摘要：目的 "探討血清脂蛋白（a）[LP（a）]、同型半胱氨酸（Hcy）、血紅素加氧酶1（HO-1）水平與冠狀動(dòng)脈SYNTAX 評(píng)分的關(guān)系。方法 "選取2022年7月-12月于簡(jiǎn)陽(yáng)市人民醫(yī)院就診，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）患者386例作為研究對(duì)象，設(shè)為CHD組，根據(jù)SYNTAX 評(píng)分分為低危組（≤22分，n=98）、中危組（23～32分，n=120）、高危組（≥33分，n=168），另選100例行冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果提示未見(jiàn)明顯狹窄的患者為對(duì)照組，采集空腹靜脈血標(biāo)本檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LP（a）、Hcy和HO-1水平，比較上述指標(biāo)在各組的差異，并采用Pearson相關(guān)分析上述指標(biāo)與SYNTAX 評(píng)分、冠狀動(dòng)脈狹窄程度積分、病變特點(diǎn)積分的相關(guān)性。結(jié)果 "CHD組血清LP（a）、Hcy水平高于對(duì)照組，HO-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CHD組各亞組間血清LP（a）和Hcy水平依次為低危組＜中危組＜高危組（P＜0.05），血清HO-1水平依次為低危組＞中危組＞高危組（P＜0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，CHD患者冠脈病變狹窄程度積分、病變特點(diǎn)積分、SYNTAX 評(píng)分與血清LP（a）和Hcy水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與HO-1水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 "CHD患者血清LP（a）和Hcy水平與SYNTAX 評(píng)分呈正相關(guān)，HO-1水平與SYNTAX 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，三項(xiàng)指標(biāo)均可用于評(píng)估冠脈病變程度，對(duì)于CHD的預(yù)防和診療具有重要意義。

關(guān)鍵詞：脂蛋白（a）；同型半胱氨酸；血紅素加氧酶 1；SYNTAX 評(píng)分；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病

中圖分類(lèi)號(hào)：R541.4 " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.018

文章編號(hào)：1006-1959（2024）21-0082-05

Relationship Between Serum LP（a）， Hcy and HO-1 levels and SYNTAX Score

in Patients with Coronary Heart Disease

LI Yulong，YANG Xiaoyue，HUANG Qianqian，ZHU Ziyi，ZHOU Yingxiang，YU Songchuan，HE La，F(xiàn)U Xia

（Laboratory Medicine Department of the People’s Hospital of Jianyang City，Jianyang 641400，Sichuan，China）

Abstract：Objective "To investigate the relationship between serum lipoprotein （a） [LP（a）]， homocysteine （Hcy）， heme oxygenase-1 （HO-1） levels and coronary artery SYNTAX score.Methods "A total of 386 patients with coronary atherosclerotic heart disease （CHD） diagnosed by coronary angiography in the People’s Hospital of Jianyang City from July to December 2022 were selected as the CHD group. According to the SYNTAX score， they were divided into low-risk group （≤22 scores， n=98）， medium-risk group （23-32 scores， n=120） and high-risk group （≥33 scores， n=168）. Another 100 patients with no obvious stenosis in coronary angiography were selected as the control group. Fasting venous blood samples were collected to detect serum total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， LP（a）， Hcy and HO-1 levels. The differences of the above indicators in each group were compared， and Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between the above indicators and SYNTAX score， coronary artery stenosis score， and lesion characteristics score.Results "The levels of serum LP（a） and Hcy in CHD group were higher than those in control group， and the level of HO-1 was lower than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of serum LP（a） and Hcy in each subgroup of CHD group were in the order of low-risk grouplt;middle-risk grouplt;high-risk group （Plt;0.05）， and the levels of serum HO-1 were in the order of low-risk groupgt;middle-risk groupgt;high-risk group （Plt;0.05）. Pearson correlation analysis showed that the scores of coronary artery stenosis， lesion characteristics and SYNTAX scores in CHD patients were positively correlated with serum LP（a） and Hcy levels （Plt;0.05）， and negatively correlated with HO-1 levels （Plt;0.05）.Conclusion "Serum LP（a） and Hcy levels in CHD patients are positively correlated with SYNTAX score， and HO-1 level is negatively correlated with SYNTAX score. All three indicators can be used to evaluate the degree of coronary artery disease， which is of great significance for the prevention， diagnosis and treatment of CHD.

Key words：Lipoprotein （a）;Homocysteine;Heme oxygenase 1;SYNTAX score;Coronary atherosclerotic heart disease

隨著當(dāng)今世界經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease， CHD）的發(fā)病率及死亡率不斷上升[1]。一直以來(lái)冠狀動(dòng)脈造影是診斷冠狀動(dòng)脈病變程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，根據(jù)冠脈造影結(jié)果計(jì)算而來(lái)的SYNTAX 評(píng)分用來(lái)評(píng)估冠脈病變程度已在臨床得到廣泛認(rèn)可及運(yùn)用[2，3]。但是冠脈造影為有創(chuàng)檢查且需要較高的費(fèi)用，并在時(shí)間上不容易形成連續(xù)資料對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行評(píng)估。因此，若能找到血清標(biāo)志物用來(lái)預(yù)測(cè)CHD患者冠狀動(dòng)脈病變程度具有重要意義。近年來(lái)的研究表明，脂蛋白（a）[lipoprotein a， LP（a）]、同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）、血紅素加氧酶1（heme oxygenase-1， HO-1）等血清標(biāo)志物在冠心病的診療中具有一定價(jià)值[4-6]，雖已有相關(guān)研究報(bào)道血清LP（a）、Hcy和HO-1可反映冠脈病變的嚴(yán)重程度[7-9]，但關(guān)于三者水平與SYNTAX 評(píng)分的相關(guān)性卻未見(jiàn)報(bào)道。因此，本研究擬探討CHD患者血清LP（a）、Hcy和HO-1水平與SYNTAX 評(píng)分的關(guān)系，以期為CHD的預(yù)防和診療提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2022年7月-12月于簡(jiǎn)陽(yáng)市人民醫(yī)院檢查并確診的386例患者設(shè)為CHD組，其中男220例，女166例，年齡45～84歲。根據(jù)SYNTAX 評(píng)分分為低危組（0～22分，n=98）、中危組（23～32分，n=120） 、高危組（≥33分，n=168）。另選同期100例行冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果提示未見(jiàn)明顯狹窄的患者為對(duì)照組，其中男60例，女40例，年齡45～84歲。本研究經(jīng)我院倫理研究委員會(huì)（REB）批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情且同意。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) nbsp;冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。航?jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少1條主要冠狀動(dòng)脈血管（左主冠狀動(dòng)脈、左前降支冠狀動(dòng)脈、右冠狀動(dòng)脈、回旋支冠狀動(dòng)脈）內(nèi)形成斑塊并導(dǎo)致管腔狹窄≥50%者即可診斷。由一名主治醫(yī)師和高級(jí)職稱(chēng)醫(yī)師共同確認(rèn)。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18歲，因胸悶或胸痛癥狀就診并接受冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者；②各項(xiàng)檢查完善且基本資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心力衰竭（左室射血分?jǐn)?shù)＜30%）或先天性心臟病、心臟瓣膜病、心肌病等心臟器質(zhì)性病變患者；②既往冠脈搭橋術(shù)史或置入支架史；③血液病患者，包括中度或重度貧血的患者；④?chē)?yán)重肝腎功損害；⑤惡性腫瘤史（活動(dòng)性或治愈）；⑥腦血管意外患者和（或）精神意識(shí)障礙。

1.4方法

1.4.1一般臨床資料 "收集所有入選患者資料，包括年齡、性別、血壓（收縮壓+舒張壓）、體重指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史、是否有糖尿病、CHD家族史、兩周以前用藥史等。BMI=體重（kg）/[身高（m）]2。

1.4.2血清學(xué)指標(biāo) "所有入選對(duì)象均于肘正中靜脈血采集空腹（8～12 h）血5 ml/管，靜止30 min后，3000 r/min離心10 min，留取上層血清待測(cè)。采用酶法檢測(cè)血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy水平；采用比濁法檢測(cè)LP（a）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中HO-1水平。儀器：西門(mén)子ADVIA2400Siemens 全自動(dòng)生化分析儀+瑞士哈美頓FAME 24/30 全自動(dòng)酶標(biāo)儀。試劑：TC、TG、LDL-C、HDL-C試劑盒由美康生物科技股份有限公司提供，LP（a）檢測(cè)試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供，HO-1檢測(cè)試劑盒由上海臻科生物科技有限公司提供。

1.4.3 SYNTAX 評(píng)分 "根據(jù)患者冠脈造影結(jié)果，登錄網(wǎng)站（http：//www.syntaxscore.com）[10]計(jì)算SYNTAX評(píng)分。SYNTAX評(píng)分采用冠狀動(dòng)脈樹(shù)16分段法，綜合考慮冠狀動(dòng)脈的優(yōu)勢(shì)分型、病變部位、狹窄程度以及病變特征，對(duì)直徑≥1.5 mm的血管進(jìn)行評(píng)分。該評(píng)分系統(tǒng)共包括12個(gè)問(wèn)題，內(nèi)容包括優(yōu)勢(shì)分型、病變數(shù)、累及節(jié)段和病變特征（完全閉塞、三分叉、分叉、主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈開(kāi)口病變、嚴(yán)重扭曲、病變長(zhǎng)度＞20 mm、嚴(yán)重鈣化、血栓、彌漫/小血管病變），對(duì)每一病變進(jìn)行評(píng)分后的總分值即為SYNTAX積分[11]。根據(jù)SYNTAX評(píng)分計(jì)算準(zhǔn)則本次研究將其拆分兩部分，一是狹窄程度積分，相當(dāng)于各病變節(jié)段權(quán)重因數(shù)與相應(yīng)狹窄程度的乘積之和；二是病變特點(diǎn)積分，相當(dāng)于各病變特征積分之和。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "數(shù)據(jù)分析采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué) " " " " " " " " " " " " " " " " " 軟件分析，采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否為正態(tài)分布，近似正態(tài)分布的資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較 "兩組年齡、性別、BMI、飲酒史、CHD家族史及吸煙比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；CHD組舒張壓、收縮壓高于對(duì)照組，且CHD組患者中糖尿病、用藥史的比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 "CHD組LDL-C、LP（a）、Hcy水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CHD組HDL-C、HO-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組TC和TG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.3 CHD組各亞組間血清學(xué)指標(biāo)比較 "隨著SYNTAX評(píng)分的不斷增加，血清LDL-C、LP（a）、Hcy水平不斷升高，依次為低危組＜中危組＜高危組（P＜0.05），而HO-1水平不斷降低，依次為低危組＞中危組＞高危組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4血清學(xué)指標(biāo)與冠脈病變狹窄程度積分、病變特點(diǎn)積分、SYNTAX 評(píng)分的相關(guān)性分析 "CHD患者冠脈病變狹窄程度積分、病變特點(diǎn)積分、SYNTAX 評(píng)分均與血清HO-1水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與血清TC、TG、LDL-C、LP（a）、Hcy水平呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3討論

CHD是當(dāng)前主要的心血管疾病之一，其病情進(jìn)展可引發(fā)心律不齊、心肌梗塞、心力衰竭等嚴(yán)重不良事件，是導(dǎo)致人口死亡的一個(gè)重要原因，給患者及其家屬帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。冠狀動(dòng)脈病變程度是影響CHD患者預(yù)后的重要指標(biāo)，現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)條件下，盡管冠狀動(dòng)脈造影可直觀評(píng)價(jià)患者血管病變程度，但由于檢測(cè)需要大型設(shè)備，因此尋找血清中相關(guān)指標(biāo)用來(lái)評(píng)價(jià)患者冠脈病變程度成為研究的熱點(diǎn)。

越來(lái)越多的研究證明[4，5，12，13]，LP（a）與血管粥樣硬化密切相關(guān)，其可促進(jìn)膽固醇在細(xì)胞中堆積，并促進(jìn)生長(zhǎng)因子的激活和平滑肌細(xì)胞增生，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成，引起冠心病。李東演等[7]研究顯示，CHD患者Lp（a）水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，多因素Logistic回歸分析顯示Lp（a）是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究顯示，CHD組患者LP（a）水平高于對(duì)照組（P＜0.05），并隨著SYNTAX評(píng)分的不斷增加，血清Hcy水平不斷升高，Pearson相關(guān)分析顯示，血清Hcy水平與冠脈病變狹窄程度積分、病變特點(diǎn)積分、SYNTAX 評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.611、0.387、0.522，P＜0.05）。Hcy是一種含硫的氨基酸類(lèi)化合物，與機(jī)體氧化應(yīng)激水平密切相關(guān)，大量的Hcy會(huì)促進(jìn)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞內(nèi)皮的完整性，促進(jìn)血管粥樣硬化的形成，導(dǎo)致心血管類(lèi)疾病的發(fā)生[14，15]。多項(xiàng)研究表明[5，8，16]，Hcy水平增高與CHD風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。本研究中CHD組患者Hcy水平高于對(duì)照組，在CHD患者中，高危組患者Hcy水平最高，其次是中危組患者，低危組最低，且Hcy水平與SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.498，P＜0.05）。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy水平與冠脈病變狹窄程度積分和病變特點(diǎn)積分亦呈正相關(guān)（r=0.532、0.333，P＜0.05）。

血紅素加氧酶（heme oxygenase， HO）是血紅素分解代謝過(guò)程中的限速酶[17]，HO-1是其主要的亞型，在氧化應(yīng)激和缺氧狀態(tài)下均會(huì)升高[18]。HO-1由氧化應(yīng)激增加誘導(dǎo)免疫細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞釋放[19]，是機(jī)體氧化狀態(tài)的重要標(biāo)志。HO-1及其下游代謝產(chǎn)物具有抗氧化、抗炎、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和抗凋亡等多種作用[20]，與冠狀動(dòng)脈病變程密切相關(guān)。近年來(lái)HO-1作為一個(gè)較新的指標(biāo)越來(lái)越受到臨床醫(yī)師和研究者的關(guān)注，國(guó)外學(xué)者研究證明[9]，與其他因素相比（性別、年齡、血脂水平），血清HO-1是SYNTAX評(píng)分相關(guān)變量中的最重要的單一變量。本研究也顯示，在CHD患者中血清HO-1水平依次為低危組＞中危組＞高危組（P＜0.05），Pearson相關(guān)分析顯示血清HO-1水平與冠脈病變狹窄程度積分、病變特點(diǎn)積分、SYNTAX 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.653、-0.405、-0.604，P＜0.05），證實(shí)了HO-1在冠狀動(dòng)脈病變中的重要作用。

當(dāng)然本研究也有一些局限性。首先，本研究是單中心的研究對(duì)照，受地域的限制；其次，本結(jié)果受到研究的橫斷面性質(zhì)的限制，目前只能證明相關(guān)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性，其中的因果關(guān)系需要通過(guò)大數(shù)據(jù)、多中心的前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)來(lái)確定。

綜上所述，血清LP（a）和Hcy水平與SYNTAX 評(píng)分呈正相關(guān)，而HO-1水平與SYNTAX 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。檢測(cè)血清LP（a）、Hcy和HO-1具有一定的臨床價(jià)值，在臨床診療過(guò)程中可將血清LP（a）、Hcy和HO-1水平用于評(píng)估冠脈病變情況，對(duì)于CHD的預(yù)防和診療具有重要意義。

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收稿日期：2023-09-24；修回日期：2023-11-08

編輯/成森