摘要：目的 "研究利拉魯肽聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病的臨床療效，以及對炎性反應(yīng)和血管內(nèi)皮功能的影響。方法 "選取2020年6月-2023年6月在我院診治的60例2型糖尿病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各組30例。對照組采用胰島素強(qiáng)化治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予利拉魯肽治療，比較兩組臨床療效、血糖指標(biāo)[糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）]、炎性因子[白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]水平、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[內(nèi)皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）]，以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 "觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的83.33%（P＜0.05）；兩組HbA1c、FPG、2 hPG均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組IL-6、TNF-α均小于治療前，且觀察組小于對照組（P＜0.05）；兩組ET-1均低于治療前，NO均高于治療前，且觀察組ET-1低于對照組，NO高于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，與對照組的10.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 "利拉魯肽聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病臨床療效確切，可提高治療總有效率，改善血糖和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，降低炎性因子水平，且不會增加臨床不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：利拉魯肽；胰島素；強(qiáng)化治療；2型糖尿??；炎性反應(yīng)；血管內(nèi)皮功能

中圖分類號：R587.1 " " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A " " " " " " " " " " " " " nbsp; DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.008

文章編號：1006-1959（2024）21-0039-04

Clinical Efficacy of Liraglutide Combined with Intensive Insulin Therapy in Type 2 Diabetes Mellitus and its Effect on Inflammatory Response and Vascular Endothelial Function

ZENG Xianming

（Department of Endocrinology，Ganxian District People's Hospital，Ganzhou 341100，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the clinical efficacy of liraglutide combined with intensive insulin therapy in the treatment of type 2 diabetes mellitus， and its effect on inflammatory response and vascular endothelial function.Methods "A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus who were diagnosed and treated in our hospital from June 2020 to June 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 30 patients in each group. The control group was treated with intensive insulin therapy， and the observation group was treated with liraglutide on the basis of the control group. The clinical efficacy， blood glucose indexes [glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FPG）， postprandial 2 h blood glucose （2 hPG）]， inflammatory factors [interleukin 6 （IL-6）， tumor necrosis factor α （TNF-α）] levels， vascular endothelial function indexes [endothelin 1 （ET-1）， nitric oxide （NO）]， and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results "The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33%， which was higher than 83.33% in the control group （Plt;0.05）. The levels of HbA1 c， FPG and 2 hPG in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The levels of IL-6 and TNF-α in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05） ，ET-1 in the two groups was lower than that before treatment， NO was higher than that before treatment， and ET-1 in the observation group was lower than that in the control group， and NO was higher than that in the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67%， which was compared with 10.00% in the control group， the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）.Conclusion "Liraglutide combined with intensive insulin therapy is effective in the treatment of type 2 diabetes mellitus， which can improve the total effective rate of treatment， improve blood glucose and vascular endothelial function indicators， reduce the level of inflammatory factors， and will not increase clinical adverse reactions. It is worthy of clinical application.

Key words：Liraglutide;Insulin;Intensive treatment;Type 2 diabetes mellitus;Inflammatory reaction;Vascular endothelial function

目前，隨著生活質(zhì)量的不斷提高，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus）發(fā)生率不斷上升，嚴(yán)重威脅患者的健康安全[1]。2型糖尿病主要是由于胰島β細(xì)胞分泌異常、胰島素抵抗引起的高血糖狀態(tài)[2]。因此，治療2型糖尿病的關(guān)鍵是有效改善胰島β細(xì)胞分泌功能。胰島素強(qiáng)化治療是臨床控制血糖的常用方法，主要是對不同時(shí)間段血糖進(jìn)行強(qiáng)化治療，從而可促進(jìn)血糖控制，延緩病情的進(jìn)展[3]。但是長期高血糖會導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，從而引發(fā)血管疾病，增加相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn)[4]。利拉魯肽屬于人胰高糖素樣肽- 19（GLP-1）類似物抑制劑，在改善胰島功能的同時(shí)可一定程度保護(hù)血管內(nèi)皮功能[5，6]?；诖?，聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病可與胰島素強(qiáng)化治療相輔相成，促進(jìn)臨床療效。本研究結(jié)合2020年6月-2023年6月在我院診治的60例2型糖尿病患者臨床資料，觀察利拉魯肽聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2020年6月-2023年6月在贛縣區(qū)人民醫(yī)院診治的60例2型糖尿病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各組30例。對照組男16例，女14例；年齡45～74歲，平均年齡（62.02±6.22）歲。觀察組男18例，女12例；年齡44～73歲，平均年齡（61.78±5.90）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究納入患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前3個(gè)月均未進(jìn)行相關(guān)治療；③無研究藥物禁忌證[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重重要臟器疾病者；②合并酮癥酸中毒者；③合并惡性腫瘤者；④依從性較差，不能積極配合者。

1.3方法

1.3.1對照組 "采用胰島素強(qiáng)化治療。給予門冬胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20133006，規(guī)格：3 ml∶100 U，3 ml/支（筆芯）]治療，于三餐前注射，起始劑量為體重×0.5 U為1 d劑量，平均分配；同時(shí)于睡前皮下注射甘精胰島素注射液[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140052，規(guī)格：3 ml∶300 U]，劑量依據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整，每次調(diào)整不超過2～4 U，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2觀察組 "在對照組基礎(chǔ)上給予利拉魯肽[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格：3 ml∶18 mg）]治療，皮下注射，初始劑量為0.6 mg/次，1次/d，連續(xù)治療1周后劑量調(diào)整為1.2 mg/d，每天最大劑量不超過1.8 mg，療程同對照組一致。

1.4觀察指標(biāo) "比較兩組臨床療效、血糖指標(biāo)（HbA1c、FPG、2 hPG）、炎性因子（IL-6、TNF-α）水平、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)（ET-1、NO）以及不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、低血糖、頭暈）發(fā)生率。臨床療效[8，9]：顯效：血糖指標(biāo)均降至正常范圍，且基本可以保持穩(wěn)定；有效：血糖指標(biāo)有所改善，F(xiàn)PG、2 hPG均降至6.0～7.8 mmol/L，HbA1c降至9.0%以下；無效：以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，采用（x±s）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較分析采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的采用[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)；P＜0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 "觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組血糖指標(biāo)比較 "兩組治療后HbA1c、FPG、2 hPG均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組炎性因子水平比較 "兩組治療后IL-6 、TNF-α均小于治療前，且觀察組小于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 "兩組治療后ET-1均低于治療前，NO均高于治療前，且觀察組ET-1低于對照組，NO高于對照組（P＜0.05），見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 "兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

3討論

相關(guān)調(diào)查顯示[10，11]，2型糖尿病患者多合并不同程度血管內(nèi)皮功能損傷，臨床單純強(qiáng)化胰島素治療對血管內(nèi)皮功能無顯著影響，整體療效存在一定缺陷。采用利拉魯肽與強(qiáng)化胰島素聯(lián)合治療，可充分發(fā)揮利拉魯肽的優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)不同機(jī)制作用，促進(jìn)血糖水平降低的同時(shí)，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能改善[12]。目前，關(guān)于利拉魯肽聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病方面的研究較多，但是無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)論，是否具有顯著的應(yīng)用優(yōu)勢，還需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)[13，14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明利拉魯肽聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療可提高治療總有效率，實(shí)現(xiàn)更理想的臨床療效，是一種可行、有效的治療方案。分析認(rèn)為，胰島素強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用利拉魯肽可外源性補(bǔ)充GLP-1，促進(jìn)腸道胰島素性激素分泌，調(diào)控葡萄糖內(nèi)環(huán)境，增強(qiáng)機(jī)體糖代謝改善作用，從而促進(jìn)血糖水平顯著下降[15]。同時(shí)，兩組治療后HbA1c、FPG、2 hPG均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示本研究提出的治療方案可較好的降低血糖指標(biāo)水平，控制病情的進(jìn)展。該結(jié)論與周瑞君[16]的研究結(jié)果相似。因?yàn)椋旊目赏ㄟ^不同作用機(jī)制，改善胰島功能紊亂，調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝，從而降低以上血糖指標(biāo)水平[17]。兩組IL-6、TNF-α均小于對照組，且觀察組小于對照組（P＜0.05），提示利拉魯肽聯(lián)合應(yīng)用可抑制炎癥反應(yīng)，降低炎性因子水平，減輕炎性損傷。究其原因，可能是因?yàn)槔旊目赏ㄟ^改善內(nèi)臟脂肪分布，減少胰島素抵抗，加之與胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)胰島素分泌，有效逆轉(zhuǎn)機(jī)體高血糖狀態(tài)，從而有效減輕組織內(nèi)炎性反應(yīng)[18，19]。兩組治療后ET-1均低于治療前，NO均高于治療前，且觀察組ET-1低于對照組，NO高于對照組（P＜0.05），表明增加利拉魯肽治療可改善血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，減輕內(nèi)皮功能損傷，降低血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?？赡苁且?yàn)槔旊牡膽?yīng)用增加了葡萄糖攝入，減輕了血管黏附因子的表達(dá)，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮收縮和舒張功能，促進(jìn)血管內(nèi)皮狀態(tài)恢復(fù)[20]。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，與對照組的10.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示本研究中聯(lián)合治療方案安全有效，不會增加不良反應(yīng)，具備良好的治療耐受性。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病可促進(jìn)臨床療效，降低IL-6 、TNF-α、ET-1水平，提高NO水平，促進(jìn)血糖指標(biāo)恢復(fù)，且無顯著不良反應(yīng)。

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收稿日期：2023-11-16；修回日期：2023-11-28

編輯/肖婷婷