【摘要】" 目的" 對比分析環(huán)酯紅霉素與阿奇霉素在兒童肺炎支原體肺炎序貫治療中的有效性、安全性及依從性。方法 將2021年12月- 2022年5月收治的1～8歲肺炎支原體肺炎患兒作為研究對象，將其中在靜脈輸液單療程阿奇霉素治療5天后給予口服環(huán)酯紅霉素干混懸劑序貫治療的64例患兒歸為環(huán)酯紅霉素組，給予口服阿奇霉素干混懸劑序貫治療的78例患兒為阿奇霉素組。對比分析兩組患兒胸片或肺CT吸收情況、胃腸道反應、皮疹及局部疼痛等不良反應發(fā)生率及服用藥物的依從性。結果" 環(huán)酯紅霉素組患者治療總有效率為98.44%，高于阿奇霉素組的97.43%，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。環(huán)酯紅霉素組患者胸片或胸部CT炎癥恢復有效率為98.00%，高于阿奇霉素組的96.83%，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。環(huán)酯紅霉素組患者總的不良反應發(fā)生率為18.75%，低于阿奇霉素組的19.23%，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。環(huán)酯紅霉素組患兒的服藥總依從率與阿奇霉素組相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 環(huán)酯紅霉素干混懸劑對兒童肺炎支原體肺炎序貫治療的有效性、安全性及依從性，均與阿奇霉素干混懸劑序貫治療無差別。

【關鍵詞】" 肺炎支原體肺炎；兒童；環(huán)酯紅霉素；阿奇霉素

中圖分類號" R725.6" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）02--03

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是導致兒童社區(qū)獲得性肺炎的重要病原體，常見于5歲以上兒童，其臨床癥狀以發(fā)熱及咳嗽為主，占住院患兒社區(qū)獲得性肺炎病原體的10%～40%[1]。近年來隨著疾病譜的演變，肺炎支原體肺炎（mycoplasma" pneumoniae pneumonia，MPP）的發(fā)病率逐漸增加，尤其是5歲以下兒童。MPP如果不得到及時治療會發(fā)展成重癥MPP[2]，可導致神經(jīng)、循環(huán)、血液等多個系統(tǒng)受累，甚至還可發(fā)生如支氣管擴張、閉塞性支氣管炎、閉塞性細支氣管炎、單側透明肺等肺部不良預后，對患兒的生長發(fā)育及生活質量造成影響[3]。因此，早期、有效且足量的抗炎治療是十分必要的，也是改善預后的最關鍵因素。大環(huán)內酯類藥物是治療兒童MPP最安全有效的藥物，治療療程是2～3周[4]。紅霉素及阿奇霉素是大環(huán)內酯類藥物最具代表性的兩種藥物[5]。環(huán)酯紅霉素是新一代大環(huán)內酯類口服的紅霉素，為紅霉素衍生物，具有廣譜抗菌作用，尤其對于革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、支原體等均有殺滅和抑制作用，并且改善了紅霉素的親脂性問題，提高了其吸收率，增加了抗菌活性[6]?；诖?，本研究對比分析口服環(huán)酯紅霉素干混懸劑與阿奇霉素干混懸劑對MPP序貫治療臨床療效、安全性及依從性。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2021年12月- 2022年5月中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院小兒呼吸內科收治的年齡段為1～8歲并且診斷為MPP的患兒作為研究對象，將其中在靜脈輸液單療程阿奇霉素治療5天后給予口服環(huán)酯紅霉素干混懸劑序貫治療的64例患兒為環(huán)酯紅霉素組，給予口服阿奇霉素干混懸劑序貫治療的78例患兒為阿奇霉素組。環(huán)酯紅霉素組男32例，女32例，1～3歲18例；3～6歲26例，6～8歲20例；50例復查胸片或胸部CT。阿奇霉素組男40例，女38例；1～3歲26例，3～6歲31例，6～8歲21例；63例復查胸片或胸部CT。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，患兒家長知曉研究內容并簽署知情同意書。

（1）納入標準：MPP診斷標準依據(jù)《兒童肺炎支原體感染診治專家共識》（2015年版）；均存在發(fā)熱、咳嗽等肺炎的表現(xiàn)和胸部CT提示肺部浸潤影，血清學檢測肺炎支原體免疫球蛋白M（MP-IgM）陽性，或咽拭子MP核酸檢測（RNA）陽性[7]。

（2）排除標準：本研究排除了入院前存在明顯胃腸道反應癥狀包括腹瀉、嘔吐的病例；存在大環(huán)內酯類藥物過敏史病例；嚴重肝、腎、心、腦功能并發(fā)癥病例；伴有肺結核、反復呼吸道感染、支氣管擴張或其他慢性肺疾病；伴有基因缺陷、先天性心臟病、慢性肝腎功能不全、免疫缺陷病史的患者。

1.2" 治療方法

兩組患兒在治療的前5天均使用阿奇霉素（瑞奇，國藥集團國瑞藥業(yè)）10mg/kg，每日1次，靜脈輸注。環(huán)酯紅霉素組是阿奇霉素靜點1療程后改為環(huán)酯紅霉素干混懸劑（澳抒達，澳美制藥）15mg/kg，間隔12小時1次，口服7天；阿奇霉素組是阿奇霉素靜點1療程停藥3天后改為口服阿奇霉素干混懸劑（希舒美，輝瑞制藥）10mg/kg，每日1次，口服3天。

1.3" 觀察指標

（1）臨床有效性：根據(jù)患兒治療后的臨床表現(xiàn)及用藥2周后的影像學表現(xiàn)，判定臨床療效。①顯效：在治療后患兒無發(fā)熱、咳嗽、咳痰，臨床癥狀消失，無需治療，用藥2周后胸片或胸部CT復查提示炎癥完全吸收；②好轉：如患兒口服藥物后咳嗽略緩解，無發(fā)熱，仍需藥物治療，用藥2周后胸片或胸部CT復查提示炎癥完全吸收；③無效：如患兒咳嗽無好轉，甚至加重者，或發(fā)熱。

（2）不良反應發(fā)生率：包括胃腸道反應、皮疹及局部疼痛等不良反應。

（3）用藥依從性：①依從性良好：患兒愿意或不抗拒服用藥物；②依從性差：患兒非常抗拒而不能服用藥物。

1.4" 數(shù)據(jù)分析

采用SPSS 23.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料計算率（%），組間率比較應用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患兒臨床療效比較

環(huán)酯紅霉素組患者治療總有效率為98.44%，高于阿奇霉素組的97.43%，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。環(huán)酯紅霉素組患者胸片或胸部CT炎癥恢復有效率為98.00%，高于阿奇霉素組的96.83%，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.2" 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較

環(huán)酯紅霉素組患者總的不良反應發(fā)生率為18.75%，低于阿奇霉素組的19.23%，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.3" 兩組患兒用藥依從性比較

環(huán)酯紅霉素組患兒的服藥總依從率與阿奇霉素組相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3" 討論

MP屬于柔膜體綱，支原體屬，革蘭染色陰性，直徑為2～5μm，是最小的原核致病微生物，缺乏細胞壁，故對作用于細胞壁的抗菌藥物固有耐藥。大環(huán)內酯類抗菌藥物為目前治療兒童MPP的首選抗菌藥物。該類藥物與MP核糖體50S亞基的23S核糖體的特殊靶位及某種核糖體的蛋白質結合，阻斷轉肽酶作用，干擾mRNA位移，從而選擇性抑制MP蛋白質的合成。

第一個大環(huán)內酯類抗生素于1950年從鏈霉菌菌株中分離出來，并因其苦味（來自古希臘語pikro意為苦味）而被命名為吡咯霉素（pikromycin）。其主要化學特征是具有大環(huán)內酯環(huán)，這是大環(huán)內酯類藥物的名稱來源，也是所有后來分離的大環(huán)內酯類藥物所共有的。目前已經(jīng)合成了許多衍生物，改變了大環(huán)內酯結構的衍生物具有更好生物利用度、酸穩(wěn)定性以及藥代動力學的效應[8]。根據(jù)大環(huán)內酯環(huán)的大小分類為12元、14元、15元或16元環(huán)，其中14元環(huán)代表性藥物有紅霉素、克拉霉素和環(huán)酯紅霉素，15元環(huán)代表性藥物有阿奇霉素，16元環(huán)有螺旋霉素、交沙霉素和麥迪霉素；根據(jù)使用年代分為第1代紅霉素，第2代阿奇霉素、環(huán)酯紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素，第3代酮內酯類如泰利霉素、塞紅霉素等。新一代大環(huán)內酯類藥物對許多耐藥菌株的活性有所改善，但伴隨產(chǎn)生了嚴重的不良反應[9]。因此，目前用于MP治療的主要是第1代和第2代大環(huán)內酯類抗菌藥物，第3代尚未用于兒童MP治療，研究也在遲滯中。

大環(huán)內酯類藥物治療MPP療程為2～3周，但對于多數(shù)MPP患者靜點大環(huán)內酯類藥物5～7天后度過疾病進展急性期可改為口服藥物治療也能達到較滿意的效果，以降低靜脈用藥的不良風險，減少住院時間。在既往的研究中，阿奇霉素序貫治療MPP的優(yōu)勢高于第1代紅霉素[10]，而本研究環(huán)酯紅霉素在序貫治療MPP方面，無論是有效性還是安全性，與阿奇霉素相比均無差異。環(huán)酯紅霉素是紅霉素十四元環(huán)上衍生11，12-碳酸酯，與紅霉素相比，生物利用度更高，抗菌效應更強，毒性更低，胃腸道吸收率更高[11]。本研究還進一步隨訪了MPP患者使用這兩種藥物序貫后復查的胸片及肺CT提示的肺部炎癥吸收情況，結果提示兩組間無差異，均有較好的治療效果。既往大環(huán)內酯類抗生素主要應用于3歲以下兒童，由于可促進胃腸道蠕動，會導致嘔吐腹瀉等不良反應，尤其對于3歲以下胃腸功能不完善的兒童，不良反應發(fā)生率相對較高。本研究發(fā)現(xiàn)環(huán)酯紅霉素干混懸劑對于3歲以上兒童的有效性及安全性較好，尤其是安全性，胃腸道不良反應發(fā)生率較3歲以下兒童低，依從性也更好，因此，可推薦于3～8歲及以上兒童應用。

綜上所述，環(huán)酯紅霉素干混懸劑對兒童MPP序貫治療的有效性、安全性及依從性均與阿奇霉素干混懸劑比無差別。

4" 參考文獻

[1] Jain S，Williams DJ，Arnold SR，et al.Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. children[J].N Engl J Med，2015，372（9）：835-845.

[2] Gao LW， Yin J， Hu YH，et al.The epidemiology of paediatric Mycoplasma pneumoniae pneumonia in North China：2006 to 2016[J].Epidemiol Infect，2019， 147：e192.

[3] Cheng Q，Zhang H，Shang Y，et al.Clinical features and risk factors analysis of bronchitis obliterans due to refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children：A nomogram prediction model[J].BMC Infect Dis，2021，21（1）：1085.

[4] 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組《中華實用兒科臨床雜志》編輯委員會： 兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）[J].中華實用兒科臨床雜志，2015， 30（17）：1304-1308.

[5] 尚云曉.大環(huán)內酯類抗生素的抗炎作用及其在呼吸道疾病中的應用[J].兒科藥學雜志，2012，18（3）：1-4.

[6] Osato MS， Reddy SG， Piergies AA， et al.Comparative efficacy of new investigational agents against Helicobacter pylori[J].Aliment Pharmacol Ther，2001，15（4）：489-492.

[7] He S， Yang M， Wu X， et al.Comparison of a novel chemiluminescence immunoassay with the passive agglutination method for the diagnosis of Mycoplasma pneumoniae infection in children[J].J Microbiol Methods，2020，173：105921.

[8] Dinos GP.The macrolide antibiotic renaissance[J].Br J Pharmacol，2017， 174（18）：2967-2983.

[9] Janas A， Przybylski P.14- and 15-membered lactone macrolides and their analogues and hybrids：Structure， molecular mechanism of action and biological activity[J].Eur J Med Chem，2019， 182：111662.

[10] 趙燕芳.紅霉素、阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的應用效果對比探析[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2021，7（21）：178.

[11] S Morimoto，Y Misawa，H Kondoh，et al.Chemical modification of erythromycins. V. Synthesis and antibacterial activity of 4''-O-methyl derivatives of erythromycin a 11，12-cyclic carbonate[J].J Antibiot （Tokyo），1990，43（5）：566-569.

[2024-07-24收稿]