[摘要]目的：研究超皮秒激光聯(lián)合滾輪微針及海藻糖皮膚屏障修復(fù)敷料治療黃褐斑的臨床有效性及安全性。方法：選取2023年2月-3月就診于河南省人民醫(yī)院的20例穩(wěn)定期黃褐斑患者，給予超皮秒激光聯(lián)合微針及海藻糖皮膚屏障修復(fù)敷料治療，觀察治療前后黃褐斑的臨床效果。結(jié)果：20例患者經(jīng)3次聯(lián)合治療后，患者滿意度為90%，治療有效率為85%，黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評(píng)分（mMASI）下降（P＜0.05），皮膚病生活質(zhì)量評(píng)分（Dermatology Life Quality Index，DLQI）下降（P＜0.05）。治療后經(jīng)皮水分丟失明顯降低（P＜0.05），皮膚角質(zhì)層含水量增加（P＜0.05），L*值升高（P＜0.05），a*值降低（P＜0.05），b*值無(wú)明顯變化（P＞0.05）。本研究治療期間3例患者治療后即刻局部紅斑水腫、面部輕微疼痛，給予冷敷處理后均緩解，所有患者均未發(fā)生炎癥后色素沉著、水皰等嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：超皮秒激光聯(lián)合微針及海藻糖皮膚屏障修復(fù)敷料治療黃褐斑效果顯著，且安全性良好。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑；超皮秒激光；微針；海藻糖皮膚屏障修復(fù)敷料；聯(lián)合治療

[中圖分類號(hào)]R758.4+2" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2024）11-0036-04

Clinical Observation of Ultra Picosecond Laser Combined with Microneedle Introduction of Trehalose skin Barrier Repair Dressing in the Treatment of Melasma

XU Ruixue， LI Xiang， LU Yaqing， HUANG Lifeng， HUANG Fei， YANG Li， LI Xueli

（ Department of Dermatology，" Henan Provincial People's Hospital， Zhengzhou University People's Hospital，

Zhengzhou 450003， Henan， China ）

Abstract： Objective" To study the clinical efficacy and safety of ultra-picosecond laser combined with roller microneedle introduction of Trehalose skin barrier repair dressing in the treatment of melasma. Methods" 20 patients with stable melasma treated in the author's hospital from February to March 2023 ，were treated with ultrar-picosecond laser combined with roller microneedle introduction of trehalose skin barrier repair dressing to observe the clinical effect of melasma . Results" After 3 combined treatments， melasma area severity index （mMASI） scores were decreased （P＜0.05）， the patient satisfaction rate was 90%， the total effective rate was 85%， and the Dermatology Life Quality Index（DLQI）of were decreased （P＜0.05）. The transepidermal water loss decreased significantly （P＜0.05）， the skin hydration increased （P＜0.05）， the L* value increased （P＜0.05）， the a* value decreased （P＜0.05）， and the b* value did not change significantly （P＞0.05）." Conclusion" The treatment of melasma by ultra-picosecond laser combined with microneedle introduction of trehalose skin barrier repair dressing has a significant clinical efficacy and good safety.

Key words： melasma; ultra picosecond laser; microneedle; trehalose skin barrier repair dressing; combination therapy

黃褐斑（Melasma）是一種臨床上較為多見(jiàn)的難治性皮膚科疾病，好發(fā)于育齡期女性，其主要臨床表現(xiàn)為面部褐色斑片，因其損容性而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及心理健康[1]。臨床上治療黃褐斑常用的方法較多，包括藥物（谷胱甘肽、氨甲環(huán)酸、甘草酸苷等）、激光、強(qiáng)脈沖光以及化學(xué)剝脫等[2-5]。目前治療黃褐斑慢性且復(fù)發(fā)率高，導(dǎo)致患者滿意度低，生活質(zhì)量下降，故臨床上多采取聯(lián)合治療。本研究將超皮秒激光與微針海藻糖皮膚屏障修復(fù)敷料聯(lián)合應(yīng)用于黃褐斑的治療，目的為探究其對(duì)患者面部黃褐斑治療效果、安全性以及皮膚病生活質(zhì)量的影響。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2023年2月-2023年3月就診于河南省人民醫(yī)院皮膚美容科的20例黃褐斑穩(wěn)定期患者作為研究對(duì)象進(jìn)行自身前后對(duì)照實(shí)驗(yàn)。20例患者均為女性，F(xiàn)itzpatrick皮膚分型為Ⅲ～Ⅳ型，年齡29～49歲。平均年齡（37.7±6.045）歲，病程2～10年，平均為（4.25±2.314）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2021年制定的《中國(guó)黃褐斑診療專家共識(shí)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②保證研究期間不進(jìn)行其他治療；③患者簽署知情同意書(shū)并配合完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①光敏感者；②合并心腦血管疾病、精神病者③瘢痕體質(zhì)者；④近3個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)用藥治療黃褐斑者；⑤孕期或哺乳期女性；⑥對(duì)本研究導(dǎo)入成分過(guò)敏者。本研究已通過(guò)河南省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，審批號(hào)（2024）倫審第（129）號(hào)。

1.2 設(shè)備和材料

1.2.1 治療設(shè)備：超皮秒激光治療儀（型號(hào)：Picoway，美國(guó)Candela公司）；滾輪微針（0.25 mm×0.50 mm；蘇械注準(zhǔn)2019220272，蘇州秀諾光電科技有限公司）。

1.2.2 治療材料：海藻糖皮膚屏障修復(fù)敷料（魯藥監(jiān)械生產(chǎn)202200137，上海一非醫(yī)藥科技有限公司）。

1.3 治療方法

1.3.1 術(shù)前準(zhǔn)備：潔面后，皮膚表面復(fù)方利多卡因乳膏麻醉，涂抹方法為1.5 g/10 cm2，（國(guó)藥準(zhǔn)字H20063466，同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司），麻醉40 min，皮膚表面苯扎氯銨消毒后給予超皮秒激光雙模式治療。

1.3.2 超皮秒激光治療參數(shù)：1 064 nm Zoom模式，光斑直徑6～8 mm，頻率6～8 Hz，能量范圍0.45～0.5 J/cm2，掃描1～2遍；1 064 nm Resolve模式，6 mm×6 mm，頻率6～8 Hz，能量1.3～1.5 mJ，掃描1～2遍，以皮膚反應(yīng)微紅為治療終點(diǎn)。超皮秒激光術(shù)后冷敷10 min，碘伏消毒，生理鹽水脫碘后使用0.5 mm滾輪微針呈米字形全面部滾動(dòng)，操作時(shí)間3～5 min，即刻涂抹海藻糖皮膚屏障修復(fù)敷料。第4周及第8周重復(fù)上述治療。患者術(shù)后嚴(yán)格保濕防曬。

1.4 觀察指標(biāo)：使用改良版黃褐斑嚴(yán)重程度評(píng)分（Modified Melasma area and severity index，mMASI）；VISIA（美國(guó)Canfield公司，VISIA-CR）；皮膚生理指標(biāo)檢測(cè)（型號(hào)：MPA580）：皮膚角質(zhì)層含水量、經(jīng)皮水分流失（TEWL）；CEI L*a*b*值（分光光度儀），其中L*值代表皮膚亮度，a*值代表皮膚紅綠飽和度，b*值代表藍(lán)黃飽和度。治療前及治療后12周患者填寫皮膚病生活質(zhì)量評(píng)分表及患者滿意度評(píng)分。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：由固定的兩位皮膚科醫(yī)師對(duì)20例患者治療前和治療后4周、8周以及12周進(jìn)行mMASI評(píng)分。mMASI評(píng)分依據(jù)黃褐斑的面積（A）和顏色深度（D）進(jìn)行評(píng)分，分值0～24分，分?jǐn)?shù)越高，代表黃褐斑越嚴(yán)重。皮損面積評(píng)分：前額（30%）、左右面頰各為30%、下頜10%，按色斑占比程度記為0～6分，1分為＜10%，2分為10%～29%，3分為30%～49%，4分為50%～69%，5分為70%～89%，6分為90%～100%。顏色深度（D）評(píng)分：0分為無(wú)，1分為輕微，2分為中度，3分為明顯，4分為最大限度。參照mMASI評(píng)分下降率（%）評(píng)定治療效果[7]?；局斡簃MASI評(píng)分下降率≥80%，顯效：mMASI評(píng)分下降率50%～79%；好轉(zhuǎn)：mMASI評(píng)分下降率20% ～49%；無(wú)效：mMASI評(píng)分下降率＜20%。有效率=（基本治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)%。滿意度由患者依據(jù)主觀感受改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中改善程度＞75%為非常滿意，改善程度50%～75%為滿意，25%～49%為一般，＜25%為不滿意?；颊邼M意度=（非常滿意+滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%[8～9]。

1.6 不良反應(yīng)：觀察并記錄20例患者在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括皮膚潮紅、水腫、水皰、色素沉著、瘙癢、疼痛等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料，采用（xˉ±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。mMASI評(píng)分、TEWL、皮膚角質(zhì)層含水量和L*a*b*值組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，不符合球形假設(shè)檢驗(yàn)時(shí)，行Greenhouse-Geisser法校正。

2" 結(jié)果

2.1 mMASI評(píng)分、皮膚無(wú)創(chuàng)檢測(cè)、L*a*b*值：治療后mMASI評(píng)分、經(jīng)皮水分丟失值明顯降低（P＜0.05），皮膚角質(zhì)層含水量增加（P＜0.05），L*值升高（P＜0.05），a*值降低（P＜0.05），b*值無(wú)明顯變化（P＞0.05）見(jiàn)表1。組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)mMASI評(píng)分比較、TEWL、皮膚含水量、L*值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；a*值及b*值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 有效率及滿意度：本研究3次治療后黃褐斑有效率為85%，基本治愈2例，顯效15例，好轉(zhuǎn)2例，無(wú)效1例?；颊邼M意度為90%，其中非常滿意2例，滿意16例，一般1例，不滿意0例。

2.3 DLQI評(píng)分：20例患者經(jīng)3次聯(lián)合治療后，皮膚病生活質(zhì)量評(píng)分由（23.60±3.50）分降低至（8.65±3.69）分（t=11.714，P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)：本研究治療期間3例患者治療后即刻局部紅斑水腫、面部輕微疼痛，給予冷敷處理后均緩解，所有患者均未發(fā)生炎癥后色素沉著、水皰等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.5 典型病例：某女，VISIA檢測(cè)結(jié)果顯示，治療后偏振光及棕斑區(qū)黃褐斑顏色較治療前減淡，治療后紅斑區(qū)較至治療前有減淡。治療效果顯著。見(jiàn)圖1。

3" 討論

黃褐斑是指面部皮膚表現(xiàn)為黃褐色的色素沉著斑，尤以前額、面頰部、眼周和口周多見(jiàn)。至今為止，黃褐斑的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為與遺傳、日曬、性激素水平、真皮小血管增生以及皮膚屏障受損等有關(guān)[6，10]。目前黃褐斑是臨床治療難點(diǎn)，單一治療常難以達(dá)到顯著改善。與傳統(tǒng)激光相比，超皮秒激光術(shù)后發(fā)生紅斑、水腫及炎癥后色素沉著概率更低。超皮秒激光有平光（zoom）、全息衍射點(diǎn)陣（Resolve）兩種治療模式。對(duì)于治療黃褐斑，zoom模式利用其光機(jī)械作用瞬間將黑色素顆粒破壞，使色素顆粒微小化，利于被吞噬排出[11-12]；Resolve模式可在表皮和真皮中形成激光誘導(dǎo)的光學(xué)擊穿效應(yīng)（Laser-induced optical breakdown， LIOB）或激光誘導(dǎo)的空穴效應(yīng)（Laser-induced cavitation， LIC），這種效應(yīng)可以刺激膠原蛋白和彈力纖維合成，進(jìn)而改善光老化[13]。皮秒激光能在超短脈沖內(nèi)輸出極高的能量，同時(shí)避免損傷周圍的正常組織，最大程度降低激光的副作用[14]。有研究表明，光機(jī)械波引起的光學(xué)擊穿和光熱效應(yīng)可誘導(dǎo)破壞角質(zhì)層中的脂質(zhì)從而擴(kuò)大細(xì)胞間隙，另外還可通過(guò)影響細(xì)胞膜通透性等途徑促進(jìn)藥物經(jīng)皮滲入皮膚深層[15]。滾輪微針的微細(xì)針狀器械可于皮膚上形成微小孔徑，打開(kāi)皮膚角質(zhì)層通道，將功效性成分、藥物等直接導(dǎo)入皮膚內(nèi)，顯著提高導(dǎo)入產(chǎn)品或藥品的透皮吸收率[16-17]。微針作用于皮膚，造成的皮膚微損傷能夠促進(jìn)多種生長(zhǎng)因子的釋放，促進(jìn)表皮層細(xì)胞的遷移[18]，提高黑素細(xì)胞的代謝率，同時(shí)也可刺激膠原再生，修復(fù)基底膜及真皮層組織來(lái)改善光老化等問(wèn)題[19]。微針治療后使用海藻糖皮膚屏障修復(fù)敷料也可以幫助激光術(shù)后皮膚屏障的修復(fù)。黃褐斑患者皮膚屏障受損，而本研究中治療一次后TEWL、皮膚含水量以及L*a*值均有明顯變化，說(shuō)明單次治療對(duì)改善皮膚屏障有較明顯效果，而之后的兩次治療，TEWL、皮膚含水量以及L*a*值有改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮可能是單次治療后皮膚屏障已得到較明顯修復(fù)，若想進(jìn)一步改善，可能需要更多次的治療。

本研究使用的海藻糖皮膚屏障修復(fù)敷料，主要成分包含蝦青素、海藻糖、富勒烯及四氫嘧啶。紫外線，尤其是長(zhǎng)波紫外線（UVA）可影響到真皮層，是造成皮膚光老化和引起色素性疾病的主要因素之一。蝦青素和富勒烯具有強(qiáng)抗氧化作用，可以有效淬滅單線態(tài)氧并清除自由基，具有促進(jìn)皮膚修復(fù)、減少皮膚因紫外線照射引起的氧化反應(yīng)，抑制光老化和抗炎等作用[20]。四氫嘧啶是一種環(huán)狀氨基酸衍生物，多存在于嗜鹽菌和鏈球菌中。四氫嘧啶可有效阻止紫外線UVA誘導(dǎo)的信號(hào)釋放，從而減少紫外線UVA對(duì)線粒體DNA所造成的破壞[21]。同時(shí)，四氫嘧啶可以使促炎因子的表達(dá)下調(diào)，保護(hù)細(xì)胞免受應(yīng)激狀態(tài)影響[22]，對(duì)皮膚具有良好的光防護(hù)效果。海藻糖對(duì)皮膚屏障有良好的保護(hù)作用，海藻糖在皮膚表面成膜性良好，可有效減少經(jīng)表皮水分丟失，且海藻糖具有抑制脂膜相變的作用，保證細(xì)胞膜的通透性[23]。當(dāng)皮膚屏障受損時(shí)，海藻糖能提供水分和脂質(zhì)，保證良好的濕性愈合環(huán)境，促進(jìn)皮脂膜的修復(fù)，同時(shí)減少外界刺激。

既往文獻(xiàn)報(bào)道使用Nd∶YAG激光可有效改善黃褐斑[24]，但黃褐斑易復(fù)發(fā)，患者對(duì)治療滿意度較低，且激光術(shù)后皮膚易出現(xiàn)紅腫、干燥、瘙癢等不良反應(yīng)。蝦青素、富勒烯精華等可以修復(fù)激光術(shù)后的屏障受損，同時(shí)可以改善光老化。而黃褐斑與皮膚屏障受損及光老化密切相關(guān)。本研究采用超皮秒激光聯(lián)合微針及海藻糖皮膚屏障修復(fù)敷料治療黃褐斑，超皮秒激光擊碎黑色素的同時(shí)促進(jìn)藥物深入皮膚深層，而微針治療后再使用海藻糖皮膚屏障修復(fù)敷料可增加透皮吸收，不僅可以減少激光熱效應(yīng)引起的紅腫、瘙癢等副作用，還可同時(shí)通過(guò)提高皮膚代謝、修復(fù)光老化來(lái)治療黃褐斑。

綜上，超皮秒激光聯(lián)合微針及海藻糖皮膚屏障修復(fù)敷料對(duì)改善黃褐斑療效確切，可以提高患者皮膚病生活質(zhì)量，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，患者滿意度高。但本試驗(yàn)病例數(shù)較少且隨訪時(shí)間較短，有待進(jìn)一步大數(shù)據(jù)驗(yàn)證。

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[收稿日期]2023-11-01

本文引用格式：徐瑞雪，李想，魯亞青，等.超皮秒激光聯(lián)合微針及海藻糖皮膚屏障修復(fù)敷料治療黃褐斑的臨床觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2024，33（11）：36-39.