【摘要】目的 分析非小細(xì)胞肺癌術(shù)后咳嗽患者應(yīng)用補(bǔ)肺湯加減對咳嗽癥狀、免疫功能的影響。方法 選取2023年5月至2024年2月泰州市姜堰中醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌術(shù)后咳嗽患者79例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（39例，行復(fù)方甲氧那明治療）和觀察組（40例，行復(fù)方甲氧那明、補(bǔ)肺湯加減治療）。兩組患者均治療2周。對比兩組患者治療前、治療2周后咳嗽癥狀積分與免疫指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療2周后兩組患者日間咳嗽癥狀、夜間咳嗽癥狀、咳嗽總積分均降低，觀察組均低于對照組；與治療前相比，治療2周后兩組患者血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）及免疫球蛋白G（IgG）水平均升高，且觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 補(bǔ)肺湯加減可改善肺癌術(shù)后慢性咳嗽患者咳嗽癥狀，提高免疫功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】補(bǔ)肺湯 ; 肺癌 ; 慢性咳嗽 ; 臨床癥狀 ; 免疫功能

【中圖分類號】R273 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.24.0106.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.24.033

肺癌是中國臨床常見的惡性腫瘤之一，手術(shù)是治療肺癌的最常用手段，但由于手術(shù)有一定創(chuàng)傷性，再加上患者抵抗力較差，很容易導(dǎo)致術(shù)后肺部并發(fā)癥出現(xiàn)。慢性咳嗽是肺癌術(shù)后患者常見肺部并發(fā)癥，病情加重時，可嚴(yán)重影響患者說話、睡眠質(zhì)量[1]。目前，藥物治療為臨床治療肺癌術(shù)后咳嗽的多見手段，其中復(fù)方甲氧那明主要通過抑制咳嗽反射中樞，降低咳嗽頻率、強(qiáng)度，改善患者咳嗽、咳痰等癥狀，但長期服用可能會產(chǎn)生藥物依賴，停藥后出現(xiàn)咳嗽反復(fù)。中醫(yī)認(rèn)為，肺癌術(shù)后患者慢性咳嗽屬于“久咳”“咳嗽”范疇，治療原則應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、化痰祛濁、補(bǔ)肺健脾為重點(diǎn)[2]。補(bǔ)肺湯是中醫(yī)經(jīng)方，通過補(bǔ)肺健脾達(dá)到益氣固表、扶正驅(qū)邪的目的，是治療肺氣虧耗所致咳嗽聲低氣弱的常用經(jīng)驗(yàn)方[3]。鑒于此，本研究旨在分析肺癌術(shù)后咳嗽患者應(yīng)用補(bǔ)肺湯加減、復(fù)方甲氧那明聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年5月至2024年2月泰州市姜堰中醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌術(shù)后咳嗽患者79例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（39例）和觀察組（40例）。對照組患者中男性27例，女性12例；TNM腫瘤分期[4]：Ⅰ ～ Ⅱ期28例、Ⅲ ～ Ⅳ期11例；年齡56～78歲，平均（68.63±5.38）歲；手術(shù)方式：胸腔鏡肺段切除術(shù)13例、胸腔鏡肺葉切除術(shù)22例、肺楔形切除術(shù)4例。觀察組患者中男性25例，女性15例；TNM腫瘤分期：Ⅰ ～ Ⅱ期30例、Ⅲ ～ Ⅳ期10例；年齡55～80歲，平均（69.15±5.44）歲；手術(shù)方式：胸腔鏡肺段切除術(shù)15例、胸腔鏡肺葉切除術(shù)20例、肺楔形切除術(shù)5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《肺部手術(shù)后慢性咳嗽診療中國專家共識》[1]中關(guān)于肺癌術(shù)后咳嗽患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵中醫(yī)符合《實(shí)用中醫(yī)診斷學(xué)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為肺氣虛弱證，主癥：咳嗽無力、氣短、咳聲低弱、咯痰稀??；次癥：神疲乏力、面色蒼白；舌脈：舌淡紅，苔薄白，脈虛無力；⑶主要表現(xiàn)為咳嗽遷延不愈，且持續(xù)時間≥8周；⑷近期未服用過其他治療咳嗽的藥物；⑸胸部CT檢查無異常；⑹無精神障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有咳嗽變異性哮喘；⑵對本研究使用藥物不耐受；⑶伴有慢性呼吸道病史；⑷預(yù)期存活時間小于3個月。本研究經(jīng)泰州市姜堰中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)止咳化痰治療：口服鹽酸氨溴索口服溶液（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184033，規(guī)格：10 mL∶30 mg），服藥劑量、服藥頻率分別為10 mL/次，3次/d。霧化吸入硫酸特布他林霧化吸入用溶液（濟(jì)南百潤醫(yī)藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20244573，規(guī)格：2 mL∶5 mg），吸入劑量、頻率分別為2 mL/次，2次/d。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用復(fù)方甲氧那明膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980260，規(guī)格：每粒含氨茶堿25 mg，鹽酸甲氧那明12.5 mg，那可丁7 mg，馬來酸氯苯那敏2 mg）進(jìn)行治療，服藥劑量、服藥頻率分別為2粒/次，1次/d。觀察組患者在以上治療的基礎(chǔ)上，采用補(bǔ)肺湯加減治療，基礎(chǔ)方：人參、黃芪、白術(shù)、茯苓、陳皮、當(dāng)歸、山茱萸、山藥、麥門冬、五味子、甘草各15 g，熟地黃、牡丹皮各10 g，大棗、生姜各5 g。辨證加味：肺脾兩虛甚者，加黨參、白術(shù)各20 g，陳皮、砂仁各10 g；若外感風(fēng)熱，加菊花、薄荷各10 g；兼痰熱，加竹瀝、橘紅各15 g。將藥物放入砂鍋中，用急火將藥物煮沸后，用小火慢煎煮20～25 min，取藥汁300 mL，分3次服用，100 mL/次，1劑/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴咳嗽癥狀積分。于治療前及治療2周后，采用咳嗽癥狀積分表[6]進(jìn)行評價，包括日間、夜間咳嗽癥狀（總分3分），0分對應(yīng)無咳嗽，1分對應(yīng)偶有咳嗽，2分對應(yīng)較頻繁的持續(xù)咳嗽，對生活和睡眠有輕微影響，3分對應(yīng)頻繁的持續(xù)性干咳，給日常生活和睡眠造成了很大干擾，分值越高代表患者咳嗽的問題越嚴(yán)重，日間與夜間評分之和為總積分。⑵血清免疫指標(biāo)。于治療前及治療2周后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，待其凝固后離心（離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑12.50 cm，離心時間15 min），取上層血清，以全自動生化分析儀（廣州瑞聯(lián)醫(yī)療器械有限公司，型號：sk8800）檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）及免疫球蛋白G（IgG）。⑶不良反應(yīng)。治療期間，統(tǒng)計兩組患者肺不張、肺部感染、疼痛、呼吸困難發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究以SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者咳嗽癥狀積分比較 與治療前比，治療

2周后兩組患者日間咳嗽癥狀、夜間咳嗽癥狀、咳嗽總積分均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清免疫指標(biāo)比較 與治療前比，治療

2周后兩組患者血清IgA、IgM及IgG水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

肺癌是起源于支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤疾病，外科手術(shù)是治療肺癌的最有效方案。但受術(shù)中創(chuàng)面長時間暴露、切除時對肺葉組織造成的損傷、氣管插管的刺激、麻醉藥物的使用等因素影響，肺癌術(shù)后肺組織炎癥物質(zhì)易滲出，使得肺通透性降低，支氣管變窄，妨礙有效咳痰，日久演變?yōu)槁钥人?，影響患者日常生活、工作。?fù)方甲氧那明為治療咳嗽的常用藥物，其含有鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶堿等成分，能夠緩解咳嗽、促進(jìn)痰液排出，但易使患者產(chǎn)生不良反應(yīng)。

中醫(yī)認(rèn)為，肺癌術(shù)后慢性咳嗽的發(fā)生基礎(chǔ)是肺氣虧耗，使得其宣發(fā)肅降失常，氣逆犯上而引發(fā)咳嗽。其中，肺為華蓋，不能耐受寒熱，燥邪犯肺，肺不能正常主治節(jié)，清潤之性受損，通調(diào)水道失宜，水濕內(nèi)停，與燥邪相合，斂津聚痰；同時肺燥津傷，失其濡潤，可使氣逆而上，咽癢而咳嗽頻發(fā)，且風(fēng)熱夾濕之邪纏綿難愈，易入內(nèi)化燥、煉液成痰，形成風(fēng)燥犯肺、津傷邪戀的病機(jī)，呈現(xiàn)出干咳、咽部干癢等不適[7]。補(bǔ)肺湯歷史悠久，其中人參可以治療各種疾病導(dǎo)致的元?dú)馓澨摪Y狀，具有補(bǔ)元?dú)?、健脾益肺的作用；黃芪具有升陽舉陷、補(bǔ)氣固表、補(bǔ)氣養(yǎng)血之功；白術(shù)有健脾益氣的功效，主治脾氣虛、脾虛飲停、痰飲等癥；茯苓燥濕化痰、滲濕健脾；陳皮具有理氣健脾、燥濕化痰的作用；當(dāng)歸用于血虛萎黃，可補(bǔ)血活血；山茱萸收斂固澀，對于肺氣虛導(dǎo)致的久咳不止有較好的作用；山藥具有補(bǔ)脾益胃、生津益肺的功效，有助于祛除痰濕；麥門冬能潤肺止咳，適用于喉痹咽痛、陰虛癆嗽、肺燥干咳、津傷口渴人群；五味子收斂固澀，益氣生津；熟地黃滋陰補(bǔ)虛、潤肺止咳；生姜溫理、溫寒、化飲、通利氣機(jī)；牡丹皮能止咳化痰，通常用于治療咽喉腫痛、口干舌燥等癥狀；大棗具有安神、補(bǔ)脾腎、補(bǔ)氣血的功效；甘草潤肺止咳調(diào)和、緩解諸藥的毒性、烈性。肺脾兩虛甚者加黨參、白術(shù)、砂仁、陳皮補(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)血、祛濕化痰、化濕行氣；兼痰熱加竹瀝、橘紅滑痰利竅、清肺熱、降火、燥濕化痰、潤肺止咳；外感風(fēng)熱加菊花、薄荷疏風(fēng)散熱、清熱解毒、清利頭目、利咽透疹[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組患者日間、夜間咳嗽癥狀及咳嗽總積分均低于對照組，這說明補(bǔ)肺湯加減治療肺癌術(shù)后慢性咳嗽患者可有效改善其咳嗽癥狀，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。此外，本研究結(jié)果顯示，治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，分析原因可能為納入樣本量較少。免疫球蛋白是體液免疫反應(yīng)中的關(guān)鍵分子，具有識別和中和病原體的關(guān)鍵作用。IgM通過其高效的凝集和補(bǔ)體激活能力，幫助清除病原體。在咳嗽的情況下，IgM的快速產(chǎn)生有助于限制病原體的擴(kuò)散，減輕炎癥反應(yīng)，從而可能減少咳嗽的發(fā)生頻率和強(qiáng)度。IgG是血液中最豐富的免疫球蛋白，為機(jī)體提供免疫保護(hù)。其通過中和毒素和病原體，促進(jìn)它們的清除，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，其水平升高提示患者免疫功能增強(qiáng)，有助于疾病恢復(fù)。IgA存在于黏膜表面，通過阻止病原體黏附到黏膜上，防止其侵入宿主細(xì)胞。在局部免疫防御中，IgA通過分泌片的保護(hù)，抵御蛋白酶的降解，維持黏膜免疫的穩(wěn)定[9]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組血清IgA、IgM及IgG水平均較對照組更高，這提示補(bǔ)肺湯加減可有效調(diào)節(jié)肺癌術(shù)后慢性咳嗽患者免疫球蛋白水平，發(fā)揮改善患者機(jī)體免疫功能的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，麥冬多糖能夠通過刺激巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖，從而提升免疫系統(tǒng)功能[10]；茯苓多糖能夠激活抗炎因子釋放，促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力及提高IgG、IgM和IgA的水平來增強(qiáng)免疫力[11]；山茱萸多糖可以清除體內(nèi)氧自由基，提高B細(xì)胞和T細(xì)胞活性，促進(jìn)免疫力提高，從而提升IgG、IgM和IgA水平[12]。

綜上，補(bǔ)肺湯加減可改善肺癌術(shù)后慢性咳嗽患者咳嗽癥狀，提高免疫功能，且安全性良好，值得臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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