[摘要]目的：探究納米微針導(dǎo)入氨甲環(huán)酸、口服維生素C治療黃褐斑的療效及美學(xué)效果。方法：選取筆者醫(yī)院2018年10月-2020年10月筆者醫(yī)院收治的138例黃褐斑患者，采用隨機(jī)數(shù)字列表法將其分為對照組（n=69）和觀察組（n=69），兩組均給予維生素C口服，對照組涂抹5%氨甲環(huán)酸精華液，觀察組則進(jìn)行納米晶體輔助5%氨甲環(huán)酸精華液透皮給藥，連續(xù)治療3個月，比較兩組黃褐斑面積和嚴(yán)重指數(shù)（MASI）評分、臨床療效、黑色素指數(shù)、美學(xué)滿意度、不良反應(yīng)。結(jié)果：治療前，兩組MASI評分、黑色素指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MASI評分、黑色素指數(shù)均較治療前降低（P＜0.05），觀察組MASI評分、黑色素指數(shù)的減小程度大于對照組（P＜0.05）；觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后的美學(xué)滿意度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組均未發(fā)生紅斑、水腫、感染、局部色素沉著等不良反應(yīng)。結(jié)論：納米微針皮透氨甲環(huán)酸、維生素C聯(lián)合治療黃褐斑的療效及美學(xué)效果較好，建議推廣。

[關(guān)鍵詞]納米微針；氨甲環(huán)酸；維生素C；黃褐斑；臨床療效；美學(xué)效果

[中圖分類號]R751" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）02-0126-04

Efficacy and Evaluation of Nano Microneedle Percutaneous Tranexamic Acid Combined with Vitamin C in the Treatment of Melasma

DUAN Jingjing， YIN Qiao， TONG Jing

（ Department of Dermatology， Wuhan First Hospital， Wuhan 430022， Hubei， China ）

Abstract： Objective" To explore the curative effect and aesthetic effect of nano micro needle percutaneous tranexamic acid and vitamin C in the treatment of chloasma. Methods" A total of 138 patients with melasma treated in our hospital from October 2018 to October 2020 were selected and divided into control group （n=69） and observation group （n=69） by random number list method. Both groups were given oral vitamin C， and the control group was smeated with 5% tranexamic acid serum. Observation group was given transdermal administration of nanocrystalline assisted 5% tranexamic acid essence for 3 months. The melasma area and severity index （MASI） score， clinical efficacy， melanin index， aesthetic satisfaction and adverse reactions were compared between the two groups. Results" Before treatment，there was no significant difference in MASI score and melanin index between the two groups（P＞0.05）.After treatment，the MASI score and melanin index in the two groups were reduced compared with those before treatment（P＜0.05），but the reduction of MASI score and melanin index in the observation group was greater than that in the control group（P＜0.05）.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）.The aesthetic satisfaction of the observation group after treatment was significantly better than that of the control group（P＜0.05）.No adverse reactions such as erythema，edema，infection and local pigmentation occurred in the two groups. Conclusion" The curative effect and aesthetic effect of nano micro needle percutaneous tranexamic acid combined with vitamin C in the treatment of chloasma are good， which is recommended to be popularized.

Key words： nanoneedles; tranexamic acid; vitamin C; chloasma; clinical efficacy; aesthetic effect

黃褐斑為一種難治性皮膚疾病，常發(fā)于面部，多見于育齡期女性，其特征為不規(guī)則的色素沉著斑，對患者的面貌、自信、心情影響較大[1]。氨甲環(huán)酸是一種賴氨酸衍生物（人工合成），屬于抗纖維蛋白溶解劑，可通過抑制纖溶酶原激活途徑而改善色素沉著癥狀[2]。自1979年用于黃褐斑的治療以來其療效逐漸受到肯定，但口服的副作用較多如月經(jīng)過少、胃腸不適、全身性血栓形成等，外用又很難穿透皮膚屏障而無法有效吸收[3]。近年來，醫(yī)學(xué)上將納米微針應(yīng)用于氨甲環(huán)酸透皮給藥領(lǐng)域，具有無創(chuàng)導(dǎo)入、自動閉合、促滲透強(qiáng)、降低藥物整體毒性等優(yōu)點(diǎn)，使藥物的透皮吸收率大大提高[4]。維生素C可抑制多巴氧化，將皮膚中黑色素還原為無色的物質(zhì)，改善黃褐斑癥狀[5]。鑒于目前關(guān)于納米微針皮透氨甲環(huán)酸聯(lián)合維生素C治療黃褐斑的報道較少，本研究分析了納米微針皮透氨甲環(huán)酸、維生素C聯(lián)合治療黃褐斑的療效及美學(xué)效果，希望為臨床工作提供參考，現(xiàn)報道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：取得筆者醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，選取筆者醫(yī)院2018年10月-2020年10月收治的138例黃褐斑患者，采用隨機(jī)數(shù)字列表法將其分為對照組（n=69）和觀察組（n=69）。兩組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病歷資料齊全；③無血液系統(tǒng)疾??；④無惡性腫瘤；⑤機(jī)體重要器官功能正常，如心臟、肺臟、腦、肝臟、腎臟等；⑥3個月未應(yīng)用其他治療黃褐斑方案者；⑦簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、內(nèi)分泌疾??；②有皮膚過敏史和口服避孕藥史；③妊娠期、哺乳期女性；④無法耐受此治療；⑤入院前接受過相關(guān)的治療；⑥伴面部皮膚感染或創(chuàng)傷；⑦室外工作、瘢痕體質(zhì)、光敏感者；面部伴其他皮膚疾病者。患者均知情同意，并經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法：兩組均給予0.1 g維生素C（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21020713，批號：20190511），口服，每天3次，連續(xù)治療3個月。對照組涂抹5%氨甲環(huán)酸精華液，每周1次，連續(xù)治療3個月。觀察組采用透皮納米微針透皮導(dǎo)入5%氨甲環(huán)酸精華液（仙瑟國際股份有限公司，批準(zhǔn)文號：魯G妝網(wǎng)備字2018001572；批號：201811025）。治療前進(jìn)行面部消毒，將氨甲環(huán)酸精華液均勻涂抹于面部，手持納米微針儀器（蘇州妮雀娜生物科技有限公司，BLD-4N，蘇械備20200039號，蘇食藥監(jiān)生產(chǎn)許20200142號）進(jìn)行導(dǎo)入，治療終點(diǎn)為皮膚微紅。每周治療1次，共治療9次（每連續(xù)治療3周間隔1周），共3個月。治療前清潔面部并自然風(fēng)干，治療期間和治療后叮囑患者保濕防曬（SPF＞30，PA+++），通常建議室外每2 h涂1次防曬霜，室內(nèi)每4 h涂1次防曬霜。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 黃褐斑面積和嚴(yán)重指數(shù)（Melasma area and severity index，MASI）評分[6]：治療前后給患者拍攝照片留檔，入組患者按要求每4周隨訪1次。由1位未參加本研究的皮膚科醫(yī)生依據(jù)患者治療前后照片評定MASI評分，療程結(jié)束后再次評估。

1.3.2 臨床療效：通過MASI下降率予以評估，其中MASI下降率=（治療前MASI評分-治療后MASI評分）／治療前MASI評分×100%。MASI下降率＜10%為無效，10%～49%為好轉(zhuǎn)，50%～89%為顯效，≥90%為治愈。總有效率=（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 局部黑素指數(shù)：用ANTERA 3D皮膚檢測儀（愛爾蘭Miravex公司）測定局部黑素指數(shù)。

1.3.4 美學(xué)滿意度：患者在自然光下，距離鏡子50cm處進(jìn)行自我目測，等級包括滿意、一般、不滿意，統(tǒng)計(jì)滿意率；美學(xué)滿意率=（滿意+一般）患者數(shù)/總患者數(shù)×100%。

1.3.5 不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)，包括紅斑、水腫、感染、局部色素沉著等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，分析用獨(dú)立樣本及配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 MASI評分：治療前，兩組MASI評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MASI評分較治療前均下降（P＜0.05），且觀察組治療后的MASI評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 臨床療效：觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組黑色素指數(shù)：治療前，兩組黑色素指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組黑色素指數(shù)較治療前均下降（P＜0.05），且觀察組治療后黑色素指數(shù)低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 美學(xué)滿意度：觀察組治療后的美學(xué)滿意度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表5。

2.5 不良反應(yīng)：兩組均未發(fā)生紅斑、水腫、感染、局部色素沉著等不良反應(yīng)。

2.6 典型病例

2.6.1 對照組典型病例：某女，33歲，表皮型黃褐斑患者，在口服維生素C基礎(chǔ)上涂抹5%氨甲環(huán)酸精華液治療。

2.6.2 聯(lián)合治療組典型病例：某女，36歲，表皮性黃褐斑患者，在口服維生素C基礎(chǔ)上進(jìn)行納米晶體輔助5%氨甲環(huán)酸精華液透皮給藥治療。

3" 討論

黃褐斑的病理表現(xiàn)是表皮層的黑色素明顯增加，皮損區(qū)域的基底膜變薄和破壞，其表皮的黑素細(xì)胞體積增大、真黑色素合成增加，且在電鏡下能夠觀察到細(xì)胞內(nèi)線粒體、高爾基體、核糖體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯增多；而黑色素是由酪氨酸借助酪氨酸酶的酶促反應(yīng)而轉(zhuǎn)化生成，故在治療黃褐斑中酪氨酸酶抑制劑發(fā)揮了重要作用[7-8]。

維生素C是一種水溶性維生素，可保護(hù)皮膚組織，抑制酪氨酸酶活性，抑制黑色素形成，改善防止色素過度沉著，發(fā)揮淡化黃褐斑的效果[9]。氨甲環(huán)酸是一種分子結(jié)構(gòu)與酪氨酸十分接近的蛋白酶抑制劑，可與酪氨酸酶競爭性結(jié)合，下調(diào)酪氨酸酶活性，使黑色素生成減少[10]。因此氨甲環(huán)酸能夠起到治療黃褐斑的作用。此外，氨甲環(huán)酸能夠阻止紫外線照射、角質(zhì)形成細(xì)胞損傷、激素干擾后黑素細(xì)胞的活化，減少黃褐斑形成，降低黃褐斑復(fù)發(fā)比例[11]。鑒于氨甲環(huán)酸的口服和外用都有著一定的局限性，因此學(xué)者們從解決外用氨甲環(huán)酸透皮吸收問題方面著手進(jìn)行探索性研究。納米微針能夠在短時間內(nèi)在皮膚表面創(chuàng)建很多微細(xì)通道，打破皮膚屏障，讓藥物沿通道直達(dá)治療皮損區(qū)域，大大提高了藥物的透皮吸收率，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)納米微針能夠安全有效地改善老年患者黃褐斑的皮膚狀況，且不良反應(yīng)少[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組MASI評分、黑色素指數(shù)較治療前均減少，且觀察組治療后優(yōu)于對照組，且觀察組總有效率顯著高于對照組。這提示了納米微針皮透氨甲環(huán)酸、維生素C聯(lián)合能夠更有效地改善黃褐斑皮膚情況，治療效果更為顯著。這可能是因?yàn)榧{米微針導(dǎo)入氨甲環(huán)酸為一種新型的方法，其工作原理是通過納米晶片上打破皮膚屏障，打開皮膚通道，促進(jìn)氨甲環(huán)酸經(jīng)皮吸收，發(fā)揮淡化色素作用，從而更好地治療黃褐斑[13]。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后的美學(xué)滿意度顯著優(yōu)于對照組；且兩組均未發(fā)生紅斑、水腫、感染、局部色素沉著等不良反應(yīng)，可提示納米微針皮透氨甲環(huán)酸、維生素C聯(lián)合治療黃褐斑的美學(xué)效果較好，患者的接受度高；同時，納米微針皮透氨甲環(huán)酸、維生素C聯(lián)合治療黃褐斑安全有效。其原因在于納米微針皮透十分細(xì)小，在促進(jìn)氨甲環(huán)酸吸收的同時又不會觸及血管和引起疼痛[14]。而且，納米晶片由單晶硅制成，在人體皮膚內(nèi)不會引起組織炎癥。憑借皮膚屏障的修復(fù)能力，納米微針打開的給藥通道，能夠在短時間（15～30 min）內(nèi)自動愈合，減少感染風(fēng)險，提升治療安全。研究顯示[15]，納米微針導(dǎo)入0.5%氨甲環(huán)酸溶液在女性面部皮膚暗沉改善中安全有效，治療期間患者的皮膚黑素值下調(diào)明顯且未發(fā)生不良反應(yīng)。但如果患者有長期口服避孕藥、合并內(nèi)分泌疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，則對治療有局限性，不宜給患者過高的預(yù)期。

綜上所述，納米微針皮透氨甲環(huán)酸、維生素C聯(lián)合治療黃褐斑的療效及美學(xué)效果較好，建議推廣。本研究樣本量較小、隨訪時間較短，結(jié)果可能存在一定的偏倚。未來研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量，延長隨訪時間，以更準(zhǔn)確地評估雙軌道護(hù)理干預(yù)的效果，為優(yōu)化護(hù)理策略提供有力證據(jù)。

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[收稿日期]2024-01-09

本文引用格式：段晶晶，殷俏，童晶.納米微針導(dǎo)入氨甲環(huán)酸聯(lián)合口服維生素C治療黃褐斑的療效評價[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2025，34（1）：