【摘要】目的 分析急性心力衰竭患者治療期間采用凍干重組人腦利鈉肽（新活素）與左西孟旦聯(lián)合治療的療效，為臨床治療急性心力衰竭提供參考。方法 回顧性分析于江蘇省人民醫(yī)院宿遷醫(yī)院2021年9月至2024年4月進(jìn)行診治的280例急性心力衰竭患者的臨床資料，根據(jù)治療方案將其分為單一組（140例，接受左西孟旦治療）和聯(lián)合組（140例，在單一組的基礎(chǔ)上接受凍干重組人腦利鈉肽治療）。兩組患者均治療7 d。比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后心功能、N-端腦利鈉肽前體（NTpro-BNP）、炎癥因子、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者總有效率高于單一組；與治療前比，治療7 d后兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏心輸出量（SV）、心臟指數(shù)（CI）水平均升高，且聯(lián)合組均高于單一組；兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、NTpro-BNP、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組；聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單一組（均Plt;0.05）。結(jié)論 相較于單用左西孟旦藥物，聯(lián)合使用凍干重組人腦利鈉肽能夠減輕心力衰竭患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，更好地改善患者心功能與心血管循環(huán)，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】急性心力衰竭 ; 凍干重組人腦利鈉肽; 左西孟旦; 心功能

【中圖分類號(hào)】R541.61 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.24.0061.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.24.019

心力衰竭是一種復(fù)雜而嚴(yán)重的臨床綜合征，在心力衰竭發(fā)生時(shí)，心臟超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)，多種細(xì)胞因子表達(dá)增加，可能對(duì)心肌造成損傷，患者常出現(xiàn)呼吸困難、端坐呼吸、咳粉紅色泡沫痰等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致死亡。左西孟旦為正性肌力藥物，且治療期間不會(huì)影響到患者的心肌細(xì)胞，但單一使用此類藥物后，患者容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，如室性心動(dòng)過(guò)速、頭痛等，可嘗試選擇其他的藥物，或者是聯(lián)合用藥方案控制疾病[1]。凍干重組人腦利鈉肽（新活素）通過(guò)模擬體內(nèi)自然產(chǎn)生的腦鈉肽，可有效降低心肌細(xì)胞的氧耗量，抑制心肌組織的重構(gòu)過(guò)程，并減輕交感 - 腎上腺系統(tǒng)的過(guò)度激活狀態(tài)，從而在心力衰竭的治療過(guò)程中發(fā)揮輔助作用[2]。鑒于此，本研究旨在分析凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析于江蘇省人民醫(yī)院宿遷醫(yī)院2021年9月至2024年4月進(jìn)行診治的280例急性心力衰竭患者的臨床資料，按治療方案將其分為單一組和聯(lián)合組，各140例。單一組患者中男、女性分別為77、63例；年齡51～79歲，平均（59.98±6.13）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?5例，糖尿病34例，高血脂29例。聯(lián)合組患者中男、女性分別為78、62例；年齡50～78歲，平均（60.36±6.14）歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓53例，糖尿病35例，高血脂28例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[3]為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；⑵符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中關(guān)于急性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤；⑵合并嚴(yán)重肝、腎功能衰竭；⑶血液系統(tǒng)疾病。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)要求。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)治療方案，包括使用抗血小板、利尿藥物及擴(kuò)張血管等。單一組患者在此基礎(chǔ)上，接受12 μg/kg體質(zhì)量負(fù)荷劑量的左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110104，規(guī)格：5 mL∶12.5 mg）靜脈輸注10 min治療，之后以0.1 μg/（kg·min）的速度持續(xù)輸注1 h，再進(jìn)行0.2 μg/（kg·min）的速度維持靜脈輸注23 h，共計(jì)用藥1次。聯(lián)合組患者接受靜脈滴注注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg∶500 U）治療，初次負(fù)荷劑量為1.5 μg/kg體質(zhì)量沖擊治療，然后將速度調(diào)整到0.007 5 μg/（kg·min），靜脈滴注24 h；左西孟旦的治療方法同單一組。兩組均治療7 d后進(jìn)行臨床評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療7 d后評(píng)估兩組患者臨床療效。心功能指標(biāo)顯著改善，且存在的心力衰竭癥狀大幅度緩解，判定為顯效；心功能和心力衰竭癥狀得到改善，判定為有效；以上標(biāo)準(zhǔn)都未達(dá)成，患者甚至病情加重，判定為無(wú)效[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵心功能。使用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀（無(wú)錫科美達(dá)醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：K6）檢測(cè)兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、每搏心輸出量（SV）、心臟指數(shù)（CI）水平。⑶N-端腦利鈉肽前體（NTpro-BNP）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。分別于治療前、治療7 d后采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清NTpro-BNP、hs-CRP、IL-6水平。⑷血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。分別于治療前、治療7 d后采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀（深圳瑞光康泰科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20172201800，型號(hào)：M1）測(cè)定患者心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平。⑸不良反應(yīng)。記錄患者治療期間發(fā)生血壓下降、電解質(zhì)紊亂、惡心不良反應(yīng)發(fā)生情況。各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和為不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者總有效率較單一組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療7 d后兩組患者LVEF、SV、CI水平較治療前均升高，且聯(lián)合組較單一組更高，LVEDD水平均降低，且聯(lián)合組較單一組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者NTpro-BNP、hs-CRP、IL-6水平比較 治療7 d后兩組患者NTpro-BNP、Hs-CRP、IL-6水平較治療前均降低，且聯(lián)合組較單一組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療7 d后兩組患者HR、SBP、DBP水平較治療前均降低，且聯(lián)合組較單一組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單一組發(fā)生血壓下降4例，電解質(zhì)紊亂4例，惡心5例，不良反應(yīng)總發(fā)生率9.29%（13/140）；聯(lián)合組發(fā)生血壓下降1例，惡心

2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為 2.14%（3/140），聯(lián)合組低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.629，Plt;0.05）。

3 討論

急性心力衰竭最為常見的疾病類型為急性左心衰竭，主要病癥表現(xiàn)為體循環(huán)瘀血、肺瘀血等，會(huì)有心源性休克及急性肺水腫等表現(xiàn)，患者的心功能也受到嚴(yán)重?fù)p傷。左西孟旦能夠和肌鈣蛋白C結(jié)合，提高心肌收縮蛋白對(duì)鈣離子的敏感程度，使機(jī)體心肌收縮力增加，減少外周血管及肺循環(huán)阻力，用藥安全性相對(duì)較高，但是單獨(dú)應(yīng)用的治療效果并不理想[5]。而凍干重組人腦利鈉肽（新活素）是一種基因重組藥物，可以使心室肌細(xì)胞形成內(nèi)源性多肽，經(jīng)血管平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞等鳥苷酸環(huán)化酶受體耦聯(lián)，促進(jìn)機(jī)體中環(huán)磷酸鳥氨酸代謝，起到降低動(dòng)脈壓、舒張血管平滑肌的作用，最終減輕機(jī)體心室前負(fù)荷。使用凍干重組人腦利鈉肽與左西孟旦聯(lián)合治療方案，通過(guò)模擬B型鈉尿肽拮抗患者體內(nèi)內(nèi)皮素等，讓藥物療效直接作用于機(jī)體系統(tǒng)中，起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[6]。

本研究中，與單一組比，聯(lián)合組患者總有效率更高，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，這提示聯(lián)合運(yùn)用凍干重組人腦利鈉肽治療心力衰竭的效果更好，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低。究其原因可能為，凍干重組人腦利鈉肽能夠擴(kuò)張血管、利尿并抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活，從而改善心臟功能，還可以有效改善腎小球的濾過(guò)功能，同時(shí)對(duì)機(jī)體的肝臟及腎臟功能產(chǎn)生較小的影響；左西孟旦可以增加心肌收縮力和擴(kuò)張血管，兩者的聯(lián)合應(yīng)用，不僅提高了治療的整體效果，還有效減少了治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，為患者提供了更為安全有效的治療方案[7]。本研究中，與對(duì)照組比，治療7 d后聯(lián)合組患者LVEF、SV、CI水平均更高，LVEDD水平更低，這提示聯(lián)合使用左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽，更有助于患者心功能的恢復(fù)?？赡苁怯捎趦龈芍亟M人腦利鈉肽與特異性受體結(jié)合，引起了平滑肌舒張；另外，還降低了患者全身動(dòng)脈血壓、右心房壓力及肺毛細(xì)血管楔嵌壓，由此減輕心臟的前負(fù)荷與后負(fù)荷，促進(jìn)鈉排泄和利尿，進(jìn)而減輕水鈉潴留；而左西孟旦通過(guò)增加與心肌肌鈣蛋白的結(jié)合，誘導(dǎo)血管舒張，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[8]。

本研究中，治療后聯(lián)合組NTpro-BNP與炎癥水平均低于單一組，這提示左西孟旦聯(lián)合使用凍干重組人腦利鈉肽后，會(huì)減輕患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)。究其原因可能為凍干重組人腦利鈉肽能夠保護(hù)心肌細(xì)胞免受損傷，進(jìn)而減少心肌肌鈣蛋白Ⅰ的釋放，還能通過(guò)優(yōu)化微循環(huán)，提升心輸出量，從而緩解組織缺氧狀態(tài)，并減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，這些綜合效應(yīng)共同作用于機(jī)體，最終促使炎性因子水平下降[9]。本研究中，治療后聯(lián)合組HR、SBP、DBP水平均低于單一組，這表明聯(lián)合應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽更能穩(wěn)定患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。究其原因可能為，凍干重組人腦利鈉肽通過(guò)增強(qiáng)腎小球的濾過(guò)功能，促進(jìn)鈉離子的排出，展現(xiàn)出卓越的利尿效應(yīng)，從而有助于減輕心室負(fù)荷，還能抑制腎素與醛固酮的分泌，進(jìn)一步優(yōu)化血管及腎臟的血流動(dòng)力學(xué)平衡；而左西孟旦則通過(guò)增加心肌收縮力及擴(kuò)張血管的雙重作用，進(jìn)一步改善心臟泵血功能，減輕心臟后負(fù)荷，進(jìn)而改善患者的心功能、減慢HR[10]。

綜上，在治療急性心力衰竭時(shí)，左西孟旦聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽的療效及安全性較高，有助于修復(fù)患者受損的心功能，改善患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，但是本研究觀察時(shí)間較短，需要進(jìn)一步深入探討。

參考文獻(xiàn)

楊曉靜， 魯萍， 莫興春， 等. 新活素聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭合并腎功能不全患者的療效觀察[J]. 浙江醫(yī)學(xué)， 2023， 45（16）： 1733-1738.

宋永超， 何振芬. 新活素治療急性心肌梗死合并心力衰竭的效果[J]. 中國(guó)藥物濫用防治雜志， 2022， 28（12）： 1808-1811.

急性心力衰竭診斷和治療指南專家組. 急性心力衰竭診斷和治療指南[J]. 中國(guó)心血管病研究， 2011， 9（2）： 81-97.

張健， 張宇輝. 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014[J]. 中華心血管病雜志， 2014， 42（2）： 98-122.

楊華， 張偉杰， 郭艷麗， 等. 凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療老年慢性肺心病合并心力衰竭的臨床觀察[J]. 貴州醫(yī)藥， 2022， 46（9）： 1426-1427.

田青， 郭慶， 衛(wèi)銀芝， 等. 左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合治療老年心力衰竭對(duì)患者心臟功能和血流動(dòng)力學(xué)水平影響[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 35（3）： 452-455.

姚璐， 田國(guó)祥， 陳艷梅， 等. 新活素治療利尿劑抵抗的高齡急性心力衰竭患者的臨床觀察[J]. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 14（6）： 714-716， 726.

沈書媛. 新活素對(duì)急性心力衰竭患者的療效與心功能指標(biāo)的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2022， 17（22）： 111-113.

趙珺， 張博. 左西孟旦治療急性冠脈綜合征行PCI后血管無(wú)復(fù)流并發(fā)心力衰竭的臨床療效及其對(duì)心功能的影響[J]. 臨床合理用藥， 2023， 16（9）： 1-4.

劉杜萍， 郭文晏. 左西孟旦治療急性心衰的療效及對(duì)心功能、NT-proBNP、血清炎性指標(biāo)的影響探討[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2022， 17（22）： 108-110.