【摘要】 目的:分析復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD)心絞痛患者的近期預(yù)后及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。方法:選擇2022年8月—2023年8月遼寧省金秋醫(yī)院綜合老年醫(yī)學(xué)科一病房收治80例CHD心絞痛患者樣本,通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(n=40)、對(duì)照組(n=40)。對(duì)照組給予CHD心絞痛基礎(chǔ)治療聯(lián)合酒石酸美托洛爾,試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療,兩組治療時(shí)間均為3個(gè)月。比較兩組臨床總有效率、心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油用量、心功能指標(biāo)、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)及心血管不良事件發(fā)生率。結(jié)果:試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。治療后,試驗(yàn)組心絞痛發(fā)作頻率低于對(duì)照組,心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組,硝酸甘油用量少于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。治療后,試驗(yàn)組左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)高于對(duì)照組,左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。治療后,試驗(yàn)組纖維蛋白原(FIB)、血沉(ESR)、全血低切黏度(NBL)、全血高切黏度(NBH)均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。治療后,試驗(yàn)組總超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)水平均高于對(duì)照組,丙二醛(MDA)、乳酸脫氫酶(LD)水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。隨訪3個(gè)月,兩組均未發(fā)生心血管不良事件。結(jié)論:CHD心絞痛患者采用復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療效果顯著,可降低心絞痛發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間,減少硝酸甘油用量,改善心功能血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),調(diào)控氧化應(yīng)激反應(yīng),心血管不良事件發(fā)生率較低,安全性好。
【關(guān)鍵詞】 復(fù)方丹參滴丸 酒石酸美托洛爾 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 心絞痛
Effect of Compound Danshen Dropping Pills Combined with Metoprolol Tartrate on the Short-term Prognosis and Oxidative Stress Indexes of Patients with Coronary Heart Disease and Angina Pectoris/SU Hang. //Medical Innovation of China, 2024, 21(33): 0-035
[Abstract] Objective: To analyze the short-term prognosis of Compound Danshen Dropping Pills combined with Metoprolol Tartrate in the treatment of angina pectoris in patients with coronary atherosclerotic heart disease (CHD) and its effects on oxidative stress indexes. Method: A total of 80 CHD patients with angina pectoris were selected from the First Ward of Comprehensive Geriatric Department of Liaoning Province Jinqiu Hospital from August 2022 to August 2023, and they were divided into experimental group (n=40) and control group (n=40) by random number table method. The control group was given basic treatment of CHD angina pectoris combined with Metoprolol Tartrate, and the experimental group was given combined treatment with Compound Danshen Dropping Pills on the basis of the control group. The treatment time of both groups was 3 months. The clinical total effective rate, frequency of angina pectoris attack, duration of angina pectoris attack, dosage of nitroglycerin, cardiac function index, hemodynamic index, oxidative stress index and incidence of cardiovascular adverse events were compared between the two groups. Result: The clinical total effective rate of experimental group was higher than that of control group, the difference was statistically significant (Plt;0.05). After treatment, the frequency of angina pectoris attack in experimental group was lower than that in control group, the duration of angina pectoris attack was shorter than that in control group, and the dosage of Nitroglycerin was less than that in control group, with statistical significance (Plt;0.05). After treatment, left ventricular ejection fraction (LVEF) in experimental group was higher than that in control group, and left ventricular end-systolic diameter (LVESD) and left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD) levels were lower than those in control group, with statistical significance (Plt;0.05). After treatment, fibrinogen (FIB), erythrocyte sedimentation rate (ESR), whole blood viscosity low cut (NBL) and whole blood viscosity high cut (NBH) in experimental group were lower than those in control group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). After treatment, the levels of total superoxide dismutase (T-SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px) in experimental groups were higher than those in control group, while the levels of malondialdehyde (MDA) and lactate dehydrogenase (LD) in experimental group were lower than those in control group, with statistical significance (Plt;0.05). After 3 months follow-up, no adverse cardiovascular events occurred in either group. Conclusion: In CHD patients with angina pectoris, the treatment of Compound Danshen Dropping Pills combined with Metoprolol Tartrate has significant effects, which can reduce the frequency and duration of angina pectoris attack, reduce the dosage of Nitroglycerin, improve cardiac function hemodynamic indexes, regulate oxidative stress response, and reduce the incidence of cardiovascular adverse events with good safety.
[Key words] Compound Danshen Dropping Pills Metoprolol Tartrate Coronary atherosclerotic heart disease Angina pectoris
First-author's address: The First Ward of Comprehensive Geriatric Department, Liaoning Province Jinqiu Hospital, Shenyang 110016, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.008
近年來(lái),受生活方式、飲食習(xí)慣改變等多種因素的影響,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD)發(fā)病率明顯升高,發(fā)病人群以中老年人為主,主要病變特點(diǎn)是冠狀動(dòng)脈內(nèi)部形成粥樣硬化阻塞管腔,導(dǎo)致心臟血液循環(huán)受阻,心肌組織在缺血缺氧狀態(tài)下壞死[1-2]。心絞痛為CHD患者的典型癥狀,患者主要表現(xiàn)為胸痛,疼痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間不等[3]。臨床多通過(guò)藥物對(duì)癥支持治療CHD心絞痛,大量臨床實(shí)踐證明,作為典型β受體阻滯劑的酒石酸美托洛爾可調(diào)節(jié)心功能,降低心臟負(fù)荷,使心絞痛等癥狀得到不同程度減輕[4]。復(fù)方丹參滴丸為中成藥,其主要功效為活血化瘀,理氣止痛[5]。本研究選取遼寧省金秋醫(yī)院綜合老年醫(yī)學(xué)科一病房收治80例CHD心絞痛患者,探究復(fù)方丹參滴丸與酒石酸美托洛爾聯(lián)合治療干預(yù)的近期預(yù)后及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2022年8月—2023年8月本院收治80例CHD心絞痛患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)冠脈造影等檢查符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)制定的CHD心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論,患者辨證結(jié)果為氣陰兩虛。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他心臟疾病;(2)伴有主要組織器官危重基礎(chǔ)疾??;(3)入組前自行服用藥物治療。通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(n=40)、對(duì)照組(n=40)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核后確認(rèn)符合要求,患者均簽署同意研究書(shū)面文件。
1.2 方法
對(duì)照組優(yōu)先接受疾病的對(duì)癥支持基礎(chǔ)治療,并加入酒石酸美托洛爾干預(yù),醫(yī)師依據(jù)患者病情采用抗血小板、抗心肌缺血、調(diào)節(jié)血脂類藥物治療,告知患者日常生活中合理飲食及運(yùn)動(dòng),保證情緒穩(wěn)定及睡眠充足,如患者心絞痛急性發(fā)作,指導(dǎo)其臥床休息,取適量硝酸甘油片(生產(chǎn)廠家:哈藥集團(tuán)制藥六廠,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H23021574,規(guī)格:0.5 mg)含服于舌下,并行吸氧治療。給予酒石酸美托洛爾片(生產(chǎn)廠家:阿斯利康制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391,規(guī)格:25 mg)12.5~25.0 mg/次,2次/d,早晚服藥,持續(xù)治療3個(gè)月。
試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上,加用復(fù)方丹參滴丸(生產(chǎn)廠家:天士力集團(tuán)制藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111,規(guī)格:薄膜衣滴丸每丸重27 mg)治療,10丸/次,3次/d,共持續(xù)用藥3個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
(1)治療3個(gè)月后評(píng)估兩組臨床有效率,如心絞痛癥狀消失,無(wú)其他不適感則為顯效;如治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間均明顯減少則為有效;不符合顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)則為無(wú)效,臨床總有效率=顯效率+有效率。(2)統(tǒng)計(jì)兩組治療前、治療3個(gè)月后心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油用量。(3)治療前、治療3個(gè)月后對(duì)兩組進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查,檢查項(xiàng)目包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。(4)治療前、治療3個(gè)月后兩組均接受采血檢查,抽取晨起后空腹?fàn)顟B(tài)的血液樣本5 mL,采用血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)儀測(cè)定纖維蛋白原(FIB)、血沉(ESR)、全血低切黏度(NBL)、全血高切黏度(NBH)水平。(5)治療前、治療3個(gè)月后兩組均接受采血檢查,抽取晨起后空腹?fàn)顟B(tài)的血液樣本3 mL,離心處理(3 000 r/min離心10 min)并采集上清液,總超氧化物歧化酶(T-SOD)檢測(cè)方法為黃嘌呤氧化鎂酶法,谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)檢測(cè)方法為二硫代二硝基苯甲酸法,丙二醛(MDA)檢測(cè)方法為硫代巴比酸法,乳酸脫氫酶(LD)檢測(cè)方法為羥基聯(lián)苯法。(6)治療3個(gè)月后隨訪兩組患者3個(gè)月,統(tǒng)計(jì)心血管不良事件發(fā)生率。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理,計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組基線資料比較
試驗(yàn)組男23例,女17例;年齡54~68歲,平均(61.75±3.28)歲;病程7個(gè)月~5年,平均(2.38±0.66)年。對(duì)照組男21例,女19例;年齡56~67歲,平均(61.82±3.24)歲;病程9個(gè)月~5年,平均(2.46±0.63)年。兩組基線資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),有可比性。
2.2 兩組臨床總有效率比較
試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=4.114,P=0.042)。見(jiàn)表1。
2.3 兩組心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油用量比較
治療前,兩組心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油用量比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后,兩組心絞痛發(fā)作頻率均低于治療前,心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間均短于治療前,硝酸甘油用量均少于治療前,且試驗(yàn)組心絞痛發(fā)作頻率低于對(duì)照組,心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組,硝酸甘油用量少于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見(jiàn)表2。
2.4 兩組心功能指標(biāo)比較
治療前,兩組心功能指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后,兩組LVEF水平均高于治療前,LVESD、LVEDD水平均低于治療前,且試驗(yàn)組LVEF水平高于對(duì)照組,LVESD、LVEDD水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見(jiàn)表3。
2.5 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較
治療前,兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后,兩組FIB、ESR、NBL、NBH均低于治療前,且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見(jiàn)表4。
2.6 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較
治療前,兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后,兩組T-SOD、GSH-Px均高于治療前,MDA、LD均低于治療前,且試驗(yàn)組T-SOD、GSH-Px水平均高于對(duì)照組,MDA、LD水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見(jiàn)表5。
2.7 兩組心血管不良事件發(fā)生率
隨訪期間,兩組各項(xiàng)體征均正常,均未發(fā)生心血管不良事件。
3 討論
心絞痛為冠脈供血不足、心肌組織在短暫性缺血缺氧后產(chǎn)生疼痛感,患者主要表現(xiàn)為胸痛或胸部不適[6-8]。CHD患者受心肌缺氧影響,多表現(xiàn)為心絞痛,隨病情持續(xù)加重,心絞痛程度加重,發(fā)作日益頻繁,并可誘發(fā)心律失常、心力衰竭、心源性休克等危重病變[9-10]。
本研究數(shù)據(jù)資料顯示,試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組,這與林珊等[11]研究結(jié)論一致,提示CHD心絞痛治療過(guò)程中聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸與酒石酸美托洛爾治療可改善心絞痛癥狀及心電圖檢查結(jié)果。分析具體原因,藥物治療為CHD心絞痛的主要治療方案,酒石酸美托洛爾為β1受體阻滯劑,用藥后可弱化兒茶酚胺作用,調(diào)節(jié)血壓及心率,顯著降低心排出量,減輕心臟負(fù)荷,適用于心絞痛、心肌梗死等心臟疾病治療[12]。CHD心絞痛患者單純采用酒石酸美托洛爾治療可引發(fā)耐藥性,且作用途徑相對(duì)單一,部分患者用藥后心絞痛癥狀未明顯改善。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論中,CHD為胸痹、心痛,患者病機(jī)為血瘀及氣虛,機(jī)體氣血不暢、正氣虛弱、痰熱及血瘀聚集,進(jìn)而引發(fā)心悸、胸悶及胸痛等癥狀,治療需選用活血化瘀、理氣止痛類藥物干預(yù)[13]。復(fù)方丹參滴丸為中成藥制劑,主要成分包括三七、冰片、丹參,三七主要功效為消腫止痛、活血化瘀,冰片主要功效為止痛通竅,丹參主要功效為通絡(luò)止痛、涼血消癰、活血化瘀,不同藥物成分聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮理氣止痛、活血化瘀的臨床效果。應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療CHD心絞痛可實(shí)現(xiàn)中西藥協(xié)同藥效,抑制β1受體,活血化瘀及理氣止痛,可有效緩解多種癥狀,其效果明顯優(yōu)于單一酒石酸美托洛爾治療[14]。
孔春靈等[15]研究表明,心絞痛患者采用復(fù)方丹參滴丸治療干預(yù)能夠有效控制疾病的發(fā)作,本研究也證實(shí)治療后試驗(yàn)組心絞痛發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油用量均低于對(duì)照組。分析原因,復(fù)方丹參滴丸丹參含有多種有益健康的物質(zhì),可促進(jìn)自由基清除,并可提升患者機(jī)體超氧化物歧化酶活性,修復(fù)損傷的冠脈血管內(nèi)皮組織。三七可擴(kuò)張冠脈,增加心肌血液灌注量及氧供應(yīng)量,恢復(fù)心肌組織正常代謝。冰片可抑制血小板聚集,修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮組織,清除體內(nèi)自由基,配合酒石酸美托洛爾作用可改善心肌血供,減輕心臟負(fù)擔(dān),緩解心絞痛癥狀,顯著減少硝酸甘油用量[16]。本研究中,治療后試驗(yàn)組心功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組,提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療可改善心功能。于榮等[17]研究表明,CHD心絞痛患者心功能不同程度受損,極易發(fā)生心血管不良事件。復(fù)方丹參滴丸可擴(kuò)張冠脈,清除自由基,抑制自由基所致炎癥反應(yīng),保護(hù)血管內(nèi)皮組織,并具有抗炎及降低血黏度等作用,能夠控制心肌損傷的進(jìn)展,逐步恢復(fù)心功能,單一酒石酸美托洛爾治療則無(wú)此類作用[18]。本研究證實(shí),治療后試驗(yàn)組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組,提示聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸與酒石酸美托洛爾可改善CHD心絞痛患者機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。分析原因,酒石酸美托洛爾主要作用為降低心臟負(fù)荷,對(duì)心肌血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善作用有限。莊韶蘋等[19]研究認(rèn)為,復(fù)方丹參滴丸可作用于血小板內(nèi)部磷酸二酯酶,使其處于低活性狀態(tài),并可抑制血栓素A2合成,提升環(huán)磷酸腺苷水平,進(jìn)而阻斷血小板異常聚集,也可輔助調(diào)節(jié)血脂,擴(kuò)張冠脈組織,降低血流阻力,使患者機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)顯著改善。本研究中,治療后試驗(yàn)組氧化應(yīng)激指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。分析原因,SOD屬于抗氧化酶,可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,其水平與機(jī)體的抗氧化能力相關(guān)。GSH-Px為自由基損害防御酶,可反映機(jī)體氧自由基的清除能力。MDA與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)水平相關(guān),LD則與細(xì)胞缺氧狀態(tài)相關(guān)。復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療可實(shí)現(xiàn)中西藥的協(xié)同作用,有效緩解炎癥反應(yīng),改善心功能,增加心肌血流量,進(jìn)而緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)。本研究中,兩組隨訪期間均未發(fā)生心血管不良事件,其原因是復(fù)方丹參滴丸為中藥制劑,用藥整體安全性較高[20]。
綜上所述,復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療CHD心絞痛能夠獲得滿意的效果,可降低心絞痛發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間,減少硝酸甘油用量,改善心功能血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),調(diào)控氧化應(yīng)激反應(yīng),隨訪心血管不良事件發(fā)生率較低。
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(收稿日期:2024-04-18) (本文編輯:馬嬌)