【摘要】 目的 研究注射用谷胱甘肽對慢性乙型肝炎肝硬化患者肝纖維化指標的影響。方法 以沿河土家族自治縣人民醫(yī)院2022年3月—2023年3月診斷并招募治療的120例慢性乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，按照患者入院編號分為對照組以及研究組。2組患者均采取恩替卡韋膠囊治療，對照組在此基礎上采取甘草酸二銨膠囊治療，研究組在此基礎上采取谷胱甘肽治療。2組患者均治療1個月。比較2組患者的治療效果、肝纖維化程度、炎癥指標。結果 治療后，2組患者的肝功能各項指標比治療前有所改善，且研究組患者的TBIL、ALT、AST水平低于對照組（P＜0.05）；2組患者的肝纖維化程度比治療前改善，且研究組患者的HA、PCI、IV-C、LN水平低于對照組（P＜0.05）；2組患者的C-反應蛋白、白細胞水平比治療前得到改善，且研究組患者的C-反應蛋白、白細胞水平低于對照組（P＜0.05）。結論 慢性乙型肝炎肝硬化患者采取注射用谷胱甘肽進行治療，患者的肝纖維化指標得到顯著改善，治療效果顯著，建議臨床推廣。

【關鍵詞】 慢性乙型肝炎；肝硬化；谷胱甘肽；肝纖維化

文章編號：1672-1721（2024）21-0026-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R512.6+2

肝纖維化是慢性肝炎患者疾病進展的必經病理過程[1]。既往研究指出[2]，肝臟的纖維化呈現顯著的可逆性，也是早期肝硬化的重要指標。在慢性乙型肝炎患者的治療中，肝硬化是臨床較為常見的并發(fā)癥[3]。在治療過程中，氧化應激反應與肝臟星狀細胞的活化以及纖維化呈現顯著的相關性。在對慢性肝炎肝纖維化進行治療時，采取谷胱甘肽可對患者肝細胞的細胞膜進行有效保護，促進肝細胞酶活性的恢復，提升肝細胞的抗氧化作用。目前對谷胱甘肽與肝臟纖維化指標關系的研究較少[4]。本研究通過研究注射用谷胱甘肽對慢性乙型肝炎肝硬化患者肝纖維化指標的影響，以期對臨床治療提供科學依據，報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

以沿河土家族自治縣人民醫(yī)院2022年3月—

2023年3月診斷并招募治療的120例慢性乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，男性患者72例，女性患者48例；年齡38～73歲，平均（53.25±4.63）歲；體質量指數20.12～24.25 kg/m2，平均（22.59±2.36）kg/m2；肝硬化判別式值[5]（cirrhosis discriminant score，CDS）平均（7.88±1.25）分；Child-Pugh評分[6]平均（12.43±1.59）分。按照隨機分組原則，以患者入院編號分為對照組以及研究組。2組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。該項研究獲得醫(yī)院倫理委員會論證并支持，批號為20211222。所選患者均了解本次研究的目的以及方法。

1.2 研究方法

2組患者均采用恩替卡韋膠囊（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20110172，0.5 mg×28粒/瓶）進行治療，口服，0.5 mg/次，1次/d。在此基礎上，研究組采用谷胱甘肽（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20030002，0.6 g×10瓶）注射治療，1 200 mg/次，

1次/d。對照組采取甘草酸二銨膠囊（江蘇潤邦藥業(yè)有限公司，國藥準字H20084616，50 mg×24粒）口服治療，150 mg/次，3次/d。2組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標

（1）2組患者治療效果比較。分別對2組患者的治療前以及治療后的肝功能指標進行比較，包括總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）以及谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）。（2）2組患者的肝纖維化程度比較。分別對2組患者的治療前以及治療后的肝纖維指標進行比較，包括透明質酸酶（hyaluronidase，HA）、層粘連蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前膠原蛋白（procollagen type Ⅲ，PCⅢ）以及Ⅳ型膠原（collage type Ⅳ，Ⅳ-C）水平。（3）2組患者的炎癥指標比較。分別對2組患者的治療前以及治療后的炎癥指標進行比較，包括C-反應蛋白、白細胞數量。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件包進行分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗；計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的治療效果比較

治療前，2組患者的肝功能各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的肝功能各項指標比治療前顯著改善，并且研究組患者

的TBIL、ALT、AST水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 2組患者的肝纖維化程度比較

治療前，2組患者的肝纖維化程度指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的肝纖維化程度比治療前顯著改善，且研究組患者的HA、PCI、Ⅳ-C、LN顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 2組患者的炎癥指標比較

治療前，2組患者的C-反應蛋白、白細胞計數比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的C-反應蛋白、白細胞計數比治療前顯著改善，且研究組患者的C-反應蛋白、白細胞計數顯著低于對照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

在慢性肝炎病程中，肝臟細胞的炎癥反應、局部細胞的凋亡再生、纖維細胞組織的形成與疾病進展呈現相關性[7]。在此過程中，細胞因子發(fā)揮重要的調控作用，炎癥反應水平與之呈現顯著的相關性[8]。在慢性肝炎患者的疾病治療過程中，采取抗纖維化藥物進行治療，通過抑制炎癥因子，進一步抑制肝臟星狀細胞活化，進而達到抑制肝細胞纖維化的作用[9]。

本研究中，采取谷胱甘肽對研究組患者進行治療，患者治療效果得到顯著提升。分析認為，谷胱甘肽是由甘氨酸、谷氨酸以及半胱氨酸組成的三肽化合物，通過對糖脂代謝的顯著性調控作用，進一步對正常細胞的新陳代謝以及細胞膜的完整性進行維持。有研究報道指出[10]，谷胱甘肽可以通過對抗氧化系統(tǒng)的顯著性調控，進一步與多種化學物質以及新陳代謝產物進行結合，對機體內的氧離子以及自由基進行結合并清除，對于維持細胞的穩(wěn)定性具有重要意義[11]。谷胱甘肽可以通過對肝細胞細胞膜的顯著性保護，調節(jié)肝細胞內各種酶的活性[12]，對肝細胞的凋亡具有抑制作用，通過對肝細胞的合成以及代謝功能的促進，進一步降低脂類物質在肝細胞中的沉積，促進脂類的氧化以及降低局部脂質的吸收，對于肝細胞氧化以及抗氧化作用的形成具有積極意義[13]。通過對以上指標的改善，患者的肝纖維化程度明顯降低，對患者的預后具有積極意義。通過對患者肝纖維化指標的分析，研究組患者的肝纖維化指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。分析認為，在對患者進行常規(guī)抗病毒治療的基礎上給予患者谷胱甘肽治療，可在一定程度上提升對局部肝細胞的血液灌注能力[14]，明顯提升肝臟細胞的再生以及修復能力，對肝臟纖維化程度存在抑制作用[15]，顯著改善肝臟細胞的膠原分泌作用，在一定程度上降低了肝臟纖維化的程度。

綜上所述，慢性乙型肝炎肝硬化患者采取注射用谷胱甘肽進行治療，患者的肝纖維化指標得到顯著改善，治療效果顯著，建議臨床推廣。

參考文獻

[1] 曹海丹，羅曉蓉，吳縣斌.肝纖維化指標、TIMP-1在慢性乙型肝炎纖維化中的診斷效能及與肝硬化的關聯性分析[J].重慶醫(yī)學，2021，50（6）：991-995.

[2] 宣碧碧，徐永紅，杜忠彩，等.慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者發(fā)生低病毒血癥的影響因素及其與肝臟炎癥、肝纖維化進展的關系[J].臨床肝膽病雜志，2022，38（10）：2252-2259.

[3] 周家玲，王冰瓊，孫亞朦，等.LPRI評分在乙型肝炎肝纖維化及肝硬化中的診斷價值[J].臨床肝膽病雜志，2022，38（7）：1529-1533.

[4] 馮穎，時克，張曉華，等.抗肝纖維化中藥治療對肝硬化并發(fā)腸系膜上靜脈栓塞患者預后的影響[J].臨床肝膽病雜志，2022，38（7）：1534-1539.

[5] 陳儒，王彥芝，郭淑苗.滋腎柔肝湯聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效及對肝纖維化指標的影響[J].中藥材，2021，44（4）：994-997.

[6] 時克，張群，黃云義，等.抗肝纖維化治療對乙型肝炎肝硬化患者發(fā)生肝癌的影響[J].中華肝臟病雜志，2021，29（7）：685-689.

[7] 毛會娟，王衛(wèi)芳，姚佳，等.肝纖維化指標在乙型肝炎肝硬化及進展程度中的意義[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2021，31（17）：2561-2565.

[8] 趙雅琴，李剛，沈慧梅，等.超聲半定量評分結合彈性成像診斷早期肝硬化及其與血清標記物比較[J].中國超聲醫(yī)學雜志，2022，38（6）：665-668.

[9] 羅昕，曲穎，蔡曉波，等.抗病毒治療對肝纖維化逆轉的影響[J].臨床肝膽病雜志，2022，38（11）：2596-2598.

[10] KOZUMI K，KODAMA T，MURAI H，et al.Transcriptomics identify thrombospondin-2 as a biomarker for nash and advanced liver fibrosis[J].Hepatology，2021，74（5）：2452-2466.

[11] JAFARI R，HECTORS S J，KOEHNE DE GONZ？魣LEZ A K，et al.Integrated quantitative susceptibility and R2* mapping for evaluation of liver fibrosis：an ex vivo feasibility study[J].NMR Biomed，2021，34（1）：e4412.

[12] SADEGHI A，AMIRI R，AKBARPOUR E，et al.Changes in liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C after successful direct-acting antiviral therapy[J].Int J Clin Pract，2021，75（6）：e14145.

[13] LEU TEAN A，POPESCU C，NICHITA L，et al.Dynamics of APRI and FIB-4 in HCV cirrhotic patients who achieved SVR after DAA therapy[J].Exp Ther Med，2021，21（1）：99.

[14] SCHATTENBERG J M，EMRICH T.Refining imaging tools to detect advanced fibrosis：could liver surface nodularity address an unmet need in the NAFLD epidemic？[J].Eur Radiol，2022，32（3）：1757-1759.

[15] KHAN S，SAXENA R.Regression of hepatic fibrosis and evolution of cirrhosis：a concise review[J].Adv Anat Pathol，2021，28（6）：408-414.

（編輯：許 琪）