【摘要】 目的：探討紫河車粉聯(lián)合地屈孕酮對先兆流產(chǎn)患者的影響。方法：選擇2022年10月—2024年1月豐城市婦幼保健院收治的102例先兆流產(chǎn)患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各51例。對照組口服地屈孕酮片，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予以紫河車粉治療。比較兩組的保胎成功率、臨床癥狀改善情況、血清性激素指標(biāo)、妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組保胎成功率高于對照組，陰道止血時間、腰酸緩解時間、腹痛緩解時間、宮縮癥狀緩解時間均早于對照組，陰道總出血量少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、游離β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組足月妊娠率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：紫河車粉聯(lián)合地屈孕酮治療能夠提高先兆流產(chǎn)患者的保胎成功率，促進(jìn)癥狀的消失，減少陰道出血量，改善血清性激素水平及妊娠結(jié)局，且不良反應(yīng)較少。

【關(guān)鍵詞】 先兆流產(chǎn) 紫河車粉 地屈孕酮 保胎成功率 性激素

Effect of Ziheche Powder Combined with Dydrogesterone on Patients with Threatened Abortion/GUO Cuijuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： -133

[Abstract] Objective： To explore the effect of Ziheche Powder combined with Dydrogesterone on patients with threatened abortion Method： A total of 102 patients with threatened abortion admitted to Fengcheng Maternal and Child Health Hospital from October 2022 to January 2024 were divided into two groups according to random number table method， with 51 cases in each group. The control group was given Dydrogesterone Tablets orally， and the observation group was treated with Ziheche Powder on the basis of the control group. The success rate of fetal protection， improvement of clinical symptoms， level of serum sex hormone index， pregnancy outcome and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The success rate of fetal preservation in the observation group was higher than that in the control group， the time of vaginal hemostasis， the time of lumbar acid relief， the time of abdominal pain relief and the time of uterine contraction relief were earlier than those in the control group， and the total amount of vaginal bleeding was less than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， serum estradiol （E2）， progesterone （P） and free β-human chorionic gonadotropin （β-hCG） in two groups were higher than those before treatment， and those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The full-term pregnancy rate in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Combined treatment with Ziheche Powder and Dydrogesterone can improve the success rate of fetal protection in patients with threatened abortion， promote the disappearance of symptoms， reduce the amount of vaginal bleeding， improve the level of serum sex hormones and pregnancy outcomes， and have fewer adverse reactions.

[Key words] Threatened abortion Ziheche Powder Dydrogesterone Success rate of fetal protection Sex hormone

First-author's address： Women's Health Department， Fengcheng Maternal and Child Health Hospital， Fengcheng 331100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.031

先兆流產(chǎn)是臨床較為常見的妊娠并發(fā)癥，主要發(fā)生在妊娠未滿28周的階段，主要表現(xiàn)為陰道內(nèi)少量出血、陣發(fā)性腹痛等癥狀，出血顏色呈現(xiàn)暗紅或夾雜于白帶中，且無妊娠物排出[1]。先兆流產(chǎn)病因復(fù)雜，多由染色體異常、內(nèi)分泌異常、免疫功能異常等因素造成，若不及時治療，隨著癥狀進(jìn)一步加重，可能引發(fā)流產(chǎn)，不利于患者的身心健康[2-3]。目前，臨床針對該疾病多給予藥物治療，地屈孕酮為臨床常用藥物，能夠直接補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的孕激素，維持黃體功能，改善陰道流血、腹痛等癥狀，從而發(fā)揮保胎作用[4-5]。但單一使用地屈孕酮的效果欠佳，臨床多考慮聯(lián)合用藥。近年來，中醫(yī)藥在先兆流產(chǎn)的治療中發(fā)揮了重要作用。紫河車粉作為一種傳統(tǒng)中藥，具有補(bǔ)腎益精、益氣養(yǎng)血等功效?；诖?，本研究旨在探討紫河車粉與地屈孕酮聯(lián)合用于先兆流產(chǎn)患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年10月—2024年1月豐城市婦幼保健院收治的102例先兆流產(chǎn)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]《婦產(chǎn)科學(xué)》、文獻(xiàn)[7]《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）孕囊完整，且均為單胎妊娠；（3）超聲檢查顯示宮內(nèi)妊娠，胚胎存活。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并子宮畸形、卵巢囊腫等疾病；（2）合并其他嚴(yán)重妊娠期并發(fā)癥；（3）合并子宮內(nèi)膜異位癥；（4）對本次研究藥物地屈孕酮、紫河車粉存在過敏反應(yīng)；（5）伴有習(xí)慣性流產(chǎn)；（6）伴有免疫功能缺陷、血液系統(tǒng)疾?。唬?）參與本研究前1個月內(nèi)服用過其他影響孕育的藥物。按照隨機(jī)數(shù)字表法將分成兩組，各51例。本研究經(jīng)豐城市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；患者及家屬均知情同意本研究。

1.2 方法

兩組入院后均進(jìn)行常規(guī)檢查，了解其基本病情；均遵循基礎(chǔ)治療方案，包括臥床休息、提供營養(yǎng)指導(dǎo)等，并明確告知患者禁止同房；均給予黃體酮注射液（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33020828，規(guī)格：1 mL︰20 mg）進(jìn)行肌內(nèi)注射，40 mg/次，隔日1次。

對照組給予地屈孕酮片（生產(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V.，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20170221，規(guī)格：10 mg）口服，起始劑量為40 mg，隨后每8小時服用10 mg。連續(xù)用藥14 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用紫河車粉（生產(chǎn)廠家：河北橘井藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號：804240102，規(guī)格：2 g/袋）沖服，3 g/次，2次/d。連續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）保胎成功率：參照文獻(xiàn)[8]《不孕癥與輔助生殖（翻譯版）》、文獻(xiàn)[9]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評定。治療后，臨床癥狀消失，陰道出血停止，超聲顯示胚胎存活，孕酮（P）水平升高≥80%為顯效；經(jīng)治療后，臨床癥狀明顯改善，陰道停止出血，超聲檢查顯示胚胎存活，P水平升高20%～79%為有效；治療后，臨床癥狀、出血量無變化，超聲顯示胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育，妊娠終止，保胎失敗為無效。保胎成功率=顯效率+有效率。（2）臨床癥狀改善情況：包括陰道止血時間、腰酸、腹痛、宮縮癥狀緩解時間、陰道總出血量。（3）血清性激素指標(biāo)水平：治療前后，采集兩組5 mL的靜脈血，以化學(xué)發(fā)光免疫分析法對血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、游離β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）進(jìn)行檢測。（4）妊娠結(jié)局：比較兩組足月妊娠、早產(chǎn)、流產(chǎn)的情況。（5）不良反應(yīng)：比較兩組惡心嘔吐、頭暈、乳房脹痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 29.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組年齡24～36歲，平均（30.05±2.32）歲；孕周6～24周，平均（13.09±1.57）周；體重指數(shù)（BMI）18.64～25.68 kg/m2，平均（22.20±0.72）kg/m2。對照組年齡24～37歲，平均（30.08±2.35）歲；孕周5～24周，平均（13.12±1.54）周；BMI 18.79～25.45 kg/m2，平均（22.25±0.68）kg/m2。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組保胎成功率比較

觀察組保胎成功率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.993，P=0.026），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀改善情況比較

觀察組各項(xiàng)臨床癥狀緩解時間均早于對照組，陰道總出血量少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組血清性激素指標(biāo)水平比較

治療前，兩組血清性激素指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組E2、P、β-hCG均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組足月妊娠率為77.55%，明顯高于對照組的57.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組早產(chǎn)率、流產(chǎn)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.112，P=0.738），見表5。

3 討論

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科中的常見疾病之一主要發(fā)生在妊娠的早期、胎盤尚未完全穩(wěn)固的階段[9-10]。先兆流產(chǎn)發(fā)生與多種因素有關(guān)，其中血清性激素水平失衡是重要原因之一，當(dāng)性激素水平失衡時，子宮內(nèi)膜無法及時向分泌期轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)的結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)異常，進(jìn)而引發(fā)局部出血和損傷，表現(xiàn)為陰道內(nèi)出現(xiàn)少量的、不規(guī)則出血，并可能伴隨腹痛等不適感，經(jīng)適當(dāng)?shù)男菹ⅰ⒅委熀?，癥狀會逐步緩解或消失，不影響妊娠的繼續(xù)進(jìn)行[11]。然而，若出血情況未得到有效控制，出血量持續(xù)增加或腰腹部疼痛的程度顯著加劇，則會引發(fā)流產(chǎn)[12-13]。因此，予以及時診斷并實(shí)施適當(dāng)?shù)闹委?，對改善妊娠結(jié)局、促進(jìn)胎兒正常生長發(fā)育具有十分重要的意義。

孕激素類藥物是當(dāng)前臨床治療該疾病的常用藥物，其中地屈孕酮作為一種高效、天然的孕激素制劑，不僅擁有高度的生物活性，且內(nèi)部化學(xué)結(jié)構(gòu)模擬了人體自然產(chǎn)生的內(nèi)源性孕激素，能夠緊密結(jié)合并激活子宮內(nèi)的孕激素受體，強(qiáng)化子宮的生理機(jī)能，確保其處于正常的妊娠狀態(tài)，并能夠增強(qiáng)子宮內(nèi)膜對胚胎著床和發(fā)育的支持能力，為胚胎創(chuàng)造更加穩(wěn)定、健康的生長環(huán)境[14-15]。同時，地屈孕酮能夠有效松弛子宮平滑肌的緊張狀態(tài)，促進(jìn)胎盤血液循環(huán)的加速，確保胎兒獲得充足的營養(yǎng)和氧氣供應(yīng)，并通過減少子宮不必要的收縮活動，有效降低流產(chǎn)的風(fēng)險[16-17]。此外，該藥物可激活淋巴細(xì)胞，使其生成孕激素阻止因子，抑制自然殺傷細(xì)胞的活性，降低母體對胎兒的免疫排斥，促進(jìn)子宮機(jī)能逐漸恢復(fù)和穩(wěn)定，有效調(diào)節(jié)母體因胚胎生成而產(chǎn)生的自然排異反應(yīng)，維持正常妊娠[18-19]。但由于該疾病的病因較為復(fù)雜，單一用藥往往療效不佳，無法有效改善患者的妊娠結(jié)局。故臨床多聯(lián)合其他藥物共同治療。本次研究中，觀察組治療后的保胎成功率明顯比對照組高，臨床各項(xiàng)癥狀緩解時間均比對照組早，陰道總出血量比對照組少，E2、P、β-hCG水平、足月妊娠率均高于對照組，提示紫河車粉結(jié)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)可顯著提高保胎成功率，改善臨床癥狀、血清性激素指標(biāo)水平及妊娠結(jié)局。分析原因?yàn)?，中醫(yī)將該疾病歸為“胎漏”“胎動不安”等范疇，認(rèn)為其病機(jī)在于沖任二脈的虛損及胎元的不穩(wěn)固，病位與脾腎密切相關(guān)。腎被視為先天之本，主導(dǎo)人體的生殖功能，胞宮及其脈絡(luò)與腎相連，脾為后天之本，是氣血生成與滋養(yǎng)全身的源泉；胎元的健康成長與穩(wěn)固，離不開腎氣與脾氣的相互協(xié)調(diào)，腎中精氣充盛，則天癸至，任通沖盛，方能攝精成孕，若腎氣不足，腎陽虧虛，則胞宮虛寒，不能溫煦滋養(yǎng)胎元，或腎陰虧損，則精血不足，胎失所養(yǎng)，皆可導(dǎo)致胎元不固；脾氣健運(yùn)，則氣血生化有源，得以滋養(yǎng)胎元，若脾氣虛弱，中氣下陷，無力固攝胎元，或脾失健運(yùn)，濕濁內(nèi)生，困阻胞宮，亦會影響胎元的穩(wěn)固，由此引發(fā)流產(chǎn)[20]。因此，治療原則以補(bǔ)益肝腎、補(bǔ)氣養(yǎng)血安胎為主。紫河車粉是由健康人的胎盤加工而成的粉末，其味甘、咸，性溫，歸肺、心、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎益精、益氣養(yǎng)血、補(bǔ)正扶虛的作用，既能夠強(qiáng)化腎氣穩(wěn)固先天之本，也能夠通過健脾益氣，促進(jìn)氣血的生成和循環(huán)，促使氣血充盈，穩(wěn)固胎元，進(jìn)而改善患者的妊娠結(jié)局[19]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紫河車粉是一種源自胎盤的天然產(chǎn)物，蘊(yùn)含了豐富的胎盤蛋白類激素及多種關(guān)鍵酶類，對于妊娠早期雌激素低下的患者，能夠顯著提升其E2水平，并參與機(jī)體雌激素、黃體酮等甾體激素的代謝過程，在維持妊娠、提高保胎率中具有重要意義[21]。同時，紫河車粉內(nèi)還蘊(yùn)含豐富的抗體與胎盤球蛋白，這些成分能夠調(diào)節(jié)妊娠母體的免疫功能，顯著提升對外界因素的抵抗力，更好地抵御病原體入侵和內(nèi)部環(huán)境失衡，間接降低了自然流產(chǎn)的發(fā)生[22]。本次研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率接近，提示紫河車粉與地屈孕酮聯(lián)合治療，不良反應(yīng)較少，安全性良好。主要因?yàn)?，紫河車粉作為中藥，主要成分為天然的胎盤，且該藥物的作用機(jī)制較為溫和，有助于提高孕婦的整體身體素質(zhì)和免疫力，增強(qiáng)對治療的耐受性，故不良反應(yīng)少。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，為胚胎發(fā)育提供良好的環(huán)境，增強(qiáng)保胎效果。

綜上所述，紫河車粉結(jié)合地屈孕酮用于先兆流產(chǎn)患者，可有效提高保胎成功率，改善臨床相關(guān)癥狀，減少出血量，顯著調(diào)節(jié)血清性激素指標(biāo)水平，改善妊娠結(jié)局，且安全性良好。

參考文獻(xiàn)

[1]潘建鳳，方瑤，顏惠芳，等.滋腎育胎丸聯(lián)合地屈孕酮對先兆流產(chǎn)絨毛下血腫患者HCG水平、出血面積的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，24（5）：77-79.

[2] OHIY N T，KHOURY R.Threatened periviable delivery and abortion： clinical considerations[J].Clin Obstet Gynecol，2023，66（4）：698-705.

[3]張彩霞，楊靜，陳琳.地屈孕酮聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素對先兆流產(chǎn)的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（15）：69-71.

[4]楊瓊，黃鶯.地屈孕酮聯(lián)合黃體酮對先兆流產(chǎn)保胎成功情況、激素水平變化及療效影響研究[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（2）：203-204.

[5]黎興利，孫燕.地屈孕酮聯(lián)合黃體酮對高齡第二胎次先兆流產(chǎn)保胎成功率及β-HCG、孕激素和雌激素水平的影響[J].中國性科學(xué)，2020，29（8）：42-44.

[6]曹澤毅.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：126.

[7]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：201-202.

[8]瑞茲克.不孕癥與輔助生殖（翻譯版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：155-156.

[9]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：233-237.

[10]王瑛，張靜，馬斐飛.地屈孕酮聯(lián)合戊酸雌二醇片對先兆流產(chǎn)患者激素水平血流動力學(xué)及妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2022，37（16）：3013-3017.

[11] YANG M，LUO J H，YANG Q H，et al.Research on the medication rules of Chinese herbal formulas on treatment of threatened abortion[J].Complement Ther Clin Pract，2021，43：101371.

[12]陳儉勤，鄧小中，姚周平.地屈孕酮片治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)療效[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2022，30（12）：2807-2811.

[13]尚鑫桐，黃楠，裘雅芬.中藥湯劑輔助地屈孕酮治療早期先兆流產(chǎn)的效果分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2021，19（7）：1206-1209.

[14]孟杰，趙紅霞，孟雅姣.地屈孕酮聯(lián)合硝苯地平治療先兆流產(chǎn)患者的臨床效果[J].中國婦幼保健，2023，38（20）：3934-3937.

[15]曹新敏，封雪瓊，姬敏.地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)對新生兒結(jié)局的改善作用[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（11）：1743-1744.

[16]方麗紅，吳小燕，駱?biāo)擅?，?黃體酮膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)患者的臨床分析[J].中國藥物與臨床，2020，20（4）：564-566.

[17]侯秀紅，程順梅，胡曉梅.補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2020，31（18）：2373-2375.

[18]馬小磊，馮遲，李軼凡，等.地屈孕酮治療早期先兆流產(chǎn)效果的影響因素及妊娠結(jié)局隨訪研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（24）：4672-4675.

[19]朱海波.地屈孕酮協(xié)同黃體酮用于黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的療效分析[J].中國藥物與臨床，2020，20（9）：1525-1527.

[20]許茜，畢琳，陳圓圓.固腎安胎丸聯(lián)合地屈孕酮對先兆流產(chǎn)患者性激素及血清HCG的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，25（3）：67-70.

[21]王亞瓊，祝慶華，唐明文，等.紫河車臨床應(yīng)用研究概況[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2020，16（7）：189-192.

[22]吳彥佳，符楊浠，蔡燕.紫河車聯(lián)合壽胎丸加味治療冷凍胚胎移植術(shù)后雌激素低下先兆流產(chǎn)療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（5）：538-541.

（收稿日期：2024-09-14） （本文編輯：馬嬌）