于24孔板中，每孔500μl，培養(yǎng)24 h。將細(xì)胞分為空白對(duì)照組、模型組和給藥組，除對(duì)照組外，每孔加100μmol/L的棕櫚酸制備高油脂分泌細(xì)胞模型，給藥組加入濃度為100 mg/L的植酸素和游離成分溶液（與植酸素同劑量活性物），于37℃繼續(xù)孵育24 h。棄去DMEM培養(yǎng)基，加入4%的多聚甲醛溶液，室溫固定15 min后，棄去多余溶液，再加入0.5%的油紅O溶液（異丙醇溶解），在室溫下染色15 min。PBS輕洗2次，拍照觀察脂質(zhì)含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有數(shù)據(jù)均采用xˉ±s表示，組間比較采用單因素方差分析，使用ANOVA法評(píng)估兩組結(jié)果差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 理化性質(zhì)表征：制得的植酸素共載納米乳為淺黃色透明澄清液體，其中植物水楊酸載藥量為20%，苦杏仁酸載藥量為7%，壬二酸載藥量為3%。采用納米電位粒徑分析儀測(cè)得其粒徑為（37.5±0.2）nm，PDI為（0.131±0.008），Zeta電位為（-25.1±1.2）mV。采用透射電子顯微鏡觀察得到植酸素的微觀形貌，在透射電鏡下呈較為規(guī)整的球形，且粒徑大小均一，未見(jiàn)明顯的納米乳聚集現(xiàn)象。見(jiàn)圖1。

2.2 體外透皮實(shí)驗(yàn)

2.2.1 皮膚累積透過(guò)量和儲(chǔ)留量：計(jì)算植酸素中苦杏仁酸、水楊酸單位面積皮膚累積透過(guò)量和儲(chǔ)留量，游離活性物、植酸素中苦杏仁酸24 h單位面積皮膚累積透過(guò)量分別為67.46μg/cm2和115.64μg/cm2，皮膚儲(chǔ)留量分別為94.92μg/cm2和294.78μg/cm2；游離活性物、植酸素中水楊酸24 h單位面積皮膚累積透過(guò)量分別為129.89μg/cm2和425.15μg/cm2，皮膚儲(chǔ)留量分別為237.08μg/cm2和879.85μg/cm2。與游離活性物比較，植酸素中苦杏仁酸、水楊酸單位面積皮膚累積透過(guò)量分別提高了71.41%、227.33%，皮膚儲(chǔ)留量分別提高了210.57%、271.12%，說(shuō)明活性成分經(jīng)納米載體包裹后能有效促進(jìn)皮膚滲透能力和在皮膚中的高濃度儲(chǔ)留，提高其生物利用率。見(jiàn)圖2。

2.2.2 激光共聚焦顯微鏡觀察皮膚滲透結(jié)果：激光共聚焦顯微鏡觀察游離RhoB、RhoB納米載體滲透行為，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，皮膚的熒光滲透深度和熒光強(qiáng)度逐漸增加。滲透相同時(shí)間，RhoB納米載體在皮膚中熒光強(qiáng)度明顯強(qiáng)于游離RhoB，且RhoB納米載體在皮膚中滲透深度更深。結(jié)果表明，納米載體能夠促進(jìn)包載成分快速滲透皮膚。見(jiàn)圖3。

圖3" 激光共聚焦顯微鏡觀察皮膚滲透

2.3 抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果：采用紙片擴(kuò)散法測(cè)得游離活性物和植酸素對(duì)痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌直徑，痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌抑菌圈的平均大小分別為6.52 mm和7.16 mm。加入同劑量植酸素后，痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌抑菌圈的平均大小分別為8.76 mm和9.08 mm。說(shuō)明植酸素抑制痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌效果優(yōu)于同劑量游離活性物。見(jiàn)表1、圖4。

2.4 炎癥因子檢測(cè)結(jié)果：與模型組相比，游離活性物和植酸素能顯著降低IL-1α、IL-6、IL-8和PGE2水平（P＜0.05）。與游離活性物比較，植酸素能顯著減低IL-1α、IL-6、IL-8及PGE2水平（P＜0.05）。說(shuō)明植酸素較同劑量游離活性物具有更好的抗炎功效。見(jiàn)圖5。

2.5 細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量觀察：與對(duì)照組相比，棕櫚酸刺激SZ95細(xì)胞后模型組細(xì)胞脂滴多而大。游離活性物和植酸素細(xì)胞脂滴較模型組少，且植酸素較游離活性物細(xì)胞脂滴更少。說(shuō)明植酸素較同濃度游離活性物具有更好的控油功效。見(jiàn)圖6。

3" 討論

痤瘡是皮膚科常見(jiàn)的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，痤瘡形成原理大致可分為以下幾步：首先，毛孔周?chē)钠つw在雄激素的作用下角質(zhì)變厚，同時(shí)皮脂腺分泌大量皮脂；其次，隨著角質(zhì)變厚，毛孔逐漸被堵塞，皮脂不能順利排出，并不斷累積，形成角質(zhì)栓也叫微粉刺；最后，細(xì)菌在角質(zhì)栓里過(guò)度繁殖，形成炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)和囊腫等多種皮膚炎癥[8-9]。據(jù)調(diào)查，約85%的人群在青春期發(fā)生過(guò)不同程度的痤瘡，同時(shí)，快節(jié)奏的現(xiàn)代生活帶來(lái)的無(wú)規(guī)律作息、不良飲食習(xí)慣與外界壓力等因素，導(dǎo)致痤瘡的頻繁發(fā)生。痤瘡多見(jiàn)于頭面部等皮脂腺較豐富部位，不僅會(huì)導(dǎo)致皮膚損傷和永久性瘢痕產(chǎn)生，更對(duì)人們的自我感知、社交和心理健康產(chǎn)生不良影響。

當(dāng)前，使用外用祛痘類(lèi)化妝品是預(yù)防和治療痤瘡的主流手段之一，祛痘產(chǎn)品中功效成分的種類(lèi)、祛痘機(jī)制、安全性等是決定產(chǎn)品祛痘效果和消費(fèi)者滿(mǎn)意度的關(guān)鍵。天然植物提取物是基于物理、化學(xué)與生物學(xué)相結(jié)合分離提取技術(shù)，從植物原材料中獲得的，具有一種或多種功效的植物產(chǎn)品，被廣泛應(yīng)用于化妝品、醫(yī)藥食品等領(lǐng)域。由綠色，安全，天然的功效成分構(gòu)成的產(chǎn)品更為消費(fèi)者所熱衷。然而，市面上的祛痘產(chǎn)品極少能夠?qū)崿F(xiàn)安全、高效的祛痘效果，其原因是部分祛痘功效成分不穩(wěn)定，易降解失活，在化妝品中很難達(dá)到有效濃度；更重要的，由于皮膚的屏障功能，活性成分較難滲透進(jìn)入角質(zhì)層到達(dá)皮脂腺發(fā)揮作用，導(dǎo)致祛痘功效大大降低。

植物水楊酸是一種脂溶性的有機(jī)酸，存在于自然界的柳樹(shù)皮、白珠樹(shù)葉及甜樺樹(shù)中，具有剝脫角質(zhì)，光滑皮膚，清除粉刺痤瘡、改善毛孔堵塞的功效，容易穿透表皮的脂質(zhì)屏障，具有很強(qiáng)的溶解皮膚表面皮脂的作用。同時(shí)，水楊酸有較強(qiáng)的抗炎作用，對(duì)多種轉(zhuǎn)錄因子和炎癥刺激信號(hào)有調(diào)節(jié)作用，可影響細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、凋亡和炎癥反應(yīng)等[10-12]?？嘈尤仕峥扇芙饨琴|(zhì)間的構(gòu)成形物質(zhì)，軟化皮膚角質(zhì)層使角質(zhì)層脫落，對(duì)于皮膚粉刺內(nèi)等各種需氧菌和厭氧菌有抑制和殺滅作用[13]。壬二酸別名杜鵑花酸，含有9個(gè)碳原子的天然直鏈飽和二羧酸，研究表明，壬二酸可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制產(chǎn)生二氫睪酮的酶過(guò)程，抑制活性氧自由基的產(chǎn)生等，從而使皮膚細(xì)胞功能恢復(fù)，達(dá)到治療痤瘡的作用。同時(shí)，壬二酸是一種抗角質(zhì)化劑，對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞具有抗增殖細(xì)胞抑制作用，并調(diào)節(jié)表皮分化的早期和終末期[14-15]。

近年來(lái)，納米載體技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于藥物和功能性化妝品的經(jīng)皮傳遞。與傳統(tǒng)的乳劑相比，納米乳具有各種優(yōu)點(diǎn)，如比表面積大、穩(wěn)定性高、流變學(xué)可調(diào)，因?yàn)槠涑叽缧。?0～200 nm）[16]。由于納米乳對(duì)親水性和疏水性藥物都有很好的封裝作用，因此是很有吸引力的藥物輸送系統(tǒng)。此外，通過(guò)將藥物裝入納米大小的顆粒，藥物的溶解度和滲透性大大增加，這進(jìn)一步導(dǎo)致了生物利用度的提高[17-18]。此外，納米乳的制備過(guò)程簡(jiǎn)單明了，不需要特殊設(shè)備，是工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的理想選擇。納米載體技術(shù)已經(jīng)在化妝品領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。因此，為了克服游離祛痘活性成分的缺點(diǎn)、提高其生物利用度，亟待研究開(kāi)發(fā)穩(wěn)定、低刺激的經(jīng)皮共遞送納米載體，使其有效發(fā)揮護(hù)膚功效。

本研究將植物水楊酸、苦杏仁酸及壬二酸共載于納米載體中，制備了植酸素共載納米乳，其粒徑均一，微觀形貌規(guī)整。體外透皮實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，植酸素能有效促進(jìn)活性成分的透皮吸收和在皮膚中的高濃度儲(chǔ)留，提高其生物利用率。抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，植酸素可抑制痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌活性，效果優(yōu)于同劑量游離活性物。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，植酸素能有效抑制RAW264.7細(xì)胞分泌相關(guān)炎癥因子，能抑制SZ95細(xì)胞分泌細(xì)胞脂滴，且抗炎控油效果優(yōu)于同濃度游離活性物。本研究提示，植物水楊酸、苦杏仁酸及壬二酸經(jīng)納米載體包裹后得到的植酸素共載納米乳，在高性能祛痘控油化妝品領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。

[參考文獻(xiàn)]

[1]??ocka R， ?widerski G， Nasi?owska J， et al. Research on the electron structure and antimicrobial properties of mandelic acid and its alkali metal salts[J]. Int J Mol Sci， 2023，24（4）：3078.

[2]彭冠杰，李揚(yáng)思，何水蓮，等.超分子壬二酸的斑馬魚(yú)模型美白功效研究，2022，45（12）：36-39.

[3]劉衛(wèi)，馮年平.經(jīng)皮給藥納米技術(shù)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2020：67.

[4]魯旺旺，陳家鈴，蘇沙沙，等.丹皮酚/羥基積雪草苷/肝素鈉納米載體皮膚滲透及抗炎修復(fù)研究[J].精細(xì)與專(zhuān)用化學(xué)品，2022，30（10）：41-46.

[5]陳家鈴，吳航航，何益飛，等.水楊酸納米乳的制備、體外釋放行為及抑菌活性研究[J].精細(xì)與專(zhuān)用化學(xué)品，2022，30（3）：16-21.

[6]Tian L W， Luo D， Chen D， et al. Co-delivery of bioactive peptides by nanoliposomes for promotion of hair growth[J]. J Drug Deliv Sci Technol， 2022，72，103381.

[7]陳仁德，李勇軍.10種中草藥對(duì)臨床常見(jiàn)致病菌體外抗菌作用的實(shí)驗(yàn)[J].抗感染藥學(xué)，2018，15（2）：196-198.

[8]姜曉錚，曹蒙，王焱.痤瘡瘢痕的治療新進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（2）：186-189.

[9]叢林.控釋三酸修護(hù)敷料治療面部輕中度尋常痤瘡及改善皮膚屏障的功效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（10）：89-92.

[10]彭柔，田蘭馨，慈雪，等.超分子水楊酸在皮膚美容中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2019，35（14）：2154-2157.

[11]Al-Talib H， Al-Khateeb A， Hameed A， et al. Efficacy and safety of superficial chemical peeling in treatment of active acne vulgaris[J]. An Bras Dermatol， 2017，92（2）：212-216.

[12]何淑娟，胡蝶，李尤寶，等.超分子水楊酸與阿達(dá)帕林治療輕中度尋常痤瘡的療效對(duì)比研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（4）：1-4.

[13]Haibo L， Haiyan Y， Jun X， et al. Topical azelaic acid， salicylic acid， nicotinamide， sulphur， zinc and fruit acid （alpha-hydroxy acid） for acne[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2020，5（5）：CD011368.

[14]許勇，韓晶，俞靈，等.高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定化妝品中壬二酸及其衍生物壬二酰二甘氨酸鉀的含量[J].上海預(yù)防醫(yī)學(xué)，2022，34（12）：1250-1256.

[15]Sieber M A， Hegel J K. Azelaic acid： Properties and mode of action[J]. Skin Pharmacol Physiol， 2014，27（Suppl 1）：S9-S17.

[16]Zhang B， Lei M， Huang W， et al. Improved storage properties and cellular uptake of casticin-loaded nanoemulsions stabilized by whey protein-lactose conjugate[J]. Foods， 2021，10（7）： 1640.

[17]Chen B H， Stephen Inbaraj B. Nanoemulsion and nanoliposome based strategies for improving anthocyanin stability and bioavailability[J]. Nutrients， 2019，11（5）：1052.

[18]Abd E， Benson H A E， Roberts M S， et al. Minoxidil skin delivery from nanoemulsion formulations containing eucalyptol or oleic acid： enhanced diffusivity and follicular targeting[J]. Pharmaceutics， 2018，10（1）：19.

[收稿日期]2023-05-17

本文引用格式：黃曉東，羅丹，陳璇，等.植物水楊酸/苦杏仁酸/壬二酸共載納米乳的制備及祛痘功效研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2024，33（11）：6-10.