【摘要】 目的:探究富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯(lián)合安絡(luò)化纖丸在慢性乙型肝炎(CHB)患者治療中的應(yīng)用效果。方法:將上饒市第二人民醫(yī)院肝病科2022年1月—2023年5月收治的CHB患者80例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組,各40例,均持續(xù)治療6個(gè)月。對(duì)照組采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療,聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用安絡(luò)化纖丸。比較兩組療效、病毒學(xué)指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、炎癥因子、肝纖維化程度指標(biāo)、血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)及血漿內(nèi)皮素-1(ET-1),并統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:聯(lián)合組總緩解率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05);治療后,兩組乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)均較治療前降低,且聯(lián)合組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05);治療后,兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)均較治療前降低,且聯(lián)合組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05);兩組治療后白蛋白(ALB)均較治療前增加,且聯(lián)合組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05);治療后,兩組血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)均較治療前降低,且聯(lián)合組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05);治療后,兩組透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原、層粘連蛋白(LN)、TGF-β1、ET-1均較治療前下降,且聯(lián)合組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05);治療期間,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論:富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯(lián)合安絡(luò)化纖丸在CHB患者治療中效果較好,可提高抗病毒能力,改善患者肝功能,抑制肝纖維化發(fā)展,減輕炎癥反應(yīng),具有一定安全性。
【關(guān)鍵詞】 安絡(luò)化纖丸 富馬酸替諾福韋二吡呋酯片 慢性乙型肝炎 肝纖維化程度 肝功能
Effect of Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets Combined with Anluo Huaxian Pills on Patients with Chronic Hepatitis B/SHENG Fanxiu, XIA Jinrong, YU Yanyan. //Medical Innovation of China, 2024, 21(33): 00-009
[Abstract] Objective: To explore the application effect of Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets combined with Anluo Huaxian Pills in the treatment of patients with chronic hepatitis B (CHB). Method: From January 2022 to May 2023, 80 patients with CHB admitted to the Department of Hepatology of the Second People's Hospital of Shangrao City were divided into the combined group and the control group by random number table method, with 40 patients in each group. The control group was treated with Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets. The combined group was treated with Anluo Huaxian Pills on the basis of control group. Both groups were given 6 months of treatment. Therapeutic effects, virological indicators, liver function indexes, inflammatory factors, liver fibrosis degree indexes, serum transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and plasma endothelin-1 (ET-1) were compared between the two groups, and the incidence of adverse reactions during treatment was statistically analyzed. Result: The total remission rate in the combined group was higher than that in the control group, the difference was statistically significant (Plt;0.05). After treatment, the levels of hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis Be antigen (HBeAg) and hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) in two groups were lower than those before treatment, and those of the combined group were lower than those of the control group, with statistical significance (Plt;0.05). After treatment, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and total bilirubin (TBIL) in two groups were lower than those before treatment, and those of the combined group were lower than those of control group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). After treatment, albumin (ALB) in both groups were higher than those before treatment, and that of the combined group was higher than that of the control group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). After treatment, the serum tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-17 (IL-17) in two groups were lower than those before treatment, and those of the combined group were lower than those of control group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). After treatment, hyaluronic acid (HA), type Ⅲ procollagen, laminin (LN), TGF-β1 and ET-1 in two groups were lower than those before treatment, and those of the combined group were lower than those of control group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). During treatment, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (Pgt;0.05). Conclusion: Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets combined with Anluo Huaxian Pills is effective in the treatment of CHB. It can improve the patients' antiviral ability and liver function, inhibit the development of liver fibrosis, and reduce inflammatory reactions, with safety.
[Key words] Anluo Huaxian Pills Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets Chronic hepatitis B Degree of liver fibrosis Liver function
First-author's address: Department of Hepatology, the Second People's Hospital of Shangrao City, Shangrao 334000, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.002
慢性乙型肝炎(CHB)是一種身體攜帶慢性乙肝病毒(HBV)持續(xù)半年以上,且出現(xiàn)反復(fù)的肝臟功能異常的肝臟疾病[1],是我國(guó)面臨的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì),在全球范圍內(nèi),HBV感染者約2.57億例,每年死于HBV感染及其相關(guān)性疾病的約有88.7萬(wàn)人,且我國(guó)是HBV中高度流行區(qū)[3]。該病以乏力、食欲不振、腹脹等癥狀為主要臨床表現(xiàn),可導(dǎo)致肝硬化、肝癌等并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者日常生活[4]。臨床上,富馬酸替諾福韋二吡呋酯片主要用于治療HBV感染[5],而安絡(luò)化纖丸臨床常用于治療CHB和CHB后早、中期肝硬化,可健脾養(yǎng)肝、涼血活血[6]。鑒于此,本研究將分析富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯(lián)合安絡(luò)化纖丸在慢性CHB患者治療中的應(yīng)用效果,旨在降低病毒傳播風(fēng)險(xiǎn),提高患者的生活質(zhì)量和治愈率。
1 資料與方法
1.1 一般資料
前瞻性選取于上饒市第二人民醫(yī)院肝病科2022年1月—2023年5月確診的CHB患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合相關(guān)指南中CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)年齡大于18歲;(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他原因引起的肝硬化;(2)伴有自身免疫性肝炎;(3)心、肺、肝、腎功能受損;(4)肥胖、有骨質(zhì)疏松危險(xiǎn);(5)對(duì)研究藥物過(guò)敏;(6)治療依從性差。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組與對(duì)照組,每組40例?;颊呒捌浼覍倬橥獠⒆栽负炇鹬橥鈺?shū)。本研究經(jīng)上饒市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。
1.2 方法
對(duì)照組患者口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(生產(chǎn)廠家:海南中玉藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20233294,規(guī)格:300 mg/片),1片/次,1次/d。聯(lián)合組加服安絡(luò)化纖丸(生產(chǎn)廠家:森隆藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010098,規(guī)格:每袋裝6 g)治療,2次/d,6 g/次。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)
(1)療效。完全緩解:患者乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)檢驗(yàn)結(jié)果lt;20 IU/mL,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)恢復(fù)正常水平;部分緩解:ALT基本正常,HBeAg、HBV-DNA檢驗(yàn)結(jié)果中HBeAg陽(yáng)性或HBV-DNAgt;20×103 IU/mL;無(wú)緩解:未達(dá)到上述要求或病情加重[8]。總緩解=完全緩解+部分緩解。(2)病毒學(xué)指標(biāo)。于治療前及治療6個(gè)月后抽取兩組患者空腹靜脈血6 mL,離心分離得其血清,放于-80 ℃冰柜儲(chǔ)存,取備用血清通過(guò)Abbott酶聯(lián)免疫法(北京貝爾生物工程有限公司)檢測(cè)治療前與治療6個(gè)月后兩組患者HBeAg水平;使用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)治療前與治療6個(gè)月后兩組患者HBV-DNA;以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)治療前及治療6個(gè)月后兩組患者乙肝表面抗原(HBsAg)水平。(3)肝功能指標(biāo)。取備用血清采用全自動(dòng)生化分析儀(南京貝登醫(yī)療)檢測(cè)兩組患者治療前與治療6個(gè)月后ALT、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)水平。(4)炎癥因子。取備用血清采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組患者治療前與治療6個(gè)月后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平。(5)肝纖維化程度指標(biāo)與血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)及血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。取備用血清,使用放射免疫法(北京福瑞潤(rùn)澤生物技術(shù))測(cè)定兩組患者治療前及治療6個(gè)月后透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原、層粘連蛋白(LN),以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)TGF-β1;取血漿標(biāo)本,以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血漿ET-1水平。(6)不良反應(yīng)發(fā)生情況:計(jì)算治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率,包括全身無(wú)力、惡心嘔吐、腹痛、皮疹。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
本研究中的所有數(shù)據(jù)以SPSS 23.0軟件處理分析。計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,比較采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 基線資料
對(duì)照組:男24例,女16例;年齡35~77歲,平均(48.51±7.39)歲;病程0.7~11年,平均(5.17±0.53)年;體重65~87 kg,平均(77.49±4.62)kg。聯(lián)合組:男21例,女19例;年齡38~75歲,平均(49.27±7.73)歲;病程0.9~13年,平均(5.34±0.55)年;體重67~85 kg,平均(78.52±4.76)kg。兩組基線資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),具有可比性。
2.2 療效
聯(lián)合組總緩解率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=4.501,P=0.034),見(jiàn)表1。
2.3 病毒學(xué)指標(biāo)
治療前,兩組HBeAg、HBV-DNA及HBsAg比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后,兩組上述指標(biāo)均較治療前下降,且聯(lián)合組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見(jiàn)表2。
2.4 肝功能指標(biāo)
治療前,兩組肝功能各指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后,兩組ALT、AST、TBIL均較治療前降低,且聯(lián)合組均低于對(duì)照組(Plt;0.05);治療后,兩組ALB均較治療前升高,且聯(lián)合組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見(jiàn)表3。
2.5 炎癥因子
治療前,兩組TNF-α、IL-17比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后,兩組TNF-α、IL-17均較治療前降低,且聯(lián)合組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見(jiàn)表4。
2.6 肝纖維化程度指標(biāo)及TGF-β1、ET-1水平
治療前,兩組HA、Ⅲ型前膠原、LN、TGF-β1及ET-1比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后,兩組上述指標(biāo)均較治療前降低,且聯(lián)合組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見(jiàn)表5。
2.7 不良反應(yīng)
治療期間,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=0.346,P=0.556),見(jiàn)表6。
3 討論
CHB是指由HBV持續(xù)感染引起的,以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染性疾病[9-10]。該病臨床治療以抗病毒治療、抗炎保肝治療等為主[11-12],其中安絡(luò)化纖丸是臨床常用的抗炎保肝藥物,具有健脾、養(yǎng)肝、逆轉(zhuǎn)肝纖維化、降低ALT等功效[13],但單一的藥物治療,效果往往不理想。為提高療效,臨床實(shí)踐中通常會(huì)采取聯(lián)合用藥的方法,可在一定程度上降低單一藥物的副作用。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片可作為基礎(chǔ)的抗病毒方案,對(duì)降低CHB患者的HBV-DNA效果較好[14]。目前,國(guó)內(nèi)外關(guān)于富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的相關(guān)報(bào)道較多,而基于富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的聯(lián)合治療方案的相關(guān)報(bào)道較少。為此,本研究進(jìn)一步分析富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯(lián)合安絡(luò)化纖丸在CHB患者治療中的應(yīng)用效果。
HBV是一種DNA病毒,其生命周期中,最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)就是逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程[15]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組總緩解率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05);治療后,兩組HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均較治療前下降,且聯(lián)合組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),說(shuō)明富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療CHB的效果顯著,可提高患者抗病毒能力。同時(shí),TGF-β1是一種重要的細(xì)胞因子,在免疫系統(tǒng)中具有免疫調(diào)節(jié)作用,對(duì)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能具有調(diào)控作用,能影響炎癥反應(yīng)和免疫耐受的建立[16]。而ET-1是一種生物活性多肽,主要存在于人體的血管內(nèi)皮細(xì)胞中;可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能,促進(jìn)炎癥反應(yīng);在炎癥性疾病中,ET-1的表達(dá)升高,可反映炎癥的程度加重[17]。本研究治療后,兩組ALT、AST、TBIL、TNF-α、IL-17、HA、Ⅲ型前膠原、LN、TGF-β1、ET-1均較治療前降低,且聯(lián)合組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05);兩組治療后ALB均較治療前增加,且聯(lián)合組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),表明富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療CHB可改善肝功能,減少機(jī)體炎癥反應(yīng),緩解肝纖維化程度。分析原因在于:病毒進(jìn)入細(xì)胞后,逆轉(zhuǎn)錄酶將RNA轉(zhuǎn)為DNA,DNA再整合到宿主細(xì)胞基因組中,使病毒基因在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。而富馬酸替諾福韋二吡呋酯片可通過(guò)抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性,阻斷了病毒DNA的合成,從而切斷了病毒生命周期的重要環(huán)節(jié),使病毒無(wú)法在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,提高抗病毒能力[18]。且富馬酸替諾福韋二吡呋酯片可通過(guò)抑制TGF-β1、ET-1的生成,維持患者的免疫功能,減少肝細(xì)胞內(nèi)的炎癥反應(yīng);選擇性地抑制病毒聚合酶的活性,降低藥物副作用[19]。安絡(luò)化纖丸是一種中成藥,含有郁金、牛黃、瓦楞子、牡丹皮等成分;其中郁金的主要活性成分姜黃素具有明顯的抗炎作用;牛黃在藥理學(xué)中可抑制炎癥的滲出和肉芽組織增生,對(duì)急性、慢性炎癥均有抑制作用;瓦楞子可直接降低ALT,有一定的保肝作用;牡丹皮可抑制炎癥的自發(fā)反應(yīng),在機(jī)體內(nèi)形成一層保護(hù)膜,從而提高患者肝功能,消炎殺菌[20]。兩者聯(lián)合應(yīng)用,互補(bǔ)、加強(qiáng),提高治療效果。治療期間,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),證實(shí)富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療方案安全可靠。
綜上所述,富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯(lián)合安絡(luò)化纖丸在CHB患者中的療效較好,可提高抗病毒能力,改善患者肝功能,緩解肝纖維化,抑制炎癥因子分泌,且安全。
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(收稿日期:2024-04-15) (本文編輯:田婧)