【摘要】目的 研究孟魯司特鈉聯(lián)合沙丁胺醇霧化治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果及其對(duì)患者炎癥反應(yīng)的影響，為臨床提供參考。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2021年3月至2024年2月湄潭縣人民醫(yī)院收治的80例COPD患者分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者接受沙丁胺醇霧化吸入治療，觀察組患者加用口服孟魯司特鈉治療。比較兩組患者療效、炎癥因子[降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]水平、血?dú)庵笜?biāo)[二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）、pH值]水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。兩組患者治療后各項(xiàng)炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者PaCO2水平降低，PaO2水平、pH值均升高，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合沙丁胺醇霧化治療COPD的效果較好，可減輕患者的炎癥反應(yīng)，改善患者的血?dú)庵笜?biāo)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】孟魯司特鈉；沙丁胺醇；慢性阻塞性肺疾??；炎癥因子

【中圖分類(lèi)號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.15.0031.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.011

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）的核心特征在于氣流受到顯著限制，且呈現(xiàn)漸進(jìn)性加劇的趨勢(shì)[1]。該病的發(fā)病機(jī)制主要源于肺部對(duì)有害氣體及顆粒所引發(fā)的異常炎癥反應(yīng)，例如吸煙所產(chǎn)生的煙霧、職業(yè)性粉塵和化學(xué)物質(zhì)等，導(dǎo)致患者氣道壁增厚、黏液腺增生、肺氣腫等情況，威脅患者的生命健康[2]。目前，藥物治療是臨床治療COPD的主要方式，目的在于緩解患者的呼吸困難癥狀和減輕肺部炎癥[3]。沙丁胺醇霧化吸入主要通過(guò)擴(kuò)張支氣管、緩解支氣管痙攣來(lái)改善患者的通氣狀況[4]。但其作用時(shí)間相對(duì)較短，頻繁使用可能導(dǎo)致藥物依賴(lài)性和耐藥性，從而影響治療效果。因此，尋求一種更為安全、有效的治療方法顯得尤為重要。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，能有效改善患者的氣道炎癥，從而緩解哮喘等呼吸道疾病的癥狀[5]。因此，本研究探討給予COPD患者孟魯司特鈉與沙丁胺醇霧化治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 用隨機(jī)數(shù)字表法將2021年3月至2024年2月湄潭縣人民醫(yī)院收治的80例COPD患者分為對(duì)照組（接受沙丁胺醇霧化治療）和觀察組（接受孟魯司特鈉與沙丁胺醇霧化治療），各40例。對(duì)照組患者中男性24例，女性16例；年齡41～70歲，平均年齡（53.52±5.42）歲；BMI 21～28 kg/m2，平均BMI（23.47±1.13）kg/m2；病程6～15年，平均病程（10.41±1.68）年。觀察組患者中男性23例，女性17例；年齡40～70歲，平均年齡（53.46±5.33）歲；BMI 20～ 27 kg/m2，平均BMI（23.42±1.11）kg/m2；病程5～15年，平均病程（10.33±1.65）年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)湄潭縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵近3個(gè)月未接受相關(guān)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑵合并重要臟器功能不全者；⑶無(wú)法配合研究者。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行抗感染、平喘、止咳和化痰等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組：將2.5 mL沙丁胺醇（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990233，規(guī)格：2.5 mL∶25 mg）與5 mL生理鹽水混勻后霧化吸入，2次/d。觀察組：在上述基礎(chǔ)上，口服10 mg孟魯司特鈉咀嚼片（四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064828，規(guī)格：5 mg/片），1次/d。所有患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。癥狀（氣短、咳嗽等）明顯緩解，療效指數(shù)70%～100%，gt;60%的活動(dòng)能夠自理為顯效；上述癥狀部分緩解，30%≤療效指數(shù)lt;70%，30%～60%的活動(dòng)能夠自理為有效；上述癥狀無(wú)改善，療效指數(shù)lt;30%，lt;30%的活動(dòng)能夠自理為無(wú)效[7]。總有效率=顯效率+有效率。以氣短、咳嗽、呼吸困難、乏力4項(xiàng)癥狀賦分，分為輕度0分、中度1分、重度2分，療效指數(shù)=治療前后總積分之差/治療前總積分×100%。⑵比較兩組患者治療前后的炎癥因子水平。采集患者空腹靜脈血（采集時(shí)間為治療前后，采血量為5 mL），用離心機(jī)離心5 min（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min；半徑：15 cm），取上清液，用生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，型號(hào)：BK-400）測(cè)定降鈣素原（PCT）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。⑶比較兩組患者治療前后的血?dú)庵笜?biāo)水平。采集所有患者橈動(dòng)脈血5 mL（采集時(shí)間為治療前后），使用血?dú)夥治鰞x（西門(mén)子，國(guó)械注進(jìn)20162401909，型號(hào)：RAPIDPOINT 500）測(cè)定二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）和pH值。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（惡心+心悸+手部震顫）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 兩組患者治療前各項(xiàng)炎癥因子（PCT、hs-CRP）水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后各項(xiàng)炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較 兩組患者治療前血?dú)庵笜?biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后PaCO2水平降低，PaO2水平、pH值均升高，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

COPD是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，其主要病理、生理特征為氣道與肺部的慢性炎癥及氣道重塑，導(dǎo)致肺部功能逐步減退[8]。COPD的炎癥反應(yīng)復(fù)雜，涉及多種炎癥細(xì)胞與介質(zhì)，不僅發(fā)生于肺部，還可能累及其他系統(tǒng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[9]。COPD患者的肺部功能逐漸衰退，可能導(dǎo)致呼吸功能?chē)?yán)重受損，甚至可能危及生命[10]。因此，在COPD患者的治療中，及時(shí)實(shí)施針對(duì)性治療至關(guān)重要。沙丁胺醇是β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，能夠快速地?cái)U(kuò)張支氣管、緩解氣道痙攣，但其維持時(shí)間相對(duì)較短。孟魯司特鈉可以減少COPD患者的急性加重次數(shù)和嚴(yán)重程度，從而改善生活質(zhì)量。

本研究觀察組患者療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，提示觀察組方案療效更好。分析原因?yàn)?，孟魯司特鈉能夠與白三烯特異性結(jié)合，從而降低白三烯的活性，減輕COPD患者的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。白三烯是COPD發(fā)病機(jī)制中的核心炎癥因子，孟魯司特鈉通過(guò)抑制其活性，緩解COPD患者的咳嗽、喘息等癥狀[11]。沙丁胺醇通過(guò)霧化吸入的方式，能夠避免肝臟首過(guò)效應(yīng)和藥物在胃腸道降解，直接有效地作用于氣道，發(fā)揮其藥理作用，激活腺苷酸環(huán)化酶，松弛氣道平滑肌，緩解氣道痙攣，且起效迅速。PCT和hs-CRP作為炎癥標(biāo)記物，在COPD病情評(píng)估中具有重要的價(jià)值，其水平變化與COPD病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，其水平升高通常反映患者炎癥反應(yīng)加重。本研究?jī)山M患者治療后各項(xiàng)炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，提示聯(lián)合使用能夠減輕COPD患者炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，沙丁胺醇具有干預(yù)細(xì)胞膜穩(wěn)定性的作用，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒，通過(guò)減少組胺與白三烯等炎癥介質(zhì)的釋放來(lái)進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)。孟魯司特鈉從根本上阻斷炎癥介質(zhì)的生成與釋放過(guò)程，而沙丁胺醇則抑制炎癥反應(yīng)的進(jìn)展，能夠更全面地控制COPD患者的炎癥過(guò)程，從而更有效地減輕其炎癥反應(yīng)，改善患者的癥狀。孟魯司特鈉和沙丁胺醇在控制COPD患者炎癥方面的協(xié)同作用使其成為理想的藥物治療組合。PaCO2、PaO2、pH值變化共同反映COPD患者肺功能和呼吸衰竭的程度。本研究?jī)山M患者治療后PaCO2水平均降低，PaO2水平、pH值均升高，且觀察組患者改善更明顯，提示孟魯司特鈉聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入能夠改善COPD患者血?dú)庵笜?biāo)，分析原因在于兩藥協(xié)同應(yīng)用可發(fā)揮抗炎效果，有效抑制由病毒所誘發(fā)的免疫反應(yīng)，有利于恢復(fù)受損肺細(xì)胞，同時(shí)還能抑制氣道分泌物的產(chǎn)生，保持氣道暢通[12]。本研究?jī)山M患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)差異，提示觀察組方案未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因?yàn)椋萧斔咎剽c主要抑制炎癥反應(yīng)，而沙丁胺醇側(cè)重于擴(kuò)張支氣管，兩者聯(lián)合使用可更全面地改善COPD患者的癥狀，同時(shí)，由于藥物直接作用于局部，因此不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性良好。也考慮與本研究樣本量較小、藥物在不同患者間存在個(gè)體差異有關(guān)，導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)一定偏差，后續(xù)研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步分析。

綜上所述，孟魯司特鈉與沙丁胺醇霧化治療COPD的效果理想，能夠減輕患者的炎癥反應(yīng)，改善血?dú)庵笜?biāo)，且安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

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