【摘要】 目的 探討益氣和胃膠囊聯(lián)合多潘立酮對(duì)老年功能性消化不良（unctional dyspepsia，F(xiàn)D）患者胃腸動(dòng)力學(xué)和腦腸軸相關(guān)因子的影響。方法 隨機(jī)將2021年3月—2023年3月平塘縣人民醫(yī)院收治的84例老年FD患者分為2組，各42例。對(duì)照組行多潘立酮治療，聯(lián)合組行益氣和胃膠囊聯(lián)合多潘立酮治療，對(duì)比2組患者的療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后中醫(yī)證候積分、胃腸動(dòng)力學(xué)、腦腸軸相關(guān)因子水平。結(jié)果 相比對(duì)照組，聯(lián)合組總有效率更高（P＜0.05）。治療后，聯(lián)合組中醫(yī)主證、次證和總積分較對(duì)照組更低（P＜0.05）。治療后，聯(lián)合組胃竇收縮幅度和頻率較對(duì)照組更高，胃半排空時(shí)間更短（P＜0.05）。相比對(duì)照組，治療4周后，聯(lián)合組5-羥色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）水平更高，生長(zhǎng)抑素（somatostatin，SS）、血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）水平更低（P＜0.05）。2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 益氣和胃膠囊聯(lián)合多潘立酮可緩解老年FD患者的中醫(yī)證候，促進(jìn)胃腸動(dòng)力學(xué)恢復(fù)，改善腦腸軸相關(guān)因子水平，療效顯著，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 老年功能性消化不良；益氣和胃膠囊；多潘立酮；中醫(yī)證候積分；胃腸動(dòng)力學(xué)；腦腸軸相關(guān)因子

文章編號(hào)：1672-1721（2024）28-0142-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)：R259

FD作為非器質(zhì)性疾病，是一種消化系統(tǒng)疾病，全球范圍內(nèi)患病率＞10%[1]。FD多發(fā)于老年人群，病情可反復(fù)發(fā)作，影響其生活質(zhì)量。臨床上針對(duì)FD多采用藥物治療，以恢復(fù)胃腸功能，多潘立酮為首選藥物，可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，改善消化不良癥狀，但單一藥物使用效果欠佳[2]。相關(guān)研究[3]表明，中西醫(yī)聯(lián)合治療FD，可提高治療效果。中醫(yī)認(rèn)為，F(xiàn)D病位在胃，涉及肝脾，脾胃為中焦氣機(jī)樞紐，脾主升，胃主降，脾虛木乘、胃失和降、中焦氣機(jī)升降不利致脾胃氣虛，需健脾益氣、和胃降逆[4]。益氣和胃膠囊為中成藥，具有健脾和胃、通絡(luò)止痛之效，在消化道疾病中能改善癥狀，保護(hù)胃黏膜，減輕炎癥反應(yīng)[5]。然而益氣和胃膠囊、多潘立酮聯(lián)合治療FD的研究報(bào)道少見(jiàn)，因此，本研究通過(guò)對(duì)老年FD患者行益氣和胃膠囊聯(lián)合多潘立酮治療，探討對(duì)胃腸動(dòng)力學(xué)、腦腸軸相關(guān)因子的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

將2021年3月—2023年3月貴州省平塘縣人民醫(yī)院收治的84例老年FD患者納入研究，隨機(jī)分為

2組，各42例。對(duì)照組男性24例，女性18例；年齡60～75歲，平均（68.23±4.11）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18～26 kg/m2，平均（22.64±2.15）kg/m2；病程1～6個(gè)月，平均（2.86±0.58）個(gè)月。聯(lián)合組男性26例，女性16例；年齡60～75歲，平均（68.47±4.24）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（22.81±2.04）kg/m2；病程1～6個(gè)月，平均（2.89±0.62）個(gè)月。2組患者的基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)功能性消化不良專家共識(shí)意見(jiàn)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，餐后飽脹不適、早飽感、中上腹痛/灼燒感等癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，經(jīng)胃鏡檢查排除可解釋癥狀的器質(zhì)性疾病；符合《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[7]中脾胃氣虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主證，脘腹痞滿隱痛、納差而飽、大便溏軟、舌淡苔薄，次證，泛吐清水、噯氣不爽、口淡不渴、頭暈乏力、脈細(xì)弱；年齡≥60歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴其他消化道疾病者；伴胰腺等器質(zhì)性疾病引起消化不良者；存在精神類疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全者；對(duì)益氣和胃膠囊、多潘立酮過(guò)敏者。

1.3 方法

2組患者入院后均接受常規(guī)治療，包括靜脈補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡和基礎(chǔ)疾病治療，同時(shí)指導(dǎo)患者調(diào)整生活方式、戒煙戒酒、少食多餐。

對(duì)照組口服多潘立酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123427，遼寧奧達(dá)制藥有限公司，10 mg）治療，10 mg/次，

3次/d，餐前30 min服用，共服用4周。

聯(lián)合組口服益氣和胃膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090731，合肥立方制藥股份有限公司，0.5 g/粒）聯(lián)合多潘立酮片治療，益氣和胃膠囊2 g/次，3次/d，多潘立酮用量同對(duì)照組，共服用4周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效判斷。評(píng)估2組患者的治療效果，患者癥狀體征消失、療效指數(shù)≥90%，保持2個(gè)月以上不復(fù)發(fā)為治愈；癥狀體征改善2級(jí)以上、療效指數(shù)70%～90%為顯效；癥狀體征改善1級(jí)以上、療效指數(shù)30%～70%為好轉(zhuǎn)；癥狀體征無(wú)改善，療效指數(shù)＜30%為無(wú)效。癥狀分級(jí)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中的癥狀積分進(jìn)行評(píng)定，0分為0級(jí)，3分為Ⅰ級(jí)，5分為Ⅱ級(jí)，7分為Ⅲ級(jí)。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)證候積分。根據(jù)2組患者的癥狀嚴(yán)重程度對(duì)脾胃氣虛證主證、次證積分，無(wú)癥狀為0分，癥狀輕度為3分，癥狀中度為5分，癥狀重度7分，主證總分0～28分，次證總分0～35分，證候積分總分0～63分，積分越低，證候改善越好。（3）胃腸動(dòng)力學(xué)。治療前、治療

4周后采用美科CSBC/B-672 B型超聲顯像儀檢測(cè)患者的胃竇容積，檢測(cè)前禁食4～8 h，禁飲2 h，檢測(cè)時(shí)給予患者適量溫橘子水，5 min后觀測(cè)2 min內(nèi)患者胃竇收縮幅度、胃竇收縮頻率、胃半排空時(shí)間。（4）腦腸軸相關(guān)指標(biāo)。采集治療前、治療4周后2組患者的空腹靜脈血5 mL，采用萊恩德LD-96A全自動(dòng)酶免疫分析儀測(cè)定血清5-HT、SS、VIP水平。（5）不良反應(yīng)。觀

察并統(tǒng)計(jì)治療期間2組患者有無(wú)出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、食欲不振、皮膚瘙癢、頭痛、腹瀉、口干。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

與對(duì)照組相比，聯(lián)合組總有效率更高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 中醫(yī)證候積分

治療前，2組患者的中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，聯(lián)合組中醫(yī)主證、次證和總積分更低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 胃腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

治療前，2組患者的胃腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，相比對(duì)照組，聯(lián)合組胃竇收縮幅度和收縮頻率更高，胃半排空時(shí)間更短（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 腦腸軸相關(guān)指標(biāo)

治療前，2組患者腦腸軸相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，相比對(duì)照組，聯(lián)合組5-HT水平更高，SS、VIP水平更低（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

FD病程遷延，病情反復(fù)，對(duì)患者身心造成嚴(yán)重影響[9]。中醫(yī)認(rèn)為，F(xiàn)D屬“胃脘痛”“痞滿”范疇?！逗?jiǎn)明醫(yī)彀》記載：“……，夫胃為脾之腑，陽(yáng)先于陰，故臟未病而腑先病也，甚而致于脅下如刀刺之痛，已連及于臟矣，……”，其病機(jī)為胃失和降常見(jiàn)，虛實(shí)夾雜，胃府宜降，使氣機(jī)不暢，引起脾胃升降失常；病位在胃，胃虛，氣血化生無(wú)源，濕濁內(nèi)生，氣機(jī)阻滯中焦，以脾胃氣虛常見(jiàn)，當(dāng)以健脾和胃、益氣消食治療。

FD病因包括幽門螺桿菌感染、胃酸分泌異常、胃腸動(dòng)力紊亂、腦腸軸調(diào)節(jié)異常等，胃腸動(dòng)力異常是FD發(fā)病機(jī)制之一，20%～50%的FD患者存在胃排空延遲現(xiàn)象。FD可導(dǎo)致胃竇運(yùn)動(dòng)能力減弱，造成胃腸動(dòng)力紊亂，而胃竇收縮幅度、胃竇收縮頻率、胃排空時(shí)間可反映FD患者胃腸收縮能力，以評(píng)估胃腸動(dòng)力恢復(fù)；腦腸軸是胃腸道與大腦相互作用的調(diào)節(jié)軸，可通過(guò)調(diào)控相關(guān)腦腸肽水平影響FD發(fā)病[10]。腦腸肽作為腦腸軸中的重要因子，在腦腸軸各個(gè)環(huán)節(jié)起重要的調(diào)控作用，比如腦腸軸可以向大腦傳遞5-HT，5-HT又名血清素，是被廣泛研究的神經(jīng)遞質(zhì)，也是一種與胃腸感覺(jué)過(guò)敏相關(guān)的腦腸肽，主要儲(chǔ)存于胃腸道，是調(diào)節(jié)情感、胃腸運(yùn)動(dòng)、攝食、內(nèi)外分泌的重要遞質(zhì)，具有介導(dǎo)腦腸間相互溝通的作用；SS由多種細(xì)胞分泌產(chǎn)生，是具有調(diào)節(jié)作用的肽激素，作用于平滑肌上SS受體，能抑制內(nèi)源性胃動(dòng)素分泌，影響胃腸運(yùn)動(dòng)，延遲胃排空；VIP是重要腦腸肽，存在于中樞和腸神經(jīng)系統(tǒng)，參與機(jī)體多種功能信息傳遞及生理調(diào)控，具有雙重作用，可促進(jìn)腸液分泌，舒張胃腸平滑肌，抑制胃酸分泌和消化道平滑肌收縮，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，減慢胃排空速

度[11]。本研究對(duì)老年FD患者進(jìn)行益氣和胃膠囊聯(lián)合多潘立酮治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療有效率較高，中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，胃竇收縮幅度、胃竇收縮頻率、5-HT增高，胃半排空時(shí)間、SS、VIP水平降低，提示聯(lián)合益氣和胃膠囊治療不僅能促進(jìn)胃腸動(dòng)力學(xué)恢復(fù)，改善腦腸軸相關(guān)因子水平，還能改善患者的癥狀體征，提高治療效率。多潘立酮不易透過(guò)血腦屏障，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成的不良反應(yīng)不明顯，與多巴胺受體親和力強(qiáng)，可阻斷其受體，作用于胃腸壁，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，加速胃排空。益氣和胃膠囊由多種藥物組成，常用于消化道疾病的治療，其中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、利水消腫；丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛；黨參健脾益肺、補(bǔ)中益氣；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；枳殼如入脾、胃、大腸經(jīng)，善調(diào)理胃腸氣機(jī)升降而理氣寬中、除脹，《日華子本草》記載，“枳殼健脾開(kāi)胃，調(diào)五臟，下氣，止呃逆，消痰，……”；《本經(jīng)》記載，“白芍可除血痹，破堅(jiān)積，止痛，利小便，益氣”；白術(shù)入脾胃經(jīng)，益氣健脾，《本草匯言》中記錄“白術(shù)，……，脾虛不健，術(shù)能補(bǔ)之，胃虛不納，術(shù)能助之”，現(xiàn)代藥理研究[12]表明，白術(shù)可促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；仙鶴草收斂止血、補(bǔ)虛止?。桓什葜魅肫?，兼入胃，具有益氣補(bǔ)中、緩和藥性之效；檀香歸脾胃經(jīng)，《本草備要》，“檀香調(diào)脾胃，利胸膈，為理氣要藥”，主要共奏益氣健脾、補(bǔ)虛和胃之效。因此，多潘立酮聯(lián)合益氣和胃膠囊治療老年P(guān)D患者療效更佳。何子彬等[13]研究表示，多潘立酮可緩解老年FD患者的癥狀，恢復(fù)胃動(dòng)力，洪麗莉等[14]研究顯示，多潘立酮能夠改善PD患兒腦腸軸相關(guān)因子，促進(jìn)胃動(dòng)力學(xué)恢復(fù)；益氣和胃膠囊能調(diào)整FD患者腦腸軸，主要是因?yàn)樵撍幬锬芴嵘改c道動(dòng)力，加速胃排空，與本研究結(jié)果相符，但益氣和胃膠囊改善FD腦腸軸相關(guān)因子水平的具體途徑、機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，益氣和胃膠囊聯(lián)合多潘立酮能改善老年P(guān)D患者腦腸軸相關(guān)因子水平，促進(jìn)胃腸動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（編輯：許 琪）

DOI：10.19435/j.1672-1721.2024.28.041

作者簡(jiǎn)介：李 萊（1980—），女，貴州平塘人，本科，主治醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)鏡方面的研究。