[摘要]目的：探究含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠用于中面部年輕化的有效性與安全性。方法：回顧性分析13例已接受含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠進(jìn)行中面部注射填充的就醫(yī)者病例資料，術(shù)后第1、3、6、12個(gè)月進(jìn)行隨訪觀察，評(píng)估患者鼻唇溝皺紋、中面部容量缺失、中面部整體美學(xué)改善效果、就醫(yī)者滿意度及不良反應(yīng)。結(jié)果：本組13例就醫(yī)者，10例進(jìn)行了面頰部和鼻唇溝雙部位注射填充，3例只進(jìn)行了鼻唇溝注射填充，所有就醫(yī)者均接受單次治療，左側(cè)鼻唇溝平均注射劑量為（0.69±0.45）ml，右側(cè)鼻唇溝平均注射劑量為（0.69±0.40）ml；左側(cè)面頰部平均注射劑量為（0.46±0.23）ml，右側(cè)面頰部平均注射劑量為（0.56±0.22）ml。術(shù)后第1個(gè)月和第3個(gè)月，就醫(yī)者鼻唇溝皺紋、中面部容量缺失、中面部整體美學(xué)改善率及就醫(yī)者滿意度均為100%；術(shù)后第6個(gè)月和第12個(gè)月，就醫(yī)者以上各指標(biāo)改善率均有所下降。所有就醫(yī)者術(shù)后均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：本研究應(yīng)用含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠用于中面部年輕化的臨床效果與安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]聚左旋乳酸；交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠；中面部年輕化；回顧性分析

[中圖分類號(hào)]R622" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2024）11-0110-04

Clinical Efficacy of Injectable Poly-L-lactic Acid Co-polymer Microsphere Filler for Mid-face Rejuvenation

LOU Xia1， WANG Shiwei2， ZOU Muyan2， DIAO Yujia2， SUN Yanyan1， LIU Yanhua3， HUANG Jianmei3

（ 1.Department of Non-invasive， Nanjing Jianye Time Medical Cosmetics Clinic， Nanjing 210019， Jiangsu， China; 2.Department of Medical， Imeik Technology Development Co.，Ltd.， Beijing 100022， China; 3.Department of Cosmetic and minimally Invasive Surgery， Sichuan Huamei Zixin Medical Cosmetic Hospital， Chengdu 610000， Sichuan， China ）

Abstract： Objective" To investigate the efficacy and safety of injectable poly-L-lactic acid co-polymer microsphere filler in mid-face rejuvenation. Methods" The clinical data of 13 patients who had received midface injection with cross-linked sodium hyaluronate gel containing L-lactic acid-glycol copolymer microspheres were retrospectively analyzed. The patients were followed up at 1， 3， 6， and 12 months after operation to evaluate the nasolabial fold wrinkles， midface volume loss， overall aesthetic improvement of midface， patient satisfaction， and adverse reactions. Results" Among the 13 patients in this group， 10 patients were injected in both cheek and nasolabial fold， and 3 patients were injected only in the nasolabial fold. All patients received a single treatment， with an average injection dose of （0.69±0.45） ml on the left side and （0.69±0.40） ml on the right side. The average injection dose was （0.46±0.23） ml in the left cheek and （0.56±0.22） ml in the right cheek. The improvement rates of nasolabial fold wrinkles， midface volume loss， overall midface aesthetics and patient satisfaction were all 100% at 1 and 3 months after surgery. At 6 and 12 months after surgery， the improvement rates of above indexes decreased. No serious adverse reactions occurred in all patients. Conclusion" Injectable poly-L-lactic acid co-polymer microsphere filler used in this study for mid-face rejuvenation showed good clinical efficacy and safety， which is worthy of clinical application.

Key words： poly-L-lactic acid; cross-linked sodium hyaluronate gel; mid-face rejuvenation; retrospective analysis

中面部區(qū)域上界為顴弓向外延續(xù)至耳輪上緣、向內(nèi)延續(xù)至內(nèi)眥的連線，下界為口角至耳垂的連線[1]。中面部作為表情中心和視線聚焦的區(qū)域，是面部老化最明顯的部位之一，包括皮膚下垂、上頜骨老化后縮以及軟組織容量缺失。因此，針對(duì)中面部年輕化的治療主要集中在改善鼻唇溝皺紋與面頰部凹陷。目前，注射填充是改善軟組織容量缺失與皮膚皺紋，幫助達(dá)到中面部年輕化的首選治療方式[2]。透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid，HA）作為可降解的皮膚填充材料，通過立體填充至結(jié)締組織中的細(xì)胞間隙，使軟組織輪廓改善，被廣泛應(yīng)用于以組織容量缺失為主的面部年輕化治療中[3-4]。聚左旋乳酸（Poly-L-lactic acid，PLLA）是來源于α-羥基酸家族中的一種可生物降解的合成聚合物，對(duì)人體無毒害且生物相容性良好，廣泛應(yīng)用于軟組織填充劑、醫(yī)用成骨材料、敷料、醫(yī)用縫合線、藥物運(yùn)載和釋放系統(tǒng)的藥物基質(zhì)以及組織工程等方面[5]。本研究主要探析含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠用于中面部年輕化的有效性與安全性，現(xiàn)將具體研究?jī)?nèi)容報(bào)道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年12月-2022年1月在南京建鄴時(shí)光際醫(yī)療美容門診部和四川華美紫馨醫(yī)學(xué)美容醫(yī)院進(jìn)行中面部年輕化治療的13例就醫(yī)者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18周歲以上；有意愿通過透明質(zhì)酸注射達(dá)到中面部年輕化。排除標(biāo)準(zhǔn)：面頰部和鼻唇溝有皮損或腫物；對(duì)試驗(yàn)器械過敏；存在明顯的瘢痕、肥厚性瘢痕或瘢痕體質(zhì)；基于治療醫(yī)生判斷，就醫(yī)者具有不適宜參與本研究的其他情況。本組就醫(yī)者一般資料見表1。所有入選者均自愿簽署知情同意書。本研究已通過倫理審核。

1.2 方法

1.2.1 材料：含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠（濡白天使?，愛美客技術(shù)發(fā)展股份有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20213130460，0.75毫升/支），主要由交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉、左旋乳酸-乙二醇共聚物微球、鹽酸利多卡因、磷酸鹽緩沖體系組成；復(fù)方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司，10 g/100 cm2）。

1.2.2 治療方法：術(shù)前，就醫(yī)者卸妝、潔面，治療部位進(jìn)行影像采集，后注射部位外涂表面麻醉膏（復(fù)方利多卡因乳膏10 g/100 cm2），治療醫(yī)生根據(jù)就醫(yī)者皮膚質(zhì)地、中面部情況，標(biāo)記出凹陷部分，在中面部擬行注射區(qū)域處畫線。術(shù)中，就醫(yī)者取半臥位，注射前碘伏消毒，在預(yù)定填充部位進(jìn)針，面頰部進(jìn)針至皮下至骨膜上層，鼻唇溝進(jìn)針至真皮深層、皮下淺層至深層，回抽確認(rèn)無回血后，緩慢、少量注入產(chǎn)品。進(jìn)行多點(diǎn)注射矯正，以達(dá)到良好的臨床效果。注射停止后抽針并按壓塑形。觀察填充效果，根據(jù)外觀形態(tài)進(jìn)行皮下脂肪層平鋪?zhàn)⑸?，直至中面部區(qū)域呈現(xiàn)較平整外觀。術(shù)后，冰敷5～15 min，以減輕紅腫。

1.3 觀察指標(biāo)：術(shù)后第1、3、6、12個(gè)月就醫(yī)者到院隨訪，采集面部影像，評(píng)估以下指標(biāo)。

1.3.1 鼻唇溝皺紋改善效果：由1名有經(jīng)驗(yàn)且未參與注射的醫(yī)生（盲態(tài)評(píng)價(jià)醫(yī)生）使用皺紋嚴(yán)重程度評(píng)定量表（Wrinkle severity rating scale，WSRS）[6]評(píng)估鼻唇溝皺紋。該量表分5個(gè)等級(jí)：1級(jí)（無，沒有可見的折紋）、2級(jí)（輕度，可見輕微皺褶、凹痕）、3級(jí)（中度，比較深的皺褶，折紋清晰可見，伸展時(shí)消失）、4級(jí)（重度，非常長(zhǎng)而深的皺褶，折紋顯著，伸展時(shí)有小于2 mm的折紋）、5級(jí)（極重度，極其深而長(zhǎng)的皺褶，伸展時(shí)有2～4 mm的清晰可見的V形折紋）。隨訪時(shí)較術(shù)前雙側(cè)均降低≥1級(jí)記為改善，改善率＝改善例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 中面部容量缺失改善效果：由1名有經(jīng)驗(yàn)且未參與注射的醫(yī)生（盲態(tài)評(píng)價(jià)醫(yī)生）使用中面部容量缺失分級(jí)量表（Mid-face volume deficit scale，MFVDS）[7]評(píng)估中面部容量。該量表是在亞洲人群中經(jīng)過驗(yàn)證的客觀評(píng)估工具，量表基于顴骨前區(qū)、臉頰前內(nèi)側(cè)和/或顴骨下、鼻顴溝和/或下頜前溝區(qū)域的凹陷程度、淚溝和/或鼻唇溝皺紋凹陷程度、骨性突出程度、肌肉組織可見程度，將中面部容量缺失的嚴(yán)重程度分為0～5級(jí)，代表從無容量缺失至極重度容量缺失，隨訪時(shí)較術(shù)前雙側(cè)均降低≥1級(jí)記為改善，改善率＝改善例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 中面部整體美學(xué)改善效果：由1名有經(jīng)驗(yàn)且未參與注射的醫(yī)生（盲態(tài)評(píng)價(jià)醫(yī)生）和就醫(yī)者分別使用整體美學(xué)改善量表（Global aesthetic improvement scale，GAIS）[8]評(píng)估中面部整體美學(xué)改善效果。該量表將改善狀況分為1～5級(jí)，1級(jí)為改善非常明顯，2級(jí)為改善非常明顯改善明顯，3級(jí)為有一定程度改善，4級(jí)為沒有變化，5級(jí)為比以前更差。其中1～3級(jí)定義為改善，改善率＝改善例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.4 就醫(yī)者滿意度：隨訪時(shí)，由就醫(yī)者進(jìn)行滿意度評(píng)價(jià)，分為非常不滿意、不滿意、輕度不滿意、勉強(qiáng)滿意、比較滿意、滿意、非常滿意7個(gè)等級(jí)，將比較滿意至非常滿意定義為滿意，滿意率=滿意例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.5 不良反應(yīng)：記錄就醫(yī)者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以“例（%）”表示，計(jì)量資料以“xˉ±s”表示。

2" 結(jié)果

2.1 手術(shù)基本情況：本組13例就醫(yī)者，10例進(jìn)行了面頰部和鼻唇溝雙部位注射填充，3例只進(jìn)行了鼻唇溝注射填充，所有就醫(yī)者均接受單次治療，左側(cè)鼻唇溝平均注射劑量為（0.69±0.45）ml，右側(cè)鼻唇溝平均注射劑量為（0.69±0.40）ml；左側(cè)面頰部平均注射劑量為（0.46±0.23）ml，右側(cè)面頰部平均注射劑量為（0.56±0.22）ml。所有就醫(yī)者均完成了術(shù)后12個(gè)月隨訪及臨床療效評(píng)價(jià)。

2.2 不良反應(yīng)：本組13例就醫(yī)者，在治療過程中均未感覺明顯不適，僅有3例術(shù)后第3天注射部位發(fā)生輕度腫脹，持續(xù)2 d在未采取其他干預(yù)措施的情況下自行消退，未發(fā)生其他不良反應(yīng)。

2.3 就醫(yī)者術(shù)后中面部各指標(biāo)改善情況：術(shù)后第1個(gè)月和第3個(gè)月，就醫(yī)者鼻唇溝皺紋、中面部容量缺失、中面部整體美學(xué)改善率及就醫(yī)者滿意度均為100%；術(shù)后第6個(gè)月和第12個(gè)月，就醫(yī)者以上各指標(biāo)改善率均有所下降，見表2。典型病例見圖1。

3" 討論

隨著年齡增長(zhǎng)，皮膚在光老化、吸煙及重力等因素的影響下，表現(xiàn)為皮膚組織整體變薄、膠原蛋白含量減少、皺紋加深、皮膚干燥、粗糙、毛孔粗大、色素沉著等[9-10]。軟組織的變化以脂肪容量缺失為主，中面部深層脂肪逐漸萎縮，淺層脂肪逐漸移位，面頰部體積的變化影響面部整體輪廓[11]。同時(shí)，骨性結(jié)構(gòu)逐漸吸收后移，面部肌肉活動(dòng)和老化導(dǎo)致顴骨韌帶松弛，軟組織支撐力減弱，顴脂肪墊移位下垂等導(dǎo)致顴骨區(qū)扁平化，呈現(xiàn)凹陷狀態(tài)，進(jìn)一步加深鼻唇溝皺紋[12]。目前，針對(duì)中面部年輕化的治療方法以注射填充、手術(shù)、埋線提升及光電治療為主，而最常用的方式是注射填充[13-14]。

注射填充最常用的材料為透明質(zhì)酸（HA），是一種線性粘多糖，其生物相容性高、免疫源性低并且具有生物可降解性，是理想的軟組織填充劑[15]。透明質(zhì)酸通過立體填充至結(jié)締組織中的細(xì)胞間隙，改善皮膚皺紋和軟組織輪廓，被廣泛應(yīng)用于以組織容量缺失為主的面部年輕化治療[16]。臨床上有一種新型理想的填充材料是聚左旋乳酸（PLLA），PLLA是生物可降解高分子材料[17]。PLLA作為軟組織填充劑具有生物刺激作用。研究發(fā)現(xiàn)，PLLA可提高I型膠原α1和Ⅱ型膠原α2、彈性蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑2的基因表達(dá)水平，顯著降低基質(zhì)金屬蛋白酶1（可降解ECM中的膠原和彈性蛋白）的基因表達(dá)。此外，PLLA通過激活TGF-β/Smad信號(hào)通路促進(jìn)真皮成纖維細(xì)胞的膠原蛋白產(chǎn)生[18-19]。含PLLA的軟組織填充劑在注射后可刺激人體產(chǎn)生新的膠原蛋白和彈性蛋白。PLLA被逐漸降解為乳酸，最終被人體代謝為二氧化碳和水[20]。Palm M等[21]使用PLLA對(duì)80例鼻唇溝凹陷的就醫(yī)者進(jìn)行注射填充，結(jié)果顯示，在治療后48個(gè)月的隨訪期間，鼻唇溝皺紋明顯改善。本研究使用的含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠包含透明質(zhì)酸與PLLA，其中透明質(zhì)酸具有良好的填充塑形效果，而PLLA微球具有刺激膠原再生的效果，且不易引起劇烈的炎癥反應(yīng)，產(chǎn)品有著良好的遠(yuǎn)期填充塑形作用，整體療效維持時(shí)間較長(zhǎng)。

本研究中盲態(tài)評(píng)價(jià)醫(yī)生通過WSRS、MFVDS、GAIS客觀評(píng)價(jià)就醫(yī)者鼻唇溝皺紋和中面部凹陷情況，術(shù)后第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月和第12個(gè)月就醫(yī)者鼻唇溝皺紋和中面部凹陷程度均得到了改善，在第12個(gè)月，11（84.62%）的就醫(yī)者認(rèn)為仍有改善，盲態(tài)評(píng)價(jià)醫(yī)生和就醫(yī)者的評(píng)分具有一致性，就醫(yī)者的滿意度高，說明含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠在術(shù)后12個(gè)月，仍維持良好的填充塑形效果。本研究有3例就醫(yī)者術(shù)后第3天發(fā)生輕度腫脹，持續(xù)2 d在未采取其他干預(yù)措施的情況下自行消退，未發(fā)生其他不良反應(yīng)，研究器械安全性良好?？紤]到本研究為樣本量較小的回顧性研究，存在回顧性偏倚等局限性因素。今后需要開展大樣本、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究，以提供產(chǎn)品用于中面部年輕化的更高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

綜上所述，本研究回顧性分析了含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠用于中面部年輕化的臨床療效和安全性，研究結(jié)果顯示產(chǎn)品有效性和安全性良好，就醫(yī)者滿意度高，填充效果可維持至少12個(gè)月，其用于中面部年輕化的治療方法值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)面部年輕化分會(huì)，中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)抗衰老分會(huì)，中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)醫(yī)美線技術(shù)分會(huì).中國(guó)人群中面部年輕化治療專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2020，26（1）：1-7.

[2]Mittelman H， Hershcovitch M. Management of the midface during rhytidectomy[J]. Facial Plast Surg Clin North Am， 2015，23（2）：195-200.

[3]劉蘭婷，吳琳，曾戴琳，等.注射用透明質(zhì)酸的應(yīng)用進(jìn)展[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志，2020，13（6）：352-355.

[4]Kapoor K M， Saputra D I， Porter C E， et al. Treating aging changes of facial anatomical layers with hyaluronic acid fillers[J]. Clin Cosmet Investig Dermatol， 2021，14：1105-1118.

[5]Christen M O. Collagen stimulators in body applications： a review focused on poly-l-lactic acid （PLLA）[J]. Clin Cosmet Investig Dermatol， 2022，15：997-1019.

[6]Day D J， Littler C M， Swift R W， et al. The wrinkle severity rating scale： a validation study[J]. Am J Clin Dermatol， 2004，5（1）：49-52.

[7]Jeong G J， Han H S， Ahn G R， et al. Validation of the midface volume deficit scale using a new photo-guideline in the Asian population[J]. Dermatol Ther， 2019，32（4）：e12938.

[8]Narins R S， Brandt F， Leyden J， et al. A randomized， double-blind， multicenter comparison of the efficacy and tolerability of Restylane versus Zyplast for the correction of nasolabial folds[J]. Dermatol Surg， 2003，29（6）：588-595.

[9]宋姣，陳斌，秦燕，等.皮膚衰老評(píng)價(jià)方法的研究進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（6）：203-205.

[10]李鵬琴，張桂云，李雪，等.皮膚光老化的研究進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（5）：174-177.

[11]Shah A R， Kennedy P M. The aging face[J]. Med Clin North Am， 2018， 102（6）： 1041-1054.

[12]范巨峰.埋線美容外科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2017：13-50.

[13]Zhao M， Cai L， Li F， et al. Hyaluronic acid filler injections for nasolabial folds in asian patients： a treatment plan based on a practical nasolabial assessment method[J]. Ann Plast Surg， 2020，84（5）：481-486.

[14]Tapsale P， Türsen B， Türsen ü. Off label uses of hyaluronic acid fillers： A review[J]. Dermatol Ther，2022，35（11）：e15876.

[15]Trinh L N， Gupta A. Hyaluronic acid fillers for midface augmentation： a systematic review[J]. Facial Plast Surg， 2021，37（5）：576-584.

[16]Iranmanesh B， Khalili M， Mohammadi S， et al. Employing hyaluronic acid-based mesotherapy for facial rejuvenation[J]. J Cosmet Dermatol， 2022，21（12）：6605-6618.

[17]董誠(chéng)摯，朱輝.注射用聚左旋乳酸在體表軟組織充填中的應(yīng)用現(xiàn)狀[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（2）：182-185.

[18]徐一鳳，王淳，張梓菁，等.成纖維細(xì)胞老化分子機(jī)制與皮膚衰老的關(guān)系及研究進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（7）：199-202.

[19]Zhu W， Dong C. Poly-L-Lactic acid increases collagen gene expression and synthesis in cultured dermal fibroblast （Hs68） through the TGF-β/Smad pathway[J]. J Cosmet Dermatol， 2023，22（4）：1213-1219.

[20]張譯心，羅倩，梁瀚文，等.注射用聚左旋乳酸微球體內(nèi)可促膠原再生[J].中國(guó)組織工程研究，2022，26（34）：5448-5453.

[21]Palm M， Weinkle S， Cho Y， et al. A randomized study on PLLA using higher dilution volume and immediate use following reconstitution[J]. J Drugs Dermatol， 2021，20（7）：760-766.

[收稿日期]2023-08-21

本文引用格式：婁霞，王世煒，鄒牧言，等.含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠用于中面部年輕化的臨床效果觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2024，33（11）：110-113.