中圖分類號 R969.3；R971+.2 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2025）02-0208-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.02.13

摘要 目的 探討利多卡因致心臟毒性的臨床特征，為臨床安全用藥提供參考。方法 以“利多卡因”“心臟毒性”“l(fā)idocaine”“cardiotoxicity”等為中英文檢索詞，檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed和Embase，收集利多卡因致心臟毒性相關(guān)文獻并進行描述性分析。結(jié)果 共納入31 篇文獻，共計40 例患者。40 例患者中，男性23 例、女性17 例；年齡5 個月～73 歲，包括≤18 歲患者4 例、19～59 歲17 例、≥60 歲19 例。用藥指征以手術(shù)麻醉為主（26 例），給藥途徑以靜脈給藥、神經(jīng)阻滯麻醉、局部浸潤麻醉為主（15、6、6 例）；34 例患者的用藥劑量均符合藥品說明書規(guī)定；心臟毒性發(fā)生時間以用藥后1 min～1 h 最多（19 例），主要癥狀為心動過緩、心房傳導(dǎo)速度減慢、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性停搏等。34 例患者經(jīng)搶救和對癥治療后好轉(zhuǎn)，6 例患者死亡。結(jié)論 利多卡因致心臟毒性可發(fā)生在各年齡段，以用藥后1 h 內(nèi)為主，主要表現(xiàn)為心律失常、心跳過快或過慢、房室傳導(dǎo)阻滯等，且病情嚴重。臨床在使用該藥時，應(yīng)加強對用藥劑量、給藥途徑、毒性反應(yīng)等的藥學(xué)監(jiān)護；出現(xiàn)相關(guān)癥狀時，應(yīng)及時停藥并進行對癥治療，以保障患者的用藥安全。

關(guān)鍵詞 利多卡因；心臟毒性；麻醉藥；用藥安全；文獻分析

利多卡因是中效酰胺類局部麻醉藥和Ⅰb 類抗心律失常藥，該藥能可逆性結(jié)合鈉離子通道并保持其開放，從而發(fā)揮局部麻醉作用。利多卡因于1948 年在美國獲批上市，因具有起效快、組織穿透性強等優(yōu)點，而被臨床廣泛應(yīng)用于局部麻醉以及室性期前收縮、室性心動過速、心室顫動的治療[1]。隨著藥理研究和臨床應(yīng)用的不斷深入，利多卡因還被當作輔助止痛藥物用于緩解急慢性疼痛、術(shù)后鎮(zhèn)痛等[1]。盡管該藥的有效性和安全性得到了學(xué)界的認可，但近年來有關(guān)該藥致心臟毒性的報道逐漸增多。心臟毒性是利多卡因的嚴重不良反應(yīng)之一，可導(dǎo)致機體發(fā)生急性、亞急性或慢性心肌細胞損傷，心功能紊亂及電生理失衡或心臟結(jié)構(gòu)受損，甚至可導(dǎo)致患者心力衰竭、心源性休克、猝死等[2]。盡管利多卡因致心臟毒性較為罕見，但一旦出現(xiàn)就會造成嚴重后果。因此，分析利多卡因致心臟毒性的特點具有重要的臨床意義?；诖?，本研究擬分析利多卡因致心臟毒性的臨床特征，旨在為該藥的安全應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

本研究的納入標準為：（1）使用利多卡因后發(fā)生心臟毒性，且兩者相關(guān)；（2）臨床資料完整且清晰；（3）文獻語種為中文或英文。

本研究的排除標準為：（1）會議論文、學(xué)位論文等非公開發(fā)表的文獻；（2）重復(fù)發(fā)表的文獻，或綜述、動物實驗。

1.2 文獻檢索策略

分別以“利多卡因”“心臟毒性”“心臟驟停”“房室傳導(dǎo)阻滯”“l(fā)idocaine”“cardiotoxicity”“cardiotoxicities”“cardiac toxicity”“cardiac toxicities”等為中英文檢索詞，以主題詞與自由詞相結(jié)合的方式在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed、Embase 中檢索相關(guān)文獻。檢索時限為各數(shù)據(jù)庫建庫至2024年10 月31 日。

1.3 文獻篩選及信息提取

由2 位研究者按照納入與排除標準獨立篩選文獻，若遇分歧，則與第3 位研究者討論解決。提取信息包括：患者性別、年齡、利多卡因與其他麻醉藥的使用情況（用藥劑量、給藥途徑）、心臟毒性發(fā)生情況（發(fā)生時間、主要癥狀）及治療、轉(zhuǎn)歸情況。

1.4 數(shù)據(jù)處理

采用Excel 軟件整理數(shù)據(jù)，并對收集到的數(shù)據(jù)進行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 納入患者的基本情況

本研究共納入31 篇文獻[3―33]，共計40 例患者，其中男性23 例（57.5%）、女性17 例（42.5%）；年齡5 個月～73歲，包括4 例（10.0%）≤18 歲，17 例（42.5%）為19～59歲，19例（47.5%）≥60歲患者。結(jié)果見表1。

2.2 利多卡因的用藥指征

40 例患者中，26 例（65.0%）主要用藥原因是手術(shù)麻醉（包括局部麻醉1 例、支氣管鏡檢查1 例），10 例（25.0%）為心血管疾病治療，4 例（10.0%）用于其他疾?。òㄑ甸g盤封閉治療2 例、眩暈癥1 例、偏頭痛1 例）。結(jié)果見表1。

2.3 利多卡因的給藥途徑

40 例患者均描述了給藥途徑，包括靜脈給藥15 例（37.5%）、神經(jīng)阻滯麻醉6 例（15.0%）、局部浸潤麻醉6 例（15.0%）、區(qū)域阻滯麻醉4 例（10.0%）、球后麻醉4 例（10.0%）、表面麻醉2 例（5.0%）、硬膜外注射2 例（5.0%）、尿道外口注入1 例（2.5%）。結(jié)果見表1。

2.4 利多卡因用藥劑量及其他麻醉藥聯(lián)用情況

利多卡因藥品說明書描述的用藥劑量為成人每次使用不超過500 mg。40 例患者中，37 例（92.5%）描述了利多卡因的用藥劑量，其中3 例（序號12、30、35）超過了說明書用藥劑量并出現(xiàn)了心臟驟停或心跳停止，其余34例的劑量均符合藥品說明書規(guī)定。40 例患者中，4 例（10.0%）聯(lián)用了其他局部麻醉藥，其中聯(lián)用布比卡因2例、羅比卡因2 例。結(jié)果見表1。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生時間

40 例患者中，39 例（97.5%）不良反應(yīng)的發(fā)生時間為用藥后即刻至6 h，1 例（2.5%）未記錄心臟毒性發(fā)生時間。上述39 例記錄了不良反應(yīng)發(fā)生時間的患者中，15例（38.5%，15/39）為用藥后即刻出現(xiàn)心臟毒性，19 例（48.7%，19/39）為用藥后1 min～1 h 出現(xiàn)心臟毒性。結(jié)果見表1。

2.6 累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

40 例患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和心血管系統(tǒng)癥狀。由于利多卡因致心臟毒性的劑量較其致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的劑量高，因此該藥致心臟毒性往往發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性相關(guān)癥狀之后[34]。其中，29 例患者同時出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和心臟毒性癥狀，11 例患者僅出現(xiàn)心臟毒性癥狀。該藥致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的癥狀包括抽搐、意識喪失、頭暈等，致心臟毒性的相關(guān)癥狀包括心臟驟停、呼吸及心跳停止、竇性停搏等。結(jié)果見表1。

2.7 治療與轉(zhuǎn)歸

40 例患者中，34 例（85.0%）經(jīng)停藥及胸外按壓、插管通氣或人工呼吸、靜脈注射腎上腺素/阿托品等對癥治療后好轉(zhuǎn)，其中4 例患者使用了脂肪乳劑，2 例抽搐患者使用了地西泮，1 例驚厥患者使用硫噴妥鈉，1 例心房纖顫患者使用了鹽酸消旋山莨菪堿；6 例（15.0%）患者經(jīng)搶救或?qū)ΠY治療后，癥狀未能緩解，最終死亡。結(jié)果見表1。

3 討論

3.1 累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

在利多卡因致嚴重并發(fā)癥的病例報道中，44% 的患者同時出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和心臟毒性癥狀，鮮有患者單純出現(xiàn)心臟毒性癥狀和體征[35]。本研究結(jié)果顯示，29 例患者同時出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和心臟毒性癥狀，11 例患者僅出現(xiàn)心臟毒性癥狀。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的主要癥狀包括抽搐、意識喪失、頭暈、驚厥、頭痛、煩躁和震顫等；心臟毒性的主要癥狀為心動過速、心動過緩、低血壓以及心臟驟停等?？梢?，臨床使用利多卡因時，應(yīng)觀察患者的相關(guān)癥狀，注意識別頭痛、頭暈、煩躁等早期癥狀，并及時干預(yù)。

3.2 不良反應(yīng)與性別、年齡、發(fā)生時間的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，40 例患者中，男性23 例（57.5%）、女性17 例（42.5%），提示利多卡因致心臟毒性與性別可能無明顯相關(guān)性。19 例患者的年齡≥60 歲，老年患者的心臟毒性發(fā)生風險較高，可能與老年患者的肌肉含量較低有關(guān)[36]。因此，臨床應(yīng)用利多卡因時，不能簡單地依賴體重或體重指數(shù)來計算具體用量，建議以肌肉含量來計算藥物用量，即肌肉含量越少，藥物用量亦越少[36]。

本研究結(jié)果顯示，15 例患者為用藥后即刻出現(xiàn)相關(guān)癥狀，19 例為用藥后1 min～1 h 出現(xiàn)心臟毒性，其余5 例分別在用藥后2 h、2 h、140 min、3 h、6 h 出現(xiàn)相關(guān)癥狀。這提示，臨床應(yīng)延長利多卡因用藥后的觀察時間，以密切關(guān)注臨床用藥安全。

3.3 不良反應(yīng)與給藥途徑、用藥劑量的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，利多卡因的用藥途徑以靜脈給藥為主（37.5%），其次為神經(jīng)阻滯麻醉和局部浸潤麻醉（均為15.0%）。37 例患者報道了利多卡因劑量，其中4 例患者使用的劑量超過了藥品說明書規(guī)定，提示利多卡因致心臟毒性可能與阻滯部位及給藥劑量有關(guān)。當注射部位靠近血管豐富區(qū)域時，藥物吸收快，容易使利多卡因在短時間內(nèi)迅速進入血液循環(huán)，從而誘發(fā)嚴重的毒性反應(yīng)[33]。因此，臨床計算利多卡因劑量時應(yīng)綜合考慮患者體重、給藥途徑及阻滯方式等。根據(jù)《靜脈利多卡因在術(shù)后疼痛和恢復(fù)中的應(yīng)用：關(guān)于療效和安全性的國際共識聲明》，當將利多卡因作為急性疼痛的輔助治療藥物時，其負荷劑量不超過1.5 mg/kg，輸注速率不超過1.5mg/（kg·h），輸注時間不超過24 h，且臨床需密切監(jiān)測患者治療反應(yīng)和毒性體征[36]。美國麻醉醫(yī)師協(xié)會等發(fā)布的相關(guān)指南指出，盡管指導(dǎo)利多卡因最佳劑量的證據(jù)尚不完善，但根據(jù)臨床經(jīng)驗，對于接受開腹和腹腔鏡手術(shù)的患者，利多卡因的誘導(dǎo)劑量為1.5 mg/kg，且宜在術(shù)中以2 mg/（kg·h）的速率持續(xù)輸注；對于氣管插管患者，利多卡因的最大劑量不超過9 mg/kg，且必須確保局部應(yīng)用的有效濃度，同時為最大限度地降低喉痙攣的發(fā)生風險，應(yīng)優(yōu)先選擇霧化吸入較低濃度的利多卡因溶液[37]?！?023 年美國心臟協(xié)會心肺復(fù)蘇和心血管急救指南》指出，應(yīng)用利多卡因進行局部浸潤時，應(yīng)在注射前適當進行抽吸操作，以確保針頭未進入血管，從而避免將藥物誤注入血管內(nèi)；同時，緩慢注射的方式也有助于降低藥物的毒性風險；此外，實時監(jiān)測血管內(nèi)注射標志物可有效預(yù)測潛在的血管內(nèi)給藥情況，以降低利多卡因致嚴重心臟毒性的發(fā)生風險[38]。

3.4 轉(zhuǎn)歸情況分析

本研究中，有6 例患者死亡，占比為15.0%。1 例患者在接受了過量的利多卡因（5 000 mg）后發(fā)生心臟毒性，搶救后并發(fā)了多種并發(fā)癥，最終死亡；其余5 例死亡患者的給藥劑量均符合藥品說明書規(guī)定。這6 例患者中，3 例患者因搶救無效死亡，其余3 例雖搶救成功，但發(fā)生了各類并發(fā)癥，最終治療無效死亡?！?023 年美國心臟協(xié)會心肺復(fù)蘇和心血管急救指南》推薦，搶救時應(yīng)確保患者的氣道通暢、維持呼吸和循環(huán)，如果患者呼吸停止或心臟驟停，則需立即進行心肺復(fù)蘇并開展急救；同時，發(fā)生心臟毒性相關(guān)癲癇時，臨床應(yīng)使用苯二氮類藥物對癥治療[38]。

3.5 利多卡因致心臟毒性的機制分析與藥學(xué)監(jiān)護要點

利多卡因致心臟毒性的可能機制包括：（1）當利多卡因濃度較低時，交感神經(jīng)系統(tǒng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮期的激活可導(dǎo)致血壓升高和心動過速，繼而出現(xiàn)心肌抑制、傳導(dǎo)阻滯和自主神經(jīng)活動減少[39]。（2）利多卡因可阻斷心肌電壓依賴性鈉通道，導(dǎo)致PR 間期和QRS間期延長，同時持續(xù)性鈉通道阻斷易誘發(fā)折返性心律失常[40]。

利多卡因致心臟毒性的藥學(xué)監(jiān)護要點如下——（1）病理狀態(tài)的糾正：用藥前，應(yīng)積極糾正患者的病理癥狀（如酸中毒、高熱及缺氧等），以免這些癥狀增加利多卡因致心臟毒性的發(fā)生風險。（2）技術(shù)手段的應(yīng)用：臨床可采用多種技術(shù)手段來降低血管內(nèi)注射局部麻醉藥的可能性。例如，在超聲引導(dǎo)下進行神經(jīng)阻滯，有助于精確定位注射部位，從而降低藥物進入血管的風險；（3）用藥劑量的控制：嚴格遵循藥物的安全推薦劑量，實施小劑量、多次注射的策略，并在注射過程中密切監(jiān)測患者的生理反應(yīng)；（4）腎上腺素的使用：根據(jù)需要在局部麻醉藥中添加腎上腺素，以減緩局部麻醉藥的吸收；（5）心功能指標的監(jiān)測：在用藥過程中嚴密觀察患者的血壓和心電圖變化，如出現(xiàn)心率增加或血壓升高，則可能是利多卡因進入血管的信號，應(yīng)及時處理。

3.6 本研究的局限性

本研究的局限性為：（1）納入的樣本量較小，患者均源于文獻報道，可能存在漏報、錯報的情況，導(dǎo)致結(jié)果不夠全面；（2）僅納入了中英文文獻，未涵蓋其他語種文獻；（3）部分病例數(shù)據(jù)不完整，可能導(dǎo)致結(jié)果存在偏倚。

4 結(jié)語

利多卡因致心臟毒性與阻滯部位及用藥劑量有關(guān)，尤其在用藥劑量超過最高劑量（成人500 mg）或靜脈滴注時容易發(fā)生心臟毒性；心臟毒性大多發(fā)生在用藥后1h 內(nèi)，應(yīng)注意識別頭痛、頭暈、煩躁、心動過緩或心跳不規(guī)則等早期癥狀。臨床使用時應(yīng)根據(jù)患者的具體情況進行藥學(xué)監(jiān)護，定期監(jiān)測血藥濃度、心電圖、生命體征等，盡早發(fā)現(xiàn)并及時處理可能的心臟毒性反應(yīng)；若發(fā)生心臟毒性反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并進行對癥治療，確保患者的生命安全。

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（收稿日期：2024-08-14 修回日期：2024-12-21）

（編輯：陳宏）