關(guān)鍵詞煨大黃；大黃；層次分析；熵權(quán)法；正交實(shí)驗(yàn)；成分變化規(guī)律；孟河醫(yī)派

大黃為蓼科植物掌葉大黃RheumpalmatumL.、唐古特大黃Rheum.tanguticumMaxim.exBalf.或藥用大黃RheumofficinaleBaill.的干燥根及根莖，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)、利濕退黃的功效[1]。生大黃苦寒之性甚強(qiáng)，瀉下作用峻烈，久服易引起腹痛、惡心等胃腸道反應(yīng)[2]，臨床常以炮制品入藥。煨大黃是孟河醫(yī)派的特色飲片，大黃經(jīng)煨制后，瀉下作用減弱，且活血化瘀、消腫止痛作用增強(qiáng)，可治療各類傷癥[3―5]，而有緩性增效的作用。

傳統(tǒng)大黃的煨制方法多以濕紙裹后埋入熱火灰中進(jìn)行加熱，由于火候溫度不可控，導(dǎo)致煨大黃的質(zhì)量控制較為困難?，F(xiàn)代煨大黃研究常以烘箱作為加熱源，采用恒溫方式進(jìn)行加熱[6]，但烘箱中水分蒸發(fā)速率過快，與傳統(tǒng)煨制方法存在一定差異。此外，歷版《中國(guó)藥典》以及各地方炮制規(guī)范均未收錄煨大黃，因此煨大黃的相關(guān)炮制方法以及工藝參數(shù)尚不明確?；诖耍狙芯恳酝庥^性狀評(píng)分以及5-羥甲基糠醛（5-hydroxymethylfurfural，5-HMF）、沒食子酸、番瀉苷A+番瀉苷B、游離蒽醌、結(jié)合蒽醌的含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用主觀評(píng)價(jià)的層次分析（analytichierarchyprocess，AHP）法和客觀評(píng)價(jià)的熵權(quán)法結(jié)合正交實(shí)驗(yàn)[7]，優(yōu)選大黃最優(yōu)煨制工藝，同時(shí)采用高效液相色譜（HPLC）法對(duì)大黃煨制前后的5種蒽醌類成分（蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚）、5種蒽醌苷類成分（蘆薈大黃素苷、大黃酸苷、大黃素苷、大黃酚苷和大黃素甲醚苷）、2種番瀉苷類成分（番瀉苷A和番瀉苷B）以及沒食子酸和5-HMF的含量進(jìn)行對(duì)比分析，以期為大黃煨制工藝研究及煨制后化學(xué)成分變化規(guī)律的闡明提供參考依據(jù)。

1 材料

1.1 主要儀器

本研究所用主要儀器有Aglient1260Ⅱ型高效液相色譜儀（美國(guó)Aglient公司），XSR105DU型十萬分之一分析天平、ME204型萬分之一分析天平（瑞士Mettler-Toledo公司），IQ7003型Milli-Q純水儀（美國(guó)Millipore公司），R201C型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（鞏義市英峪高科儀器廠），DZG-6090型減壓干燥儀（上海培因?qū)嶒?yàn)儀器有限公司）。

1.2 主要藥品與試劑

大黃飲片（批號(hào)231024，產(chǎn)地甘肅）購(gòu)自蘇州市天靈中藥飲片有限公司，經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)常州附屬醫(yī)院藥學(xué)部主任中藥師劉產(chǎn)明鑒定為蓼科植物掌葉大黃R.palmatumL.的干燥根和根莖。對(duì)照品沒食子酸、5-HMF、番瀉苷A、番瀉苷B、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚（批號(hào)分別為B20851、B21832、B20380、B20381、B20772、B20245、B20240、B20238、B20242，純度均大于97%）均購(gòu)自上海源葉生物科技有限公司；甲醇、碳酸氫鈉、氯仿、磷酸均為分析純；甲醇、四氫呋喃為色譜純；水為純化水。草木灰采自農(nóng)家土灶，粗草紙購(gòu)自常州市天寧區(qū)農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)。

2 方法與結(jié)果

2.1 大黃煨制方法

取大黃飲片80g，用濕紙包裹后，放置一定時(shí)間，再埋入熱火灰中，然后一并置于烤箱中，先以大火（250～300℃）煨制一定時(shí)間后轉(zhuǎn)文火（120～160℃）煨制，炮制一定時(shí)間后取出打開，放涼，即得煨大黃樣品。

2.2 沒食子酸和5-HMF的含量測(cè)定方法建立

2.2.1 混合對(duì)照品溶液的制備

精密稱取沒食子酸對(duì)照品14.30mg、5-HMF對(duì)照品14.60mg，加50%甲醇定容于不同10mL容量瓶中，配制成含沒食子酸1.43mg/mL、5-HMF1.46mg/mL的對(duì)照品儲(chǔ)備液；分別精密吸取沒食子酸、5-HMF對(duì)照品儲(chǔ)備液3.20、0.28mL，混合，加50%甲醇制成沒食子酸和5-HMF質(zhì)量濃度分別為457.60、40.88μg/mL的混合對(duì)照品溶液。

2.2.2 供試品溶液的制備

取生大黃（或煨大黃）粉末0.3g（過四號(hào)篩），精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50%甲醇25mL，密塞，稱定質(zhì)量；超聲（功率500W，頻率40kHz，下同）提取30min，放冷，再稱定質(zhì)量；以50%甲醇補(bǔ)足減失質(zhì)量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液過0.22μm微孔濾膜，即得。

2.2.3 色譜條件、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)與方法學(xué)考察

本實(shí)驗(yàn)色譜條件參考文獻(xiàn)[8]設(shè)置，以AgilentZorbaxODSC18（250mm×4.6mm，5μm）為色譜柱，以甲醇-0.1%磷酸溶液（V/V，8∶92）為流動(dòng)相進(jìn)行等度洗脫，流速為0.8mL/min；柱溫為25℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為273nm，進(jìn)樣量為10μL，洗脫時(shí)間為18min。分別吸取空白對(duì)照溶液（50%甲醇）和“2.2.1”“2.2.2”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液、煨大黃供試品溶液適量進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖。結(jié)果顯示，各成分分離度均大于1.5，理論板數(shù)按沒食子酸峰計(jì)均不低于10000，空白對(duì)照溶液對(duì)測(cè)定無干擾，具體見圖1（空白對(duì)照溶液圖略）。參考2020年版《中國(guó)藥典》（三部）9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則[9]進(jìn)行方法學(xué)考察。結(jié)果顯示，沒食子酸和5-HMF的回歸方程分別為Y＝36.025X－120.490、Y＝72.793X－2.000（r≥0.9992），線性范圍分別為3.575～457.600、0.320～40.880μg/mL；精密度試驗(yàn)、重復(fù)性試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)（24h）的RSD均小于2.00%（n＝6）；平均加樣回收率分別為103.3%、98.75%（RSD分別為0.44%、0.36%，n＝6）。以上均符合指導(dǎo)原則相關(guān)要求。

2.3 番瀉苷A和番瀉苷B的含量測(cè)定方法建立

2.3.1 混合對(duì)照品溶液制備

精密稱取番瀉苷A對(duì)照品7.06mg和番瀉苷B對(duì)照品8.59mg，加0.1%碳酸氫鈉溶液定容于不同10mL容量瓶中，配制成含番瀉苷A0.706mg/mL、番瀉苷B0.859mg/mL的對(duì)照品儲(chǔ)備液；分別精密吸取番瀉苷A、番瀉苷B對(duì)照品儲(chǔ)備液1.40、0.60mL，混合，加0.1%碳酸氫鈉溶液制成番瀉苷A、番瀉苷B質(zhì)量濃度分別為98.84、51.54μg/mL的混合對(duì)照品溶液。

2.3.2 供試品溶液制備

取生大黃（或煨大黃）粉末約0.5g（過四號(hào)篩），精密稱定，置于具塞錐形瓶中，加0.1%碳酸氫鈉溶液25mL，稱定質(zhì)量；超聲提取30min，取出放冷后補(bǔ)足減失質(zhì)量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，過0.22μm微孔濾膜，即得。

2.3.3 色譜條件、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)與方法學(xué)考察

本實(shí)驗(yàn)色譜條件參考文獻(xiàn)[10]設(shè)置。以AgilentZorbaxODSC18（250mm×4.6mm，5μm）為色譜柱，以四氫呋喃-水-乙酸（V/V/V，2∶80∶1.5）為流動(dòng)相進(jìn)行等度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為380nm，流速為0.8mL/min，柱溫為30℃，進(jìn)樣量為10μL，洗脫時(shí)間為20min。分別吸取空白對(duì)照溶液（0.1%碳酸氫鈉溶液）和“2.3.1”“2.3.2”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液和供試品溶液（煨大黃）適量進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖。結(jié)果顯示，各成分分離度均大于1.5，理論板數(shù)按番瀉苷B峰計(jì)均不低于7000，空白對(duì)照溶液對(duì)測(cè)定無干擾，具體見圖2（空白對(duì)照溶液圖略）。參考2020年版《中國(guó)藥典》（三部）9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則[9]進(jìn)行方法學(xué)考察。結(jié)果顯示，番瀉苷A和番瀉苷B的回歸方程分別為Y＝7.6407X－1.9066、Y＝8.5195X－1.3115（r≥0.9999），線性范圍分別為3.090～98.840、1.610～51.540μg/mL；精密度試驗(yàn)、重復(fù)性試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)（24h）的RSD均小于2.00%（n＝6）；平均加樣回收率分別為99.11%、97.12%（RSD分別為1.79%、1.32%，n＝6）。以上均符合指導(dǎo)原則相關(guān)要求。

2.4 游離蒽醌和結(jié)合蒽醌的含量測(cè)定方法建立

游離蒽醌和總蒽醌的含量均以蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚5種成分的總量計(jì)，結(jié)合蒽醌的含量以蘆薈大黃素苷、大黃酸苷、大黃素苷、大黃酚苷和大黃素甲醚苷5種成分的總量計(jì)（但定量分析時(shí)，各蒽醌苷類成分含量以對(duì)應(yīng)苷元含量計(jì)），其中結(jié)合蒽醌含量＝總蒽醌含量－游離蒽醌含量。

2.4.1 混合對(duì)照品溶液的制備

精密稱取蘆薈大黃素對(duì)照品0.40mg、大黃酸對(duì)照品0.84mg、大黃素對(duì)照品0.52mg、大黃酚對(duì)照品1.84mg、大黃素甲醚對(duì)照品0.44mg，加甲醇定容至同一10mL容量瓶中，制成含蘆薈大黃素0.040mg/mL、大黃酸0.084mg/mL、大黃素0.052mg/mL、大黃酚0.184mg/mL、大黃素甲醚0.044mg/mL的混合對(duì)照品溶液。

2.4.2 供試品溶液制備

（1）游離蒽醌供試品溶液的制備：取生大黃（或煨大黃）粉末約0.5g（過四號(hào)篩），精密稱定，置于具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25mL，稱定質(zhì)量；加熱回流1h，放冷，再次稱定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，過0.22μm微孔濾膜，即得。（2）總蒽醌供試品溶液的制備：取生大黃（或煨大黃）粉末約0.15g（過四號(hào)篩），精密稱定，置于具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25mL，稱定質(zhì)量；加熱回流1h，放冷，再次稱定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，濾過；精密量取續(xù)濾液5mL，置于燒瓶中，揮去溶劑，加8%鹽酸溶液10mL，超聲處理2min；再加三氯甲烷10mL，加熱回流1h，放冷，置于分液漏斗中，再用少量三氯甲烷洗滌容器，洗滌液并入分液漏斗中，取三氯甲烷層；再用三氯甲烷提取3次，每次10mL，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干；殘?jiān)蛹状际谷芙猓D(zhuǎn)移至10mL容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，過0.22μm微孔濾膜，即得。

2.4.3 色譜條件、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)與方法學(xué)考察

本實(shí)驗(yàn)色譜條件參考文獻(xiàn)[11]設(shè)置。以AgilentZorbaxODSC18（250mm×4.6mm，5μm）為色譜柱，以甲醇-0.1%磷酸溶液（V/V，85∶15）為流動(dòng)相進(jìn)行等度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，流速為1.0mL/min，柱溫為30℃，進(jìn)樣量為10μL，洗脫時(shí)間為15min。分別吸取空白對(duì)照溶液（甲醇）和“2.4.1”“2.4.2”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液、煨大黃游離蒽醌和總蒽醌供試品溶液適量進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖。結(jié)果顯示，各成分分離度均大于1.5，理論板數(shù)按大黃酸峰計(jì)均不低于9000，空白對(duì)照溶液對(duì)測(cè)定無干擾，具體見圖3（空白對(duì)照溶液圖略）。參考2020年版《中國(guó)藥典》（三部）9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則[9]進(jìn)行方法學(xué)考察，結(jié)果顯示，蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚的回歸方程分別為Y＝44.288X+4.203、Y＝28.356X+1.587、Y＝27.553X+1.356、Y＝39.703X+20.806、Y＝32.660X+1.431（r≥0.9999），線性范圍分別為0.020～0.480、0.042～1.008、0.026～0.624、0.092～2.208、0.022～0.528μg；精密度試驗(yàn)、游離蒽醌的重復(fù)性試驗(yàn)和穩(wěn)定性試驗(yàn)（24h）、總蒽醌的重復(fù)性試驗(yàn)和穩(wěn)定性試驗(yàn)（24h）的RSD均小于3.00%（n＝6）；游離蒽醌的平均加樣回收率分別為97.35%、101.94%、100.89%、98.40%、99.50%（RSD分別為0.69%、3.05%、1.85%、0.66%、0.87%，n＝6）；總蒽醌的平均加樣回收率分別為98.01%、100.97%、97.16%、98.59%、97.38%（RSD分別為1.02%、3.32%、2.28%、0.65%、1.27%，n＝6）。以上均符合指導(dǎo)原則相關(guān)要求。

2.5 外觀性狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

筆者根據(jù)古籍中“大黃濕紙裹煨勿令焦”“大黃濕紙包，煨令香熟”“濕紙裹煨至紙焦”等相關(guān)描述，并參考相關(guān)文獻(xiàn)的評(píng)分方法[6，11]，對(duì)煨大黃的紙張性狀、飲片氣味、顏色以及質(zhì)地進(jìn)行評(píng)分，具體標(biāo)準(zhǔn)為：當(dāng)飲片濃香、較硬、呈深棕黃色且紙焦時(shí)，記為3分；當(dāng)飲片清香、較軟、呈黃褐色且紙干時(shí)，記為2分；當(dāng)飲片焦香、輕脆、呈焦褐色且紙濕時(shí)，記為1分。

2.6 AHP-熵權(quán)法計(jì)算煨大黃的綜合評(píng)分

2.6.1 AHP確定權(quán)重rj

煨大黃作為古代應(yīng)用普遍但現(xiàn)代已經(jīng)失傳的炮制品種，外觀性狀特征對(duì)其質(zhì)量評(píng)價(jià)具有重要作用，因此在AHP中設(shè)置最高權(quán)重；游離蒽醌是2020年版《中國(guó)藥典》中大黃質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)，也是大黃發(fā)揮活血化瘀作用的主要藥效成分[12]；結(jié)合蒽醌和番瀉苷類是大黃及其炮制品發(fā)揮瀉下作用的主要藥效成分[13―14]；沒食子酸是大黃發(fā)揮收斂止血、抗炎作用的主要藥效成分，且大黃煨制后該成分含量變化較大[15]；5-HMF具有多種藥理活性但有一定毒副作用[16]，故在AHP中設(shè)置最低權(quán)重。最終確認(rèn)各指標(biāo)重要程度依次為外觀形狀評(píng)分＞游離蒽醌含量＝結(jié)合蒽醌含量＞番瀉苷A+番瀉苷B含量＞沒食子酸含量＞5-HMF含量，構(gòu)建各指標(biāo)的優(yōu)先判斷矩陣，并根據(jù)方根法計(jì)算各指標(biāo)的rj，具體見表1。進(jìn)一步對(duì)矩陣進(jìn)行一致性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一致性參數(shù)λmax＝6.072，一致性指標(biāo)＝0.014，一致性比率＝0.011＜0.1，表明矩陣合理有效，權(quán)重系數(shù)可靠。

2.6.2 熵權(quán)法確定權(quán)重wj

將測(cè)得數(shù)據(jù)代入相應(yīng)公式計(jì)算，其中，正向指標(biāo)代入Yij＝（Xij－Xmin）/（Xmax－Xmin），負(fù)向指標(biāo)代入Yij＝（Xmax－Xij）/（Xmax－Xmin）中，式中，Yij為j指標(biāo)下第i個(gè)數(shù)值的標(biāo)準(zhǔn)化值，Xij為第i次實(shí)驗(yàn)時(shí)第j個(gè)指標(biāo)的測(cè)定值，Xmin為該組測(cè)定值中的最小值，Xmax為該組測(cè)定值中的最大值。將標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)矩陣（Yij）轉(zhuǎn)化為概率矩陣（Pij），Pij＝Y(jié)ij/Σi=1nYij；再求各指標(biāo)信息熵（Hj），Hj＝－kΣi=1nPijlnPij，k＝1/lnn（n為樣本量）；然后采用熵權(quán)法計(jì)算各指標(biāo)權(quán)重wj，wj＝（1－Hj）/Σj=1m（1－H）j。

2.6.3 綜合評(píng)分的計(jì)算方法

用AHP法得到的rj、熵權(quán)法得到的wj，計(jì)算綜合權(quán)重（Fj），F(xiàn)j＝rjwj/Σj=1mrjwj。結(jié)果顯示，外觀性狀評(píng)分和5-HMF、沒食子酸、番瀉苷A+番瀉苷B、游離蒽醌、結(jié)合蒽醌含量的Fj分別為0.235、0.115、0.068、0.182、0.156、0.244，然后計(jì)算綜合評(píng)分（M），M＝0.235×100×外觀性狀評(píng)分/外觀性狀評(píng)分最大值+0.115×100×5-HMF含量/5-HMF含量最大值+0.068×100×沒食子酸含量/沒食子酸含量最大值+0.182×100×（番瀉苷A+番瀉苷B）含量最小值/（番瀉苷A+番瀉苷B）含量+0.156×100×游離蒽醌含量/游離蒽醌含量最大值+0.244×100×結(jié)合蒽醌含量最小值/結(jié)合蒽醌含量。

2.7 大黃煨制工藝的優(yōu)選

結(jié)合本研究前期預(yù)實(shí)驗(yàn)，選取文火溫度、煨制時(shí)間、紙張層數(shù)、紙裹時(shí)間為考察因素，以外觀性狀評(píng)分以及沒食子酸、5-HMF、番瀉苷A+番瀉苷B、結(jié)合蒽醌、游離蒽醌含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用AHP-熵權(quán)法計(jì)算綜合評(píng)分M，再根據(jù)正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選大黃煨制工藝。

2.7.1 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果

根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)中不同煨大黃飲片的外觀性狀篩選出部分適宜條件：固定大火溫度加熱時(shí)間為20min，文火溫度（A）取120、140、160℃3個(gè)水平，煨制時(shí)間（B）取1.5、2、2.5h3個(gè)水平，紙張層數(shù)（C）取1、2、3層3個(gè)水平，紙裹時(shí)間（D）取0、0.5、1h3個(gè)水平，進(jìn)行4因素3水平的L（934）正交實(shí)驗(yàn)。具體方案與結(jié)果見表2，方差分析結(jié)果見表3。

由表2、表3可知，各因素影響大小順序?yàn)锽＞C＞A＞D，且因素A、B、C對(duì)煨大黃質(zhì)量均有顯著影響，因此最終確定最優(yōu)的工藝為A2B3C1D2，即每80g大黃用1層濕紙包裹0.5h，大火煨制20min后轉(zhuǎn)文火140℃煨制，總煨制時(shí)間2.5h。

2.7.2 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

按“2.7.1”項(xiàng)下最優(yōu)工藝制備煨大黃樣品，進(jìn)行3次驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，3次驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的綜合評(píng)分均值為94.10，RSD小于1.0%，表明優(yōu)化工藝穩(wěn)定、可行。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。

2.8 大黃煨制后化學(xué)成分變化研究

取生大黃飲片及“2.7.1”項(xiàng)下按最優(yōu)工藝制備煨大黃飲片適量，按“2.2”～“2.4”項(xiàng)下方法測(cè)定其中5種蒽醌類成分、5種蒽醌苷類成分、2種番瀉苷類成分以及沒食子酸和5-HMF的含量（平行測(cè)定3次），并分析含量變化情況[含量變化＝（炮制后成分含量－炮制前成分含量）/炮制前成分含量×100%]。結(jié)果顯示，大黃煨制后5種蒽醌苷類成分和2種番瀉苷類成分的含量均大幅降低，而5種游離蒽醌類成分和沒食子酸含量均不同程度升高，且新生成了5-HMF，表明煨制過程會(huì)導(dǎo)致大黃化學(xué)成分發(fā)生轉(zhuǎn)化。結(jié)果見表5。

3 討論

《通俗文》記載的“熱灰謂之煻煨”，是將藥物包裹后置于炭火或柴火的余燼中緩慢加熱至一定程度的炮制方法。孟河醫(yī)派古籍中也以“熱火灰煨”或“煻火煨”描述煨法。這種煨制方法工藝繁瑣，條件不易控制，且有安全隱患，不適于現(xiàn)代生產(chǎn)。本課題組前期比較了目前主流的濕紙裹煨法、濕紙裹后烘箱直接加熱法以及熱沙煨制法[6，17]，發(fā)現(xiàn)這些方法煨制的大黃與古籍中煨大黃的性狀記載均有較大差異，因此本研究選擇保溫保濕性能較好的熱火灰，用烤箱代替火源，并模擬古法炮制真實(shí)的溫度變化，采取先大火加熱后文火加熱的方式進(jìn)行煨制，并在此基礎(chǔ)上對(duì)大黃的煨制工藝進(jìn)行優(yōu)化，結(jié)果顯示，大黃的最優(yōu)煨制工藝為：每80g大黃用1層濕紙包裹0.5h，大火煨制20min后轉(zhuǎn)文火140℃煨制，總煨制時(shí)間2.5h。

大黃煨制后5種蒽醌類成分、5種蒽醌苷類成分、2種番瀉苷類成分以及沒食子酸和5-HMF的含量均發(fā)生明顯變化，其中蒽醌苷類和番瀉苷類成分含量大幅降低，而游離蒽醌含量升高，這可能是由于大黃煨制過程中，番瀉苷類成分結(jié)構(gòu)被破壞，蒽醌苷類成分受熱易分解為相應(yīng)的苷元；沒食子酸含量的升高可能是大黃中縮合鞣質(zhì)與可水解鞣質(zhì)的化學(xué)鍵在高溫下斷裂形成了單體成分沒食子酸[18]。5-HMF是大黃中糖類成分發(fā)生焦糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，一定程度上可以反映炮制程度和產(chǎn)品質(zhì)量，且具有抗氧化、改善血液流變學(xué)等藥理活性[8，16]。研究表明，蒽醌類成分中的糖苷鍵可以保護(hù)苷元不被小腸水解吸收以順利進(jìn)入結(jié)腸，刺激腸道而致瀉[19]；番瀉苷A可通過調(diào)控腸道菌群和水通道蛋白表達(dá)發(fā)揮瀉下作用[20]；大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚等可作用于內(nèi)皮型一氧化氮合酶等關(guān)鍵靶點(diǎn)，發(fā)揮活血化瘀作用[12]；沒食子酸對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的急性炎癥大鼠具有良好的抗炎消腫止痛作用[21]。由此表明，大黃煨制過程中，蒽醌苷類和番瀉苷類成分的分解和破壞可能是煨大黃苦寒瀉下作用減輕的主要原因，而沒食子酸和游離蒽醌含量的升高可能是煨大黃發(fā)揮活血化瘀作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，這也與煨大黃在孟河醫(yī)派中的臨床應(yīng)用一致。

綜上所述，本研究成功優(yōu)化了大黃的煨制工藝，并分析了大黃煨制后的化學(xué)成分含量變化，可為大黃煨制工藝的深入研究及煨制過程中化學(xué)成分變化規(guī)律的闡明奠定基礎(chǔ)。