作者簡(jiǎn)介：陳 奕，女，本科，主管檢驗(yàn)師。

DOI：10.19435/j.1672-1721.2024.19.021

【摘要】 目的 探討溶血性高膽紅素血癥（hemolytic hyperbilirubinemia，HH）并發(fā)膽紅素腦?。╞ilirubin encephalopathy，BE）新生兒間接膽紅素（indirect bilirubin，IBIL）與白蛋白（albumin，ALB）比值（B/A）的檢測(cè)意義。方法 選取2021年5月—2023年3月玉山縣人民醫(yī)院收治的68例HH并發(fā)BE新生兒作為研究組，根據(jù)BE病情嚴(yán)重程度分為重度組（15例）、中度組（20例）、輕度組（33例），另選取同期68例未并發(fā)BE的單純HH新生兒作為對(duì)照組。檢測(cè)并對(duì)比研究組及對(duì)照組、不同病情嚴(yán)重程度HH并發(fā)BE新生兒血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、IBIL、B/A，分析TBIL、IBIL、B/A對(duì)HH并發(fā)BE新生兒的診斷價(jià)值，以及TBIL、IBIL、B/A與HH并發(fā)BE新生兒病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果 研究組血清TBIL、IBIL、B/A均高于對(duì)照組（P＜0.05）；重度組血清TBIL、IBIL、B/A均高于中度組和輕度組，中度組血清TBIL、IBIL、B/A均高于輕度組（P＜0.05）；受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）顯示，血清TBIL、IBIL、B/A診斷HH并發(fā)BE的曲線下面積（area under curve，AUC）為0.843、0.829、0.899；Spearman相關(guān)分析顯示，TBIL、IBIL、B/A均與HH并發(fā)BE病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 HH并發(fā)BE新生兒血清TBIL、IBIL、B/A呈高水平表達(dá)，且與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，三者可作為診斷HH并發(fā)BE的重要參考指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 溶血性高膽紅素血癥；膽紅素腦?。婚g接膽紅素/白蛋白比值

文章編號(hào)：1672-1721（2024）19-0067-03" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書分類號(hào)：R722.17

HH是常見的新生兒疾病，臨床表現(xiàn)以皮膚、黏膜和鞏膜黃染等為主[1]。HH病情呈進(jìn)行性加重，多數(shù)患兒預(yù)后良好，部分患兒受內(nèi)環(huán)境和機(jī)體狀態(tài)等因素影響會(huì)導(dǎo)致大量TBIL進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)，誘發(fā)BE，導(dǎo)致患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損[2-3]。HH并發(fā)BE患兒若得不到及時(shí)救治，可能引起腦質(zhì)性癱瘓、聽力及智力損傷，進(jìn)而影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育，加重家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)[4]。因此，及時(shí)診斷HH并發(fā)BE、準(zhǔn)確評(píng)估病情嚴(yán)重程度對(duì)臨床制定后續(xù)方案、促進(jìn)患兒轉(zhuǎn)歸具有重要價(jià)值。現(xiàn)階段臨床多采用磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、CT等影像學(xué)檢查輔助診斷腦部疾病，但新生兒行為無法控制，會(huì)對(duì)BE診斷的及時(shí)性造成不同程度的影響，故在進(jìn)行影像學(xué)檢查時(shí)需予以鎮(zhèn)靜干預(yù)[5]。臨床研究顯示，B/A可用于評(píng)估膽紅素神經(jīng)毒性，B/A值增大表明BE風(fēng)險(xiǎn)升高[6-7]。本研究進(jìn)一步探討了HH并發(fā)BE新生兒B/A的檢測(cè)意義，分析該指標(biāo)與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月—2023年3月玉山縣人民醫(yī)院收治的68例HH并發(fā)BE新生兒作為研究組，另選取同期68例未并發(fā)BE的單純HH新生兒作為對(duì)照組。對(duì)照組男性41例，女性27例；胎齡37～41周，平均（38.61±0.85）周；日齡2～11 d，平均（6.89±1.75）d；出生體質(zhì)量2.57～4.49 kg，平均（3.34±0.37）kg。研究組男性38例，女性30例；胎齡37～41周，平均（38.86±0.91）周；日齡2～13 d，平均（7.12±2.06）d；出生體質(zhì)量2.51～4.36 kg，平均（3.45±0.42）kg。

2組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足《實(shí)用新生兒學(xué)》[8]中HH和BE標(biāo)準(zhǔn)；單胎活產(chǎn)；胎齡為37～41周；母體健康，無妊娠并發(fā)癥；具備完整的臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。

排除標(biāo)準(zhǔn)：高鎂血癥、丙酸血癥等異常者；已接受丙種球蛋白、白蛋白或光療者；家族遺傳性疾病者；顱內(nèi)血腫、缺氧缺血性腦病、先天性腦畸形、低血糖性腦病、化膿性腦膜炎者；感染性疾病、先天性肝膽疾病、敗血癥者；腎、心等其他臟器損傷嚴(yán)重者。

1.2 方法

1.2.1 血清指標(biāo)檢測(cè)

采集2組外周靜脈血3 mL，離心處理（3 500 r/min，時(shí)間10 min，半徑10 cm）后取上清液，使用全自動(dòng)生化分析儀（AU680，BECKMAN COULTER公司）檢測(cè)血清TBIL、IBIL，并計(jì)算B/A值。

1.2.2 病情嚴(yán)重程度評(píng)估

參考膽紅素引起神經(jīng)功能障礙評(píng)分[9]評(píng)估BE病情嚴(yán)重程度。輕度，評(píng)分為1～3分；中度，評(píng)分為4～6分；重度，評(píng)分為7～9分。68例HH并發(fā)BE新生兒根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為重度組（15例）、中度組（20例）、輕度組（33例）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)和單因素方差分析（兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)），計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析TBIL、IBIL、B/A對(duì)HH并發(fā)BE新生兒的診斷價(jià)值，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清TBIL、IBIL、B/A比較

研究組血清TBIL、IBIL、B/A均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 不同病情HH并發(fā)BE新生兒血清TBIL、IBIL、B/A比較

重度組血清TBIL、IBIL、B/A均高于中度組和輕度組，中度組血清TBIL、IBIL、B/A均高于輕度組（P＜0.05），見表2。

2.3 血清TBIL、IBIL、B/A對(duì)HH并發(fā)BE的診斷價(jià)值

ROC曲線顯示，血清TBIL、IBIL、B/A診斷HH并發(fā)BE的AUC為0.843、0.829、0.899，見圖1、表3。

2.4 血清TBIL、IBIL、B/A與HH并發(fā)BE新生兒病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

由Spearman相關(guān)分析可知，TBIL、IBIL、B/A均與HH并發(fā)BE病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P＜0.05），見表4。

3 討論

新生兒的肝臟代謝率和清除率相對(duì)較低，而膽紅素生成率較高，易導(dǎo)致機(jī)體膽紅素水平異常，引起HH[10]。HH患兒膽紅素水平過高會(huì)引起不同臟器功能損傷，尤其是膽紅素水平遠(yuǎn)高于蛋白結(jié)合能力時(shí)，游離的膽紅素可經(jīng)血腦屏障沉積在腦干、基底節(jié)等部位，并結(jié)合磷脂引起神經(jīng)元損傷，誘發(fā)BE，引起不可逆的神經(jīng)損傷，從而影響患兒情緒反應(yīng)和日常行為[11]。有研究認(rèn)為，BE出現(xiàn)明顯癥狀前，部分患兒已伴有不同程度的神經(jīng)損傷。因此，早期準(zhǔn)確診斷HH患兒并發(fā)BE對(duì)避免神經(jīng)損傷加重、促進(jìn)患兒康復(fù)具有重要的價(jià)值。臨床多采用振幅整合腦電圖、腦干聽覺誘發(fā)電位及MRI等手段診斷新生兒BE，但新生兒缺乏自主行為，無法配合檢查，可能延誤最佳診斷時(shí)機(jī)。探尋有效的血清學(xué)指標(biāo)有利于臨床及時(shí)診斷BE并予以針對(duì)性干預(yù)。

膽紅素水平是臨床診斷HH的金標(biāo)準(zhǔn)，但膽紅素水平異常所致的腦損傷具有明顯的個(gè)體差異，且腦損傷程度與膽紅素水平不一致，故臨床尚缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估BE。臨床研究發(fā)現(xiàn)，BE發(fā)生與血腦屏障完整性、經(jīng)過血腦屏障的游離膽紅素水平和膽紅素水平存在相關(guān)性[12]。BE主要是游離膽紅素水平過高所致，游離膽紅素的親脂性較高，可經(jīng)過血腦屏障沉積于大腦，引起腦損傷，TBIL無法準(zhǔn)確反映膽紅素毒性，僅采用TBIL水平診斷BE并不完全可信。可見，檢測(cè)血清游離的膽紅素水平有利于臨床診斷BE。直接檢測(cè)游離膽紅素的難度相對(duì)較高，而膽紅素結(jié)合ALB后可緩解膽紅素的神經(jīng)毒性，故臨床常采用B/A評(píng)估膽紅素毒性。國(guó)內(nèi)研究顯示，B/A值＞1表明ALB與游離膽紅素的結(jié)合相對(duì)松散，易造成較強(qiáng)的神經(jīng)毒性[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清TBIL、IBIL、B/A均高于對(duì)照組，提示BE的發(fā)生與TBIL、IBIL、B/A有關(guān)。這可能是因?yàn)槟懠t素水平異常升高會(huì)導(dǎo)致ALB與膽紅素結(jié)合不穩(wěn)定，導(dǎo)致大量膽紅素釋放并經(jīng)血腦屏障進(jìn)入腦部，引起腦損傷，誘發(fā)BE。本研究發(fā)現(xiàn)，重度組血清TBIL、IBIL、B/A均高于中度組和輕度組，中度組血清TBIL、IBIL、B/A均高于輕度組（P＜0.05）。ROC進(jìn)一步分析顯示，血清TBIL、IBIL、B/A診斷HH并發(fā)BE的AUC為0.843、0.829、0.899，均高于0.80，表明TBIL、IBIL、B/A對(duì)HH并發(fā)BE患兒具有良好的診斷價(jià)值。Spearman相關(guān)性分析顯示，TBIL、IBIL、B/A均與HH并發(fā)BE患兒病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。上述研究結(jié)果證明TBIL、IBIL、B/A與HH并發(fā)BE患兒病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，提示臨床BE患兒病情嚴(yán)重程度可通過TBIL、IBIL和B/A變化進(jìn)行早期評(píng)估。

綜上所述，HH并發(fā)BE新生兒血清TBIL、IBIL、B/A呈高水平表達(dá)，且與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，三者可作為診斷HH并發(fā)BE的重要參考指標(biāo)。本研究仍存在不足之處，即納入病例均來自單中心，樣本量偏少；受時(shí)間限制，本研究未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，未明確TBIL、IBIL、B/A與HH并發(fā)BE患兒預(yù)后的關(guān)系。后續(xù)需開展大樣本量、多中心的深入研究，以驗(yàn)證本研究結(jié)論，并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，明確TBIL、IBIL、B/A與預(yù)后的

關(guān)系。

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（編輯：張興亞）