【摘要】 目的 研究維生素AD、碳酸鈣聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療兒童佝僂病的臨床療效。方法 選取2019年1月—2022年12月信豐縣婦幼保健院門診收治的72例小兒佝僂病患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各36例。對(duì)照組采用碳酸鈣聯(lián)合維生素AD 治療，觀察組在上述基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，2組均治療3個(gè)月。比較2組臨床療效、生化指標(biāo)、大便培養(yǎng)結(jié)果及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療總有效率為94.44%，顯著高于對(duì)照組的75.00%（Plt;0.05）。治療前，2組血鈣、骨源性堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALp）水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后，2組血鈣水平較治療前顯著上升、BALp水平較治療前顯著下降，且觀察組血鈣水平高于對(duì)照組、BALp水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療前，2組大便培養(yǎng)各類細(xì)菌檢出情況對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后，觀察組白色假絲酵母菌、真菌、空腸彎曲菌、耶爾森菌、其他雜菌檢出率均低于對(duì)照組（Plt;0.05）;治療后，2組致病性大腸桿菌檢出率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。2組均無(wú)藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 維生素AD、碳酸鈣聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療兒童佝僂病的療效顯著，可更有效地改善血鈣、NBAP及腸道菌群，且安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 兒童佝僂病;維生素AD;碳酸鈣;雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊

文章編號(hào)：1672-1721（2024）22-0037-03" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)：R723

兒童佝僂病主要是因缺少維生素D導(dǎo)致鈣缺乏、磷代謝異常，使兒童骨骼發(fā)育受阻，多發(fā)于0～6歲嬰幼兒。發(fā)病后患兒會(huì)出現(xiàn)骨骼畸形變軟、煩躁不安、睡眠不寧等，嚴(yán)重危害小兒的健康和生長(zhǎng)發(fā)育，加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前臨床治療小兒佝僂病多采用口服碳酸鈣加維生素AD的方法，療效明顯[1]。佝僂病患兒因喂養(yǎng)不當(dāng)、各種養(yǎng)分不足、腹瀉和便秘交替出現(xiàn)等，多數(shù)生長(zhǎng)發(fā)育不良，甚至合并臟器功能不全，影響療效[2-3]。腸內(nèi)環(huán)境改變和正常微生物群平衡被打破易引起腸內(nèi)菌群紊亂缺失，導(dǎo)致人體免疫力低下、抵抗力下降，進(jìn)而誘發(fā)許多疾病。加強(qiáng)腸道作用，需增加維生素D、鈣等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入及消化。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊中包含多種益生菌，可調(diào)整腸道菌群平衡，促進(jìn)人體免疫力的建立，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力[4]。臨床多應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片治療與腸道菌群失調(diào)有關(guān)的腹瀉、便秘或功能性消化不良，但在佝僂病患兒中應(yīng)用的報(bào)道甚少。本研究觀察維生素AD、碳酸鈣聯(lián)合雙歧桿菌治療兒童佝僂病的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2022年12月信豐縣婦幼保健院門診收治的72例小兒佝僂病患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各36例。對(duì)照組男性17例，女性19例;年齡1～3歲，平均年齡（1.90±0.51）歲;病程3～7個(gè)月，平均病程（4.09±0.87）個(gè)月。觀察組男性21例，女性15例;年齡1～3歲，平均年齡（1.78±0.40）歲;病程2～7個(gè)月，平均病程（4.41±1.01）個(gè)月。2組性別比例、年齡、病程等基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合佝僂病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，X射線下可發(fā)現(xiàn)鈣化帶增寬、重現(xiàn)、增厚等影像學(xué)表現(xiàn);患兒家屬（監(jiān)護(hù)人）知曉本研究，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：早產(chǎn)兒;有重度先天性疾病;對(duì)本研究用藥既往有過(guò)敏史。

1.2 方法

對(duì)照組接受復(fù)方碳酸鈣泡顆粒（山東達(dá)因海洋生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040896）聯(lián)合維生素AD滴劑（大連水產(chǎn)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084061）治療，復(fù)方碳酸鈣泡顆粒2包/d，維生素AD滴劑1粒/次、1次/d，均連服3個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信宜藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032）治療，1片/次，2次/d，連服3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。治療完成后，根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)及骨密度判定療效。臨床表現(xiàn)消失、骨密度恢復(fù)到正常水平為顯效;患兒的臨床癥狀和骨密度狀態(tài)均有好轉(zhuǎn)，但均未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)為有效;兒童的臨床癥狀和骨密度狀態(tài)無(wú)變化甚至加重為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）生化指標(biāo)。于治療前后采集2組患兒晨間空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血鈣濃度，以英國(guó)IDS公司生產(chǎn)的BAP ELISA試劑盒測(cè)定2組治療前后BALp含量。（3）大便培養(yǎng)。分別于治療前后采集2組患兒大便標(biāo)本進(jìn)行腸道菌群檢測(cè)，包括白色假絲酵母菌、真菌、致病性大腸桿菌、空腸彎曲菌、耶爾森菌、其他雜菌等。（4）藥物不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)2組患兒用藥期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、腹瀉、頭暈疼痛及皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較

觀察組治療總有效率為94.44%，顯著高于對(duì)照組的75.00%（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組患兒治療前后生化指標(biāo)比較

治療前，2組血鈣、BALp水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后，2組血鈣水平均較治療前顯著上升、BALp水平均較治療前顯著下降，且觀察組血鈣水平高于對(duì)照組、BALp水平低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組患兒大便培養(yǎng)情況比較

治療前，2組大便培養(yǎng)各類細(xì)菌檢出情況對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后，觀察組白色假絲酵母菌、真菌、空腸彎曲菌、耶爾森菌、其他雜菌檢出率均低于對(duì)照組（Plt;0.05）;治療后，2組致病性大腸桿菌檢出率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

佝僂病是一種慢性代謝性營(yíng)養(yǎng)缺乏病，以骨骼病變?yōu)橹饕卣鳎饕蛉梭w與骨形成有關(guān)的元素和維生素?cái)z入不足、生物利用度不足所致，在臨床上屬于礦物質(zhì)缺乏癥。兒童生長(zhǎng)發(fā)育較快，導(dǎo)致維生素D缺乏、鈣含量不足及鈣磷代謝紊亂，易引發(fā)該病[6]。該病早期以患兒食欲不振、性格改變、夜哭、易怒、易激動(dòng)、多汗、枕禿等癥狀為臨床表現(xiàn)。若未采取有效治療可能出現(xiàn)骨骼發(fā)育異常，如方顱、肋骨串珠等，甚至可能引起骨骼畸形。當(dāng)前骨骼畸形患兒可通過(guò)手術(shù)得到糾正，但手術(shù)治療存在畸形矯正不足或過(guò)度的情況，效果不理想，可能出現(xiàn)成畸形反跳、成角畸形無(wú)變化甚至伴隨一定程度的肢體短縮、運(yùn)動(dòng)功能減弱等風(fēng)險(xiǎn)，且治療時(shí)間長(zhǎng)，預(yù)后欠佳，嚴(yán)重影響患兒及其家庭的生活質(zhì)量[7-8]。臨床應(yīng)及早診斷佝僂病并采取有效治療措施，避免病情進(jìn)展，預(yù)防發(fā)生骨骼畸形[9]。

碳酸鈣是目前臨床上常用的治療佝僂病藥物，可以明顯改善患兒血鈣水平。相關(guān)研究結(jié)果表明，單純口服碳酸鈣由于不能補(bǔ)充維生素D，導(dǎo)致實(shí)際臨床效果欠佳[9]。維生素AD滴劑為復(fù)方制劑，對(duì)預(yù)防和治療兒童佝僂病有顯著效果。維生素A和維生素D對(duì)機(jī)體的發(fā)育有積極意義，能夠促進(jìn)嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育，加速鈣吸收。碳酸鈣聯(lián)合維生素AD口服是臨床治療佝僂病的常用方案[10]。佝僂病患兒需每天攝入足量的鈣、維生素、食物和牛奶，易使胃腸負(fù)擔(dān)加重，導(dǎo)致胃腸黏膜受損，腸道菌群失調(diào)，影響胃腸道蠕動(dòng)，使消化吸收功能產(chǎn)生障礙。佝僂病患兒腸道菌群失衡應(yīng)引起臨床重視。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊為微生態(tài)制劑，可直接補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌，調(diào)整腸道菌群平衡，抑制并清除腸道中致病菌，減少腸源性毒素的產(chǎn)生。研究證明，此藥物具有顯著改善機(jī)體腸道菌群的作用，臨床多用于小兒腹瀉、缺鐵性貧血的治療[11]。本研究顯示，觀察組總有效率為94.44%，高于對(duì)照組的75.00%（Plt;0.05），說(shuō)明碳酸鈣、維生素AD聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療對(duì)小兒佝僂病療效顯著。分析原因，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊含配比適當(dāng)?shù)拈L(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌，經(jīng)口服后在腸道內(nèi)生長(zhǎng)繁殖形成生物屏障，增加腸道黏膜營(yíng)養(yǎng)，改善微循環(huán)，提高機(jī)體免疫力使菌群恢復(fù)正常，也可以通過(guò)對(duì)胃腸道激素的調(diào)節(jié)，保持正常的胃腸蠕動(dòng)和節(jié)律性，幫助消化及恢復(fù)腸道機(jī)能[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后血鈣水平高于對(duì)照組、BALp水平低于對(duì)照組（Plt;0.05），說(shuō)明使雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可促進(jìn)腸道對(duì)于微量元素和維生素的攝取，進(jìn)而促進(jìn)血鈣水平的提高。治療后觀察組白色假絲酵母菌、真菌、空腸彎曲菌、耶爾森菌、其他雜菌檢出率均低于對(duì)照組（Plt;0.05），提示維生素AD、碳酸鈣聯(lián)合雙歧桿菌治療佝僂病能有效改善患兒腸道菌群紊亂并抑制致病菌產(chǎn)生[13-14]。嗜酸乳桿菌具有抑菌作用，可修復(fù)受損的腸道屏障，同時(shí)耗氧并產(chǎn)生酸性物質(zhì)，形成有利于長(zhǎng)型雙歧桿菌生長(zhǎng)的厭氧、弱酸環(huán)境;長(zhǎng)型雙歧桿菌可代謝產(chǎn)生短鏈脂肪酸，刺激腸道細(xì)胞釋放抗感染細(xì)胞因子或抑制促炎細(xì)胞因子釋放，發(fā)揮平衡腸道菌群、調(diào)節(jié)免疫和修復(fù)腸道屏障等作用;糞腸球菌定植力強(qiáng)，可抑制有害菌的繁殖，自身迅速繁殖并消耗氧氣，為另2種益生菌提供適宜的生長(zhǎng)環(huán)境。2組患兒在研究中均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，說(shuō)明維生素AD、碳酸鈣聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療兒童佝僂病具有較高的安全性。

綜上所述，維生素AD、碳酸鈣聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療兒童佝僂病的療效顯著，可更有效地改善血鈣、BALp及腸道菌群，且安全可靠，值得臨床推廣。