【摘要】 目的：探討阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療女性精神分裂癥的效果及對生殖激素、糖脂代謝的影響。方法：回顧性收集2021年6月—2023年6月宜春市第三人民醫(yī)院收治的60例女性精神分裂癥患者的臨床資料，根據(jù)治療方式的不同分為對照組（n=29）和觀察組（n=31）。對照組給予喹硫平治療，觀察組給予阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療。比較兩組臨床療效、治療前后生殖激素[催乳素（PRL）、雌二醇（E2）]、糖脂代謝指標(biāo)[總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、甘油三酯（TG）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，對照組總有效率為65.52%，明顯低于觀察組的90.32%（Plt;0.05）。治療后，對照組PRL、TC、FPG、2 h PG、TG均高于治療前，E2低于治療前，而觀察組PRL、TC、FPG、2 h PG、TG均低于對照組，E2高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；但觀察組PRL、E2、TC、FPG、2 h PG、TG與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.773，P=0.379）。結(jié)論：阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療女性精神分裂癥可明顯提升臨床效果，降低藥物對患者生殖激素、糖脂代謝的影響，且用藥安全性好。

【關(guān)鍵詞】 阿立哌唑 喹硫平 女性 精神分裂癥 生殖激素 糖脂代謝

Effect of Aripiprazole Combined with Quetiapine in the Treatment of Female Schizophrenia and the Impact on Reproductive Hormones， Glucose and Lipid Metabolism/XIONG Jing， ZHANG Wenqing， LIU Xinzhang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： -166

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Aripiprazole combined with Quetiapine in the treatment of female schizophrenia and its effects on reproductive hormone， glucose and lipid metabolism. Method： Clinical data of 60 female schizophrenia patients admitted to the Third People's Hospital of Yichun City from June 2021 to June 2023 were retrospectively collected and divided into control group （n=29） and observation group （n=31） according to different treatment methods. The control group was treated with Quetiapine， and the observation group was treated with Aripiprazole combined with Quetiapine. The clinical efficacy， reproductive hormones [prolactin （PRL）， estradiol （E2）]， glucose and lipid metabolism indexes [total cholesterol （TC）， fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postmeal plasma glucose （2 h PG）， triglyceride （TG）] before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions were compared. Result： After treatment， the total effective rate of control group was 65.52%， which was significantly lower than 90.32% of observation group （Plt;0.05）. After treatment， PRL， TC， FPG， 2 h PG and TG of control group were higher than those before treatment， E2 was lower than that before treatment， while PRL， TC， FPG， 2 h PG and TG of observation group were lower than those in control group， E2 was higher than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. However， there were no significant differences in PRL， E2， TC， FPG，

2 h PG and TG in observation group compared with those before treatment （Pgt;0.05）. There was no significant difference in the adverse reaction rate between the two groups （字2=0.773， P=0.379）. Conclusion： Aripiprazole combined with Quetiapine in the treatment of female schizophrenia can significantly improve the clinical efficacy， reduce the effects of drugs on reproductive hormones， glucose and lipid metabolism of patients， and the drug safety is good.

[Key words] Aripiprazole Quetiapine Female Schizophrenia Reproductive hormone Glucose and lipid metabolism

First-author's address： Department of Clinical Psychology， the Third People's Hospital of Yichun City， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.039

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病，其定義涉及多個方面，表現(xiàn)為患者的思維、感知、意志行為、情感等多個方面存在明顯紊亂，這包括妄想（如被害妄想、關(guān)系妄想）、言語和行為紊亂（如離題、不連貫的言語，以及明顯的行為紊亂和緊張性行為）、幻覺（最常見的是言語性幻聽，還可能有幻味、幻觸、幻嗅等）、陰性癥狀（如情感平淡、言語貧乏或意志減退）等[1-2]。其次，患者的精神活動與周圍環(huán)境和內(nèi)心體驗(yàn)之間存在明顯的不協(xié)調(diào)，這表現(xiàn)為患者可能一方面感到有人跟蹤監(jiān)視、迫害自己，但另一方面又顯得對此毫不在乎，缺乏相應(yīng)的防范行為或緊張情緒[3]。這種病癥的發(fā)病原因多種多樣，可能涉及遺傳、創(chuàng)傷事件、日常生活和工作壓力、內(nèi)分泌因素及個人性格特征等，一些研究表明，女性比男性更容易受到抑郁和焦慮的困擾，也更容易出現(xiàn)情感癥狀，偏執(zhí)型精神分裂癥在女性中的發(fā)病率也相對較高[4]。喹硫平的作用機(jī)制是通過阻斷中樞多巴胺2（D2）受體和5-羥色胺（5-HT）受體來發(fā)揮治療精神分裂癥等精神疾病的作用，可有效地減輕精神分裂癥引起的情感癥狀，如抑郁、焦慮、認(rèn)知缺陷等，改善雙相情感障礙等疾病發(fā)作導(dǎo)致的焦躁、抑郁、易激動等癥狀，但是單一使用喹硫平的治療效果因個體差異而不同[5]。阿立哌唑是一種D2受體的部分激動劑，目前被廣泛應(yīng)用于臨床治療精神分裂癥，可有效改善患者陽性癥狀（如妄想、幻覺等）、陰性癥狀、認(rèn)知功能和精神運(yùn)動性遲滯。相比其他抗精神病藥物，阿立哌唑?qū)?nèi)分泌的影響較小，特別是對女性患者的月經(jīng)周期和泌乳素水平影響較小，但目前其對患者生殖激素、糖脂代謝、甲狀腺功能等內(nèi)分泌指標(biāo)的影響報(bào)道仍有限[6]。為此，本研究回顧性分析女性精神分裂癥患者臨床資料，旨在更深入地探討阿立哌唑聯(lián)合喹硫平這一治療方案的效果，以及這種聯(lián)合用藥對女性患者生殖激素、糖脂代謝的影響，為后續(xù)女性患者的用藥選擇提供決策依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2021年6月—2023年6月宜春市第三人民醫(yī)院收治的60例女性精神分裂癥患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）女性，首次就診且使用喹硫平單獨(dú)或聯(lián)合阿立哌唑治療，年齡18～50歲；（3）陽性和陰性精神癥狀評定量表（PANSS）評分[8]≥60分；（4）臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心境障礙、強(qiáng)迫癥等精神疾?。唬?）合并高血壓、高血糖、甲狀腺功能異常等身體疾?。唬?）有自殺行為，精神藥物依賴體質(zhì)；（4）易過敏體質(zhì)。根據(jù)患者治療方式的不同分為對照組（n=29）和觀察組（n=31）。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)此次研究。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)對癥治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予富馬酸喹硫平緩釋片（生產(chǎn)廠家：佛山德芮可制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193231，規(guī)格：50 mg）治療，口服100 mg/d，2周內(nèi)逐步增加劑量，最大劑量不應(yīng)超過750 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予阿立哌唑片（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，浙江華海制藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203075，規(guī)格：10 mg）治療，口服10 mg/次，1 次/d，根據(jù)患者病情和生命體征調(diào)整藥物劑量10～20 mg/d。兩組均需連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：治療后根據(jù)PANSS評價臨床療效。與治療前相比，PANSS評分減少≥75%為顯效；PANSS評分減少≥25%且lt;75%為有效；PANSS評分減少lt;25%為無效。總有效=顯效+有效。（2）生殖激素指標(biāo)：分別于治療前及治療2個月后月經(jīng)期第3～5天時抽取患者晨起靜脈空腹血2～4 mL，置于離心機(jī)中3 000 r/min、10 min進(jìn)行離心后低溫保存?zhèn)溆?，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法檢測血清中催乳素（PRL）、雌二醇（E2）。（3）糖脂代謝指標(biāo)：治療前及治療2個月后采用生化分析儀檢測血清中總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、甘油三酯（TG）。（4）觀察統(tǒng)計(jì)治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組年齡28～43歲，平均（35.54±5.85）歲；體重指數(shù)（BMI）19.65～23.44 kg/m2，平均（21.35±1.32）kg/m2；病程2～5年，平均（3.47±0.88）年。觀察組年齡29～43歲，平均（36.27±5.13）歲；BMI 19.49～23.12 kg/m2，平均（21.06±1.24）kg/m2；病程2～5年，平均（3.72±0.69）年。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

對照組總有效率為65.52%，明顯低于觀察組的90.32%（字2=5.432，P=0.020），見表1。

2.3 兩組生殖激素指標(biāo)比較

治療前，兩組PRL、E2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，對照組PRL高于治療前，E2低于治療前，觀察組PRL低于對照組，E2高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；而觀察組PRL、E2與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.4 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組TC、FPG、2 h PG、TG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，對照組TC、FPG、2 h PG、TG均高于治療前，觀察組TC、FPG、2 h PG、TG均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；而觀察組TC、FPG、2 h PG、TG與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.773，P=0.379），見表4。

3 討論

精神分裂癥對患者認(rèn)知、心理狀態(tài)、意志和行為產(chǎn)生較為深遠(yuǎn)的影響，許多患者的發(fā)病原因并不明確，這增加了治療和管理的難度，而且該病病程長、易反復(fù)發(fā)作，需要長期的觀察和治療[9]?？咕癫∷幬锟梢酝ㄟ^阻斷D2受體或調(diào)節(jié)D2的傳遞，從而減輕幻覺、妄想等癥狀，這些藥物還可能對其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，如5-HT和谷氨酸等，作用于不同的靶點(diǎn)和神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，通過調(diào)節(jié)這些神經(jīng)遞質(zhì)的活性，影響神經(jīng)元之間的信號傳遞，調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的信號傳導(dǎo)和突觸連接，改善大腦的功能和認(rèn)知，進(jìn)而改善患者癥狀[10]。在治療上，除了藥物控制外，心理治療也十分重要，心理醫(yī)生的開導(dǎo)及家人的溫暖關(guān)懷都能對患者產(chǎn)生積極的影響[11]。

本研究采用阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療女性精神分裂癥患者，二者結(jié)合發(fā)揮作用的效果比單用喹硫平治療效果更顯著，本研究對照組的總有效率為65.52%，明顯低于觀察組的90.32%（Plt;0.05），結(jié)果證實(shí)阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療女性精神分裂癥可明顯提升臨床療效，減輕患者陽性、陰性癥狀，分析原因在于，喹硫平是一種非典型抗精神病藥，通過阻斷D2受體來發(fā)揮作用，主要阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路上的D2受體，而對下丘腦-漏斗通路上的D2受體阻斷作用較弱[12]。阿立哌唑作為一種D2遞質(zhì)穩(wěn)定劑，通過調(diào)節(jié)大腦中的5-HT和D2水平來調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)功能，激動5-HT1A受體可以增強(qiáng)5-HT能神經(jīng)傳遞，而拮抗5-HT2A受體則可以減少5-HT的釋放，從而平衡大腦中的5-HT水平，減少D2的活性[13]。本研究進(jìn)一步觀察患者治療前后生殖激素、糖脂代謝指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)治療后，對照組PRL、TC、FPG、2 h PG、TG水平均有明顯升高，E2水平有明顯降低（Plt;0.05），觀察組PRL、E2、水平于治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），但觀察組PRL、TC、FPG、2 h PG、TG均低于對照組，E2高于對照組（Plt;0.05）。表明阿立哌唑聯(lián)合喹硫平對患者生殖激素、糖脂代謝影響較小。PRL是一種由垂體前葉分泌的激素，其分泌受到下丘腦的調(diào)節(jié)，由于喹硫平對下丘腦-漏斗通路上的D2受體阻斷作用較弱，當(dāng)下丘腦分泌的D2減少時，直接導(dǎo)致血清中E2水平降低，對垂體前葉抑制PRL分泌的作用減弱，從而導(dǎo)致其水平升高，阿立哌唑能夠削弱喹硫平對結(jié)節(jié)-漏斗通路中D2受體的阻斷作用，促進(jìn)PRL水平的降低[14]。同時喹硫平可能導(dǎo)致患者食欲增加，降低患者對胰島素的敏感性，使得血糖在體內(nèi)積累并升高，干擾脂肪合成與分解過程，從而引起糖脂代謝紊亂，相比較而言，阿立哌唑產(chǎn)生相應(yīng)的激動或拮抗作用，發(fā)揮作用較穩(wěn)定，不易引起患者血糖和血脂的升高[15-16]。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），進(jìn)一步證實(shí)阿立哌唑聯(lián)合喹硫平安全可靠。

綜上，阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療女性精神分裂癥可明顯提升臨床效果，降低藥物對患者生殖激素、糖脂代謝的影響，安全性較好。

參考文獻(xiàn)

[1]王倩，白錄東，張明，等.甜夢口服液聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療對精神分裂癥患者血清泌乳素和性激素水平的影響[J].中國醫(yī)藥，2018，13（6）：870-874.

[2]張璇，沈小丹，郭媛媛.奧氮平對精神分裂癥患者體質(zhì)指數(shù)、血漿瘦素及下丘腦神經(jīng)激素的影響[J].中國藥師，2018，21（5）：843-846.

[3]李冠男，崔洪梅，李丹，等.精神分裂癥穩(wěn)定期減少抗精神病藥物劑量對精神癥狀的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2018，44（4）：212-216.

[4]高景娜，崔利軍，張旭靜，等.阿立哌唑、氨磺必利及奧氮平對精神分裂癥患者糖脂代謝及性激素水平的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2020，22（9）：1395-1398.

[5]韓笑，崔利軍，李媛媛，等.阿立哌唑合并喹硫平對女性精神分裂癥患者血清性激素水平的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2020，22（10）：1546-1549.

[6]馮茹，于汶.阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者糖脂代謝和血清催乳素水平的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（14）：48-50.

[7]李莉霞，杜曉莉，李正發(fā)，等.阿立哌唑聯(lián)合喹硫平對器質(zhì)性精神障礙病人糖脂代謝及內(nèi)環(huán)境的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（18）：3245-3248.

[8]劉建君，孫菊水，沈鑫華，等.利培酮和奎硫平治療對女性精神分裂癥患者生殖激素和骨密度及體質(zhì)量的影響[J].中華精神科雜志，2014，47（5）：288-292.

[9]鄭昊，黃敏，褚強(qiáng)強(qiáng).阿立哌唑聯(lián)合奧氮平對體重超重精神分裂癥患者糖脂代謝及成纖維細(xì)胞生長因子21的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2021，48（2）：224-228.

[10]張濤，梁毅，薛飛.阿立哌唑聯(lián)合MECT治療精神分裂癥的療效及對患者糖脂代謝、甲狀腺功能及血清神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（21）：2744-2748.

[11]王秀芳，郭紅麗，孫克峰.阿立哌唑?qū)咕癫∷幹屡跃穹至寻Y患者血漿泌乳素水平升高的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（2）：125-127.

[12]侯瑩瑩，劉軍，王丹，等.阿立哌唑聯(lián)合喹硫平對女性精神分裂癥患者的性激素及糖脂代謝的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2021，48（4）：637-639.

[13]劉懷斌，李秀清，侯凌峰.阿立哌唑與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥糖脂代謝安全性及藥物成本－效果分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（27）：2999-3000.

[14]林春燕，周紅蕊，黎順成，等.探討奧氮平對首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者認(rèn)知功能、糖脂代謝及相關(guān)激素指標(biāo)水平的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（9）：954-958.

[15]張傳波，李鳳良，聶紀(jì)偉，等.首發(fā)精神分裂癥患者血漿游離氨基酸水平及與糖脂代謝指標(biāo)相關(guān)性分析[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2019，32（4）：281-284.

[16]余愛萍，吳慧琴，隋鑫悅，等.齊拉西酮對首發(fā)女性精神分裂癥患者糖脂代謝PRL及體重的影響[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2020，22（10）：1461-1463.

（收稿日期：2024-04-18） （本文編輯：馬嬌）