[摘要]膠原是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中應(yīng)用廣泛的支架材料之一，現(xiàn)有市售產(chǎn)品的膠原蛋白主要來(lái)源于哺乳類(lèi)動(dòng)物，此類(lèi)產(chǎn)品存在人畜共患病傳播的風(fēng)險(xiǎn)和宗教限制。海洋膠原與陸地哺乳動(dòng)物膠原的結(jié)構(gòu)基本類(lèi)似，在動(dòng)物體內(nèi)的分布、功能也大致相仿，為其替代哺乳動(dòng)物膠原用于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，有望成為哺乳動(dòng)物膠原的替代來(lái)源。通過(guò)廣泛查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)、專(zhuān)利、書(shū)籍等相關(guān)資料，本文就海洋膠原的特性、制備工藝以及產(chǎn)品開(kāi)發(fā)情況進(jìn)行綜合分析，探究其作為生物醫(yī)用材料的可能性，為合理地應(yīng)用此類(lèi)材料提供科學(xué)依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]海洋膠原；轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)；生物材料；組織修復(fù)；應(yīng)用

[中圖分類(lèi)號(hào)]R622" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2025）01-0186-05

Application of Marine Collagen-based Biomaterials in Tissue Repair

WANG Yuanyuan1， SONG Wenshan1， CAO Wanxiu1，2， LIU Chuyi1，2， LI Bafang1， DAI Yuankun1，2

（ 1.Marine Biomedical Research Institute of Qingdao， Qingdao 266100， Shandong， China; 2.School of Medicine and Pharmacy， Ocean University of China， Qingdao 266003， Shandong， China ）

Abstract： Collagen is one of the scaffold materials widely used in translational medicine. The collagen of the existing commercially available products is mainly derived from mammals， which has the risk of zoonosis and religious restrictions. The structure of marine collagen is basically similar to the collagen of land mammals， and its distribution and function in animals are also roughly similar， which provides the structural basis for its replacement of mammalian collagen in translational medicine and is expected to become an alternative source of mammalian collagen. By extensively consulting relevant literature， patents， books and other relevant materials at home and abroad， we conducted a comprehensive analysis on the characteristics， preparation process and product development of marine collagen， exploring its possibility as biomedical materials， and providing scientific basis for the reasonable application of such materials.

Key words： marine collagen; translational medicine; biomaterials; tissue repair; application

地球超過(guò)70%的面積被海洋所覆蓋，生物種類(lèi)豐富，蘊(yùn)含著巨大的原料資源。在海洋來(lái)源生物材料中，目前開(kāi)發(fā)利用最成熟的包括殼聚糖、海藻酸及膠原。但相較于多糖基海洋生物材料而言，海洋膠原盡管在保健品、化妝品等領(lǐng)域已有穩(wěn)定市場(chǎng)，但在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)則仍顯不足。1976年，美國(guó)FDA將膠原制品列入醫(yī)療器械管理，此后膠原作為一種重要的生物醫(yī)用材料在臨床醫(yī)學(xué)有廣泛應(yīng)用[1]。但這些市售產(chǎn)品主要來(lái)源于陸地哺乳動(dòng)物，成本高、存在人畜共患病傳播的風(fēng)險(xiǎn)和宗教限制，因此尋找臨床安全性更高的替代性膠原逐漸成為研究熱點(diǎn)[2]。海洋膠原與陸地哺乳動(dòng)物膠原的結(jié)構(gòu)基本類(lèi)似，在動(dòng)物體內(nèi)的分布、功能也大致相仿，為其替代哺乳動(dòng)物膠原用于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，有望成為哺乳動(dòng)物膠原的替代來(lái)源。

迄今，海洋膠原在臨床領(lǐng)域的應(yīng)用屬于研究熱點(diǎn)，但成果轉(zhuǎn)化不多，其主要原因是對(duì)海洋膠原認(rèn)識(shí)不清晰，未建立標(biāo)準(zhǔn)化體系和科學(xué)系統(tǒng)的評(píng)價(jià)體系。針對(duì)上述情況，本文從海洋膠原的特性、作為生物醫(yī)用材料的優(yōu)勢(shì)、相關(guān)醫(yī)用產(chǎn)品開(kāi)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)、制備工藝、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)現(xiàn)況、產(chǎn)品質(zhì)量控制重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容等方面對(duì)近些年來(lái)在臨床領(lǐng)域中應(yīng)用的最新進(jìn)展和需關(guān)注問(wèn)題作一綜述。

1" 海洋膠原的特性

與陸生哺乳動(dòng)物膠原相比較，海洋膠原有如下特性。①氨基酸組成：海洋膠原中蛋氨酸、異亮氨酸和酪氨酸含量要更低；②變性溫度：海洋膠原蛋白比較低，這是因?yàn)楹Ｑ竽z原蛋白的羥脯氨酸含量比陸生哺乳動(dòng)物低，從而更容易受到溫度、pH、酶等外部條件的影響，便于通過(guò)交聯(lián)改性調(diào)節(jié)性能；③溶解性：海洋膠原在低溫下也易溶于中性鹽溶液或稀酸，易調(diào)制可溶性膠原溶液。

2" 海洋膠原作為生物醫(yī)用材料的優(yōu)勢(shì)

2.1 來(lái)源廣泛，成本低廉：海洋膠原的制備原料來(lái)源于水產(chǎn)品加工的廢棄物。我國(guó)是水產(chǎn)養(yǎng)殖、捕撈及加工大國(guó)，每年由此產(chǎn)生的水產(chǎn)廢棄物高達(dá)上千萬(wàn)噸，具備大規(guī)模生產(chǎn)的基礎(chǔ)[3]。這樣不僅大大提高了技術(shù)附加值，延長(zhǎng)產(chǎn)業(yè)鏈條，而且符合環(huán)保型經(jīng)濟(jì)發(fā)展的要求。

2.2 免疫原性低，臨床安全性良好：海洋膠原免疫原性更低、生物相容性良好，其人畜共患病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于陸地哺乳動(dòng)物來(lái)源的膠原，臨床使用的安全性更高[4]。α-gal抗原是存在于靈長(zhǎng)目以外的哺乳動(dòng)物體內(nèi)的主要異種抗原，能夠引起人體的免疫排斥反應(yīng)，海洋生物組織中不存在α-gal抗原，其免疫排斥反應(yīng)更小[5]。

2.3 無(wú)宗教文化壁壘，應(yīng)用無(wú)地域限制：由于宗教信仰等問(wèn)題，陸生哺乳動(dòng)物源性膠原的產(chǎn)品在一些國(guó)家和地區(qū)不能進(jìn)入臨床應(yīng)用，海洋膠原基醫(yī)用產(chǎn)品則不存在此問(wèn)題[6]。而穆斯林、印度教徒和猶太人占全球人口38.4%[7]，海洋膠原的出現(xiàn)大大改善了臨床應(yīng)用的宗教限制情況。

3" 海洋膠原的制備工藝

海洋膠原的制備通用工藝一般包括原料預(yù)處理、膠原蛋白的提取及膠原蛋白的純化等[8]。

3.1 原料預(yù)處理：主要通過(guò)清洗、切割以及化學(xué)預(yù)處理等方式去除雜質(zhì)，便于膠原的提取。預(yù)處理中，氫氧化鈉溶液或鹽溶液常用于黏液、脂肪、非膠原蛋白等的去除。對(duì)于礦物質(zhì)含量較高的組織，需采用酸溶液或乙二胺四乙酸進(jìn)行預(yù)處理。

3.2 膠原提?。禾崛∈侵苽浜Ｑ竽z原的關(guān)鍵步驟，該步驟中需要嚴(yán)格控制工藝參數(shù)以保證膠原的三股螺旋不被破壞的前提下提高膠原提取率。目前常規(guī)提取方法主要是酸提取法和酶提取法，詳細(xì)情況見(jiàn)表1。酸提取法得率低、步驟繁瑣，并在提取過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量酸性廢液，對(duì)環(huán)境造成影響；酶提取法反應(yīng)條件溫和，溶出率高，但是水解不夠徹底，且成本較高，常用于附加值較高的海洋膠原的制備。此外還有熱水提取法、堿提取法、鹽提取法。但熱水提取法易導(dǎo)致膠原蛋白變性分解，常用于海洋明膠或多肽的制備；堿提取法可能破壞膠原蛋白的三螺旋結(jié)構(gòu)甚至產(chǎn)生有毒氨基酸，且提取率較低；鹽溶液提取法操作相對(duì)繁瑣，需要反復(fù)透析去除鹽分，并且易造成膠原蛋白的結(jié)構(gòu)破壞，另外，部分魚(yú)類(lèi)中鹽溶性膠原蛋白較少。不同的膠原提取方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，在實(shí)際提取過(guò)程中更多情況下是結(jié)合多種分離提取法，互相補(bǔ)充，以提高膠原提取率和純度。

3.3 膠原純化：提取的膠原溶液中仍含有少量雜質(zhì)，經(jīng)上述分離提取后所得的產(chǎn)物還需經(jīng)過(guò)鹽析、離心、透析、冷凍干燥后才可獲得高純度的膠原蛋白。

4" 相關(guān)醫(yī)用產(chǎn)品開(kāi)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)

海洋膠原在醫(yī)療用品中的應(yīng)用剛剛起步，應(yīng)用基礎(chǔ)研究尚不完善，行業(yè)指南或標(biāo)準(zhǔn)尚未建立。鑒于海洋膠原與陸地動(dòng)物源性膠原的高度相似性，目前國(guó)內(nèi)外已有的海洋膠原類(lèi)產(chǎn)品生產(chǎn)中，通常參考陸地源性膠原的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[18]。

4.1 國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)：目前，國(guó)內(nèi)醫(yī)用膠原類(lèi)產(chǎn)品可供參考的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范均為陸地源性，主要為《中華人民共和國(guó)藥典》《YY 0954-2015無(wú)源外科植入物I型膠原蛋白植入劑專(zhuān)用要求》《YY/T 1453-2016組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品I型膠原表征方法》《YY/T 1511-2017膠原蛋白海綿》《YY /T 1794-2021 口腔膠原膜通用技術(shù)要求》等。

4.2 國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)：膠原的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)也相對(duì)較少，其中美國(guó)材料與試驗(yàn)協(xié)會(huì)的ASTMF 2212標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)用膠原的常用參考標(biāo)準(zhǔn)，包括《ASTM F 3089-23可聚合膠原基產(chǎn)品和相關(guān)膠原細(xì)胞相互作用的表征和標(biāo)準(zhǔn)化的標(biāo)準(zhǔn)指南》《ASTM F 2212-09作為組織工程醫(yī)療產(chǎn)品（TEMPs）用外科植入物和底層原材料的I型膠原特性的標(biāo)準(zhǔn)指南》《ASTM F 2212-11醫(yī)用組織加固產(chǎn)品外科移植和培養(yǎng)基中作為開(kāi)始材料的類(lèi)型I膠原質(zhì)的特性描述標(biāo)準(zhǔn)指南》《ASTM F 2212-19組織工程醫(yī)療產(chǎn)品（TEMPs）用外科植入物和基質(zhì)用I型膠原的特性的標(biāo)準(zhǔn)指南》《ASTM F2212-20作為組織工程醫(yī)療產(chǎn)品（TEMP）外科植入物和基質(zhì)起始材料的I型膠原蛋白特性的標(biāo)準(zhǔn)指南》。另外，還有德國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化主管機(jī)關(guān)發(fā)布的《DIN 58924-2009止血學(xué)VWF的膠原質(zhì)粘合活性的測(cè)定用參考方法》。

目前，尚缺乏通用的海洋膠原醫(yī)用產(chǎn)品開(kāi)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致無(wú)法提供統(tǒng)一化表征方法，增加了其產(chǎn)業(yè)化難度，因此想要將海洋膠原用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，必須首先解決行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的難題，這需要國(guó)家監(jiān)管部門(mén)、企業(yè)界、科研界和醫(yī)學(xué)界的共同努力。

5" 產(chǎn)品開(kāi)發(fā)情況

5.1 已上市產(chǎn)品開(kāi)發(fā)情況：印度EUCARE公司、冰島Kerecis公司和青島海大倍爾信公司是目前全球僅有的海洋膠原基醫(yī)療器械的制造商[18]。其中印度EUCARE公司主要開(kāi)發(fā)魚(yú)膠原基系列產(chǎn)品，包括Periocol?-GTR、Periocol?-CG、KolSpon? cubes等產(chǎn)品，其產(chǎn)品臨床適應(yīng)證包括口腔修復(fù)、止血、潰瘍及燒創(chuàng)傷愈合等，可有效止血且促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并可即時(shí)緩解患者傷痛。該類(lèi)產(chǎn)品大部分已獲歐盟CE認(rèn)證，可在歐盟國(guó)家銷(xiāo)售[19]。Kerecis公司的產(chǎn)品則為脫細(xì)胞魚(yú)基質(zhì)類(lèi)產(chǎn)品[20]，非提純膠原制備而成，2013年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準(zhǔn)的首例海洋膠原基醫(yī)用產(chǎn)品脫細(xì)胞鱈魚(yú)皮產(chǎn)品來(lái)自于該公司，產(chǎn)品包括Kerecis? MariGenTM、Kerecis? MariGen MicroTM、Kerecis?? MariGen ExpanseTM等產(chǎn)品，用于外科手術(shù)和傷口治療，尤其是慢性傷口的愈合，該魚(yú)皮脫細(xì)胞基質(zhì)表現(xiàn)出優(yōu)異的抗炎性能，可有效促進(jìn)難愈性創(chuàng)面的愈合。中國(guó)青島海大倍爾信生物科技有限公司的“倍爾信止血愈合海綿”主要由甲殼胺及其衍生物、魚(yú)鰾膠制作而成，適用于多種手術(shù)中創(chuàng)面止血和傷口愈合，還可用于意外創(chuàng)傷、戰(zhàn)場(chǎng)救護(hù)、工礦事故創(chuàng)傷等急救止血處理。

5.2 在研產(chǎn)品開(kāi)發(fā)情況：海洋膠原的低免疫原性、可促進(jìn)細(xì)胞增殖、可生物降解性、臨床高、安全性高等特點(diǎn)，使其成為生物醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。圖1展示了2000-2022年以來(lái)Scopus收錄的與海洋膠原蛋白相關(guān)的出版物數(shù)量的發(fā)展趨勢(shì)。近些年來(lái)海洋膠原應(yīng)用基礎(chǔ)研究中最活躍的方向主要有創(chuàng)面敷料、骨組織再生、軟骨再生及藥物緩釋材料等。

5.2.1 創(chuàng)面敷料：普通創(chuàng)傷，一般正常機(jī)體可以自我修復(fù)。然而由于各種原因常常導(dǎo)致皮膚缺損，缺損后自體很難恢復(fù)原有的形態(tài)和功能，利用膠原制備的組織工程皮膚修復(fù)物可以用于解決皮膚重構(gòu)問(wèn)題，促進(jìn)傷口的愈合并改善修復(fù)效果。

Zhou T等[22]通過(guò)靜電紡絲技術(shù)，利用羅非魚(yú)皮開(kāi)發(fā)了一種復(fù)合型膠原蛋白/生物活性玻璃納米纖維。該材料具有良好的拉伸強(qiáng)度，可釋放生物活性離子，提高了抗菌活性和誘導(dǎo)皮膚再生的能力。Rethinam S等[23]從藍(lán)鰭鲹的魚(yú)骨提取膠原蛋白，并復(fù)配克氏兔頭鲀的魚(yú)皮明膠和烏賊墨汁制備出生物支架。該支架具有較好的力學(xué)性能，對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌具有明顯的抑菌性能；與對(duì)照組相比，該支架對(duì)小鼠具有良好的創(chuàng)面促愈作用，顯示出良好的生物相容性，有望用作傷口愈合材料。Kumar V等[24]以羅湖鯉魚(yú)鰾為原料，制得富含膠原的脫細(xì)胞魚(yú)鰾基質(zhì)，交聯(lián)改性制備成具有雙層支架結(jié)構(gòu)的敷料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明敷料與傷口相容性好，且新生表皮中有新血管生成，證明該材料作為醫(yī)用敷料有良好前景。

5.2.2 骨組織再生：由于創(chuàng)傷、感染或骨骼異常等原因引起的缺損而導(dǎo)致的骨骼再生過(guò)程中需要大量的骨再生，組織工程骨移植成為目前最有效的治療方式。海洋膠原基骨材料，具有可降解、良好的生物相容性、能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)及植入體內(nèi)無(wú)明顯排異反應(yīng)的特點(diǎn)，成為最具應(yīng)用前景的功能材料之一，具有巨大的市場(chǎng)前景。

Zhou T等[25]以魚(yú)膠原為原料制備了一種具有仿生細(xì)胞外基質(zhì)的魚(yú)膠原/生物活性玻璃/殼聚糖復(fù)合納米纖維膜。比格犬動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證明了復(fù)合膜可以促進(jìn)根分叉缺損的骨再生，在引導(dǎo)組織再生中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。Lau CS等[26]對(duì)羅非魚(yú)皮脫細(xì)胞得到支架，并評(píng)估了其作為組織工程支架的適用性。通過(guò)大鼠顱骨缺損模型用于評(píng)估支架的體內(nèi)性能，支架實(shí)現(xiàn)了關(guān)鍵缺損處的骨再生。這項(xiàng)研究表明，羅非魚(yú)來(lái)源的支架在組織工程應(yīng)用中具有巨大的潛力。Rachmawati R等[27]研究了水母膠原蛋白支架作為新的生物材料在牙槽骨缺損修復(fù)過(guò)程中的潛力。在大鼠牙槽骨缺損模型中植入了水母膠原蛋白支架，與對(duì)照組相比，發(fā)現(xiàn)成骨細(xì)胞明顯增多，破骨細(xì)胞減少，骨鈣素表達(dá)顯著提高，說(shuō)明水母膠原蛋白支架可以有效引導(dǎo)牙槽骨再生。

5.2.3 軟骨再生：軟骨損傷通常難以自發(fā)愈合修復(fù)，因此手術(shù)干預(yù)是必要的。組織工程軟骨可以模擬天然細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)和組成，海洋膠原因具有低免疫原性、多孔隙結(jié)構(gòu)、良好的生物相容性和生物降解性等優(yōu)勢(shì)，符合組織工程軟骨支架的設(shè)計(jì)需求。

Diogo GS等[28]研究了藍(lán)鯊皮膚膠原蛋白誘導(dǎo)人脂肪干細(xì)胞軟骨分化的潛力。制備了由膠原蛋白和透明質(zhì)酸構(gòu)成的高孔隙支架。體外研究發(fā)現(xiàn)人脂肪干細(xì)胞在支架上充分地伸展附著，說(shuō)明了這些細(xì)胞早期的軟骨分化，在后期研究中，發(fā)現(xiàn)了編碼與軟骨相關(guān)標(biāo)志物的mRNA表達(dá)，說(shuō)明了使用藍(lán)鯊膠原蛋白生物材料作為構(gòu)建軟骨方面有巨大潛力。Rigogliuso S等[29]將水母膠原蛋白與羥基苯基丙酸復(fù)合制備了可注射水凝膠，這種水凝膠可在交聯(lián)過(guò)程中捕獲細(xì)胞，并不產(chǎn)生細(xì)胞毒性，細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中可見(jiàn)軟骨細(xì)胞分化，說(shuō)明材料可以用于再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。Bernhardt A等[30]通過(guò)冷凍干燥和交聯(lián)制備了鮭魚(yú)膠原蛋白和水母膠原蛋白的雙相支架。通過(guò)分析細(xì)胞密度和TGF-β對(duì)支架中細(xì)胞成骨分化的影響，進(jìn)行了基因表達(dá)和軟骨細(xì)胞外基質(zhì)成分分析，實(shí)現(xiàn)了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在支架上軟骨分化，說(shuō)明這一材料適用于骨軟骨復(fù)合體的開(kāi)發(fā)。

5.2.4 藥物緩釋材料：由于海洋膠原的低免疫原性和可生物降解性，膠原可以作為藥物載體在體內(nèi)運(yùn)送藥物。近年來(lái)，海洋膠原在藥物緩釋材料領(lǐng)域也有相關(guān)研究逐步開(kāi)展。

Veeruraj A等[31]成功從海鰻的外表皮中分離了I型酸溶性膠原蛋白和胃溶性膠原蛋白，熱變性溫度分別為38.5℃和35.0℃，與哺乳動(dòng)物膠原接近，并將其應(yīng)用為藥物載體，將氨芐青霉素和四環(huán)素成功地釋放到指定部位，該材料有希望應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)。Pathan IB等[32]成功制備負(fù)載了姜黃素的魚(yú)鱗膠原-羥丙基甲基纖維素納米凝膠，并將其應(yīng)用于皮膚創(chuàng)面。體外滲透實(shí)驗(yàn)表明，與其他制劑相比，納米凝膠的釋放時(shí)間延長(zhǎng)。體內(nèi)研究表明，與其他配方相比，納米凝膠的傷口收縮值更高；并通過(guò)皮膚刺激研究和穩(wěn)定性研究表明，該納米凝膠在創(chuàng)面愈合方面具有良好的應(yīng)用前景。Muthukumar T等[33]使用尖吻鱸魚(yú)魚(yú)鱗制備多孔膠原蛋白海綿，并分別與莫匹羅星和雙花扁豆提取物制備了具有抗微生物活性的復(fù)合膠原蛋白。結(jié)果表明，復(fù)合海綿能夠保持良好的抗菌性能。使用成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)具有良好的體外生物相容性，是可用于燒燙傷的優(yōu)質(zhì)載藥敷料。

5.2.5 其他生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用：海洋膠原在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，還包括血管再生[34]、組織器官填充物[35]、縫合線[36]、神經(jīng)再生[37]、角膜修復(fù)[38-39]等方面。

5.3" 產(chǎn)品質(zhì)量控制重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容

5.3.1 風(fēng)險(xiǎn)因素的控制：海洋膠原基醫(yī)用產(chǎn)品屬于動(dòng)物源性醫(yī)療器械，應(yīng)充分考慮動(dòng)物來(lái)源的材料可能攜帶病毒和傳染因子的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物的地理來(lái)源、年齡、取材部位、組織類(lèi)型的不同也直接影響著風(fēng)險(xiǎn)的高低。企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)時(shí)應(yīng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)要求在生產(chǎn)質(zhì)量體系中建立一套專(zhuān)門(mén)針對(duì)動(dòng)物源性風(fēng)險(xiǎn)因素的控制和追溯體系，還應(yīng)采取有效的措施去除或滅活動(dòng)物組織或器官中的病毒和傳染因子。

5.3.2 產(chǎn)品安全性：海洋膠原基醫(yī)用產(chǎn)品安全性與膠原蛋白來(lái)源、純度、雜蛋白含量及加工助劑殘留量等相關(guān)。對(duì)于醫(yī)用級(jí)的海洋膠原來(lái)說(shuō)，原料中雜質(zhì)越少，免疫原性越低，需要著重考慮生產(chǎn)工藝除雜以提高純度，并建立相應(yīng)的檢測(cè)方法對(duì)雜質(zhì)殘留量進(jìn)行測(cè)定。

6" 小結(jié)

海洋膠原來(lái)源廣泛、產(chǎn)量豐富，是重要的海洋源性生物材料之一，因其具有良好的生物相容性，有望替代陸地哺乳動(dòng)物源性膠原應(yīng)用于臨床，但我國(guó)在該領(lǐng)域的研究相對(duì)較少，應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)、科學(xué)、有效的研究，并對(duì)比研究其與哺乳動(dòng)物膠原在結(jié)構(gòu)、功能、工藝、效果等方面的差異，可以指導(dǎo)海洋膠原在整形科醫(yī)用產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和改良，促進(jìn)其臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[收稿日期]2023-05-16

本文引用格式：王園園，宋文山，曹婉秀，等.海洋膠原基生物材料在組織修復(fù)方面的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2025，34（1）：186-190.