摘要：目的 "分析鹽酸嗎啡緩釋片治療癌癥疼痛患者的臨床效果及其安全性。方法 "選取2019年1月-2023年1月于興國縣中醫(yī)院治療的70例癌癥疼痛患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各35例。對照組采用鹽酸羥考酮緩釋片治療，研究組采用鹽酸嗎啡緩釋片治療，比較兩組疼痛緩解情況、ECOG評分、疼痛評分、生活質(zhì)量（軀體、心理、情感和社會職能）、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 "研究組總緩解率（97.14%）高于對照組（77.14）（P＜0.05）；兩組治療后ECOG評分低于治療前，且研究組ECOG評分低于對照組（P＜0.05）；研究組治療24 h、72 h、1周和2周后的NRS評分均低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后生活質(zhì)量評分高于治療前，且研究組生活質(zhì)量評分高于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.57%）低于對照組（40.00%）（P＜0.05）。結(jié)論 "對癌癥疼痛患者采用鹽酸嗎啡緩釋片進行治療，可有效提高治療效果，減輕患者疼痛，提高患者生活質(zhì)量以及體能狀況，且不良反應(yīng)少，安全性高。

關(guān)鍵詞：鹽酸羥考酮緩釋片；鹽酸嗎啡緩釋片；癌癥疼痛

中圖分類號：R730.5 " " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標(biāo)識碼：A " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.023

文章編號：1006-1959（2024）21-0103-04

Efficacy and Safety of Morphine Hydrochloride Sustained-release Tablets

in Patients with Cancer Pain

LUO Donghong

（Department of Western Pharmacy，Xingguo County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xingguo 342400，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To analyze the clinical effect and safety of morphine hydrochloride sustained-release tablets in the treatment of patients with cancer pain.Methods "A total of 70 patients with cancer pain treated in Xingguo County Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2019 to January 2023 were selected as the research objects， and they were divided into control group and study group according to the random number table method， with 35 patients in each group. The control group was treated with oxycodone hydrochloride， and the study group was treated with morphine hydrochloride sustained-release tablets. The pain relief， ECOG score， pain score， quality of life （physical， psychological， emotional and social functions） and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results "The total remission rate of the study group （97.14%） was higher than that of the control group （77.14%） （Plt;0.05）. The ECOG score of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and the ECOG score of the study group was lower than that of the control group （Plt;0.05）. The NRS score of the study group at 24 h， 72 h， 1 week and 2 weeks after treatment was lower than that of the control group （Plt;0.05）. The quality of life score of the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the quality of life score of the study group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group （8.57%） was lower than that in the control group （40.00%） （Plt;0.05）.Conclusion "For patients with cancer pain， morphine hydrochloride sustained-release tablets can effectively improve the therapeutic effect， relieve pain， improve the quality of life and physical condition of patients， and have fewer adverse reactions and high safety.

Key words：Oxycodone hydrochloride;Morphine hydrochloride sustained-release tablets;Cancer pain

惡性腫瘤常見的癥狀就是癌痛，即神經(jīng)中樞接收到需修復(fù)、調(diào)節(jié)的疼痛部位發(fā)出的信號的感知。中晚期癌癥患者，尤其是晚期癌癥患者多數(shù)在身心上飽受癌痛折磨，80%的癌癥患者疼痛程度表現(xiàn)為中重度疼痛[1]。臨床認為，癌痛多數(shù)為惡性腫瘤本身所致，少數(shù)為治療所致，而科學(xué)、有效、規(guī)范、持續(xù)的治療對癌癥疼痛患者至關(guān)重要，即按照世界衛(wèi)生組織（WHO）確立的三階梯鎮(zhèn)痛原則、《美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)NCCN指南》內(nèi)有關(guān)規(guī)定進行規(guī)范治療[2]。NCCN指南推薦的癌痛治療方法指出[3]：癌痛治療的第一階段為應(yīng)用非甾體類抗炎藥，可治療輕度癌痛；第二階段可應(yīng)用阿片類藥物-弱性類，可治療中度癌痛，若有必要可與非甾體類抗炎藥聯(lián)用；第三階段應(yīng)用阿片類藥物-強性類，可治療重度癌痛，必要時也可與非甾體類抗炎藥藥物聯(lián)用。為達到降階梯治療效果，第二階段給予阿片類藥物-強性類，強化鎮(zhèn)痛效果。WHO建議將強阿片類藥物作為治療的第三階段藥物，分為緩釋劑型以及即釋劑型，硫酸嗎啡緩釋片屬于緩釋劑型，鹽酸嗎啡片屬于即釋劑型[4]。為提高患者生存質(zhì)量，臨床需采取有效治療措施緩解患者疼痛。藥物是緩解患者疼痛的主要手段，嗎啡是一種阿片類鎮(zhèn)痛藥物，該藥物鎮(zhèn)痛作用較強，同時不會增加患者不良反應(yīng)，具有較高安全性，目前鹽酸嗎啡緩釋片成為癌癥疼痛患者首選藥物[5]?；诖?，本研究選取2019年1月-2023年1月于興國縣中醫(yī)院治療的70例癌癥疼痛患者為研究對象，探討鹽酸嗎啡緩釋片治療的效果及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2019年1月-2023年1月于興國縣中醫(yī)院治療的70例癌癥疼痛患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組（35例）和研究組（35例）。對照組男21例，女14例；年齡31～78歲，平均年齡（54.50±2.12）歲；病程1～5年，平均病程（2.33±0.78）年；癌癥類型：胃癌3例，肝癌10例，胰腺癌3例，骨髓瘤3例，宮頸癌2例，肺癌12例，食管癌2例；臨床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期15例；癌痛程度：中度25例，重度10例。對照組男20例，女15例；年齡32～77歲，平均年齡（54.50±2.61）歲；病程1～5年，平均病程（2.45±0.83）年；癌癥類型：胃癌3例，肝癌10例，胰腺癌3例，骨髓癌3例，宮頸癌2例，肺癌12例，食管癌2例；臨床分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期11例；癌痛程度：中度24例，重度11例。兩組性別、年齡、病程、癌癥類型、臨床分期、疼痛程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究可比。所有患者家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合重度癌痛臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；生存時間超過半年。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有先天性疾病者；阿片類藥物過敏者或近期正在服用阿片者；心、肝、腎異常者；口齒不清且意識障礙者；中途退出研究者。

1.3方法

1.3.1對照組 "給予鹽酸羥考酮緩釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140125，規(guī)格：10 mg/?！?0片]，2次/d，日間給予2片，夜間給予2片。根據(jù)患者實際情況調(diào)整藥物劑量，藥物劑量為20～400 mg。連續(xù)用藥1周。

1.3.2研究組 "給予鹽酸嗎啡緩釋片治療，在治療初期給予鹽酸嗎啡緩釋片（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930078，規(guī)格：30 "mg）30 mg，12 h/次，之后根據(jù)患者實際情況調(diào)整藥物劑量，藥物劑量為30～180 mg。連續(xù)用藥1周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1疼痛緩解情況 "比較兩組的癌痛緩解情況，判斷依據(jù)：①經(jīng)治療后疼痛消失，評定為完全緩解；②經(jīng)治療后疼痛明顯減輕，沒有影響睡眠，評定為部分緩解；③經(jīng)治療后疼痛輕微減輕，存在疼痛癥狀，影響睡眠，評定為輕微緩解；④治療后疼痛沒有緩解，評定為無效[6]。緩解率=（完全緩解+部分緩解+輕微緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 ECOG評分 "體能狀態(tài)情況ECOG評分標(biāo)準(zhǔn)，是從患者的體力來了解其一般健康狀況和對治療耐受能力的指標(biāo)。ECOG體力狀況評分標(biāo)準(zhǔn)記分0、1、2、3、4、5分。0分：活動能力完全正常，與起病前活動能力無任何差異；1分：能自由走動及從事輕體力活動，包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動；2分：能自由走動及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時間可以起床活動；3分：生活僅能部分自理，日間一半以上時間臥床或坐輪椅；4分：臥床不起，生活不能自理；5分：死亡[7]。

1.4.3疼痛評分 "使用NRS量表評估患者用藥前及用藥24 h、72 h、1周、2周后的疼痛情況，評分0～10分，分?jǐn)?shù)越高疼痛越強。該量表評估中1分即無痛，1～3分輕度疼痛，4～6分中度疼痛，7～9分重度疼痛，10分劇痛[8]。

1.4.4生活質(zhì)量 "使用SF-36量表評估患者生活質(zhì)量，量表分為軀體、心理、情感和社會職能4個維度，評分0～100分，分?jǐn)?shù)高則生活質(zhì)量高[9]。

1.4.5不良反應(yīng)發(fā)生率 "比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括便秘，惡心嘔吐、頭暈頭痛、瘙癢、排尿困難、嗜睡乏力。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 "采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行？字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，行t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組疼痛緩解情況比較 "研究組總緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組ECOG評分比較 "兩組治療后ECOG評分低于治療前，且研究組ECOG評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組疼痛評分比較 "研究組治療24 h、72 h、1周和2周后的NRS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4兩組生活質(zhì)量比較 "兩組治療后生活質(zhì)量評分高于治療前，且研究組生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 "研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

3討論

癌痛為癌癥患者常見的臨床癥狀之一，癌性疼痛的產(chǎn)生原因可分三類：第一類為腫瘤直接引起的疼痛，如組織受到破壞、神經(jīng)受到壓迫等；第二類為癌癥治療引起的疼痛，如放射性神經(jīng)炎、口腔炎等；第三類為腫瘤間接引起的疼痛，如感染、癌癥轉(zhuǎn)移引起的疼痛[10]。臨床上也有少數(shù)腫瘤患者可出現(xiàn)與腫瘤無關(guān)的疼痛癥狀，如肺癌患者同時患有椎間盤突出癥而引起的腰腿痛[11]。疼痛的產(chǎn)生過程主要包括三個環(huán)節(jié)：感受器、神經(jīng)纖維及神經(jīng)中樞。但目前癌痛的發(fā)生機制尚未完全清楚，部分專家認為癌痛是因在骨、軟組織、淋巴管、血管、內(nèi)臟等組織的機械或化學(xué)刺激激活感受器，而后通過神經(jīng)纖維傳至中樞，產(chǎn)生痛覺[12]。因患者對持續(xù)疼痛的反應(yīng)是呈植物神經(jīng)性的，故而患者睡眠、精神、心理等方面均會受到影響，極易形成“失眠→疲乏→疼痛→失眠”的惡性循環(huán)，影響患者正常生活，降低患者生活質(zhì)量[13]。另外，因癌癥晚期患者常認為治療是沒有希望的，極易對治療產(chǎn)生抗拒心理，進而加重臟器功能障礙，引起內(nèi)分泌紊亂，增加治療難度[14]。因此，需要使用藥物進行止痛治療，WHO提出“癌癥三階段止痛原則”，其中治療重度癌痛第三階段首選藥物為嗎啡，嗎啡屬于阿片受體激動劑，主要作用在神經(jīng)中樞，與患者體內(nèi)阿片受體進行結(jié)合，進而發(fā)揮中樞鎮(zhèn)痛的效果[15，16]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總緩解率（97.14%）高于對照組（77.14%）（P＜0.05）；研究組治療24 h、72 h、1周和2周后的NRS評分均低于對照組（P＜0.05），提示鹽酸嗎啡緩釋片可降低NRS評分，減輕患者疼痛程度，提升治療效果。分析認為，癌痛患者腫瘤分泌的特殊因子或激素刺激導(dǎo)致全身性無法忍受的疼痛，并因疼痛產(chǎn)生人體應(yīng)激反應(yīng)，使免疫力嚴(yán)重下降。嗎啡是WHO推薦的治療中重度癌癥疼痛的首選藥物。嗎啡為阿片受體激動劑，與μ受體結(jié)合，起到了中樞鎮(zhèn)痛作用，對肢體及內(nèi)臟的持續(xù)性鈍痛的止痛效果良好。鹽酸嗎啡的鹽酸是單元酸，并且該藥物純度較高，熱分解穩(wěn)定性較高，具有較好水溶性，不會受胃腸食物飽和度影響，可以促進患者吸收，從而可以達到較好鎮(zhèn)痛效果[17，18]。常規(guī)的鎮(zhèn)痛藥物鎮(zhèn)痛時間較短，最多維持3 h，而鹽酸嗎啡緩釋片的鎮(zhèn)痛時間則可以維持12 h，能夠更加持久地起到鎮(zhèn)痛效果。同時，本研究發(fā)現(xiàn)兩組治療后ECOG評分低于治療前，且研究組ECOG評分低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后生活質(zhì)量評分高于治療前，且研究組生活質(zhì)量評分高于對照組（P＜0.05），提示鹽酸嗎啡緩釋片有利于提升患者的體能狀況，能夠改善患者生活質(zhì)量。分析認為，鹽酸嗎啡緩釋片在鎮(zhèn)痛效果上強于鹽酸羥考酮。使用鹽酸嗎啡緩釋片的患者，體能狀態(tài)恢復(fù)比使用鹽酸羥考酮的患者更好。體能狀態(tài)的提升，對于患者的生活自理有很大的幫助，這也能夠幫助患者緩解心理焦慮、減少抑郁，幫助患者回歸生活、回歸家庭?；颊唧w能提升，也有利于緩解照護者的壓力，有利于減少患者家庭矛盾，增加家庭成員的信心。體能狀態(tài)的提升，幫助患者提升運動能力，防止長期臥床、不能外出等帶來的缺鈣、肌肉力量下降、便秘等并發(fā)癥，也防止患者出現(xiàn)行動不便帶來的認知能力的下降[19]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.57%）低于對照組（40.00%）（P＜0.05），提示鹽酸嗎啡緩釋片使用后安全性高。分析認為，鹽酸嗎啡緩釋片可降低血藥高峰濃度，進而降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，具有較高安全性[20]。

綜上所述，鹽酸嗎啡緩釋片能夠有效緩解癌癥疼痛患者的疼痛程度，提升其體能狀況、生存質(zhì)量，且安全性較高。

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收稿日期：2023-12-20；修回日期：2023-12-28

編輯/王萌